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2022年 第42卷 第9期    刊出日期：2022-09-05

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研究论文

C5a/C5aR1通过促γδ T细胞IL-17A表达介导IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎

郑权友, 梁申菊, 舒勇, 周山, 钟渝, 盛芬, 唐铭君

2022, 42(9):  1325-1332.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1325

摘要 ( 203 )   PDF (7218KB) ( 82 )  

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目的 探讨补体C5a/C5aR1通过促γδ T细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制。方法 建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1^+/+ 及 C5aR1^-/-小鼠银屑病样皮炎程度。免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞(CD3)及中性粒细胞(Ly-6G)浸润,炎性因子IL-17A和TNF-α的表达。流式细胞测量术(FCM)检测腋窝引流淋巴结及皮损局部IL-17A表达及其主要来源细胞亚群。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后,检测IMQ诱导银屑病皮炎程度、IL-17A表达情况。此外,分离小鼠脾脏淋巴细胞,经C5a、IL-23及C5aR1a等体外刺激后,检测γδ-T细胞IL-17A表达。结果 在IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠中,C5aR1^-/- 小鼠皮损表型较C5aR1^+/+小鼠明显减轻,并伴有T细胞及中性粒细胞浸润减少,炎性因子IL-17A和TNF-α表达明显下调(P＜0.05)。FCM检测发现C5aR1^-/-小鼠腋窝引流淋巴结及皮损组织局部IL-17A⁺细胞频率显著减低,IL-17A主要由 γδ CD3⁺ TCR⁺T细胞分泌。C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后IMQ诱导银屑病皮炎程度及IL-17A表达明显下调(P＜0.05)。此外,C5aR1a显著下调C5a+IL-23诱导的γδ T细胞IL-17A表达。结论 补体C5a/C5aR1通路促γδ T细胞IL-17A表达介导咪喹模特诱导小鼠银屑病样皮炎。特异性阻断该通路有望成为银屑病治疗的新靶点。

HMGB1减弱丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的缓解作用

钟金鹏, 杨莉, 王辉波, 陈红健, 李金伟, 文明洪, 吕云波

2022, 42(9):  1333-1338.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1333

摘要 ( 202 )   PDF (1637KB) ( 119 )  

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目的 研究外源性高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对丹参酮ⅡA(TSA)缓解大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法 将大鼠分为假手术(sham)组、I/R组(结扎前降支冠脉)、TSA组(I/R+静脉注射TSA 10 mg/kg)、TSA+HMGB1组(I/R+静脉注射TSA 10 mg/kg+腹腔注射重组HMGB1 100 μg/kg)。再灌注24 h后,用ELISA测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、TCC测心梗面积,RT-qPCR及Western blot测定炎性指标表达。结果 I/R组与sham组比较,CK-MB升高(P＜0.01),心肌梗死面积增大,白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的转录水平增加(均P＜0.01),HMGB1、NOD样受体蛋白3(NLRP3)和胱冬肽酶-1(caspase-1)表达增加(均P＜0.05);TSA组与I/R组比较,CK-MB下降(P＜0.01),心梗面积缩小(P＜0.01),IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平下降(均P＜0.05),HMGB1、NLRP3、caspase-1和核因子-κB(NF-κB)表达减少(均P＜0.01);而TSA+HMGB1组与TSA组比较,CK-MB升高(P＜0.01),心肌梗死面积增大(P＜0.01),IL-6、IL-1β和TNF-α转录水平增加(均P＜0.01),HMGB1、NLRP3、caspase-1和NF-κB表达增加(均P＜0.05)。结论 外源性HMGB1通过上调炎性因子表达减弱TSA缓解大鼠的心肌I/R损伤。

可移植人髓母细胞瘤PUMC-MBT1瘤株的建立与鉴定

王世尊, 张丹, 葛明, 冯海凉, 刘玉琴

2022, 42(9):  1339-1343.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1339

摘要 ( 156 )   PDF (4466KB) ( 235 )  

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目的 建立细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX)体内可连续稳定传代的人髓母细胞瘤研究模型,并分析其生长和形态特点、病理特征。 方法采用自建人髓母细胞瘤细胞系(PUMC-MB1)移植于SCID小鼠右侧腋窝,接种细胞数为5×10⁶个/只。当细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX)长径增长至1.5 cm时处死小鼠,收集肿瘤组织并进行体内传代操作,重复传代10次,于第10代时观察肿瘤生长特点及荷瘤小鼠的生存时间,收集肿瘤进行病理分析。结果 CDX来源的人髓母细胞瘤瘤株已在体内连续传代至10代(命名为PUMC-MBT1),成瘤率为100%,在接种第14天左右可触及皮下结节,第29天移植瘤长径达到1.5 cm左右,荷瘤小鼠平均寿命50 d。 病理学检查结果显示移植瘤为经典型髓母细胞瘤,Ki-67阳性(80%~90%),Syn阳性(40%~50%),NeuN阳性(20%~30%)。 结论本课题组成功建立了人髓母细胞瘤移植瘤瘤株PUMC-MBT1,造模简单便捷,成瘤率高,病理学性质稳定,保持了经典型髓母细胞瘤的特性,为髓母细胞瘤研究提供了更多的体内研究模型。

