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2019年 第39卷 第11期    刊出日期：2019-11-05

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研究论文

APPswe/PS1dE9双转基因小鼠中轴突异常与阿尔茨海默症的联系

魏来 张研

2019, 39(11):  1525-1529. 

摘要 ( 245 )   PDF (453KB) ( 304 )  

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目的 探究阿尔茨海默症（AD）模型小鼠（APPswe/PS1dE9双转基因鼠）中出现的神经元轴突异常及其可能的发生机制。方法 RT-qPCR分别测定野生型及APPswe/PS1dE9小鼠体内神经突起导向因子（netrin）和结肠癌缺失基因（DCC）的表达量；用免疫细胞染色分别测量其海马区神经元轴突长度。结果 与野生型相比，APPswe/PS1dE9小鼠海马区神经元轴突出现明显的缩短，且其脑内netrin-1（P<0.001）， DCC1和DCC2的表达量均有上升(P<0.01)。结论 轴突的变化与AD的发生存在一定联系，这样的联系可能通过netrin-1与DCC的相互作用产生。

BDNF干预MSCs源性外泌体减轻过氧化氢致PC12细胞氧化应激损伤

徐会友 马珂 赵飞 张健 江继鹏 王仁杰 陈旭义

2019, 39(11):  1530-1536. 

摘要 ( 281 )   PDF (2154KB) ( 305 )  

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目的 探讨经脑源性神经营养因子干预后的大鼠骨髓间充质干细胞源性外泌体对H2O2损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞的保护作用。方法 全骨髓培养法提取大鼠 MSCs， 取P3代分为对照组及干预组(培养基中加入30 ng/mL BDNF),分别收集细胞上清，超速离心法分离并纯化外泌体，通过透射电镜观察鉴定外泌体形态 ；用 Western blot 鉴定外泌体表面标志蛋白 CD9、CD63；实验将PC12分为4个组 ：对照组、H2O2组、MSCs外泌体组和BDNF-MSCs外泌体组，前2组培养基中加入PBS,后2组加入相应外泌体(MSCs外泌体组和BDNF-MSCs外泌体组外泌体蛋白浓度均为50 μg/mL）均预处理12 h，后3组在培养基中加入H2O2（0.521 mmol/L）对PC12建立氧化应激的细胞损伤模型；于10 h后以CCK-8法检测细胞活性，检测活性氧(ROS)及超氧化物歧化酶 (SOD)值，Western blot检测Bcl-2与Bax蛋白质表达情况。结果P3代MSCs细胞表面CD90表达阳性。成功提取出外泌体，透射电镜下可见大量直径 40～100 nm的不规则球体或茶托形的囊泡结构，膜清晰，相对完整， Western blot显示 CD9、CD63蛋白表达阳性。相比于单纯损伤组与MSCs外泌体组，BDNF-MSCs外泌体组细胞活性最高、SOD活性最高、ROS含量最低、Bcl-2/Bax值最高。结论 经BDNF干预后的MSCs 源性外泌体在H2O2对PC12造成的氧化应激损伤的保护作用优于MSCs 源性外泌体。

HPV16E7在宫颈癌组织中表达升高并促进宫颈癌细胞系HeLa和C33A的增殖

黄丽凤 梁夯 张立峡 杨臻

2019, 39(11):  1537-1542. 

摘要 ( 257 )   PDF (3228KB) ( 422 )  

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目的 研究乳头瘤病毒HPV16E7在宫颈癌中表达水平及其在宫颈癌细胞HeLa和C33A中的作用机制。方法 实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和免疫组织化学染色检测宫颈癌患者组织及其对照组中HPV16E7、CEA和CA125 mRNA和蛋白水平，并分析3者之间的关系。RT-qPCR 和ELISA实验检测宫颈癌患者血清及其对照组中HPV16E7、CEA和CA125水平变化。Western blot、MTT、集落形成、流式细胞计量术周期和凋亡实验探究HPV16E7在HPV阴性细胞系C33A及HPV阳性细胞系HeLa中发挥的作用。结果HPV16E7、CEA和CA125 mRNA及蛋白水平在宫颈癌患者组织和血清中是高表达的（P<0.05）。HPV16E7与CEA和CA125具有正相关的关系（P<0.05）。HPV16E7在C33A细胞中不表达，在HeLa细胞中高表达。HPV16E7能够促进宫颈癌细胞系C33A和HeLa细胞的增殖能力，促进细胞周期进程，并能够抑制细胞凋亡。结论 HPV16E7能够促进宫颈癌细胞的恶性行为，其表达水平在宫颈癌患者血清和组织中显著升高，并与CEA和CA125呈正相关的关系。

大豆异黄酮减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤

刘书彤 孔婷婷 李尚茹 徐健宝 李凡 王春梅

2019, 39(11):  1543-1547. 

