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2021年 第41卷 第7期    刊出日期：2021-07-05

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研究论文

Ghrelin改善ApoE^-/-小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性

王丽, 庞俊, 陈庆伟, 李桂琼, 柯大智, 李兴升

2021, 41(7):  935-940. 

摘要 ( 326 )   PDF (1967KB) ( 209 )  

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目的 探讨ghrelin对ApoE敲除(ApoE^-/-)小鼠心肌梗死后内皮功能和斑块稳定性的影响及机制研究。方法 将ApoE^-/-小鼠分为对照组、双模型组和ghrelin干预组。所有ApoE^-/-小鼠均高脂饮食喂养12周诱导动脉粥样硬化易损斑块,构建的动脉粥样硬化易损斑块模型即为对照组。在第8周时,双模型组和ghrelin干预组结扎冠状动脉左前降支构建急性心肌梗死(AMI)模型。在AMI造模后,ghrelin干预组腹腔注射ghrelin(100 μg/kg,2次/d),直至第12周实验结束。对小鼠体质量、血脂进行检测;采用超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);Griess法检测一氧化氮(NO)水平;采用HE染色观察主动脉斑块面积占管腔面积的百分比;采用油红0和苦味酸天狼猩红染色观察斑块内脂质和胶原的分布;应用RAM-11及β-actin免疫组化染色分别测定斑块内巨噬细胞、平滑肌细胞的分布,计算易损指数;采用Masson染色法检测心肌梗死面积;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,双模型组LVEF和LVFS、血清NO₂^-/NO₃^-水平降低(P＜0.05),VEGF的表达增加(P＜0.05)。Ghrelin干预后可显著降低双模型组血浆三酰甘油(TG)水平和心肌梗死面积(P＜0.05),升高射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、血浆NO₂^-/NO₃^-水平及VEGF的表达(P＜0.05),增加斑块内胶原纤维和平滑肌细胞的分布(P＜0.05),降低主动脉窦粥样斑块面积的百分比、及斑块内脂质和巨噬细胞的分布(P＜0.05),减低易损指数(P＜0.05)。结论 1)Ghrelin可改善ApoE^-/-小鼠心肌梗死后血管内皮功能、提高心功能;2)Ghrelin可促进易损斑块的稳定性,减少再梗死发生。

白芨多糖上调溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜紧密连接蛋白occludin的表达

李雨芯, 余雪嫣, 黄雪

2021, 41(7):  941-945. 

摘要 ( 269 )   PDF (1646KB) ( 347 )  

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目的 探讨白芨多糖(BSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用及其对肠黏膜紧密连接occludin蛋白的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、DSS模型组(自由饮用2.5%DSS溶液7 d)、柳氮磺吡啶(300 mg/kg)阳性对照组以及BSP低(125 mg/kg)和高(250 mg/kg)剂量组。均从建模开始灌胃给药,1次/d,连续7 d。观察小鼠的体质量变化、疾病活动指数(DAI)评分、组织病理学评分及结肠长度等炎性反应,Western blot检测结肠组织occludin蛋白的表达。结果 与对照组比较,DSS模型组小鼠体质量显著减轻,结肠缩短,DAI评分和组织病理学评分显著升高(P＜0.01);结肠组织occludin蛋白的表达显著减少(P＜0.01)。与DSS模型组比较,BSP能够显著改善UC小鼠体质量减轻和结肠缩短,降低DAI评分和组织病理学评分,上调结肠组织occludin蛋白的表达。结论 BSP可以减轻DSS诱导的UC小鼠的结肠炎性反应,其作用机制可能与其上调肠黏膜occludin蛋白的表达,从而保护肠上皮屏障有关。

敲低Ube2w增加葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的易感性

王少鑫, 崔立红, 李晓伟, 刘新尧, 罗哲, 闫志辉

2021, 41(7):  946-950. 

摘要 ( 215 )   PDF (1349KB) ( 139 )  

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目的 探讨泛素结合酶(E2)W(UBE2W)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎性反应的影响。方法 在小鼠成纤维细胞系L929中转染Ube2w siRNA(1#,2#,3#)不同干扰序列,Western blot检测UBE2W蛋白表达,选择干扰效果最佳的siRNA进行小鼠体内转染实验。给10只C57BL/6雄性小鼠随机尾静脉注射siRNA(siUbe2w/si-control),并用2.5% DSS喂养,构建两组DSS小鼠溃疡性结肠炎模型,即Ube2w敲低组和对照组各5只。通过Western blot和RT-qPCR检测小鼠结肠组织UBE2W的表达水平,观察两组小鼠的体质量,并通过组织学评分比较结肠炎性反应的严重程度。 结果 L929细胞转染后Ube2w siRNA2# 抑制UBE2W蛋白表达最为明显,敲低Ube2w组小鼠结肠组织中UBE2W mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,且Ube2w敲低组小鼠体质量丢失明显多于对照组,敲低组小鼠溃疡性结肠炎组织学评分为(8.60±0.24)分高于对照组(5.20±0.49)分(P＜0.05)。 结论 UBE2W参与了炎性反应的调控过程,Ube2w敲低能够增加DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎的易感性。

氢氧化钠增强雷帕霉素抑制Tsc2缺失的小鼠胚胎成纤维细胞的增殖

李凯, 王亚南

2021, 41(7):  951-956. 

