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2022年 第42卷 第8期    刊出日期：2022-08-05

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研究论文

基于中医证候和机器学习构建慢性心力衰竭中西医结合预后模型

樊佳赛, 杜艺菲, 许佳颖, 陈思臻, 高永桧, 任景怡

2022, 42(8):  1169-1175.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1169

摘要 ( 305 )   PDF (2783KB) ( 219 )  

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目的 应用机器学习方法探讨中医证候要素对慢性心力衰竭(CHF)预后模型的意义,并建立以中医证候要素为基础的中西医结合CHF预后模型。方法 纳入2018年1月1日至2021年4月30日收入中日友好医院心内科住院治疗的CHF患者,收集患者人口统计学资料、共病、检验检查和中医证候要素等信息。主要终点为1年内因心力衰竭再住院或心血管死亡复合事件的发生。采用适用于高维数据筛选的最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法从数据集中选择最有用的预测变量,通过Cox多因素回归分析确定最终的独立危险因素并建立可视化列线图。结果 本研究最终纳入164人,平均年龄(72.23±14.16)岁,男性占37.2%。运用LASSO机器学习方法从临床变量中共筛选出9个因素,包括冠心病、高血压、尿酸、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、肌酸激酶同工酶MB、肌红蛋白、气虚和阴虚。经Cox多因素回归分析后发现,NT-proBNP、LVEF、气虚、高血压和冠心病5个因素与CHF患者预后独立相关。结论 中医证候要素气虚是CHF患者1年内因心力衰竭再住院或心血管死亡事件的独立预测因子;中西医结合CHF预后模型具有较高的准确性。

PTOV1表达水平对结直肠癌患者预后的影响

谢思安, 陈奕阳, 徐俊玄, 宁婷婷, 张楠, 朱圣韬, 张澍田

2022, 42(8):  1176-1181.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1176

摘要 ( 298 )   PDF (3214KB) ( 115 )  

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目的 基于生物信息学分析前列腺肿瘤过表达1 (PTOV1)在结直肠癌 (CRC)中的表达对CRC患者预后的影响,初步验证并探讨其对CRC细胞增殖的影响。方法 结合生物信息学和生物学实验验证分析CRC组织及细胞系中PTOV1的表达情况;蛋白免疫印迹和RT-qPCR验证PTOV1表达变化;在SW480细胞系中敲低PTOV1后通过集落形成实验和EdU实验探讨PTOV1对CRC细胞增殖的影响。结果 PTOV1在CRC组织和细胞系中表达显著上调(P＜0.05);进一步通过生信学分析表明,PTOV1作为一个癌基因与CRC不良预后相关;体外实验表明敲低PTOV1表达抑制SW480细胞增殖(P＜0.05)。结论 PTOV1在CRC中高表达且与CRC患者不良预后相关,是CRC进展的潜在预后生物标志物。

miR-486参与OSAHS合并继发性红细胞增多症的发生

石雪峰, 孙泽蕊, 何响, 解友邦, 顾玉海, 多杰

2022, 42(8):  1182-1187.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1182

摘要 ( 208 )   PDF (1353KB) ( 69 )  

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目的 探索miR-486在睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并继发性红细胞增多症(SP)中的调控作用及临床意义。方法 随机选取2020年5月至2021年4月在青海省人民医院门诊及健康体检中心就诊的汉族健康体检者25名作为对照组,于该院就诊的通过多导联睡眠监测及血常规确诊的30例OSAHS合并SP患者作为(OSAHS+SP)组,用RT-qPCR检测血单个核细胞miR-486、沉默信息调节因子1(Sirt1)、转录因子GATA-1及GATA-2 mRNA的表达,用ELISA检测血Sirt1的浓度。K562细胞经间歇性低氧(IH)、过表达或沉默miR-486处理后用RT-qPCR检测miR-486、Sirt1 mRNA的表达,用Western blot检测Sirt1的表达。K562细胞经沉默Sirt1后检测GATA-1 mRNA的表达。结果 1)(OSAHS+SP)组患者体质指数、红细胞、血红蛋白及睡眠呼吸暂停指数均明显高于对照组(P＜0.001);2) 与对照组相比,(OSAHS+SP)组患者单个核细胞miR-486、GATA-1 mRNA表达均升高(P＜0.001),而Sirt1 mRNA及蛋白表达均降低(P＜0.001);3) (OSAHS+SP)组患者单个核细胞miR-486、GATA-1均与AHI和血红蛋白(HB)呈正相关(P＜0.05)。单个核细胞Sirt1 mRNA表达、血浆Sirt1表达水平与AHI和HB均呈负相关(P＜0.05);4) IH促进K562细胞miR-486表达(P＜0.01),抑制Sirt1表达(P＜0.01);过表达miR-486后Sirt1表达降低(P＜0.01),而沉默miR-486后Sirt1表达升高(P＜0.001);并且沉默Sirt1后GATA-1表达升高(P＜0.01)。结论 miR-486可能通过调控Sirt1表达参与OSAHS相关继发性红细胞增多症的发生。

