中国药学杂志

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专题笔谈

循证医学与药学服务

孙忠实;朱珠

2001, 36(06): 361-362.

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综述

药用生物黏附材料进展

张正全;陆彬

2001, 36(06): 363-366.

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目的阐述生物黏附的机制，生物黏附材料的现状，存在的问题及发展方向，以供实践利用及进一步研究。方法总结近年生物黏附的最新研究成果。结果生物黏附可实现药物的缓释和靶向的目的，提高药物生物利用度。结论生物黏附的发展方向是实现黏附材料和特定细胞或器官的黏附。

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综述

结肠定位黏附释药系统聚合物载体研究与进展

陈建海;陈清元;陈志良

2001, 36(06): 366-369.

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目的综述近几年来结肠定位黏附释药系统（CSB-DDS）载体设计研制及动物体内释药概况，为研制结肠定位黏附释药系统新载体提供思路与参考。方法根据结肠内存在大量细菌与内源酶、细菌抑制酶等特性与上皮细胞黏附特点，总结出一些近年报道的可被降解的聚合物基团，具有黏膜黏附特性的基团与化合物，为CSB-DDS提供理论基础。结果以偶氮化合物为交联剂，以聚丙烯酸或甲基丙烯酰胺及其衍生物为主链，以多糖类物质为支链的化合物可作为CSB-DDS的载体。结论基于偶氮类聚合物的CSB-DDS系统，可望得到临床应用。

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综述

菝葜属植物的研究进展

肖晶;魏锋;林瑞超

2001, 36(06): 369-372.

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目的综述国内外对菝葜属植物的化学成分、药理活性、临床应用研究及进展。方法查阅国内外文献50余篇加以归纳整理。结果与结论我国菝葜属植物资源丰富，鉴于其广泛而独特的药理活性及临床应用，对其展开进一步研究，搞清其物质基础是十分必要的。

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科研简报

复方氟脲嘧啶多相脂质体口服液脂质体包封率的测定

王著宇;李德耀

2001, 36(06): 372-372.

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中药及天然药物

蛇床子地理分布与叶绿体matK基因序列的相关性分析

曹晖;蔡金娜;刘玉萍;王峥涛;徐珞珊

2001, 36(06): 373-376.

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目的探讨中药蛇床子 Cnidium monnieri(L.)Cuss.居群间的DNA序列变异与地理分布的关系，为蛇床子品质评价提供分子依据。方法采用PCR直接测序技术对蛇床子6个居群6个个体样品的叶绿体matK基因进行测序分析研究。结果蛇床子6个居群的matK基因核苷酸序列长1268 bp，编码422个氨基酸成熟酶。根据排序比较，蛇床子6个居群间的matK基因序列存在12个变异位点，氨基酸序列10个变异位点。邻接法构建的系统分支树表明：蛇床子居群间的亲缘关系与地理分布及所含香豆素化学型呈良好的相关性。结论结合香豆素分析数据，基因测序分析技术可以成为蛇床子品质评价的有力工具。

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中药及天然药物

景洪哥纳香的化学成分研究Ⅱ

顾正兵;刘乃兵;徐一新;梁华清;陈海生;张卫东

2001, 36(06): 376-378.

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目的分离鉴定景洪哥纳香化学成分。方法用乙醇提取、硅胶柱层析分离，通过IR，NMR及MS光谱分析法确定结构。结果分得5个化合物，分别鉴定为8-羟基-7-苯基-2，6-二氧双环［3，3，1］壬烷-3-酮(Ⅰ)、10-氨基-4-羧基-3，8-二甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅱ)、10-氨基4，8-二羟基-3-甲氧基菲-1-羧酸内酰胺(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)和β-胡萝卜苷（Ⅴ)。结论分得的5个化合物均为首次从该植物中发现，化合物Ⅲ为新化合物。

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药理

哇巴因与地高辛对大鼠肾上腺钠泵α亚单位基因表达影响的对比研究

王颢;原卫清;吕卓人

2001, 36(06): 379-382.