摘要 ( 242 )   PDF (2921KB) ( 168 )  

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目的 研究氢氧化钠(NaOH)与雷帕霉素(Rapa)单独或联合处理对Tsc2基因缺失(Tsc2^-/-)小鼠胚胎成纤维细胞的影响。方法 将Tsc2^-/- 细胞及其对照野生型(WT)细胞按照处理方式分为:对照组、NaOH处理组,Rapa处理组和NaOH+Rapa联合(Combo)处理组。采用MTT法检测细胞增殖能力;克隆形成实验检测细胞集落形成能力;流式细胞测量术检测细胞周期;免疫印迹法检测p-4EBP1、p-S6和S6蛋白表达水平。结果 与对照组相比,NaOH组和Rapa组的Tsc2^-/-细胞均表现为增殖能力降低、克隆形成数减少(P＜0.05);仅Rapa组的Tsc2^-/-细胞G₁期比例升高且p-S6和p-4EBP1的蛋白表达水平降低(P＜0.05)。与单独的NaOH组和Rapa组相比,Combo组的Tsc2^-/-细胞在增殖能力和克隆形成数量上呈进一步降低,G₁期细胞的比例呈进一步升高(P＜0.05),p-S6和p-4EBP1的蛋白表达水平低于NaOH组(P＜0.05)。结论 氢氧化钠(15 μmol/L)能增强Rapa抑制 Tsc2^-/- 细胞增殖的效果。

羧胺三唑乳清酸盐抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖及线粒体能量代谢

黄雨晴, 高洪婷, 杨黎星, 陈秋霞, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊

2021, 41(7):  957-962. 

摘要 ( 219 )   PDF (1704KB) ( 213 )  

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目的 研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖和凋亡的影响。方法 体外培养小鼠胶质瘤细胞系GL261,实验分为对照组和不同浓度CTO组,采用活细胞计数检测细胞增殖;采用碘化丙啶(PI)染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞周期;采用annexinⅤ/PI双染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞凋亡,并计算凋亡率;采用DCFH-DA染色及流式细胞测量术检测各组GL261细胞内活性氧(ROS)的含量;通过Seahorse生物能量仪检测各组GL261细胞的耗氧速率(OCR); 采用三磷酸腺苷(ATP)生物发光法检测各组GL261细胞内ATP的含量。结果 与对照组相比,CTO处理组中GL261活细胞数目明显较少,药物作用呈时间-剂量依赖性,20 μmol/L CTO组GL261细胞S期比例明显升高(P＜0.05);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞发生凋亡,药物作用呈时间-剂量依赖性,20 μmol/L CTO组GL261细胞内的ROS含量也明显升高(P＜0.01);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞内的OCR和ATP含量都明显降低(P＜0.01)。结论 CTO可以抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖,通过增加ROS的生成促进其凋亡;CTO能够损伤GL261细胞的线粒体呼吸,抑制线粒体中ATP的产生,达到抑制胶质瘤细胞生长的作用。

敲除背根神经节Fcgr1减弱类风湿关节炎模型大鼠NF-κB/NLRP3通路活化

刘帆, 苏思, 王涛, 袁勃, 马超

2021, 41(7):  963-969. 

摘要 ( 295 )   PDF (5644KB) ( 289 )  

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目的 探讨外周神经元FcγRⅠ调控类风湿关节炎疼痛的机制。方法 利用野生型SD大鼠和条件敲除Fcgr1大鼠建立类风湿关节炎模型。设野生型大鼠对照组(control组)、野生型大鼠类风湿关节炎(RA)组和条件敲除Fcgr1大鼠类风湿关节炎(CKO+RA)组,每组7只。用痛觉行为学检测各组大鼠建模前第3、1 d,建模后第3、5、7、9 d机械痛阈值和热痛阈值变化,用荧光原位杂交实验检测条件敲除Fcgr1大鼠背根神经节(DRG)中是否表达Fcgr1 mRNA,用免疫荧光实验检测大鼠DRG中pNF-κB (p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达和脊髓背角(SDH)胶质细胞活化。结果 与control组比较,RA组和(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值均降低,(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值比RA组大鼠明显提高(P＜0.05);与RA组大鼠相比,(CKO+RA)组大鼠DRG中pNF-κB (p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达明显下调(P＜0.05);SDH中GFAP和Iba1表达降低(P＜0.05)。结论 DRG神经元FcγRⅠ可能通过NF-κB/NLRP3通路促进神经元炎性细胞因子IL-1β和IL-18合成释放,引起SDH胶质细胞活化,参与类风湿关节炎疼痛。

阿胶对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响

那扎开提·艾尼瓦尔, 胡广, 张田甜, 宋美月, 赵红梅, 靳洪涛, 王婧

2021, 41(7):  970-974. 