上调miR-140增强人CML细胞株KBM5R对伊马提尼的敏感性

郑研, 李岚, 高秋英, 牛奔, 张维华

2022, 42(9):  1344-1349.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1344

摘要 ( 136 )   PDF (3676KB) ( 83 )  

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目的 探究miR-140对伊马替尼(IM)耐药慢性髓系白血病(CML)细胞株KBM5R的IM敏感性的影响及其机制。方法 分别用 RT-qPCR和Western blot检测CML细胞系KBM5和KBM5R细胞中miR-140 和Bcl-2的表达水平。将miR-NC或miR-140 mimic转染入KBM5R细胞,然后用25~100 nmol/L的IM处理细胞24 h,CCK-8法检测细胞活力。用100 nmol/L的IM处理已转染miR-NC或miR-140 mimic的KBM5R细胞24 h,流式细胞测量术检测细胞凋亡,JC-1染色检测线粒体膜电位,Western blot检测cleaved caspase-3表达。用生物信息学与荧光酶活性分析法验证miR-140与Bcl-2之间的靶向关系。结果 与KBM5细胞比较,KBM5R细胞中miR-140 表达水平明显降低(P＜0.01),Bcl-2表达水平明显增加(P＜0.001)。在IM存在的条件下,与miR-NC组比较,miR-140 mimic转染组的细胞活力明显降低(P＜0.01或P＜0.001),细胞凋亡明显增加(P＜0.001),线粒体膜电位明显降低(P＜0.001),cleaved caspase-3表达水平明显增加(P＜0.001)。Bcl-2是miR-140的靶标。结论 miR-140可能通过抑制靶基因Bcl-2来增加KBM5R细胞对IM的敏感性。

Circ_0032821参与索拉非尼抑制乳腺癌细胞系T47D增殖、迁移和侵袭

张晓雷, 刘静, 李朝萍

2022, 42(9):  1350-1354.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1350

摘要 ( 177 )   PDF (3849KB) ( 122 )  

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目的 探讨索拉非尼对乳腺癌细胞系T47D增殖、迁移、侵袭的影响和可能的作用机制。方法 通过CCK-8法、平板集落实验、划痕愈合实验和Transwell小室法检测索拉非尼(2.5、5和10 μmol/L)对T47D细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭的影响。RT-qPCR检测circ_0032821表达。将circ_0032821小干扰RNA(si-circ_0032821)、circ_0032821过表达质粒分别转染T47D细胞,检测干扰circ_0032821或过表达circ_0032821联合索拉非尼对T47D细胞恶性行为的影响。结果 索拉非尼处理后,T47D细胞增殖抑制率显著升高(P＜0.05),集落形成数、划痕愈合率、侵袭数以及circ_0032821表达显著降低(P＜0.05)。沉默circ_0032821后,T47D细胞增殖抑制率显著升高(P＜0.05),集落形成数、划痕愈合率、侵袭数显著降低(P＜0.05)。过表达circ_0032821明显减弱索拉非尼对T47D细胞增殖、迁移、集落形成和侵袭的影响。结论 索拉非尼可抑制T47D细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与下调circ_0032821表达有关。

FABP4表达上调促进人子宫内膜癌细胞系HEC-1-A增殖和迁移

贺晶, 李艳, 王延峰, 鲍慧

2022, 42(9):  1356-1361.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1356

摘要 ( 219 )   PDF (3335KB) ( 106 )  

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目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在子宫内膜癌中的表达及其对子宫内膜癌细胞系HEC-1-A增殖、迁移及侵袭的影响。方法 RT-qPCR检测子宫内膜癌组织及癌旁组织FABP4 mRNA的表达水平,分析FABP4表达与子宫内膜癌临床病理特征的相关性。将HEC-1-A细胞分为对照组、FABP4阴性对照(si-NC)组和干扰FABP4(si-FABP4)组。RT-qPCR检测HEC-1-A细胞FABP4 mRNA的表达;MTT法检测HEC-1-A细胞增殖;Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭;免疫印迹法检测HEC-1-A细胞FABP4、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白的表达。结果 子宫内膜癌组织中FABP4 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.05);FABP4表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05);干扰FABP4表达可显著抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移与侵袭能力。结论 FABP4在子宫内膜癌中表达上调,干扰FABP4表达可抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭。