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目的对比研究哇巴因与地高辛对大鼠肾上腺钠泵(Na⁺,K⁺-ATP酶)α亚单位基因表达的影响，探讨内源性哇巴因(EO)的生物学效应以及洋地黄类药物药理作用的分子机制。方法长期给予大鼠注射小剂量哇巴因(20μg·kg^-1·d^-1)与地高辛(32μg·kg^-1·d^-1)，动态观察大鼠血压变化；分别应用分子生物学RT-PCR及免疫组织化学技术，探讨各组大鼠肾上腺钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变。结果哇巴因与地高辛对大鼠血压的影响存在着明显差别，长期给予大鼠注射小剂量哇巴因可使大鼠血压升高，而地高辛对大鼠血压无影响。哇巴因与地高辛对肾上腺钠泵α亚单位的影响存在明显差异；哇巴因使α1亚单位表达减弱，α3亚单位增强，而α2亚单位在蛋白水平表达减弱，mRNA水平增强；地高辛使α3亚单位表达增强，α2亚单位无改变，α1亚单位在蛋白水平表达减弱，mRNA水平增强。结论哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用；哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变，为进一步揭示EO生理与病理作用以及洋地黄类药物药理与毒理作用的分子机制提供了理论及实验依据。

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药理

细胞膜渗透性对氟喹诺酮耐药表皮葡萄球菌药物敏感性的影响

刘皈阳;陈世铭;王睿;陈迁;方翼;刘庆锋

2001, 36(06): 382-385.

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目的研究表皮葡萄球菌细胞膜渗透性下降对氟喹诺酮(FQNs)类药物敏感性的影响。方法比较合用杆菌肽(BAC)、EDTA前后，敏感菌及耐药菌分别对环丙沙星(CPLX)、司帕沙星(SPLX)药物敏感性的变化；测定敏感菌、耐药菌细胞内的药物浓度及乙二胺四乙酸(EDTA)对药物浓度的影响。结果杆菌肽与2种FQNs合用对8株突变耐药菌的部分浓度抑菌指数分别为0.59和0.72，表现出协同或相加的抗菌作用。合用EDTA对敏感菌株的MIC影响不大，但可显著增加耐药菌对FQNs的敏感性，合用2.0 mmol·L^-1EDTA后CPLX和SPLX对耐药菌的MIC均下降了90%以上。敏感菌细胞内的FQNs药物浓度明显高于耐药菌，合用2 mmol·L^-1EDTA可使耐药菌细胞内的CPLX浓度从40 ng·10^-9(cells)增加到300 ng·10^-9(cells)，SPLX的浓度从120 ng·10^-9(cells)增加到300 ng·10^-9(cells)，而敏感菌细胞内的药物浓度上升不超过20%。结论FQNs耐药的表皮葡萄球菌细胞膜的渗透性显著下降，导致进入细胞内的药物减少而引起细菌耐药。合用BAC，EDTA等可提高细胞膜渗透性的药物或试剂后，细菌对FQNs的耐药性可明显改善。

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药理

红毛五加总苷对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制

骆勤党月兰李淑玉

2001, 36(06): 385-388.

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目的研究红毛五加总苷(TGA)对大鼠佐剂性关节炎的防治作用。方法采用大鼠佐剂性关节炎模型进行观察。结果TGA(200～800 mg·kg^-1，ig)能显著抑制大鼠佐剂性关节炎(AA)致炎足和非致炎足的肿胀，使AA大鼠血清循环免疫复合物、MDA含量及小鼠血清溶血素和抗SRBC抗体凝集效价明显降低。结论TGA对AA大鼠具有防治作用，其作用原理可能是抑制抗体形成、减少免疫复合物的产生以及抑制脂质过氧化。

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科技园地

氟哌啶、吗啡和布比卡因联合用于术后镇痛的临床观察

杨裕莲;于明达;李亚;汤传新;余常金;张和建

2001, 36(06): 388-388.

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药剂

氯化血红素-β环糊精包合物的研制

袁曦;洪清;林功舟;林芳英

2001, 36(06): 389-391.