摘要 ( 399 )   PDF (1205KB) ( 296 )  

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目的 探究阿胶(CCA)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响。方法 将25只大鼠随机分成对照组、模型组、阿胶(低、中、高)剂量组(1、2、4 g/kg),每组5只。采用卷烟烟雾暴露法造模,烟雾浓度为(1 100±10)mg/m³,每日1次,每次90 min,连续48周。造模结束次日起,每日灌胃治疗。连续治疗28 d后,用动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理。结果 与对照组相比,模型组大鼠潮气量(TV)、每分钟呼气量(EV)、呼气持续时间(Te)、松弛时间(RT)、呼气末期停顿(EEP)和支气管收缩程度(Penh)显著增加(P＜0.05),而呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、每分钟通气量(MV)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF₅₀)和呼吸频率[f(B)]显著降低(P＜0.05);模型组大鼠出现肺气肿和炎性病理性改变;肺组织病变加重。与模型组相比,阿胶高剂量组Te、RT、Penh显著下降(P＜0.05),MV、PIF、EF₅₀显著增加(P＜0.05);肺部炎性细胞浸润减少;肺泡扩张减轻;肺大泡减少;肺气肿程度减轻;肺组织病理损伤明显缓解。结论 CCA可以改善COPD大鼠肺功能、减轻肺组织炎性反应。

四倍体滋养层干细胞的分离培养与鉴定

王海豫, 肖翼, 黄粤

2021, 41(7):  975-981. 

摘要 ( 266 )   PDF (5174KB) ( 268 )  

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目的 建立可在体外培养的小鼠四倍体滋养层干细胞(TTSCs)系,为研究胎盘发育提供新的细胞模型。方法 用电融合的方法获得四倍体胚胎并进行体外培养,挑取克隆并传代后获得细胞系。通过中期染色体计数检测染色体数目;RT-qPCR、Western blot、免疫荧光检测标志基因表达;显微注射检测细胞的体内发育潜能。结果 建立了可以传代培养并且可在体内发育的TTSCs。分化条件下,TTSCs分化基因的表达量与二倍体滋养层干细胞(TSCs)存在差异(P＜0.001)。结论 可传代的TTSCs系可以在体外建立,但其维持自我更新及分化的机制与二倍体TSCs有所不同。

多肽P7对肿瘤组织的靶向识别与Hsp90表达水平相关

孔德欣, 黄薇, 杨楠, 刘雁勇

2021, 41(7):  982-987. 

摘要 ( 250 )   PDF (5897KB) ( 175 )  

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目的 分析热休克蛋白90(Hsp90)双功能靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)对不同肿瘤组织及癌旁组织的识别效果,以及与Hsp90表达的相关性。方法 通过免疫组化和免疫荧光染色法分别检测组织芯片中48例16种器官肿瘤及匹配或不匹配的边缘或癌旁组织的Hsp90表达水平以及FITC-P7的识别效果,并对两组数据进行相关性分析。结果 在肿瘤组织中,Hsp90高表达且对FITC-P7的识别效果更好,两组数据呈现中度相关性(r=0.5147,P＜0.01)。结论 P7对肿瘤组织的识别与其Hsp90表达水平相关,证实了P7靶向Hsp90的能力。

IDH1调控干扰素通路相关基因IFIT3的表达

唐婉军, 彭小忠, 韩为

2021, 41(7):  988-994. 

摘要 ( 250 )   PDF (3594KB) ( 207 )  

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目的 探究在人胶质瘤细胞系LN229中异柠檬酸脱氢酶1基因(IDH1)对RNA结合蛋白(RBPs)表达的影响。方法 首先通过慢病毒感染构建IDH1稳定敲低和对照组LN229细胞株,分别对两组细胞株进行转录组测序(RNA-seq),利用limma包分析差异表达基因(DEGs)及其富集通路;然后通过string比对RBP数据库筛选出差异表达的RBPs,构建蛋白相互作用网络并挑选出候选RBPs;最后在IDH1敲低、过表达和R132H突变的细胞系中进行表达量验证。结果 在IDH1敲低的LN229细胞株中,利用RNA-seq共筛选到259个DEGs,其中146个表达上调,113个表达下调;这些DEGs中包括14个编码RBP的基因,其中9个RBPs均为干扰素通路相关基因,并且具有密切的相互作用;与对照组相比,IDH1敲低时这9个RBPs表达水平均显著上调(P＜0.001), IDH1过表达时仅IFIT3表达显著下降(P＜0.01),而IDH1突变时IFIT3的表达水平的改变无统计学意义。结论 在人胶质瘤细胞系LN229中,IDH1可调控干扰素通路相关基因IFIT3的表达。

miR-193a-3p抑制高糖诱导人视网膜血管内皮细胞凋亡

秦建民, 张来香, 魏振英

2021, 41(7):  995-1000. 