雷公藤多苷减轻干燥综合征模型小鼠炎性反应

刘珈言, 梅蓉, 杨礼凤, 赵文彬, 韩成龙, 周慧, 李二龙

2022, 42(9):  1362-1366.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1362

摘要 ( 163 )   PDF (958KB) ( 83 )  

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目的 探讨雷公藤多苷(TWPS)对干燥综合征(SS)模型小鼠炎性反应的影响。方法 将小鼠按照随机分数法分为对照组、干燥综合征模型组、硫酸羟氯喹组(20 mg/kg硫酸羟氯喹灌胃)、TWPS低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg灌胃)、TWPS＋Wortmanin(PI3K/Akt/eNOS信号通路抑制剂)组(30 mg/kg TWPS灌胃并经颈静脉注射0.6 mg/kg Wortmannin),每组各12只。记录唾液流率、饮水量、全血黏度和血浆黏度;酶联免疫吸附实验检测血清IL-6、IL-17、IgG、eNOS;Western blot检测PI3K/Akt/eNOS通路相关蛋白。结果 模型组较对照组唾液流率下降,饮水量增加(P＜0.05);TWPS低、中、高剂量组较模型组唾液流率增加,饮水量下降(P＜0.05);TWPS＋Wortmanin组较TWPS低、中、高剂量组唾液流率下降,饮水量增加(P＜0.05)。模型组较对照组全血和血浆黏度增加;TWPS低、中、高剂量组全血及血浆黏度较模型组降低(P＜0.05);TWPS＋Wortmanin组全血及血浆黏度较TWPS低、中、高剂量组增加(P＜0.05)。模型组血清IL-6、IL-17、IgG水平较对照组增加,eNOS水平较对照组下降(P＜0.05);TWPS低、中、高剂量组血清IL-6、IL-17、IgG水平较模型组下降,eNOS水平较模型组增加(P＜0.05);TWPS＋Wortmanin组血清IL-6、IL-17、IgG水平较TWPS低、中、高剂量组增加,eNOS水平较TWPS低、中、高剂量组下降(P＜0.05)。模型组较对照组p-PI3K/PI3K、 p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS水平下降(P＜0.05);TWPS低、中、高剂量组较模型组p-PI3K/PI3K、 p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS水平增加(P＜0.05);TWPS＋Wortmanin组较TWPS低、中、高剂量组p-PI3K/PI3K、 p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS水平下降(P＜0.05)。 结论TWPS能够缓解SS模型小鼠炎性反应,改善其症状。

他莫昔芬抑制TGF-β/Smad通路减轻人皮肤成纤维细胞病理性增生

史春田, 毛姝然, 彭译萱, 肖志波

2022, 42(9):  1367-1373.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1367

摘要 ( 295 )   PDF (2764KB) ( 138 )  

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目的 探讨雌激素受体调节剂他莫昔芬在增生性瘢痕发病中的作用及机制。方法 提取原代人成纤维细胞培养至4代,并分为3组:对照组、TGF-β1组和TGF-β1＋他莫昔芬组。应用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、细胞增殖检测(MTS)、细胞划痕试验、免疫印迹和免疫荧光实验,检测他莫昔芬对转化生长因子诱导的人皮肤成纤维细胞的纤维化因子产生、细胞增殖、迁移和分化能力。结果 他莫昔芬(10 μmol/L)抑制人成纤维细胞中的TGF-β1诱导胶原蛋白1、胶原蛋白3、α-SMA等的生成,MTS结果显示,TGF-β1组细胞的增殖活力高于他莫昔芬处理组(P＜0.05),划痕实验表明他莫昔芬干预后细胞的迁移能力减弱,他莫昔芬缓解了人皮肤成纤维细胞分泌胶原及向肌成纤维细胞分化进程。结论 本研究证实了他莫昔芬可以抑制人成纤维细胞的病理性增生,可能为增生性瘢痕治疗提供一种新的策略。

LncRNA PVT1 通过调节miR-214/STAT6 轴减轻哮喘模型小鼠气道炎性反应

黄华, 周龙, 姚迪, 许诣

2022, 42(9):  1374-1380.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1374

摘要 ( 164 )   PDF (1666KB) ( 111 )  

