中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    桔梗中三萜皂苷类化学成分研究进展
    郭文杰;许旭东;魏建和;杨峻山
    2008, 43(11): 801-804.
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    目的为深入研究和开发利用桔梗提供科学依据,并对其研究开发前景进行探讨。方法通过查阅近10年来关于桔梗研究的文献,对桔梗主要活性成分桔梗皂苷的化学结构、药理活性进行了系统的总结。结果目前已知桔梗中皂苷类成分共有40多种,桔梗皂苷具有抗炎、保肝、抗癌、降血糖等药理活性。结论桔梗作为一种药食两用的植物,具有广阔的开发应用前景。
  • 综述
    青蒿素生物合成研究进展
    孔建强;王伟;朱平;程克棣
    2008, 43(11): 804-808.
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    目的介绍青蒿素生物合成的研究进展。方法以近几年有代表性的文献资料为依据,结合本实验室的工作,进行归纳,总结和分析。结果与结论青蒿素是一种具有独特结构的新型抗疟药,药物需求很大。近年来青蒿素生物合成研究进展迅速。青蒿素前体青蒿酸生物合成途径已基本明确,参与青蒿酸生物合成的酶基因都已经被克隆并进行了功能鉴定。将青蒿素生物合成相关基因导入微生物,利用微生物生产青蒿素前体物质青蒿酸的代谢工程取得了突破性的进展。但也有实验表明,在青蒿中可能存在两条青蒿素生物合成途径。
    • 论著
  • 论著
    人组织型纤溶酶原激活剂cDNA在鸡体内表达及其生物学活性检测
    李银聚;吴庭才;张春杰;程相朝
    2008, 43(11): 809-812.
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    目的探讨人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)基因cDNA在鸡体内表达和在卵黄中的积淀规律,检测卵黄中t-PA的含量和生物学活性。方法将含人t-PA基因cDNA的真核表达质粒pcDNA3-t-PA注射于鸡的骨骼肌,收集不同时间的鸡蛋,West-ern blotting检测卵黄中t-PA表达状况,ELISA检测卵黄中t-PA的含量,琼脂糖平板溶圈法检测活性。结果注射表达质粒后1周,卵黄中即有t-PA积淀,第2～3周达到表达高峰,表达量可达6.1mg·L-1;所表达的t-PA具有激活组织纤溶酶的活性,注射后第2～3周,每1mL卵黄中t-PA的活性相当于37-45.8μg标准t-PA。结论t-PA基因能够在鸡骨骼肌细胞中表达并在卵黄中积淀,这一途径有望成为药物蛋白基因在鸡体内大量表达生产的优选方式。
  • 论著
    荔枝草中黄酮类成分的研究
    向兰;陈沪宁;徐成明;张珊珊;汪华燕
    2008, 43(11): 813-815.
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    目的对荔枝草的黄酮类成分进行研究。方法利用柱色谱方法分离纯化化合物,运用光谱方法进行结构鉴定。结果从荔枝草体积分数95%乙醇提取物中分离得到6个化合物,分别鉴定为5-羟基-4′,7-二甲氧基-异黄酮(1)、高车前素(2)、泽兰黄酮(3)、高车前苷(4)、(2S)-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基-二氢黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)和假荆芥属苷(6)。结论化合物5为新的二氢黄酮苷,化合物1和5为首次从荔枝草中分离得到。
  • 论著
    利用GC-MS和HPLC-DAD技术分析比较杜仲和杜仲叶的化学成分
    陈望爱;张泰铭;梁逸曾;易志彪;余雁
    2008, 43(11): 816-819.