摘要 ( 194 )   PDF (989KB) ( 134 )  

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目的 探讨miR-193a-3p对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRECs)凋亡的影响和分子机制。方法 体外培养HRECs细胞,建立高糖(葡萄糖浓度为30 mmol/L)HRECs细胞模型。设置对照组、模型组、anti-miR-NC、ani-miR-193a-3p组、模型+miR-NC组、模型+miR-193a-3p组、模型+LY294002。RT-qPCR检测miR-193a-3p的表达水平;Western blot检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、磷酸化的磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 模型组与对照组比较,miR-193a-3p、Bcl-2表达显著降低,凋亡率、c-caspase-3、p-PI3K和p-AKT表达显著升高(P＜0.05)。低表达miR-193a-3p促进c-caspase-3、p-PI3K和p-AKT表达,抑制Bcl-2表达,促进细胞凋亡(P＜0.05)。高表达miR-193a-3p可减轻高糖处理对HRECs凋亡、c-caspase-3和Bcl-2表达的影响(P＜0.05)。抑制PI3K/AKT信号通路可减轻高糖处理对HRECs凋亡、c-caspase-3和Bcl-2表达的影响(P＜0.05)。结论 miR-193a-3p可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制高糖诱导HRECs凋亡。

LINC00607通过抑制miR-372影响A549/DDP细胞的增殖和凋亡

杨汶川, 韩东, 杨帆

2021, 41(7):  1001-1006. 

摘要 ( 229 )   PDF (1697KB) ( 128 )  

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目的 探讨LINC00607对肺癌顺铂耐药细胞系(A549/DDP)增殖、凋亡的影响和可能的分子机制。方法 RT-qPCR检测肺癌组织、癌旁组织、A549、A549/DDP中LINC00607和miR-372的表达水平。将A549/DDP分为pcDNA3.1组、pcDNA3.1-LINC00607组、(pcDNA3.1-LINC00607+miR-NC)组、(pcDNA3.1-LINC00607+ miR-372)组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡;Western blot检测cleaved-caspase-3和Ki67蛋白表达;双荧光素酶报告基因和RT-qPCR实验确定LINC00607对miR-372的靶向调控作用。结果 与癌旁组织比较,肺癌组织中LINC00607表达显著降低,miR-372表达显著升高(P＜0.05)。与A549细胞比较,A549/DDP细胞中LINC00607表达显著降低,miR-372表达显著升高(P＜0.05)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-LINC00607组A549/DDP细胞存活率、克隆形成数、Ki67蛋白表达显著降低,而凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高(P＜0.05)。与(pcDNA3.1-LINC00607+miR-NC)组比较,(pcDNA3.1-LINC00607+miR-372)组A549/DDP细胞存活率、克隆形成数、Ki67蛋白表达显著升高,而凋亡率、cleaved-caspase-3蛋白表达显著降低(P＜0.05)。LINC00607靶向负调控miR-372表达。结论 LINC00607通过下调miR-372能够抑制A549/DDP细胞增殖,诱导细胞凋亡。

RNA干扰降低膀胱TGF-β1表达能够改善脊髓损伤大鼠的膀胱功能和纤维化

贾春松, 赵彦坡, 尚振华, 邢添瑛, 欧彤文

2021, 41(7):  1007-1012. 

摘要 ( 231 )   PDF (2792KB) ( 128 )  

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目的 探索通过RNA干扰(RNAi)降低膀胱TGF-β1表达治疗神经源性膀胱(NB)的效果。方法 将48只雌性大鼠均分为假手术组、T10脊髓横断组、LV-vector组和LV-shTGF-β1组。假手术组行T10脊髓横断假手术,其余3组行脊髓横断。术后即行膀胱壁注射,前两组为0.9%氯化钠溶液,LV-vector组为对照病毒,LV-shTGF-β1组为TGF-β1 RNAi慢病毒。术后第28天测压和称重膀胱,并将膀胱组织用HE和Masson染色,用免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测逼尿肌TGF-β1的表达。结果 与假手术组相比,其余3组逼尿肌过度活动的次数和幅度显著增加(P＜0.01),膀胱容量显著减小(P＜0.05),膀胱质量和逼尿肌间质含量以及TGF-β1表达显著增加(P＜0.05);T10脊髓横断组与LV-vector组相比,两者各项指标差异无统计学意义;LV-shTGF-β1组与T10脊髓横断组或LV-vector组相比,其逼尿肌过度活动的次数和幅度显著减少(P＜0.01),膀胱容量显著增加(P＜0.01),膀胱质量和逼尿肌间质含量以及TGF-β1表达显著减少(P＜0.05)。结论 RNAi降低膀胱TGF-β1表达能够改善脊髓损伤大鼠的逼尿肌过度活动和膀胱纤维化。

下调脂滴包被蛋白2抑制人胃癌细胞系NCI-N87增殖

刘炼玲, 李勇

2021, 41(7):  1013-1017. 