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目的 探究抑制lncRNA PVT1表达对支气管哮喘小鼠气道炎性反应的作用,以及对miR-214/STAT6轴的影响。方法 将小鼠随机分成对照组、模型组[用卵清蛋白(OVA)诱导哮喘)]、lncRNA PVT1抑制组和lncRNA PVT1 NC组(尾静脉注射lncRNA PVT1抑制物或其阴性对照),每组12只。血细胞计数仪计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数、巨噬细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数;ELISA试剂盒检测BALF上清液中白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)浓度;试剂盒检测血清中IgE水平;HE染色观察肺组织炎性细胞浸润情况并进行评分;RT-qPCR检测肺组织中miR-214和STAT6 mRNA水平;Western blot检测肺组织中STAT6和p-STAT6蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测分析lncRNA PVT1与miR-214靶向关系。结果 与对照组相比,模型组小鼠BALF中炎性细胞总数、巨噬细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数、IL-4、IL-5、IL-13水平、血清中IgE水平及肺组织中炎性细胞浸润程度评分、STAT6 mRNA和蛋白磷酸化水平均显著升高(P＜0.05),而肺组织中miR-214水平显著降低(P＜0.05)。与模型组和lncRNA PVT1 NC组相比,lncRNA PVT1抑制组BALF中炎性细胞总数、巨噬细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数、IL-4、IL-5、IL-13水平、血清中IgE水平及肺组织中炎性细胞浸润程度评分、STAT6 mRNA和蛋白磷酸化水平均显著降低(P＜0.05),而肺组织中miR-214水平显著升高(P＜0.05)。miR-214与lncRNA PVT1具有明显的靶向关系(P＜0.05)。结论 抑制lncRNA PVT1可能通过靶向提高miR-214表达水平,抑制STAT6磷酸化途径,减轻哮喘小鼠的气道炎性反应。

富马酸氯马斯汀减轻小鼠肠缺血/再灌注损伤

刘洋, 录亚鹏, 郝伟, 钟海莲, 刘婕婷, 王迎斌

2022, 42(9):  1381-1384.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1381

摘要 ( 201 )   PDF (1578KB) ( 89 )  

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目的 观察富马酸氯马斯汀(CLE)在Balb/c模型小鼠肠缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其与肠组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体激活的关系。方法 将Balb/c小鼠随机分为假手术组(sham组)、I/R组(建立肠系膜上动脉分支夹闭模型,缺血40 min,再灌注2 h)和CLE组(术前1 h,腹腔注射CLE 5 mg/kg)。肠黏膜病理改变进行Chiu’s评分;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β及IL-18的含量;Western blot检测肠组织NLRP3、caspase-1及消皮素D(GSDMD)蛋白的表达。结果 与sham组相比,I/R组Chiu’s评分明显升高(P＜0.05),血清TNF-α、IL-1β及IL-18含量升高(P＜0.05),肠组织NLRP3、caspase-1及GSDMD蛋白的表达量升高(P＜0.05);与I/R组相比,CLE组上述指标的变化均减轻(P＜0.05)。结论 CLE可减轻模型小鼠肠缺血/再灌注损伤,其机制可能与调控NLRP3炎性小体的激活相关。

苦参碱减轻百草枯诱导的模型小鼠肺纤维化

李美崎, 邓俊, 王宋平

2022, 42(9):  1385-1390.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1385

摘要 ( 155 )   PDF (4847KB) ( 148 )  

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目的 探讨苦参碱对百草枯(PQ)诱导的小鼠肺纤维化的影响及其可能的作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组、百草枯(PQ)组、苦参碱组。百草枯(18 mg/kg)单次腹腔注射以建立肺纤维化模型。苦参碱组建模24 h后,予以苦参碱(100 mg/kg)灌胃干预。28 d后取小鼠肺组织,用HE染色观察肺组织炎性反应情况;用Masson染色观察肺组织纤维化情况并进行Ashcroft评分,用碱水法检测各组小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量;用Western blot检测胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ)的表达;用免疫荧光法检测上皮细胞间充质转化(EMT)相关蛋白[α-平滑肌蛋白(α-SMA)、上皮性钙黏附蛋白(E-cardherin)、波形蛋白(vimentin)]的表达。结果 百草枯组模型小鼠肺组织结构破坏明显,可见胶原纤维沉积,肺纤维化评分较对照组升高(P＜0.001),且百草枯能够显著上调EMT相关蛋白的表达水平;而经苦参碱干预后可减轻肺纤维化病理改变,降低肺组织中羟脯氨酸、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ含量(P＜0.001),抑制α-SMA、vimentin蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.001),提高E-cardherin蛋白的表达水平(P＜0.001)。结论 苦参碱可减轻百草枯所诱导的小鼠肺纤维化作用,其机制可能与抑制EMT相关蛋白表达有关。

Ku70高表达促进人卵巢癌细胞系的增值并与卵巢癌患者不良预后相关

王娟, 张晓燕, 朱爱华, 于宏波, 范新丹, 汤春辉, 姚秀芳

2022, 42(9):  1391-1399.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1391

摘要 ( 195 )   PDF (6400KB) ( 150 )  