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目的探讨氯化血红素-β环糊精包合物的制备工艺及包合前后氯化血红素物理性质的变化情况。方法采用研磨法制备氯化血红素-β环糊精包合物，运用正交试验法优选最佳制备工艺，并用差示热分析图谱、红外光谱、紫外光谱的变化验证包合物的形成；测定其溶解度和溶出度。结果试验结果表明，最佳制备工艺条件为氯化血红素：β-环糊精(摩尔比)1∶8、研磨时间80 min,氯化血红素：稀氨水(g:mL)1∶10，β环糊精：水(g:mL)1∶30；氯化血红素经β环糊精包合后，溶解度为原药的7.28倍，氯化血红素及包合物的溶出度参数t₅₀分别为67.0，19.7 min，经红外光谱、紫外光谱、差示热分析法确证了包合物的形成。结论包合后氯化血红素的溶解度和溶出度均有显著提高，并掩盖了其不良气味，证实氯化血红素和β环糊精形成了新的物相，提示本工艺可行，同时也为氯化血红素加工成各种剂型开辟良好的前景。

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药剂

破伤风类毒素聚乳酸微球中蛋白质稳定性的研究

何应;柳林;魏树礼;王东升

2001, 36(06): 391-394.

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目的研究破伤风类毒素聚乳酸微球中破伤风类毒素在制备过程和体内酸性环境中的稳定性及微球中附加剂的稳定作用。方法采用分子排阻色谱法，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法，双向免疫扩散法。结果在制备过程和体内酸性环境中破伤风类毒素活性有轻微下降；附加剂增加微球包封率，改善药物释放，稳定蛋白质活性，尤其是具有多羟基结构的附加剂。结论破伤风类毒素聚乳酸微球中的蛋白质在制备过程和体内酸性环境中基本稳定，聚乳酸微球可望发展成为疫苗控释系统。

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药剂

固体灵芝精的制备及质量控制

孙永法;庄衍秀;黄学才

2001, 36(06): 394-396.

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目的对固体灵芝精的制备及质量控制标准进行研究。方法固体灵芝精是由泰山赤灵经水提取、真空雾化干燥而制成；用可见紫外分光光度法测定多糖，高速氨基酸自动分析仪测定各种游离氨基酸，高频等离子体发射光谱仪测定无机元素。结果：固体灵芝精所含的有效成分与泰山赤灵芝相同，且按相同重量计含量高得多，其总糖含量泰山赤灵芝为0.0018%，而固体灵芝精为20.5%，微量无素的含量比泰山赤灵芝高100～1000倍。结论提取工艺设计合理，制剂稳定，质量控制方法准确可靠。

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临床药学

布洛芬缓释胶囊的体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

吴琳华;付红焱;刘红梅;孙考祥;田辉凯

2001, 36(06): 397-399.

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目的测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬的血药浓度，通过布洛芬缓释胶囊的体外溶出度实验，利用统计学方法研究其体内外参数的相关性、并提供质控方法。方法采用高效液相色谱法测定血药浓度。溶出度采用中国药典1995年版二部附录XC第一法测定，用美国Hanson Research生产的全自动溶出度测定仪操作。结果布洛芬体外溶出度累积百分率与体内吸收百分率建立一元线性回归方程：F=6.2205x+1.0901(r=0.9755)，线性范围4.6～24.6 μg·mL^-1。结论布洛芬的体内外参数间有明显的相关性。

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临床药学

曲马朵药物树脂缓释混悬剂小鼠药效学与药动学研究

张志燕;平其能;叶晓霞

2001, 36(06): 399-402.

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目的以小鼠为模型动物，研究曲马朵药物树脂缓释混悬剂的药效学与药动学，并对二者之间的关系进行初步探讨。方法以小鼠扭体反应抑制率为药效指标，用HPLC-荧光法检测小鼠血药浓度，并用PKAnalys软件对血药浓度经时数据进行拟合。结果缓释制剂在药效上存在明显的剂量依赖性;与同剂量普通制剂相比，缓释制剂镇痛作用维持时间明显延长;药动学研究结果表明，二者体内分布配置符合单室模型，普通制剂Ka为4.89h^-1，缓释制剂Ka为0.99h^-1，后者具有较好的缓释效果；相对生物利用度为91.32%，与普通制剂生物等效。结论药动-药效(PK-PD)关系研究表明，普通制剂为“单调变化型”，药效与血药浓度经时过程基本同步；缓释制剂为“逆时针履历型”，药效的出现滞后于血药浓度经时过程。

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药品检验

双黄连注射液细菌内毒素检查及其限值的确定

张玉武;陈桂新;邱汝先;周希英;王志勇

2001, 36(06): 403-406.