摘要 ( 246 )   PDF (1932KB) ( 165 )  

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目的 研究脂滴包被蛋白2(perilipin2)在胃癌中的表达及对癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响及其机制。方法 采用人正常胃黏膜细胞系GES-1和人胃癌细胞系NCI-N87,将NCI-N87细胞分为对照组(不作任何处理)、NC-shRNA组(转染10 μg NC-shRNA重组慢病毒质粒)、perilipin2-shRNA组(转染10 μg perilipin2-shRNA重组慢病毒质粒)。用CCK8法检测细胞增殖率;用Transwell小室法检测细胞侵袭能力;用划痕实验检测细胞迁移能力;用Western blot检测细胞中perilipin2、p62、Kelch样ECH相关蛋白1(keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路相关蛋白表达。结果 NCI-N87细胞中的perilipin2蛋白表达量显著高于GES-1细胞(P＜0.05);6、12、24、36和48 h时,perilipin2-shRNA组NCI-N87细胞增殖率较对照组、NC-shRNA组低(P＜0.05);perilipin2-shRNA组穿过小室膜细胞数较对照组、NC-shRNA组低(P＜0.05);perilipin2-shRNA组划痕间距较对照组、NC-shRNA组宽(P＜0.05);perilipin2-shRNA组NCI-N87细胞中的perilipin2、p62、keap1、Nrf2蛋白表达量较对照组、NC-shRNA组低(P＜0.05)。结论 Perilipin2在胃癌中呈高表达,下调perilipin2表达能够抑制NCI-N87细胞增殖、侵袭及迁移,其机制可能与p62-keap1-Nrf2通路受阻有关。

安罗替尼联合氯喹促进人非小细胞肺癌细胞系H1299凋亡

刘细帮, 朱林芝, 焦德敏, 唐夏莉, 陈君, 胡旭钢, 陈清勇

2021, 41(7):  1018-1023. 

摘要 ( 238 )   PDF (3625KB) ( 191 )  

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目的 探讨安罗替尼和氯喹(CQ)单用及联用对人非小细胞肺癌系H1299存活率、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法 安罗替尼与CQ单用及两药联合处理H1299细胞,MTT法检测细胞的存活率;划痕愈合和Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭能力;Hoechst 33342染色检测细胞凋亡;Western blot检测自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和自噬底物p62蛋白表达。结果 安罗替尼联合CQ组对H1299细胞存活率、侵袭及迁移抑制效应优于安罗替尼组(P＜0.05);安罗替尼单用时较对照组的细胞凋亡增加,当安罗替尼联合CQ作用时细胞凋亡增加更显著。安罗替尼随浓度增加明显上调自噬标志物蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和下调自噬底物蛋白p62;CQ可显著上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p62表达水平;与单用CQ组相比,20 μmol/L安罗替尼联合CQ组更加显著上调LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和下调p62。结论 安罗替尼联合氯喹可显著抑制H1299细胞的存活率、迁移和侵袭,促使细胞凋亡;其机制可能通过自噬发挥抗肿瘤作用。

上调蛋白激酶D2表达减轻小鼠肺缺血／再灌注损伤

刘浩明, 华毛, 张莉, 朱海宏

2021, 41(7):  1024-1029. 

摘要 ( 181 )   PDF (3020KB) ( 101 )  

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目的 观察蛋白激酶D2(PKD2)表达上调对小鼠肺缺血/再灌注损伤(LI/RI)的改善作用。方法 C57BL/6J野生型(WT)小鼠20只和PKD2过表达(PKD2^+/+)小鼠40只,随机分为假手术组(WS和PS组)、LI/RI组(WIR和PIR组,夹闭左侧肺门1 h,再灌注2 h)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂(2-甲氧基雌二醇,2-ME)组[W(IR+2ME)和(PIR+2ME)组,造模前2 d腹腔注射20 mg/(kg·d)2ME]。再灌注2 h后检测肺组织湿/干重比(W/D)值,HE染色观察肺组织病变,ELISA检测肺组织炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量,RT-qPCR和Western blot检测肺组织HIF-1 α、血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA及蛋白表达。结果 与WS组比较,WIR组W/D值增加,肺组织损伤明显,炎性因子含量增加,HIF-1 α和VEGFA mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05);与WIR组比较,PIR组W/D值降低,肺组织损伤减轻,炎性因子含量降低,HIF-1 α和VEGFA mRNA及蛋白表达增加(P＜0.05);与WIR和PIR组比较,(WIR+2ME)和(PIR+2ME)组W/D值增加,肺组织损伤加重,炎性因子含量增加,HIF-1 α和VEGFA mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05)。结论 上调PKD2基因可改善LI/RI,其机制可能与增加HIF-1 α/VEGFA信号通路的表达有关。

合并梗阻性黄疸的壶腹周围癌患者不同术前胆道减压方式的比较

曹洪滔, 赵邦博, 周星彤, 王苑阳, 李天浩, 秦骋, 王维斌

2021, 41(7):  1030-1034. 