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    目的分析比较杜仲和杜仲叶中挥发油和黄酮类的化学成分。方法对于挥发性成分,采用毛细管气相色谱-质谱(GC-MS)技术和化学计量学的方法对各个色谱峰定性,并用色谱峰面积归一法定量;对于黄酮类成分,采用高效液相色谱-二极管阵列(HPLC-DAD)分析技术并结合标准曲线法给芦丁、槲皮素和山柰酚定量。结果分别从杜仲和杜仲叶挥发油中鉴定了68和73种化合物,共鉴定出108种化合物,其中共有组分33种。根据面积归一化法对各化合物进行相对定量分析,杜仲和杜仲叶中所鉴定化合物总含量分别占挥发油总量的92.9%和97.75%。同时选用ODS液相色谱柱,在362nm的检测波长下,以水-甲醇-磷酸(0.1%)为流动相进行梯度洗脱,测定出杜仲和杜仲叶中的芦丁、槲皮素和山柰酚的含量。结论杜仲和杜仲叶在化学成分及其含量上存在很大的差异,两者有不同的药用开发价值。
  • 论著
    川乌与草乌的ITS序列分析
    罗艳;杨亲二
    2008, 43(11): 820-823.
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    目的比较川乌、草乌及市场流通的混淆种类的内转录间隔区(ITS)序列,分析该片段在乌头类药材的DNA分子鉴别中的意义。方法利用PCR扩增和ABI377自动测序。结果川乌、草乌及其混淆种类之间在内转录间隔区(ITS)序列特征、碱基频率和遗传距离等方面都存在一定差异。结论ITS序列可准确鉴定川乌和草乌,以及草乌与其混淆种类,该方法更具简单性和实用性。
  • 论著
    NMDA受体对乙醇、乙醛调控大脑皮质神经元神经甾体水平的影响
    张翠欣;侯艳宁
    2008, 43(11): 824-828.
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    目的研究乙醇、乙醛对原代培养大鼠大脑皮质神经元神经甾体水平的影响以及与N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体调控的相关性。方法应用不同浓度乙醇或乙醛处理神经元,同时应用地佐环平(dizocilpine,MK801)阻断NMDA受体,收集细胞培养上清,采用HPLC-MS/APCI法分离测定游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)、别孕烯醇酮(AP)及结合型神经甾体脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的含量,观察乙醇、乙醛对原代培养神经元神经甾体水平的影响以及与NMDA受体调控的相关性。结果与PBS对照组相比,25,50,100mmol·L-1的乙醇均可显著升高神经元培养液中PREGS的水平(P<0.05);25和50mmol·L-1的乙醇均可显著升高神经元培养液中AP的水平(P<0.05);50mmol·L-1的乙醇还可显著升高神经元培养液中PREG的水平(P<0.05)。与PBS对照组相比,12.5,25,50mmol·L-1的乙醛可显著升高神经元培养液中DHEA的水平(P<0.05,P50<0.01);25,50mmol·L-1的乙醛可显著升高神经元培养液中PREG和DHEAS的水平(P<0.05),12.5mmol·L-1的乙醛显著降低神经元培养液中DHEAS的水平(P<0.05)、显著升高其AP的水平(P<0.05),50mmol·L-1的乙醛却显著降低其AP的水平(P<0.05);25mmol·L-1乙醛还可使神经元培养液中PREGS的水平显著升高(P<0.05)。MK801反转了50mmol·L-1乙醇升高PREGS水平的作用(P<0.01)以及25mmol·L-1乙醛升高PREG和DHEAS水平的作用(P<0.01)。结论乙醇、乙醛对神经元神经甾体水平的影响存在着一定的量效关系且对游离型和结合型神经甾体的影响各不相同;NMDA受体阻断了乙醇上调PREGS以及乙醛上调PREG和DHEAS的作用。
  • 论著
    金钗石斛中联苄类和酚酸类成分的抗氧化活性研究
    张雪 ;续洁琨;王乃利;栗原博;姚新生;王钊
    2008, 43(11): 829-832.