老年血液透析患者血清miR-21与T细胞相关

王珊, 杨华昱, 孙颖, 马清

2022, 42(8):  1188-1193.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1188

摘要 ( 163 )   PDF (359KB) ( 74 )  

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目的 探讨老年透析患者miR-21与外周血T淋巴细胞亚群之间的相关性。方法 将2020年1月至2021年1月北京友谊医院老年医学科收治的老年维持性血液透析患者28例纳入观察组,47例老年健康体检者纳入对照组,检测对照组入组时及观察组透析前外周血T淋巴细胞亚群及miR-21、miR-23a、miR-150、miR-100、miR-128、miR-211表达水平,以及透析前后miR-21与CD4⁺、Treg细胞百分率的相关性。结果 与对照组相比,观察组透析前收缩压、尿素氮、中性粒细胞百分比、白介素-6水平明显增高,血红蛋白、谷丙转氨酶、白蛋白、估算的肾小球滤过率明显偏低(P＜0.001),CD4⁺和Treg细胞百分率均显著增高(P＜0.001),miR-21-5p相对表达量有所增高(P＜0.05)。透析后观察组估算的肾小球滤过率、尿素氮、血磷、血钾水平明显下降(P＜0.001),且透析后miR-21相对表达量和Treg细胞的比率均增高(P＜0.05), Pearson相关分析显示观察组在透析前后的miR-21相对表达量和Treg细胞比率呈正相关(P＜0.05)。结论 老年透析患者存在微炎性反应状态,透析前后血清miR-21表达量与Treg细胞比率呈正相关。

5-氮杂-2’-脱氧胞苷对高糖培养的NRK-52E细胞中分泌型卷曲相关蛋白1表达的影响

田平平, 宁洁, 邹琴, 卢雨微, 郭兵, 石明隽

2022, 42(8):  1194-1199.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1194

摘要 ( 179 )   PDF (1137KB) ( 158 )  

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目的 检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预肾小管上皮细胞(NRK-52E)后对分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)表达变化的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常组(NC组)和糖尿病肾病组(DN组),DN组建模^[1-2]10周后检测相关生化指标、计算肾脏指数(KI);免疫组化法检测肾组织中Sfrp1的表达;将NRK-52E细胞分为正常糖组(NG,葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(HG,葡萄糖30 mmol/L)和高糖加5-Aza-CdR组(5-Aza-CdR组,80 μmol/L),用Western blot检测Sfrp1、DNA甲基转移酶(Dnmt)3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白的表达;RT-qPCR检测 Sfrp1 mRNA的表达;Pearson检验分析Sfrp1与Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ及col-Ⅳ的相关性。结果 DN组大鼠KI、血糖(BG)、24 h尿蛋白(24 h UP)、肌酐水平均高于NC组。与NC组比,DN组肾组织中Sfrp1表达明显降低。与NG组比,HG组Sfrp1 mRNA 和蛋白表达减少(P＜0.05),Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达增加(P＜0.05);与HG组相比,5-Aza-CdR组Sfrp1 mRNA 和蛋白表达增多(P＜0.05);Dnmt3a、Dnmt3b、col-Ⅲ和col-Ⅳ蛋白表达减少(P＜0.05);Sfrp1与Dnmt3a(r=-0.937,P＜0.05)、Dnmt3b(r=-0.965,P＜0.05)、col-Ⅲ(r=-0.694,P＜0.05)和col-Ⅳ(r=-0.888,P＜0.05)均呈负相关。结论 5-氮杂-2’-脱氧胞苷可能通过降低Dnmt3a和Dnmt3b表达,进而使Sfrp1表达升高。

莪术醇抑制人骨肉瘤细胞系的增殖和促凋亡

江宁, 郭钧, 刘铖, 周举

2022, 42(8):  1200-1205.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1200

摘要 ( 198 )   PDF (2317KB) ( 73 )  

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目的 探究莪术醇对人骨肉瘤细胞系MG-63和U2OS体外增殖、凋亡的影响和作用机制。方法 将MG-63细胞和U2OS细胞分为对照组、莪术醇20、40、80和160 μmol/L干预组;MTT法检测MG-63、U2OS细胞增殖;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭;流式细胞测量细胞凋亡;RT-qPCR和Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl2、caspase和β-catenin的mRNA和蛋白表达。结果 莪术醇呈浓度依赖性地抑制MG-63和U2OS细胞增殖,IC₅₀值分别为128.03 μmol/L、117.95 μmol/L。与对照组相比,莪术醇显著抑制MG-63、U2OS细胞的体外迁移和侵袭(P＜0.05),并诱导细胞凋亡(P＜0.05)。与对照组相比,莪术醇组促进Bax、caspase 3表达,抑制Bcl2表达(P＜0.05),MG-63、U2OS细胞内β-catenin的mRNA表达水平和蛋白表达均被显著抑制(P＜0.05)。结论 莪术醇显著抑制人骨肉瘤细胞系MG-63、U2OS增殖,诱导细胞凋亡。

七氟醚减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

张敏, 邢丹丹, 康文越, 林慧

2022, 42(8):  1206-1212.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1206