摘要 ( 236 )   PDF (354KB) ( 264 )  

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目的 探讨不同胆道减压(以下称减黄)方式在合并梗阻性黄疸的壶腹周围癌患者中术前减黄效能的优劣。方法 回顾性分析2015年1月至2020年9月北京协和医院收治的128例胰十二指肠切除术的胰头癌、十二指肠壶腹癌和胆总管下段癌患者的临床资料。根据胆道减压方式分组:经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)放置支胆管架引流组,纳入80例患者;经皮肝穿刺胆道引流术(PTCD)组,纳入48例患者。分别在减黄前(TBpre)及手术前1周内检测血清总胆红素(TB)等指标,比较两种方式的减黄效能,进一步按照肿瘤组织学类型分组进行对照分析。结果 ERCP组减黄后(TBpost),TB指标、TB下降率、减黄充分率(TB减黄后≤100 μmol/L占比)均优于PTCD组[分别为(68±45)μmol/L vs (114±69)μmol/L; 73.9%±16.9% vs 64.2%±21.2%;83.8% vs 56.3%]。十二指肠壶腹癌中,ERCP组TB减黄后,TB指标、TB下降率、减黄充分率均优于PTCD组[分别为(51±20)μmol/L vs (103±49)μmol/L;78.6%±10.9% vs 67.2%±14.8%;100% vs 58.3%]。在胆总管下段腺癌中,ERCP组减黄后(TBport),TB指标、TB下降率、减黄充分率均优于PTCD组[分别为(76±52)μmol/L vs (161±51)μmol/L;70.6%±18.5% vs 56.5%±10.4%;82.1% vs 11.1%]。结论 对于合并梗阻性黄疸的壶腹周围癌患者,建议首选ERCP放置胆管支架术前减黄,尤其对十二指肠壶腹腺癌和胆总管下段腺癌患者更为适合。

临床研究

老年患者阿司匹林抵抗发生率及其相关危险因素分析

赵艳秋, 梁伟, 洪玉娥

2021, 41(7):  1035-1038. 

摘要 ( 249 )   PDF (329KB) ( 127 )  

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目的 探讨老年患者阿司匹林抵抗(AR)发生率及其相关危险因素。方法 选取在2016年12月至2020年7月就诊于合肥市第二人民医院的90例老年患者,单一长期口服阿司匹林,服药时间在1年以上,每日剂量100 mg,使用血栓弹力图(TEG)仪检测阿司匹林对血小板的抑制率,同时检验所有患者一般生化指标,并对所获得的结果进行分析。以抑制率＜50%记录为AR,使用卡方检验评估AR与患者一般情况相关因素的关系。使用多因素Logistic分析老年患者AR的独立危险因素。结果 共纳入90例患者,平均年龄(74.06±7.90)岁,AR为17.78%(16/90);AR在年龄、性别、吸烟、肌酐、尿酸等因素组间差异均无统计学意义,而空腹血糖、血小板计数、低密度脂蛋白(LDL)组间有明显差异(P＜0.05)。经Logistics分析,空腹血糖和LDL与老年患者 AR 发生密切相关(P＜0.01,OR=3.97,95% CI=0.89～ 9.71)(P＜0.05,OR=3.11,95% CI=2.42～4.01)。结论 空腹血糖与LDL可能为老年患者AR的独立危险因素。应对此进行积极干预。

妇科腹腔镜手术中局部脑氧饱和度变化趋势及其相关因素定量分析

王维嘉, 张宁晨, 张越伦, 龚亚红

2021, 41(7):  1039-1042. 

摘要 ( 186 )   PDF (356KB) ( 162 )  

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目的 探究头低位妇科腹腔镜手术局部脑氧饱和度(rScO₂)变化趋势,并对其影响因素进行定量分析。方法 收集2017年6月至2018年8月于北京协和医院行择期全麻下妇科腹腔镜手术患者的临床资料;利用样条模型和混合效应模型分析rScO₂变化趋势及影响因素。结果 共48例,ASA Ⅰ~Ⅱ级患者纳入研究,rScO₂随时间先降低后升高(P＜0.01),3例患者出现有临床意义的rScO₂降低。平均动脉压、收缩压和呼气末CO₂(ETCO₂)与rScO₂正相关(P＜0.05),气道峰压和体质指数(BMI)与rScO₂负相关(P＜0.05)。其中BMI和ETCO₂对rScO₂影响程度较大,且将时间纳入统计模型后,BMI和ETCO₂对rScO₂影响随时间延长逐渐增加(P＜0.05)。结论 头低位腹腔镜妇科手术中rScO₂呈现先降低后逐渐升高的变化趋势。在各相关因素中,BMI和ETCO₂对rScO₂的影响更为显著,且随时间延长明显增加。

疑难病例

综合治疗79岁进展期胃癌1例

苏鹏飞, 蒋林, 章盈婧, 郭博, 马志强, 周炜洵, 于健春

2021, 41(7):  1043-1046. 