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    目的研究金钗石斛体积分数60%乙醇提取物中联苄类和酚酸类成分的抗氧化活性,探讨其抗氧化活性与结构的关系。方法综合运用现代色谱学和光谱学方法对金钗石斛体积分数60%乙醇提取物中的化学成分进行分离鉴定;采用1,1-苯基苦基苯肼(DPPH)自由基清除法和氧自由基清除能力法两种体外活性测试方法评价分得的16个化合物的抗氧化活性。结果从金钗石斛体积分数60%乙醇提取物中分离得到3个新的联苄类化合物和13个酚酸类化合物,将它们的结构鉴定为nobilinA(1),nobilinB(2),nobilinC(3),丁香酸(syringicacid)(4),2-羟基苯丙醇(2-hydroxyphenylpropanol)(5),香草醛(vanil-lin)(6),罗布麻宁(apocynin)(7),松柏醛(coniferylaldehyde)(8),丁香醛(syringaldehyde)(9),丁香乙酮(syringylethanone)(10),对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde)(11),3-羟基-4-甲氧基苯乙醇(3-hydroxy-4-methoxyphenylethanol)(12),α-羟基丁香丙酮(α-hydroxysyringylethanone)(13),二氢松柏醇(dihydroxyconiferylalcohol)(14),对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoicacid)(15),对羟基苯丙酸(p-hydroxyphenylpropionicacid)(16)。1-二苯基-2-苄基苯肼(DPPH)法活性测试中,化合物4的活性明显强于维生素C(VitC),化合物1,2,12,14显示出弱于VitC但强于2,6-二羟丁基对甲酚(BHT)的活性,化合物3和8只显示很弱的活性;氧自由基清除能力法(ORAC)法测试结果表明,化合物2～4,7～10,15显示出强于VitC的活性,化合物12,14,16活性较弱。结论金钗石斛中的联苄类和酚酸类化合物大多具有不同程度的抗氧化活性,活性的强弱与分子结构之间存在一定的相关性。
  • 论著
    黄芪皂苷Ⅳ对急性心肌梗死大鼠心肌胶原含量的影响
    林毅;宁险峰;于文;李自普
    2008, 43(11): 833-837.
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    目的研究黄芪皂苷Ⅳ(xylose-glucose-cyclo-astragenol,XGA)对急性心肌梗死(MI)大鼠心肌胶原代谢的影响及机制。方法125只Wistar大鼠随机分组,其中108只手术结扎左冠状动脉(手术组),存活者随机分为缺血组(8只)和XGA组(64只);9只列入假手术组(8只存活),8只列入正常组。给予XGA组不同剂量和不同作用时间的XGA,观察血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(P-Ⅲ-NP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(Ⅰ-CTP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)的变化,Masson染色观察心肌组织胶原情况,免疫组化法观察心肌组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达。结果缺血组大鼠血清P-Ⅲ-NP、Ⅰ-CTP、AngⅡ及ET的含量均明显高于正常组和假手术组(P<0.01),心肌缺血区和非缺血区的MMPs/TIMP比值则明显下降(P<0.01)。给予不同剂量XGA后,除0.5mg·kg-1剂量组外,其余各组血清P-Ⅲ-NP、Ⅰ-CTP、AngⅡ、ET含量均较缺血组明显下降(P<0.05),同时5和10mg·kg-1剂量组心肌MMPs/TIMP比值较缺血组明显增加;且上述变化与XGA剂量呈剂量依赖性。给予缺血大鼠XGA10mg·kg-1,除血清ET水平和心肌MMPs/TIMP比值在治疗7d后与缺血组变化不大外(P>0.05),其余各组血清指标较缺血组明显下降(P<0.01),心肌MMPs/TIMP比值较缺血组明显增加(P<0.01),且上述变化与XGA用药时间呈时间依赖性。结论XGA可减少心肌胶原合成,增加心肌胶原降解,且具有一定的量效和时效关系。
  • 论著
    含玻璃酸钠海藻糖滴眼液的研究
    万秀玉;凌沛学;朱启登;张天民
    2008, 43(11): 838-840.