摘要 ( 151 )   PDF (2042KB) ( 83 )  

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目的 探讨七氟醚(Sev)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)的保护机制。方法 将大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(model组)(用血管内穿刺法建立SAH模型)、Sev低(Sev-L,1.5%)、高剂量组(Sev-H,3%)、Sev+Wnt/β-catenin信号通路的特异性抑制剂DKK1(Sev 3%+DKK1 5 μg/kg)组(在模型制备前30 min,侧脑室注射DKK1),每组18只。24 h后使用改良的Garcia量表对大鼠神经功能进行评分;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性,并通过SAH分级系统评估SAH的严重程度;计算脑组织含水量(BWC);TUNEL免疫荧光染色检测神经元凋亡;Western blot检测脑组织Wnt3a、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、ZO-1、occludin、claudin-5、MMP-9、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 与sham组相比,model组大鼠神经功能评分、脑组织Bcl-2、occludin、ZO-1、claudin-5、Wnt3a、β-catenin表达显著降低(P＜0.05);SAH评分、EB渗出量、细胞凋亡率、脑组织Bax、MMP-9表达、p-GSK-3β/GSK-3β比值显著升高(P＜0.05);与Model组相比,Sev-L、Sev-H组大鼠神经功能评分、脑组织Bcl-2、occludin、ZO-1、claudin-5、Wnt3a、β-catenin表达明显升高(P＜0.05);SAH评分、EB渗出量、细胞凋亡率、脑组织Bax、MMP-9表达、p-GSK-3β/GSK-3β比值明显降低(P＜0.05);而DKK1可明显削弱Sev对SAH后EBI的保护作用。结论 Sev可能通过激活Wnt/β-catenin通路,改善BBB,抑制神经元凋亡,减轻SAH后的EBI。

肠上皮Depdc5/mTORC1信号轴调控小鼠小肠上皮稳态

张新格, 马洁, 王庆志, 辛悦, 杨晨妍, 熊熙文

2022, 42(8):  1213-1219.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1213

摘要 ( 286 )   PDF (5357KB) ( 256 )  

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目的 探讨Depdc5敲除介导的mTORC1信号通路持续激活对小鼠肠道上皮稳态的调控作用。方法 将小鼠分为4组,Depdc5^flox/flox组(对照组)、Depdc5^flox/flox:Villin-Cre组(IKO组)、rapamycin-Depdc5^flox/flox组(rap-Ctrl组)、rapamycin-Depdc5^flox/flox:Villin-Cre组(rap-IKO组),每组各5只。Western blot检测肠道上皮DEPDC5蛋白表达及mTORC1下游分子S6的磷酸化(PS6)水平。RT-qPCR检测小肠组织中不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2 mRNA的表达。苏木精-伊红染色(HE染色)对组织形态学进行检查。免疫组化染色(IHC)检测簇细胞、潘氏细胞、增殖细胞的数目。阿尔新蓝染色法检测杯状细胞的数目。结果 IKO组小鼠小肠和结肠组织中PS6蛋白表达为0.957±0.028高于对照组的0.598±0.041(P＜0.05),并且IKO组小鼠小肠上皮不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2的mRNA均低于对照组(P＜0.05)。此外,IKO组小鼠小肠中簇细胞、潘氏细胞、杯状细胞的细胞数目显著低于对照组,隐窝深度显著高于对照组(P＜0.05),增殖细胞显著高于对照组(P＜0.05)。结论 mTORC1过度激活抑制肠道上皮细胞(IECs)的分化,破坏小鼠肠上皮细胞稳态。

榆栀止血颗粒减轻宫腔粘连大鼠子宫内膜纤维化

姜艳玲, 丁丽, 李发余, 解世雷, 张一琼

2022, 42(8):  1220-1224.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1220

摘要 ( 969 )   PDF (3180KB) ( 93 )  

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目的 探讨榆栀止血颗粒对宫腔粘连大鼠基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴及内膜纤维化的影响。方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组(建立宫腔粘连大鼠模型)、榆栀止血颗粒低、中、高剂量组,分别灌胃给予30、60和120 mg/kg,1次/d,连续21 d。末次灌胃24 h后,试剂盒检测血清中白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),转化生长因子β1(TGF-β1)水平;HE染色和Masson染色检测大鼠子宫内膜腺体数量和间质纤维化程度;蛋白免疫印迹法检测SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠子宫组织结构破坏,腺体数量减少,纤维化增生,可见大量炎性细胞浸润,血清IL-6、TNF-α、TGF-β1水平显著升高(P＜0.05),子宫组织中SDF-1蛋白表达显著升高(P＜0.05)。与模型组相比,榆栀止血颗粒低、中、高剂量组的腺体数量依次增多,纤维化程度减弱,炎性细胞减少,血清中IL-6、TNF-α、TGF-β1水平显著降低(P＜0.05),子宫中SDF-1蛋白表达显著降低(P＜0.05),且均呈剂量依赖性。结论 榆栀止血颗粒可能通过抑制SDF-1/CXCR4轴,修复宫腔粘连大鼠子宫结构,缓解组织纤维化,减轻炎性反应。

miR-223抑制肺结核大鼠肺部病变

童晓维, 肖韩

2022, 42(8):  1225-1229.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1225