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目的 探究X射线修复交叉互补蛋白6(Ku70/XRCC6)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及对卵巢癌细胞的增殖、凋亡及迁移的影响。方法 Western blot检测9例卵巢癌患者的不同级别的癌组织及3例健康人正常卵巢组织中的Ku70的表达;免疫组化检测119例卵巢癌组织中Ku70的表达;分析其表达与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析其与患者5年生存率之间的关系;集落形成实验及CCK-8法分析卵巢癌细胞系HO8910中Ku70的表达对卵巢癌细胞增殖的影响;流式细胞测量术分析 Ku70的表达对卵巢癌细胞凋亡的作用;划痕实验及Transwell小室法分析Ku70的表达对卵巢癌细胞迁移的影响。结果 Ku70在卵巢癌组织中的表达高于正常卵巢组织;Ku70的表达与临床病理特征之间密切相关(P＜0.05);Ku70表达高的卵巢癌患者较低表达患者生存率低(P＜0.05);抑制Ku70的表达能降低卵巢癌细胞的增殖及迁移,增加卵巢癌细胞的凋亡(P＜0.05)。结论 Ku70的异常表达与卵巢癌的发生密切相关,有可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点。

淫羊藿苷改善重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤

谷文浩, 郭飞霞, 徐宇鹏, 陆馨雨, 胡青青

2022, 42(9):  1400-1405.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1400

摘要 ( 154 )   PDF (3823KB) ( 113 )  

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目的 探讨淫羊藿苷(ICA)通过抑制炎性反应减轻重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠肺损伤及机制。方法 将大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(SAP组,将5%牛黄胆酸钠按0.1 mL/kg通过微泵逆行泵入胆管)和实验组(ICA组,造模前2 h给予淫羊藿苷80 mg/kg干预)。每组6只大鼠,造模24 h后收集下腔静脉血、胰腺组织和肺组织。HE染色观察胰腺和肺脏病理损伤;ELISA测定血清淀粉酶活性、IL-6、IL-1β和TNF-α含量;免疫组织化学染色测定肺组织中炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量;Western blot测定肺组织中磷酸化JNK/JNK和磷酸化NF-κB/NF-κB比值。结果 SAP组胰腺和肺脏的病理评分显著高于sham组(P＜0.01),ICA组胰腺和肺脏的病理评分较SAP组明显降低(P＜0.01);SAP组血清淀粉酶活性、血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量以及肺组织中IL-6、IL-1β和 TNF-α表达量较sham组明显升高(P＜0.01),而ICA组血清淀粉酶活性、血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量以及肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达量较SAP组明显降低(P＜0.01);SAP组肺组织磷酸化JNK和磷酸化NF-κB水平较sham组显著升高(P＜0.01),而ICA治疗可以显著降低肺组织中磷酸化JNK和磷酸化NF-κB水平(P＜0.01)。结论 ICA可能通过抑制JNK/NF-κB信号通路介导的急性炎性反应,从而改善SAP模型大鼠肺损伤。

过表达miR-217调控EZH2促进骨质疏松模型小鼠BM-MSCs成骨分化

阮锋, 李贺伟, 龚艳琳, 刘佳丽, 刘平

2022, 42(9):  1406-1413.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1406

摘要 ( 166 )   PDF (2509KB) ( 89 )  

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目的 探究微小RNA-217(miR-217)对骨质疏松症(OP)模型小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)成骨分化的影响及其可能调控机制。方法 将小鼠分为OP组、假手术(sham)组,各12只,均进行了双侧卵巢切除术。将OP小鼠BM-MSCs分为对照组、miR-NC组、miR-217 mimics组、miR-217 mimics+pcDNA 3.1组、miR-217 mimics+pcDNA 3.1-EZH2(果蝇zeste基因增强子同源物2)组,分别不做转染、转染miR-NC、转染miR-217 mimics、转染miR-217 mimics及pcDNA 3.1、转染miR-217 mimics及pcDNA 3.1-EZH2,之后进行成骨诱导分化。RT-qPCR/Western blot检测miR-217及EZH2、OCN、Runx2、collagenⅠ mRNA和蛋白表达情况;酶标仪检测各组BM-MSCs碱性磷酸酶(ALP)活性;利用茜素红S(ARS)染色测定法对各组BM-MSCs进行染色,观察染色情况;双荧光素酶报告基因验证miR-217与EZH2的靶向关系。结果 OP组小鼠骨组织及BM-MSCs中miR-217表达水平低于sham组(P＜0.05),EZH2 mRNA表达水平高于sham组(P＜0.05)。miR-217 mimics组BM-MSCs中miR-217表达水平,OCN、Runx2、collagen Ⅰ mRNA和蛋白表达水平,ALP活性高于对照组和miR-NC组(P＜0.05),EZH2 mRNA及蛋白表达水平低于对照组和miR-NC组(P＜0.05),ARS染色程度重于对照组和miR-NC组。miR-217 mimics+pcDNA 3.1-EZH2组BM-MSCs中EZH2 mRNA及蛋白表达水平高于miR-217 mimics组、miR-217 mimics+pcDNA 3.1组(P＜0.05),OCN、Runx2、collagen Ⅰ mRNA和蛋白表达水平,ALP活性低于miR-217 mimics组、miR-217 mimics+pcDNA 3.1组(P＜0.05),ARS染色程度轻于miR-217 mimics组、miR-217 mimics+pcDNA 3.1组。miR-217与EZH2 mRNA 3′UTR区有结合位点,WT-EZH2+miR-217 mimics组荧光素酶相对活性低于WT-EZH2+miR-NC组(P＜0.05)。结论 过表达miR-217可通过靶向抑制EZH2表达,促进OP小鼠BM-MSCs成骨分化,为临床防治OP提供新策略。