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    目的研制用于治疗眼干燥症的含玻璃酸钠(SH)海藻糖滴眼液。方法筛选合理处方;通过优化样品预处理条件,建立HPLC含量测定法;以泪液蒸发过强型小鼠眼干燥症模型评估其药效。结果用于含量测定样品预处理条件为氯化钠用量2.0%,无水乙醇与样品量的比值为2.5-4.0,静置30min,20μm滤膜过滤;平均回收率为100.6%,RSD为0.61%;与0.1%SH滴眼液相比,研制的滴眼液可使眼干燥症模型小鼠的泪液分泌量明显增加,荧光素染色评分显著改善,角膜和结膜上皮形态恢复正常,杯状细胞密度显著提高。结论研制的含玻璃酸钠海藻糖滴眼液处方合理,质量可控,治疗眼干燥症有效。
  • 论著
    添加剂对喷雾干燥干扰素α-2b稳定机制的研究
    江荣高;王立青;王春龙;刘衡
    2008, 43(11): 841-843.
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    目的研究添加剂对蛋白质在喷雾干燥过程中的稳定机制。方法以乳糖或甘露醇作为赋形剂,并以聚山梨酯20、十二烷基硫酸钠、L-赖氨酸、羟丙基甲基纤维素或羟丙基-β-环糊精为添加剂将干扰素α-2b制成喷雾干燥粉末。用X光电子能谱分析研究干扰素α-2b的表面吸附现象,用圆二色谱测定该蛋白的二级结构。结果上述几种添加剂均能降低干扰素的表面吸附量;当以乳糖(而非甘露醇)为赋形剂时,添加剂的加入提高了该蛋白α螺旋结构的含量。结论蛋白质在喷雾干燥过程中的稳定性受载体结晶、表面富集和构象变化等多种机制影响。
  • 论著
    氟尿嘧啶可降解微球-凝胶载药系统的构建
    朱晓静;邱利焱;竺幼芬;金一
    2008, 43(11): 844-847.
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    目的构建以明胶-PLGA微球和壳聚糖/聚乙烯醇(PVA)凝胶为基础的氟尿嘧啶(5-Fu)复合微粒凝胶缓释系统。方法制备5-Fu明胶微球,采用O/O溶剂挥发法将微球包囊于PLGA内,考察复合微球的形态,粒径及体外释放。以冷冻-解冻循环法制备壳聚糖/PVA凝胶,将复合微球载入凝胶中,考察复合微粒凝胶系统的体外释放。结果复合微球外观圆整,包封率85%以上,增加PLGA浓度,降低明胶微球载药量可以减少体外突释量。对微球的体外释放曲线拟合结果表明,低载药量的微球释放符合零级释放方程,而载药量高的微球符合Higuchi方程。通过调节PLGA浓度可以控制释放速率。复合微粒凝胶系统的体外释放实验表明,微球的突释量随壳聚糖含量增加而减少。结论5-Fu明胶-PLGA复合微球包封率高,具有缓释控释的作用,载入壳聚糖/PVA凝胶后,改善复合微球的突释行为,此复合微粒凝胶缓释系统有望用于胃肠道腹腔化疗中。
  • 论著
    淫羊藿次苷Ⅰ在大鼠体内的药动学和组织分布研究
    刘子琛;徐英;陈世忠
    2008, 43(11): 848-851.
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    目的研究淫羊藿次苷Ⅰ在血液和各组织中的HPLC检测方法及在大鼠体内的药动学和组织分布。方法采用Dikma-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相甲醇-0.2%磷酸(73:27),流速1.0mL·min-1,检测波长270nm,柱温20℃。大鼠按淫羊藿次苷Ⅰ单剂量10mg·kg-1尾静脉注射后,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的淫羊藿次苷Ⅰ血药浓度和各组织浓度,用3P97程序计算药动学参数。结果淫羊藿次苷Ⅰ的血药浓度-时间曲线符合二室模型,并在心脏和肌肉组织有一定程度的蓄积。结论此方法简便、准确、稳定,可用于淫羊藿次苷Ⅰ的药动学和组织分布研究。
  • 论著
    重组病毒巨噬细胞炎性蛋白在大鼠体内的药动学及组织分布
    莫雪梅;孙晗笑;贾忠伟;许华;李秀英;张光
    2008, 43(11): 852-854.