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目的确定合理的双黄连注射液内毒素限值，建立快速准确的细菌内毒素检查法，以替代热原检查，提高内毒素的检出率，避免临床热原反应的发生。方法根据联合药液的内毒素总限量确定双黄连注射液的内毒素限值；利用不同厂家生产的鲎试剂与同厂家和不同厂家生产的双黄连注射液进行干扰试验，全面考察双黄连注射液对细菌内毒素检查的干扰作用，以确定其最大不干扰浓度及最佳试验浓度。结果根据临床实际应用情况，将双黄连注射液的内毒素限值定为2.5Eu·mL^-1较为合适，试验证明最大不干扰浓度为20倍，最佳试验浓度为40倍。结论双黄连注射液内毒素限值按2.5 Eu·mL^-1进行细菌内毒素检查结果安全可靠，可以替代热原检查。

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药品检验

双氯芬酸钠滴眼液在家兔房水中的吸收

孙考祥;彭绍民;王绍伟;孙大卫;吴如金

2001, 36(06): 406-408.

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目的建立房水中双氯芬酸钠的高效液相色谱测定方法，并测定家兔用药后眼房水中药物浓度。方法采用C18色谱柱，流动相为甲醇-水-冰醋酸(80∶20∶0.5)，房水用甲醇沉淀蛋白后，上清液挥干，再用甲醇复溶后进样。结果本方法线性范围为10～500 ng·mL^-1，最低检测浓度为10 ng·mL^-1。3种浓度的平均回收率达到99.7%，日内和日间RSD均小于10%，家兔单剂量应用0.1%双氯芬钠滴眼液50μL后，房水中15 min即可检测到药物，在给药后1h达到最高浓度。结论本方法灵敏，准确，精密。适合于眼房水中双氯芬酸钠的测定。

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药品检验

高效液相-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

刘蕾;李可欣;李扬;史爱欣;赫广威;孙春华

2001, 36(06): 408-410.

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目的建立了高效液相-质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯（IS-5-MN）的浓度。方法采用Waters C₁₈150mm×2.1mm色谱柱,以甲醇-氨水溶液(0.03 mol·L^-1)=20∶80(pH=7.8)为流动相, 流速为0.25 mL·min^-1,检测质荷比（m/z）为190,血浆样品用醋酸乙酯直接提取,进样量为20μL。结果线性范围为10～640μg·L^-1,最低检测浓度7μg·L^-1，日内、日间的RSD皆小于8%。结论适用于临床血浆中单硝酸异山梨酯的测定及药动学的研究。

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药品检验

高效液相色谱法测定接骨胶囊中阿魏酸、补骨脂素及异补骨脂素的含量

方子季;朱秀美;孙宪悌

2001, 36(06): 410-411.

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目的建立以高效液相色谱法测定接骨胶囊中阿魏酸、补骨脂素及异补骨脂素含量的方法。方法以甲醇-1%冰醋酸(40∶60)为流动相，于330 nm波长处，以外标法测定。结果阿魏酸在0.25～8.0 μg·mL^-1；补骨脂素在0.75～12.0 μg·mL^-1；异补骨脂素在1.0～16.0 μg·mL^-1范围内，浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9999，0.9998及0.9997)。平均回收率为：96.60%，101.1%，99.62%；RSD为0.86%，0.93%，0.74%。结论此种方法灵敏、准确、简便。

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药品检验

高效液相色谱法测定藤络宁胶囊中东莨菪内酯的含量

曹红;秦红霖;钟晓峰;刘云

2001, 36(06): 411-414.