老年慢性阻塞性肺部疾病急性加重期患者住院死亡的危险因素及预后

孙爱华, 赵艳秋, 王继灵

2022, 42(9):  1414-1418.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1414

摘要 ( 215 )   PDF (784KB) ( 127 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 评估住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)老年患者中外周血中性粒细胞计数和淋巴细胞计数比值(NLR)、C反应蛋白和血清白蛋白比值(CRP/ALB)的临床意义和应用价值。方法 收集2016年1月至2020年1月在合肥市第二人民医院老年医学科和呼吸内科住院的172例老年AECOPD患者。根据临床转归分为存活组(n=155)和死亡组(n=17),存活组按住院日分为≥10 d和＜10 d分组。比较各组患者的临床和实验室检查指标的差异性,采用Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)分析危险因素及其与住院死亡率的关系。结果 172例老年AECOPD住院患者中17例患者住院期间死亡,死亡率9.88%。死亡组和存活组在NLR、CRP、CRP/ALB、红细胞分布宽度(RDW)、吸烟、社区获得性肺炎(CAP)和多种合并症均存在差异,死亡组高于存活组(P＜0.01)。同时存活出院的155例老年AECOPD按照住院日≥10 d和＜10 d分成两组,发现NLR、CRP、CRP/ALB、RDW、吸烟和CAP也在两组间也存在差异,住院日≥10 d组高于住院日＜10 d组(P＜0.01)。将NLR、CRP、CRP/ALB、RDW等进行二元和多元Logistic回归分析发现NLR和CRP/ALB可能是住院死亡的独立危险因素。使用ROC曲线进行分析,NLR的截断值为11.04,曲线下面积为77%,CRP/ALB的截断值为1.12,曲线下面积为65%。结论 NLR、CRP/ALB可能是老年AECOPD患者住院死亡的危险因素,并与不良预后相关。

临床研究

青少年脊柱侧弯后路矫形手术围术期异体输血的危险因素

马满姣, 马璐璐, 张秀华, 仉建国, 沈建雄, 张爱华, 陈林, 刘长城

2022, 42(9):  1419-1423.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1419

摘要 ( 136 )   PDF (783KB) ( 86 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 了解青少年脊柱侧弯(AS)后路矫形术围术期异体红细胞(RBC)输注率及其危险因素。方法 本研究为回顾性队列研究。收集2015年1月至2017年5月在北京协和医院行脊柱侧弯后路矫形手术的青少年的围术期临床资料。根据围术期是否接受异体输血,将患者分为异体输血组和非输血组,比较两组的临床特征。采用二分类Logistic回归分析其异体输血的危险因素。结果 469例患者纳入研究,其围术期异体输血率为30.5%,危险因素为校正体质量指数(BMI)(OR=0.887, 95% CI: 0.815~0.966, P＜0.01)、其他类型(相比于特发性)脊柱侧弯(OR=3.847, 95% CI: 1.660~8.917, P＜0.01)、术前贫血(OR=6.322, 95% CI: 2.053~19.473, P＜0.01)、手术节段＞12.5个(OR=3.554, 95% CI: 2.174~5.885, P＜0.001)、术前Cobb角＞64.5°(OR=2.381, 95% CI: 1.356~4.178, P＜0.01)和截骨手术(OR=7.551, 95% CI: 3.258~17.503, P＜0.001)。与非输血组相比,输血组患者术后返重症加强护理病房(ICU)率更高(P＜0.001)、住院时间更长(P＜0.001)和住院花费更多(P＜0.001)。结论 AS后路矫形手术围术期异体RBC输血的危险因素包括校正BMI、其他类型脊柱侧弯、术前贫血、手术节段＞12.5个、术前Cobb角＞64.5°和截骨手术。