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    目的了解重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)在SD大鼠体内的药动学及组织分布。方法对vMIP进行碘标、分离纯化和鉴定,然后利用其进行药动学实验。采用同位素示踪法测量vMIP在SD大鼠体内的药动学,并检测其在大鼠组织中的分布。结果60,240μg·kg-1 2个剂量组(静脉注射给药)的主要药动学参数分别为ρmax(249.4±84.50),(887.01±204.22)μg·L-1;t1/2β(1.5±0.28),(2.65±0.85)h;AUC0-∞(136.0±40.70),(493.84±49.42)μg·h·L-1。tmax10.0min。结论vMIP进入大鼠体内主要分布在肝和肺,在体内消除较快,其动力学特征符合一级吸收二室开放模型。
  • 论著
    血浆中硫普罗宁的测定及其片剂人体生物等效性研究
    吴红海;刘建芳;张运好;侯艳宁
    2008, 43(11): 855-857.
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    目的研究硫普罗宁片在健康人体内的相对生物利用度。方法采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定了18名健康男性受试者交叉po 200mg的硫普罗宁参比制剂和受试制剂后不同时间血浆中硫普罗宁的浓度,求出主要药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果HPLC-MS测定血浆中硫普罗宁的线性范围为0.02～5mg·L-1,定量下限为0.02mg·L-1。日内、日间精密度(RSD)均小于13%,相对回收率介于96%～106%之间。硫普罗宁片参比制剂和受试制剂主要药动学参数:ρmax分别为(3.54±0.75)和(3.27±1.03)mg·L-1;tmax分别为(4.6±1.1)和(4.3±1.0)h;AUC0-96h分别为(18.2±4.5)和(17.6±5.9)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(20.4±5.5)和(19.9±6.9)mg·h·L-1;t1/2分别为(39.4±14.3)和(41.8±16.5)h。tmax经非参数秩和检验,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异;ρmax、AUC0-96h、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异,双向单侧t检验结果表明,受试制剂ρmax的90%可信限落在参比制剂70%～143%之间,受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%～125%之间;以AUC0-96h计算,受试制剂硫普罗宁片的相对生物利用度为(95.7±26.1)%。结论两种硫普罗宁片制剂具有生物等效性。
  • 论著
    丹参酮ⅡA静脉乳剂在小鼠体内的药动学和组织分布研究
    周娟;肇丽梅;孙亚欣;何晓静
    2008, 43(11): 858-861.
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    目的考察丹参酮ⅡA静脉乳剂在小鼠体内的药动学和组织分布特征。方法血浆和组织匀浆液经沉淀蛋白,以乙腈-0.01mol·L-1枸橼酸水溶液(78:22)为流动相,经DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm)分离,检测波长为270nm,吉非罗奇为内标,进行色谱分析。结果小鼠iv丹参酮ⅡA静脉乳剂20mg·kg-1后,药-时曲线符合二室模型,其主要药动学参数为:t1/2β2.48h,Vd16.23L·kg-1,CL 4.54L·h-1·kg-1,AUC0-∞ 4.404mg·h·L-1。组织分布结果表明,在15min时,肺脏浓度最高,其次是脑、心脏、脾脏,肝脏和肾脏最低,随后浓度下降迅速,在1.5～4.0h内长期保持低浓度。结论丹参酮ⅡA静脉乳剂体内分布迅速,组织分布广泛,肺中浓度最高,且能通过血脑屏障,与丹参酮ⅡA磺酸钠在体内的组织分布有差异。
  • 论著
    CYP2C9遗传多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系研究
    郑策;梅丹;管珩
    2008, 43(11): 862-865.