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目的建立测定藤络宁胶囊中东莨菪内酯含量的高效液相色谱法。方法采用高效液相色谱法。以ZORBAX RXSIL(150 mm×4.6 mm，5μm)为色谱柱；流动相：正己烷-二氯甲烷-甲醇-浓氨水(200∶200∶12∶1)：检测波长：349 nm；流速：1.0 mL·min^-1。结果东莨菪内酯的加样回收率平均为98.02%，RSD为1.98%(n=6)。结论试验结果表明，该方法准确、灵敏度高，重现性好。

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药品检验

RP-HPLC测定天麻钩藤制剂中钩藤碱和黄芩苷的含量

徐宇;谈红;李涛

2001, 36(06): 414-415.

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目的建立反相高效液相色谱测定天麻钩藤制剂中钩藤碱和黄芩苷的方法。方法采用Shimpack CLC ODS柱，流动相为乙腈-水-草酸-SDS［450mL∶535 mL∶5 mL(0.5→5)∶10 mL(2→10)］和磷酸(1→146)-乙腈(18∶7)，检测波长250和277 nm，进样量10μL。结果线性范围0.2～1.0μg和0～1.0μg，相关系数为0.9991和0.9998，平均回收率钩藤碱96.82%，黄芩苷97.42%，日内RSD分别为：0.49%和0.26%。结论方法简便，结果准确。

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生物化学

血液替代品基质聚合牛血红蛋白制备方法的研究

王鹤尧;郑文婕;卜凤荣;朱晓霞;马立人

2001, 36(06): 416-419.

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目的建立合适的以聚合的牛血红蛋白（Hb）为基质的血液替代品的制备方法。方法用乙醇醛聚合牛Hb，用电泳和HPLC检测聚合程度、超滤去除大于相对分子质量(Mr)1000000的大分子和小于100000的小分子，用生理溶液平衡后，检测其生物学活性和流体力学特性。结果牛Hb被有效聚合、超滤后，Mr超过500000的组分还占4.6%，32000的占7.3%，64000～500000的组分占88%；牛Hb在聚合后氧亲和力、血氧饱和度和溶液的溶氧量基本保持不变，其溶液黏度低，近似牛顿液体。结论牛Hb经乙醇醛聚合后，Mr分布、生物学活性和流体力学特性理想，有可能成为新的血液替代品。

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科技园地

板蓝根含片中靛玉红的含量测定

韩光;孙茂峰;王荔

2001, 36(06): 419-419.

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药物与临床

氯沙坦与吲哒帕胺联合治疗老年高血压病

郑杭玲;吴金彦

2001, 36(06): 420-421.

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目的探讨联合应用氯沙坦和吲哒帕胺对老年轻、中、度高血压病的疗效、顺应性及对靶器官损害的影响。方法采用自身对照方法，观察氯沙坦联合吲哒帕胺对57例老年高血压患者动态血压及代谢参数的影响。氯沙坦剂量为50 mg/d，吲哒帕胺为2.5 mg/d，疗程为4个月。结果总有效率为89.5%，治疗后24 h收缩期均压、舒张期均压、白昼收缩期均压、夜间收缩期均压、夜间舒张期均压有非常显著降低(P＜0.01)，白昼舒张期均有显著降低(P＜0.05)；治疗后血肌酐、血β-2微球蛋白、尿α-1微球蛋白显著降低(P＜0.05)。结论氯沙坦和小剂量吲哒帕胺联合应用，对老年轻、中、高度血压疗效显著，作用平稳，不影响代谢，对靶器官有保护作用。

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知识介绍

长效口腔用药的新剂型——含袋

曾德惠;曾志

2001, 36(06): 422-423.

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目的介绍一种按治疗需要能在口内维持药效数日的长效新剂型。方法将控释、缓释制剂或药物封装于滤袋中，以降低唾液的冲洗力，及防止崩散的药粒、药粉被吞咽，命名为“含袋”。结果在口中无异物感，不妨碍讲话，睡觉时仍能继续含服治疗；进食、漱口时可暂时取出。结论使药物在口内产生长效作用，可作用于局部，或由舌下及其他黏膜处吸收，作用于全身。

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药学人物

药品仪器分析专家——田颂九研究员

刘彬裕

2001, 36(06): 424-424.

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药事管理

左甲状腺素钠片的体内药动学、生物利用度研究和体外溶出试验指导原则

陈镇生

2001, 36(06): 425-426.

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