疑难病例

肺多发结节囊性病变罕见原因结节性硬化症1例

王平, 徐作军, 徐凯峰

2022, 42(9):  1424-1427.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1424

摘要 ( 333 )   PDF (2093KB) ( 187 )  

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目的 扩展临床对肺多发囊性病变和多结节病变的鉴别诊断思维,深化对结节性硬化症(TSC)这一罕见疾病表现多样性的认识。方法 报告了1例以体检发现肺部弥漫病变就诊的结节性硬化症患者的临床诊治过程,并结合相关文献进行探讨。结果 进一步检查发现患者有心脏多发混杂密度影、肝内散在小结节、双肾多发结节占位、全身多发成骨病灶等多系统累及,肾结节行经皮穿刺活检病理示血管平滑肌脂肪瘤;结合患者皮肤散在小点片状色素脱失斑提示了TSC可能性;进一步外周血全外显子测序诊断为TSC。西罗莫司治疗后肺内病变好转。结论 成人多发囊性肺疾病和多结节肺病鉴别诊断应考虑TSC的可能性。 深入认识TSC各系统表现对早诊断早治疗TSC至关重要。

短篇综述

PI3K信号通路调控动脉粥样硬化发生发展的研究进展

刘珍竹, 李靖, 何丹, 曲鹏

2022, 42(9):  1428-1432.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1428

摘要 ( 300 )   PDF (776KB) ( 370 )  

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磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路参与动脉粥样硬化、肿瘤及免疫系统疾病的发生、发展。调节PI3K可以调控细胞凋亡、自噬、炎性反应等病理生理过程,为疾病的治疗提供了新思路。

多巴胺受体激动剂治疗中相关冲动控制障碍的研究进展

张睿, 伍学焱

2022, 42(9):  1433-1437.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1433

摘要 ( 212 )   PDF (896KB) ( 122 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

多巴胺受体激动剂(DA)治疗的高泌乳素血症患者可出现冲动控制障碍(ICD),如病理性赌博、性欲亢进、食欲亢进和强迫购物。这种现象同样可在DA治疗的帕金森病(PD)或其他神经系统疾病患者中出现。发病机制可能是DA过度刺激了D3受体。直接停药是较为公认治疗方法,可得到较好缓解。

雌激素及其受体协同HPV在宫颈癌肿瘤微环境中作用的研究进展

李贺同, 任晶晶, 王文豪, 郝敏

2022, 42(9):  1438-1442.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1438

摘要 ( 233 )   PDF (769KB) ( 141 )  

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宫颈癌发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关,雌激素及其受体与HPV癌基因联合可促进宫颈癌发展,高产次及避孕药的使用增加宫颈癌发病风险支持雌激素和HPV感染协同促进宫颈癌。雌激素可作用于HPV反应元件使HPV的基因表达改变,进而加速HPV感染进程,同时也可通过在肿瘤微环境中发挥免疫调节作用促进HPV阳性宫颈癌发生发展。雌激素及其受体对宫颈癌的发生有重要作用,并有望成为宫颈癌潜在治疗靶点。

间歇性外斜视术后复发的影响因素

王雅晨, 张维嘉, 傅涛

2022, 42(9):  1443-1448.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1443

摘要 ( 423 )   PDF (901KB) ( 482 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

手术是目前矫正间歇性外斜视(IXT)最为常用的方法,并且可取得较为良好的临床治疗效果。但是仍有部分患者会出现术后外斜视复发,且复发率随术后时间延长而不断增加。目前对于间歇性外斜视术后复发的影响因素尚有许多争议,发病年龄及手术年龄、术前及术后早期的斜视角度、视觉功能异常、斜视类型及手术方式、术前评估方法等因素都可能影响术后复发率。本文总结了近年来对相关影响因素的不同研究结果,并提示了各因素之间的相互影响,以期加深对手术适应证的理解,并提出未来研究方向。

罗沙司他治疗肾性贫血的研究进展

胡宝丽, 胡斌

2022, 42(9):  1449-1453.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1449

摘要 ( 211 )   PDF (1929KB) ( 203 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肾性贫血是导致慢性肾脏病(CKD)疾病进展的的独立危险因素。新型治疗肾性贫血药物罗沙司他利用机体对低氧的自然反应,激活低氧诱导信号通路,同时调控内源性促红细胞生成素(EPO)生成并改善铁代谢,有效纠正血红蛋白水平,综合调节红细胞生成。

肾上皮细胞损伤与肾结石Randall斑块形成

杨雄, 靳潇潇, 何文强

2022, 42(9):  1454-1458.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1454