摘要 ( 165 )   PDF (1588KB) ( 58 )  

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目的 探究miR-223对大鼠肺结核(PT)肺部病变、IFN-γ蛋白表达的作用机制。方法 将大鼠分为正常组(NC组)、肺结核大鼠模型组(PT组)和肺结核大鼠模型注射miR-223 mimics组(miR-223组),每组10只。流式细胞仪检测外周血T细胞群,ELISA检测血清中IFN-γ和IL-18水平,并检测结核杆菌菌落数;HE染色观察肺组织病变;免疫组化检测肺组织中IFN-γ蛋白;RT-qPCR检测肺组织中miR-223 mRNA和IFN-γ mRNA表达。结果 PT组外周血T细胞亚群紊乱,CD3⁺%、CD4⁺%水平降低,CD8⁺%水平升高(P＜0.05);miR-223组CD3⁺%、CD4⁺%水平较PT组增加,而CD8⁺%水平降低(P＜0.05)。PT组血清中IFN-γ和IL-18水平较NC组增加(P＜0.05);miR-223组较PT组得到明显抑制(P＜0.05)。PT组结核杆菌菌落数较NC组增多(P＜0.05);miR-223组结核杆菌菌落数较PT组明显减少(P＜0.05)。PT组肺组织总IFN-γ表达较NC组明显升高(P＜0.05);miR-223组较PT组得到明显抑制(P＜0.05)。结论 miR-223可抑制结核分枝杆菌引起的大鼠肺部炎性反应,并且miR-223也有抗结核杆菌和调节机体免疫的作用,同时还能有效抑制肺组织中IFN-γ的表达,进而降低结核病的严重程度。

miR-499通过靶向TGF-α抑制人骨肉瘤细胞系Saos2迁移和促凋亡

王磊, 邱明宪, 张慧荣, 张金萍, 赵静, 康肖, 张清泉

2022, 42(8):  1230-1236.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1230

摘要 ( 186 )   PDF (6070KB) ( 96 )  

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目的 探索miR-499靶向TGF-α mRNA蛋白水平调控人骨肉瘤细胞系Saos2细胞迁移和凋亡参与骨肉瘤的发病机制。方法 RT-qPCR检测miR-499和TGF-α在骨肉瘤组织中的表达差异;采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-499和TGF-α靶向关系;Transwell小室法和TUNEL凋亡实验检测Saos2细胞迁移和凋亡;构建骨肉瘤裸鼠移植瘤模型,检测miR-499/TGF-α轴在体内实验中的调控机制。结果 骨肉瘤组织,miR-499表达降低(P＜0.01),而TGF-α mRNA高表达(P＜0.01)。miR-499靶向负调控TGF-α mRNA蛋白表达(P＜0.01)。转染miR-499模拟物能抑制Saos2细胞迁移和促进凋亡(P＜0.01),而TGF-α则促进细胞迁移和抑制凋亡(P＜0.01),同时miR-499能抑制TGF-α的促癌效果。结论 miR-499抑制TGF-α mRNA蛋白水平从而抑制骨肉瘤细胞的生物学功能,提示miR-499可能具有抑制骨肉瘤发展的作用。

秦皮甲素抑制人鼻咽癌细胞系HNE-3增殖

沈永华, 汪峻峰, 程泽星, 冯娟娟

2022, 42(8):  1237-1242.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1237

摘要 ( 186 )   PDF (705KB) ( 124 )  

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目的 探讨秦皮甲素对鼻咽癌细胞生物学行为的影响及其可能作用机制。方法 不同浓度的秦皮甲素处理人鼻咽癌细胞系HNE-3;并将si-NC、si-circ-ZNF609转染至HNE-3细胞,pcDNA、pcDNA-circ-ZNF609分别转染至HNE-3细胞后用秦皮甲素处理细胞;采用CCK-8法检测细胞增殖;采用试剂盒检测细胞内葡萄糖摄取水平与乳酸水平;采用酶活性试剂盒检测丙酮酸激酶和己糖激酶的活性;Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭;RT-qPCR检测circ-ZNF609的表达量;Western blot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果 秦皮甲素以浓度依赖性的方式降低细胞存活率和MMP-2、MMP-9蛋白水平(P＜0.001),降低葡萄糖摄取水平和乳酸水平(P＜0.001),降低丙酮酸激酶和己糖激酶的活性(P＜0.001),减少迁移及侵袭细胞数(P＜0.001);秦皮甲素可降低circ-ZNF609的表达量(P＜0.001),且呈剂量依赖性;转染si-circ-ZNF609后细胞存活率和MMP-2、MMP-9蛋白水平降低(P＜0.001),葡萄糖摄取水平和乳酸水平降低(P＜0.001),丙酮酸激酶和己糖激酶的活性降低(P＜0.001),迁移及侵袭细胞数减少(P＜0.001);转染pcDNA-circ-ZNF609能够回复秦皮甲素对HNE-3细胞增殖、糖酵解、迁移及侵袭的抑制作用。结论 秦皮甲素可通过调控circ-ZNF609表达而抑制HNE-3细胞增殖、糖酵解、迁移及侵袭。