摘要 ( 273 )   PDF (1234KB) ( 256 )  

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目的 探讨老龄进展期胃癌患者的治疗现状与难题,为寻求理想治疗模式提供参考。方法 收集1例老龄进展期胃癌患者的诊疗资料并结合相关文献进行探讨。结果 患者为一例79岁老龄男性,结合胃镜、影像学和病理学检查结果临床诊断为胃底腺癌(cT4a-bN2Mx)。该患者首先行新辅助同步放射治疗和化学药物治疗,3程治疗结束后行术前评估显示肿瘤发生临床降期(cT3-4N1Mx),遂予实施胃癌根治手术,术后替吉奥(S1)单药口服化学治疗,营养治疗贯穿全程管理。患者术后至今2年半规律门诊随访,未见肿瘤复发、转移,一般状况良好。结论 包括新辅助放射治疗、化学药物治疗、手术治疗和营养治疗等在内的序贯性综合疗法对于进展期胃癌老龄患者的治疗展现出长远意义和潜力,值得在临床上进一步验证和推广。

短篇综述

NETs与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

王行行, 王导新

2021, 41(7):  1047-1051. 

摘要 ( 334 )   PDF (1147KB) ( 237 )  

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中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是一种新型抗菌形式,但过量的NETs也能通过直接或者间接的方式造成肺损伤,促进炎性反应。NETs与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病情进展息息相关,可为其治疗带来新的线索。

脂肪组织炎性反应的研究进展

舒凤, 王梦伊, 张世武, 李倩竹, 张伟华

2021, 41(7):  1052-1055. 

摘要 ( 249 )   PDF (335KB) ( 283 )  

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本文探讨了与脂肪组织炎性反应相关的脂质介质,促炎介质:环氧合酶衍生的二十烷类化合物(如前列腺素);促炎性反应消退介质:由ω-6-多不饱和脂肪酸产生的脂氧素,以及由ω-3-多不饱和脂肪酸产生的消退素等。炎性反应的治疗不应局限于急性级联拮抗剂或抑制剂的使用,而应扩大到考虑炎性反应消退阶段诱导剂或激动剂的巨大治疗潜力。

间充质干细胞治疗肺纤维化的研究进展

陈民佳, 汪晓月, 陈客宏, 陆红祥

2021, 41(7):  1056-1059. 

摘要 ( 564 )   PDF (347KB) ( 548 )  

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肺纤维化(PF)尚无有效的治疗药物和干预方法。间充质干细胞 (MSCs) 治疗特发性肺纤维化(IPF)、放射性肺纤维化(RPF)等类型PF的机制有多种,包括通过旁分泌作用,释放白细胞介素-1受体拮抗剂、抑制白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的表达、抵抗组织炎性反应、增加肝细胞生长因子(HGF)信号传导、抑制PI3K/AKT/mTOR活化、降低肺泡Ⅱ上皮细胞(ATⅡ)的上皮细胞间充质转化(EMT)、减轻肺组织细胞凋亡和纤维化等等。此外,还有促进组织抗感染、抗纤维化等功能、延缓器官纤维化。通过本文所述能够为MSCs治疗器官纤维化提供一些可行的研究思路。

尼古丁成瘾机制的研究进展

焦瑒, 贾颖, 朱苹, 张倩, 马晓丽

2021, 41(7):  1060-1065. 

摘要 ( 681 )   PDF (1848KB) ( 682 )  

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尼古丁(NIC)通过烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在脑中起作用。nAChRs是由5个跨膜亚单位组成的配体门控离子通道,在哺乳动物中其包含9个α亚基(α2～α10)和3个β亚基(β2～β4)。 脑中nAchRs主要亚型为含α4和β2亚基的nAChR(α4β2-nAChR),其介导许多与NIC成瘾有关的行为。近期研究表明,α7、α5、α6-nAChR在NIC成瘾中起重要作用。编码α5、α3和β4的CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇的遗传变异,增加了对烟草依赖和吸烟相关疾病(包括肺癌)的易感性。小鼠中α5或β4亚基的表达改变了NIC的消耗模式。此外,NIC对食欲、注意力和情绪的影响与吸烟习惯的建立和维持相关。

囊性嗜铬细胞瘤的诊断和治疗进展

杨庭楷, 文进, 纪志刚, 董德鑫, 叶子兴

2021, 41(7):  1066-1070. 

摘要 ( 261 )   PDF (353KB) ( 230 )  

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囊性嗜铬细胞瘤是非常罕见的神经内分泌肿瘤,大多无明显临床症状,术前经常不能被准确诊断。当影像学检查发现肾上腺区囊性占位时均应筛查囊性嗜铬细胞瘤的可能。目前最有效的治疗方式是手术切除,腹腔镜肾上腺切除术已成为首选术式,充分的术前准备和严密的术后监护是确保患者围手术期安全的重要前提。

医学教育

培养医学生机器学习的实践素养

刘大路, 李静

2021, 41(7):  1071-1075. 