摘要 ( 222 )   PDF (771KB) ( 224 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肾结石具有较高的发病率和复发率,是泌尿外科常见的疾病之一。目前Randall斑块学说是一种被普遍接受的肾结石形成机制, Randall斑块相关研究对肾结石的防治有重要意义,肾上皮细胞损伤促进Randall斑块形成。本文从肾上皮细胞成骨样改变、活性氧与氧化应激,巨噬细胞的吞噬,非编码RNA改变的研究进展进行综述。

斑点追踪成像技术在缺血性心脏病诊断中的应用

朱冰, 王旭

2022, 42(9):  1459-1463.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1459

摘要 ( 160 )   PDF (779KB) ( 170 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

近年来缺血性心脏病(IHD)的发生率逐渐增高,斑点追踪成像(STI)技术能够克服传统多普勒组织成像(DTI)技术角度依赖性的局限性,识别疾病早期出现的局部或整体心肌运动不协调及心功能下降。早期干预早期治疗,可以明显改善预后。另外,STI技术还可以观察疾病的临床治疗疗效,帮助判断预后。

医学教育

国际学生生物化学实验中的云端混合教学模式

胡博, 阎敬, 冯晨, 王华芹

2022, 42(9):  1464-1469.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1464

摘要 ( 150 )   PDF (4175KB) ( 108 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探索云端混合教学模式“雨课堂—定向自学—科研设计—家庭实验”在国际学生医学生物化学实验教学中的实施和效果。方法 通过教学内容设计,合理引入科研设计和家庭实验,建立新型线上混合教学模式。在全球新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情防控形势下,对2018级临床医学(MBBS,89人)和牙科(BDS,16人)共计105名国际学生开展线上云端实验混合教学模式改革。结果 与传统实验课堂比较,云端混合教学模式有效地提高学生实验学习的积极性和参与度。学生能够利用现有教学和网络资源独立完成定向自学任务,形成科研思维,正确运用科研方法进行科研设计和家庭实验。结论 科研设计和家庭实验的引入能够辅助线上实验教学培养学生创新思维和动手能力,提升线上生物化学实验的教学效果。

重点实验室开放机制提升医学生科研创新能力

张茜, 李梅, 夏维波

2022, 42(9):  1470-1473.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1470

摘要 ( 172 )   PDF (734KB) ( 90 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

医学院校及附属医院的实验室是重要的教学场所,在培养医学生科研技能及科研创新思维方面具有重要作用。本文从实验室管理、培养医学生科研技能等方面,阐述了加强重点实验室开放机制对于发挥实验室研究基地和人才培养基地作用的必要性,并探讨了构建适合医学生的创新人才培养的开放管理模式及具体实施方案,从而通过实验室开放机制提升医学生科研创新素养。

临床医学本科生妇产科学理论大课教学模式的探讨

尹婕, 周莹

2022, 42(9):  1474-1477.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1474

摘要 ( 155 )   PDF (748KB) ( 73 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 比较临床医学本科生妇产科理论大课网络直播教学模式与线下课堂课程教学模式的优劣。方法 设计一个前瞻性的队列研究。将2014级(88名学生)和2015级(78名学生)北京协和医学院八年制学生分为A和B两组,两组学员接受相同教授进行的、相同内容的妇产科学理论教学,但A组学生以线下课堂模式教学,B组学生为网络直播授课模式教学。课后1周内进行课程满意度问卷调查及妇产科学理论闭卷机考。采用t检验用于比较两组平均成绩差异。结果 A组学生考试总平均成绩显著优于B组学生(82.89 vs 79.45,P＜0.01),且接受网络直播授课的B组学生主观题平均成绩显著低于A组学员(P＜0.001),但在客观题方面,两组学生差别不大。课程满意度方面两组学生差别不大,但B组学生认为网络直播课程中师生互动明显不足。大多数学生希望妇产科学理论大课能够采取课堂教学和网络直播教学相结合的模式进行。结论 通过课堂授课能够让学生更好的理解妇产科学理论。但在客观概念的记忆方面,课堂授课模式和网络直播授课模式相差无几。

口腔内科临床教学实践中医患沟通能力的培养

董海涛, 赵继志, 郭春岚, 吴宣, 张晓巍, 杨文东

2022, 42(9):  1478-1480.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.09.1478

摘要 ( 199 )   PDF (722KB) ( 90 )  

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医患沟通是口腔诊疗过程中一个重要的组成部分,口腔内科临床教学中应重视医患沟通能力的培养。通过提高医学生的临床专业技能、强化医患沟通技能培训、树立法制观念及完善教学管理等措施,可实现在临床实习期间对口腔医学生的医患沟通能力的培养,使之快速成长为一名合格的现代口腔医生。