环磷酰胺诱导大鼠卵巢功能不全及差异表达基因分析

张玉林, 邹姮, 张觇宇

2022, 42(8):  1243-1249.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1243

摘要 ( 235 )   PDF (4654KB) ( 357 )  

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目的 建立稳定的环磷酰胺(CTX)诱导大鼠卵巢功能不全(POI)模型,并初步探讨其可能的机制。方法 不同剂量CTX给药,绘制生存曲线,选取最适剂量构建POI大鼠模型;ELISA检测性激素水平,阴道涂片观察动情周期,HE染色观察卵巢组织学;转录组测序初步探讨CTX损伤卵巢的机制。结果 中、高剂量CTX大鼠死亡率高,选用低剂量CTX建模;相较于对照组,模型组雌二醇、抗苗勒氏管激素降低(P＜0.05),促卵泡激素升高(P＜0.01);模型组约半数的大鼠出现动情周期紊乱(P＜0.05);模型组窦前卵泡、窦卵泡减少(P＜0.01,P＜0.05)而闭锁卵泡增加(P＜0.01)。两组间差异表达基因(DEGs)的功能主要涉及离子通道及跨膜转运,且显著富集于神经活性配体-受体相互作用通路、cAMP信号通路、钙信号通路、轴突导向通路等。通过DEGs的蛋白相互作用网络筛选出14个关键基因,其中Lep、Shh、Ntrk2、GRIN2A、CAMK2A、CaSR及Pvalb被发现与卵巢功能有密切联系。结论 低剂量CTX成功诱导大鼠POI模型,神经活性配体-受体相互作用通路、cAMP信号通路、钙信号通路、轴突导向等通路是CTX卵巢损伤重要的作用通路, Lep、Shh、Ntrk2、GRIN2A、CAMK2A、CaSR及Pvalb是潜在关键基因。

盐酸氨溴索减轻胃液误吸导致的大鼠急性肺损伤

崔艺耀, 王峰, 吕晓烁, 刘春全, 胥凯凯, 崔永

2022, 42(8):  1250-1254.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1250

摘要 ( 244 )   PDF (1080KB) ( 109 )  

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目的 探讨盐酸氨溴索在大鼠误吸胃液后导致的急性肺损伤中的治疗保护作用。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组(采用1.5 mL/kg,pH≈2.3的大鼠胃液经环甲膜穿刺构建误吸模型)及盐酸氨溴索干预组(30 mg/kg)。造模24 h后开始经尾静脉给药,每天1次,连续3 d。HE染色检测肺组织,肺湿干重比(W/D)值和动脉血气评估肺损伤程度,ELISA检测血清中IL-6、IL-10、TNF-α和C-反应蛋白(CRP)水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构萎缩、间质水肿、炎性细胞渗出及透明膜形成,W/D值增高,pH、动脉血氧分压(pO₂)降低,动脉血二氧化碳分压(pCO₂)升高,血清炎性因子(IL-6、IL-10、TNF-α和CRP)水平升高(P＜0.05)。与模型组比较,盐酸氨溴索干预组肺组织病理变化减轻,W/D值降低,pH、pO₂回升,pCO₂降低,血清炎性因子(IL-6、IL-10、TNF-α和CRP)水平回降(P＜0.05)。结论 盐酸氨溴索能有效减轻大鼠误吸胃液所导致的急性肺损伤,具有较好的治疗和保护作用。

术前留置输尿管支架管对输尿管软镜碎石术疗效的影响

李鑫, 陈志刚, 张孟冬, 唐浩, 卢晓东, 李保国

2022, 42(8):  1255-1258.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1255

摘要 ( 287 )   PDF (307KB) ( 90 )  

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目的 探讨术前留置输尿管支架管对输尿管软镜碎石术治疗肾或输尿管上段结石临床疗效的影响。方法 选取2018年10月至2021年7月于北京市海淀医院泌尿外科接受输尿管软镜联合钬激光碎石的肾或输尿管上段结石患者256例,根据术前是否留置输尿管支架管分为实验组(n=192)和对照组(n=64),实验组又根据支架管留置时间长短分为长期组(14 d,n=64)和短期组(7 d,n=128)。记录各组一期手术成功率、手术时间、术中出血量、住院时间、术后并发症发生率及结石清除率,并进行比较分析。结果 对照组的手术时间及术中出血量明显高于实验组,组间比较有显著差异(P＜0.001)。留置支架管短期组的住院时间较长期组短(P＜0.001),但手术时间及术中出血量明显高于长期组(P＜0.001)。对照组的一期手术成功率和结石清除率均低于实验组(P＜0.05),并发症高于实验组(P＜0.001)。留置支架管短期组与长期组的结石清除率无显著差异,不过短期组的手术并发症发生率明显高于长期组(P＜0.05)。结论 术前留置输尿管支架管可以提高手术成功率、结石清除率,降低手术并发症和术中出血量,缩短手术时间。