摘要 ( 282 )   PDF (1158KB) ( 252 )  

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机器学习(ML)正快速发展为可辅助特定医学决策的临床人工智能(AI)系统。但是,目前ML面临临床数据不均一性高、临床任务机器转化难度大等限制因素。未来“智能”医生应当主导围绕临床目标和临床数据的医学和AI的创新。因此,在医学生实习或住院医师培训中以案例学习的形式,加入对ML所需最小样本量的估算和数据高级特征的临床解读等素养的实践训练,有利于培养医学生具备智能辅助诊疗的临床思维,创新更高效的智能医学决策体系。

中国眼科的住院医师外科手术带教现状调查及分析

陈迪, 于伟泓, 张潇, 高斐, 吴婵, 陈欢, 张美芬

2021, 41(7):  1076-1080. 

摘要 ( 243 )   PDF (2426KB) ( 166 )  

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目的 调查目前中国眼科的住院医师手术带教现状。方法 对全国部分眼科教学医院、规范化培训基地的眼科主治及以上职称医师进行随机调查问卷,收集手术带教情况及难度分级。结果 共有238名眼科医师参与调查问卷,其中194名开展手术带教(占比81.51%),白内障类手术是最常带教的手术类型(占比51.03%);住院医师在整个培训阶段可以观摩的手术台数中位数(4分位数间距)为135(450)台,可部分完成的台数为30(50)台,可全部独立完成的台数为5(19)台。带教老师认为较难的3项工作依次为:建立一个好的Wet Lab项目、避免在手术带教过程中发生并发症和手术带教本身,其占比分别为56.19%,51.55%和50.52%;比例最高的“非常困难”问题是向患者交代手术步骤中有住院医师的参与(占比36.60%);带教最难的步骤是白内障手术中的劈核。结论 目前中国眼科的住院医师手术带教已普遍开展,但仍然面临诸多困难,由住院医师独立完成的手术例数较少。

COVID-19疫情期间麻醉专业研究生学习、职业发展及心理状态的调查

袁青, 李旭, 阮侠, 崔旭蕾, 谭刚, 黄宇光

2021, 41(7):  1081-1083. 

摘要 ( 239 )   PDF (280KB) ( 172 )  

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目的 调查新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间麻醉学专业医学研究生的学习、职业发展及心理状态。方法 2020年3月,对北京、上海及成都的麻醉学专业研究生进行调查,自行设计调查问卷,通过微信平台将问卷发送至参与调查的研究生手机,系统自动记录答卷情况。结果 共222名麻醉专业研究生参与调查。其中,对通过网络课程自主学习效果满意的学生人数占52.7%,认为自己如期毕业受到负面影响的学生人数占37.84%。76.92%的学生认为与线上面试相比自己更适应线下面试,54.95%的学生所在学校提供了疫情相关心理疏导帮助。结论 COVID-19疫情居家隔离期间,医学院校在保证研究生按期完成学习、科研任务,确保学生心理健康及顺利就业方面做出采取了诸多措施。

COVID-19疫情期间临床研究生焦虑、抑郁情况调查及相关因素分析

马明圣, 张天楠, 贾雪妍, 罗林枝

2021, 41(7):  1084-1086. 

摘要 ( 619 )   PDF (306KB) ( 273 )  

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目的 探究新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠肺炎)疫情后已复学的临床研究生焦虑及抑郁的流行情况以及相关影响因素。方法 在复学后对来自北京协和医学院(PUMC)的临床研究生进行在线问卷调查。问卷包括7项广义焦虑症量表(GAD-7),9项患者健康问卷(PHQ-9)和可能担心的7个因素。结果 共303名临床研究生纳入分析,筛查焦虑阳性占45.87％,筛查抑郁阳性占45.54％。多因素Logistic分析显示,担心“感染新冠”“论文写作”“毕业延期”“就业”等,易产生焦虑及抑郁情绪。结论 复学时临床研究生仍有焦虑及抑郁心理问题。高校应继续关注返校生心理健康并采取一定干预措施。

混合式教学法在医学寄生虫课程中的应用

热比亚·努力, 再海比亚·艾合买提, 李瑞, 张冰, 单骄宇

2021, 41(7):  1087-1090. 

摘要 ( 214 )   PDF (401KB) ( 156 )  

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目的 初步探究基于“雨课堂”的混合式教学法在中医类专业“医学寄生虫学”课程中的应用及效果评价。方法 研究对象为新疆医科大学2017级中医类专业班级。传统教学手段应用于对照组,基于“雨课堂”的混合式教学法应用于实验组,分析比较两组期末综合成绩,评价教学效果。结果 实验组期末综合成绩高于对照组(P＜0.05)。实验组及格率高于对照组(P＜0.05)。结论 利用基于“雨课堂”的混合式教学法可以提高学生的成绩、学习兴趣和自主学习能力,值得在“医学寄生虫学”课程教学中广泛利用。