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    目的初步探讨入选的中国汉族服华法林患者CYP2C9*2和CYP2C9*3遗传多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响。方法收集123名服用华法林的汉族患者血标本,记录服药期间的剂量、INR值及出血情况,PCR-RFLP法检测CYP2C9基因型,将患者按CYP2C9*1纯合体和CYP2C9*3杂合体分为2组,探讨CYP2C9遗传多态性对华法林剂量和抗凝效果的影响。结果CYP2C9*1纯合体组和CYP2C9*3杂合体组华法林稳态剂量(P<0.01)、治疗初始阶段抗凝过量的发生率(P<0.01)、达稳定剂量-效应关系的时间(P<0.01)均有显著差别。CYP2C9*1纯合体组和CYP2C9*3杂合体组华法林治疗初始阶段出血的发生率无显著差异(P>0.05)。结论与CYP2C9*1纯合体组比较,CYP2C9*3杂合体者华法林的日维持剂量明显降低,抗凝过量的发生率明显增加,达稳定剂量-效应关系的时间显著延长,但治疗初始阶段出血的风险并没有增加。CYP2C9突变的筛选可以帮助临床调整华法林剂量,减少不良反应的发生。
  • 论著
    新鱼腥草素钠注射液中化学成分的研究(Ⅰ)
    熊婧;吴建敏;张启明;安宁;丁丽霞
    2008, 43(11): 866-869.
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    目的研究新鱼腥草素钠(sodium New Houttuyfonate)注射液中的二聚物,为控制新鱼腥草素钠注射液的质量提供科学依据。方法采用HPLC、UPLC-MS及重量法3种方法测定了新鱼腥草素钠注射液中主成分的含量;制备了其有关物质二聚物,并通过波谱数据及原子吸收分光光度法鉴定了其化学结构,还测定了该化合物在制剂中的含量。结果用HPLC及UP-LC-MS测定2批新鱼腥草素钠注射液,发现主成分含量均仅不到2%,而用现标准含测重量法测定,含量为98%以上;二聚物鉴定为2-(1′-羰基十二烷基)-5-羟-2,4-十六二烯醛钠盐,UPLC-MS测定6批注射液及1批冻干粉针中该二聚物含量在0%～4%之间,而在原料的水溶液中含量较高为12%。结论实验说明新鱼腥草素钠注射液不稳定,现标准的含测方法不能全面反映药品质量。注射液中所含有一个二聚物为新化合物,其在水中对热不稳定。
  • 论著
    RP-HPLC同时测定William′s E培养基中地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮的含量
    李良;管峥;马鑫;酒向飞;卢炜
    2008, 43(11): 870-873.
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    目的建立同时测定William′sE培养基中地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮含量的RP-HPLC检测方法,并用该方法研究地塞米松对大鼠原代肝细胞CYP3A的诱导作用。方法采用Agilent1100HPLC系统,Phenomenex色谱柱,以乙腈和磷酸溶液组成的流动相梯度洗脱分离,以酮康唑为内标,流速1.00mL·min-1,检测波长245nm,柱温20℃。结果地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮分别在53～19291,161～29318和58～21091μg·L-1内呈线性关系;它们的日间和日内精密度均低于15%;地塞米松、睾酮和6β羟基睾酮的最小定量限分别为53.00,161.00和58.00μg·L-1。结论该方法简便、准确、可靠,可用于地塞米松作用于大鼠原代肝细胞体系后,地塞米松、CYP3A底物睾酮及其代谢产物6β羟基睾酮在William′sE培养基中的浓度测定。
  • 论著
    抗骨质疏松药雷尼酸锶的合成
    丁翔宇;蒋晔;贾湘曼;刘丰华
    2008, 43(11): 874-876.
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    目的研究雷尼酸锶的化学合成。方法以枸橼酸为起始原料,经过脱羧、酯化、环合、烷基化、水解成盐等多步反应生成终产物雷尼酸锶。结果雷尼酸锶的结构经IR,1H-NMR,13C-NMR得到证实,总产率约为42.6%。结论本合成路线操作简单、成本低,适合工业化生产。
    • 药事管理
  • 药事管理
    220例药品不良反应报告的分析
    吴敏;吴洪文
    2008, 43(11): 877-878.
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