临床研究

输尿管软镜碎石与经皮肾镜碎石对3 cm以下肾结石疗效和炎性反应的影响

余子强, 徐久平, 詹长生, 邵明峰, 邹建安

2022, 42(8):  1259-1262.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1259

摘要 ( 194 )   PDF (323KB) ( 100 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 分析输尿管软镜碎石术(FURS)和经皮肾镜碎石术(PCNL)治疗3 cm以下肾结石疗效,对比两种术式的有效性、可靠性以及对炎性反应的影响。方法 回顾2015年1月至2021年9月收治肾结石患者74例,分为FURS组(观察组)和PCNL组(对照组),其中FURS组35例,PCNL组39例。比较两组之间的手术前后各项指标。结果 FURS组在手术时间[(69.6±19.0)min vs(84.8±20.5)min,P＜0.01]、住院时间[(3.8±1.1)d vs(6.4±1.3)d,P＜0.01]、术中出血量[(21.4±8.9)mL vs(75.4±48.6)mL,P＜0.01]、疼痛VAS评分(1.0±0.9 vs 3.2±1.6,P＜0.01)、弗莱堡患者满意度(1.7±0.8 vs 2.2±1.1,P＜0.05)、并发症(2.9% vs 17.9%,P＜0.05)明显优于PCNL组。FURS组术后3 d的氧化应激指标皮质醇(Cor)[(209.3±20.9)ng/mL vs(226.4±38.8)ng/mL,P＜0.05]、丙二醛(MDA)[(6.9±0.6)nmol/mL vs(10.0±1.0)nmol/mL,P＜0.001]低于PCNL组,而超氧化物歧化酶(SOD)[(70.6±8.3)nu/mL vs(61.3±7.8)nu/mL,P＜0.001] 高于PCNL组。FURS组术后3 d的炎性因子白介素6(IL-6)[(11.8±1.1)pg/mL vs(14.1±1.1)pg/mL,P＜0.001]、白介素10(IL-10)[(9.1±0.9)pg/mL vs(12.5±1.1)pg/mL,P＜0.001]、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[(1.7±0.1)ng/mL vs(2.3±0.1)ng/mL,P＜0.001]低于PCNL组。结论 FURS能够安全有效的治疗3 cm以下肾结石同时降低术后氧化应激和炎性反应。

54例超声心动图引导下先天性心脏病封堵治疗回顾分析

潘广玉, 刘若凡, 龚达, 刘燊, 佟明汇, 李彬, 许建屏

2022, 42(8):  1263-1268.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1263

摘要 ( 211 )   PDF (1682KB) ( 182 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨超声引导下房间隔缺损(ASD)和室间隔缺损(VSD)封堵的方法、疗效等临床经验。方法 2010年12月至2019年9月,54例先天性心脏病患者行超声心动图引导下介入封堵手术,其中房间隔缺损30例,室间隔缺损24例。14例ASD采取胸骨右缘第4肋间小切口,经右心房途径封堵;16例ASD通过股静脉穿刺,经血管内途径封堵。24例VSD经剑突下小切口右室前壁途径封堵。结果 经胸封堵24例VSD,均顺利。经胸封堵ASD中,有1例在术后7 h发生封堵器移位,紧急开胸在体外循环直视下取出封堵器,修补ASD。16例经股静脉途径封堵ASD中,手术顺利13例,封堵失败3例,封堵失败后改经胸小切口封堵2例,改体外循环下直视手术1例。46例随访3~103个月,平均(21.3±16.2)个月,未见封堵器移位、脱落、明显残余分流以及其他并发症发生。结论 超声引导下经股静脉途径或经胸小切口房间隔缺损及室间隔缺损封堵安全有效,无射线辐射,操作简单易普及。

研究短文

散发性甲状腺髓样癌组织中Asporin蛋白的临床价值

占少华, 矫祯浩, 葛微, 王天笑

2022, 42(8):  1269-1271.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1269

摘要 ( 181 )   PDF (1979KB) ( 83 )  

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疑难病例

一例罕见的术中高钾血症

马璐璐, 黄宇光

2022, 42(8):  1272-1273.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1272

摘要 ( 255 )   PDF (267KB) ( 153 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨罕见高钾血症的病因,以提高临床医生对于此类疾病的认识。方法 收集一例因静脉系统闭塞、透析形成自循环、透析不充分所致的术中高钾血症患者的临床资料,并结合相关文献进行探讨,对本例患者的临床表现、病因和治疗进行总结。结果 高钾血症是维持性血液透析患者常见的并发症,严重者可以危急患者的生命。由于心电图对于血钾升高并不敏感,全麻患者术中高钾血症其表现不特异,给临床诊治带来困难。本例患者术中通过给予钙剂、促进钾离子向细胞内转移、纠正酸中毒、持续床旁血滤(CRRT)等治疗方法,逐步过渡到腹膜透析,病情稳定,顺利出院。结论 维持性透析、尤其是血管资源耗竭的患者,透析不充分是临床医生需要警惕的问题。对于此类患者尽早考虑腹膜透析,以保证患者的安全。

短篇综述

RNA结合基序蛋白家族介导的可变剪接在心肌疾病中的研究进展

刘述, 丁虹, 赵可心, 白锋, 张小卫

2022, 42(8):  1274-1278.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1274

摘要 ( 284 )   PDF (338KB) ( 200 )  

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RNA结合基序蛋白(RBM)是RNA结合蛋白中的一类,均含有RNA识别基序、RNA结合基序以及核糖核蛋白基序。RBM家族成员介导的可变剪接与心肌收缩蛋白、心肌发育及心肌细胞钠离子通道等息息相关,从而在心肌疾病,乃至心力衰竭中发挥重要的作用。

内脂素在脓毒症相关性脏器损伤中的作用及机制研究进展

匡重伸, 丛竹凯, 吴长毅, 杨宁, 宗亚楠, 郭向阳

2022, 42(8):  1279-1283.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1279

摘要 ( 192 )   PDF (1292KB) ( 110 )  

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脓毒症(sepsis)是临床常见的急危重症,全身炎性反应(SIRS)是脓毒症发生的关键机制之一,内脂素(visfatin)作为一种重要的细胞因子,参与脓毒症引起的“炎症风暴”的发生发展。最近的临床及基础研究表明,内脂素在脓毒症的发生发展中起着重要作用,抑制内脂素的表达可改善脓毒症导致的系统炎性反应及肺、心脏、肝脏等重要脏器的损伤。结合目前的临床及基础研究结果分析,内脂素有望成为脓毒症疾病严重程度的评价指标以及潜在的临床干预靶点。

程序性细胞死亡在脓毒症发生发展中的研究进展

薛晋芳, 宋海飞, 陈国兵

2022, 42(8):  1284-1287.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1284

摘要 ( 271 )   PDF (323KB) ( 184 )  

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脓毒症的发生发展会导致程序性细胞死亡,各类程序性细胞死亡通过不同的信号传导通路介导炎性反应、氧化应激,并在脓毒症患者体内造成不可逆的损伤,最终发展为多器官功能衰竭。程序性细胞死亡包括细胞凋亡、程序性细胞坏死、细胞焦亡、细胞铁死亡等。脓毒症的发生发展过程中伴随着各类程序性细胞死亡,这为探索脓毒症的病理生理机制以及治疗方案提供新的思路。

干细胞衰老的研究进展

祝思路, 罗丹

2022, 42(8):  1288-1291.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1288

摘要 ( 407 )   PDF (322KB) ( 421 )  

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干细胞在许多领域具有广泛的治疗潜力,成为再生医学和组织工程研究中的重要种子细胞,但干细胞衰老会影响其临床应用。通过对衰老的干细胞进行有效的治疗干预,干细胞将为临床带来更大的希望。为积极探索延缓干细胞衰老的方法和机制提供干预措施,将有助于开发新的合理治疗策略。

盐皮质激素受体对心血管疾病影响的研究进展

马茜钰, 彭石, 张兆元, 张丹, 张锦

2022, 42(8):  1292-1296.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1292

摘要 ( 277 )   PDF (352KB) ( 184 )  

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盐皮质激素受体(MR)是一种由配体活化的胞质受体,不同细胞MR活化可通过多种途径引起心血管炎性反应、氧化应激、重塑、甚至改变离子通道活性,从而增加心律失常的发生。MR拮抗剂用于治疗高血压、冠心病、心力衰竭效果显著,此外,MR在心律失常和肺动脉高压中的作用也为今后临床用药提供了新观点。

人工智能在癌诊断和治疗中的应用进展

杜明月, 李学广, 左珊如, 陈紫淇, 周军华, 厉浩, 贺权源

2022, 42(8):  1297-1301.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1297

摘要 ( 395 )   PDF (430KB) ( 380 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

人工智能(AI)以其远超人类的大数据整合分析能力,在病理图像分析、分子标志物发现、临床决策支持和药物开发与用药推荐等众多领域获得了广泛应用。本文总结最近几年来AI辅助癌精准诊疗的最新应用成果,分析该领域面临的主要挑战,预测未来的发展趋势。

胰岛素抵抗标志物在动脉粥样硬化发病中的研究进展

赵茂宇, 李佑美, 刘焕云, 毛琦

2022, 42(8):  1302-1305.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1302

摘要 ( 243 )   PDF (333KB) ( 258 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胰岛素抵抗(IR)是连接代谢紊乱和动脉粥样硬化(AS)的关键枢纽。它在AS的启动和进展中发挥重要作用,其潜在机制涉及复杂的病理生理过程,包括内皮损伤、炎性反应激活及氧化应激。IR标志物显示了代谢风险和AS之间存在的潜在关联,检测IR标志物有利于心血管疾病的管理。

RNA结合蛋白在甲状腺癌发病机制中作用的研究进展

周美岑, 兰玲, 邓微

2022, 42(8):  1306-1309.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1306

摘要 ( 212 )   PDF (305KB) ( 178 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

RNA结合蛋白(RBP)在甲状腺癌的发病进程中发挥重要作用,其可在转录后水平或翻译水平上调节肿瘤相关基因mRNA的转录、核输出、选择性剪切及翻译等细胞内活动,进而调控甲状腺癌细胞的增殖、凋亡和迁移等,发挥促进或抑制肿瘤发生的作用。临床上一系列RBP分子与甲状腺癌患者的分型和预后呈显著相关性,具有指导甲状腺癌分型以及预测其治疗预后的作用。

小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎性反应中作用的研究进展

王远卓, 郑清月, 张翰林, 仇文颖, 王涛, 马超

2022, 42(8):  1310-1313.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1310

摘要 ( 296 )   PDF (322KB) ( 207 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

阿尔茨海默病(AD)患者脑区存在不同分型的激活小胶质细胞。随神经炎性反应进展,这些细胞存在明显形态学和功能变化。它们通过改变细胞吞噬功能、参与免疫反应、或诱导胞内毒性反应来发挥致病作用。针对小胶质细胞在AD神经炎性反应中的作用,目前已开展一系列临床药物实验来推进靶向治疗。亟需更多研究来阐明小胶质细胞在AD神经炎性反应中的作用和机制。

医学教育

规范化培训模拟考试在超声规培学员培养中的实践

贾欣颖, 田艳, 陆薇丹, 席雪华, 周彤彤, 卢潇, 张波

2022, 42(8):  1314-1317.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1314

摘要 ( 271 )   PDF (319KB) ( 100 )  

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目的 探讨规范化培训模拟考试在超声医学科住院医师规范化培训学员培养中的应用价值。方法 2018—2020年在中日友好医院超声医学科参加住院医师规范化培训的全体学员(17人)作为研究对象。每月进行一次规范化培训模拟考核,内容包括临床思维、上机操作和人文,共3次,分别以学历、年级分组分析考核成绩。问卷调查学员对模拟考试主观评价。结果 临床思维和心脏操作研究生组和本科组3次成绩均呈上升趋势,研究生组成绩均高于本科组{[临床思维(342.10±26.73)分vs.(269.55±30.35)分,(336.00±22.58)分vs.(287.18±22.18)分,(352.00±31.00)分vs.(327.27±22.31)分],[心脏操作(89.67±7.59)分vs.(62.00±2.00)分,(83.00±7.79)分vs.(67.50±7.50)分,(97.33±2.05)分vs.(89.50±2.50)分]},年级间差距不明显。上机操作1~3年级间成绩进步明显[(243.19±18.39)分vs.(268.00±25.06)分],本科组1、3次成绩进步显著[(234.59±15.24)分 vs.(262.00±33.34)分]。问卷显示17名学员认为模拟考试能够有效提升超声技能水平。结论 规培模拟考试能提升超声规培学员临床技能水平并增加学员应试信心,对住院医师规范化培训教育有临床价值。

医学生第二课堂参与骨关节标本制作的探索

申新华, 刘伟, 李文婷, 曹承刚, 马超

2022, 42(8):  1318-1321.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1318

摘要 ( 189 )   PDF (327KB) ( 124 )  

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目的 评估医学生参与骨关节标本制作对解剖学考试成绩的影响及学生对解剖学第二课堂的反馈。方法 将2021级4+4临床医学试点班学生分为实验组和对照组。实验组利用课余时间在教师指导下进行四肢骨关节标本制作,对照组仅观察实习标本;对两组学生解剖学成绩进行统计分析,并发放问卷调查学生对骨关节标本制作的反馈。结果 期末标本考试成绩实验组与对照组相比差异无统计学意义;但实验组学生的最低正确率(40%)高于对照组学生的最低正确率(32.5%),实验组学生的最高正确率(95%)高于对照组学生的最高正确率(82.5%)。单独统计骨关节标本正确率,实验组(87.0%±16.7%)显著高于对照组(66.7%±24.3%)(P＜0.01)。在四肢理论测验中,实验组平均成绩(84.7%±20.5%)显著高于对照组(69.3%±14.5%)(P＜0.05)。学生对第二课堂开展骨关节标本制作整体评价较好。结论 医学生第二课堂参与骨关节标本制作能够提高学习成绩,是第一课堂的有益补充,值得进一步完善与推广。

临床医生主导的医学影像学教学改革初步探索

单莹, 金滢, 顾宇, 王巍, 李艳, 潘凌亚

2022, 42(8):  1322-1324.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.08.1322

摘要 ( 208 )   PDF (359KB) ( 116 )  

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医学影像学在临床工作中发挥着重要作用,但学生普遍认为医学影像学课程学习和临床应用衔接困难,主要是因为相关教学和引导的欠缺。本研究初步探索了临床医生主导的影像学教学改革,将医学影像教学渗透到临床工作中,通过具体生动的病例,术前、术中、术后多角度开展读图教学,注重临床思维培养,是值得推荐的教学方法。