摘要 ( 235 )   PDF (1509KB) ( 349 )  

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目的 研究大豆异黄酮（SI）对大鼠脑缺血-再灌注（I/R）损伤保护作用的分子机制。方法 将大鼠随机分为假手术组（sham）、模型组（I/R）制作脑缺血模型、大豆异黄酮（SI）干预组（50、100和200 mg/kg）。2,3,5－氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测脑梗死体积；HE染色检测脑组织病理变化；ELISA测定脑组织中超氧化物歧化酶SOD活性，IL-6、TNF-α、cAMP含量；Western blot检测皮层p-ERK1/2的表达。结果 与sham组相比，I/R组出现明显的梗死灶（P<0.05），SI干预组（100和200 mg/kg），脑梗死灶体积明显降低（P<0.05）。模型组细胞间隙增宽，细胞核固缩，SI干预组神经细胞的病理变化有所改善。与sham组相比，I/R组脑组织中SOD活性和cAMP含量显著降低，SI干预组（100和200 mg/kg）脑组织中SOD活性和cAMP含量升高（P<0.05）；与sham组相比，I/R组IL-6和TNF-α含量均显著升高，SI干预组（100和200 mg/kg）IL-6和TNF-α的含量明显降低（P<0.05）。与sham相比，I/R组中p-ERK1/2表达升高，SI干预组（100和200 mg/kg）p-ERK1/2表达降低（P<0.01）。结论 SI能够有效改善大鼠脑I/R引起的氧化应激及炎性反应，提示SI对大鼠脑I/R的保护作用机制可能与SI抗氧化及炎性反应有关。

血管紧张素II 1型受体自身抗体可上调TXNIP导致大鼠胰岛β细胞系INS-1凋亡

张许梅 王瑾 霍海燕 岳继萍 张文婷 焦向英

2019, 39(11):  1548-1555. 

摘要 ( 245 )   PDF (1969KB) ( 282 )  

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目的 血管紧张素II 1型受体（Ang II-1R）自身抗体能否通过影响硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）诱导大鼠胰岛β细胞凋亡。方法 体外培养大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞，用CCK-8试剂盒检测细胞存活率，选用10-6 mol/L作为最适浓度，24 h作为最佳时间；在上述条件下，用流式细胞计量术及Western blot检测细胞凋亡及凋亡蛋白的表达；Real-time PCR和Western blot检测AngII-1R自身抗体对TXNIP mRNA和蛋白表达的影响。结果 AngII-1R自身抗体呈浓度及时间依赖性降低INS-1细胞的活力（P<0.05）；促进INS-1细胞凋亡（P<0.01）；AngII-1R自身抗体还可以促进TXNIP的mRNA和蛋白表达（P<0.01）。RNA干扰沉默TXNIP表达后，AngII-1R自身抗体诱导的细胞凋亡减少（P<0.05）；使用Ang II 1R拮抗剂替米沙坦（TM）后，AngII-1R自身抗体诱导的TXNIP上调及细胞凋亡均被抑制（P<0.05）。结论AngII-1R自身抗体可以通过AT1R上调TXNIP导致胰岛β细胞凋亡，有望为AngII-1R自身抗体阳性的糖尿病人的防治提供新靶点。

异柠檬酸脱氢酶1对肝内胆管细胞癌中炎性反应的影响

肖黎明 杨莹 崔涵 张琎 储玮 谷雨 袁媛

2019, 39(11):  1556-1560. 

摘要 ( 279 )   PDF (1718KB) ( 437 )  

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目的 研究肝内胆管细胞癌（ICC）中异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）132位点核苷酸突变与炎性反应的关系，探讨IDH1突变对ICC发生的影响。 方法 收集ICC标本131例。采用Sanger法分析IDH1突变率；HE观察ICC炎性反应发生情况。用Cre-LoxP系统，构建IDH1 R132H肠道组织特异性基因突变小鼠；分离小鼠肝脏内胆管，HE观察小鼠肝内胆管及胆道炎性反应情况。用突变型IDH1代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）对THP-1巨噬细胞系进行干预；收集培养液上清，ELISA检测上清中M1型巨噬细胞标志物肿瘤坏死因子（TNF-α）和M2型标志物白介素（IL-10）的浓度。结果 131例ICC标本中IDH1(R132H)突变率为15.3%（20/131）。与IDH1野生型组相比，IDH1（R132H）突变组标本中炎细胞浸润明显增多（P<0.01）；在肠道组织特异性突变小鼠模型中也得到一致结果（P<0.05）。2-HG能够诱导M2型巨噬细胞标志物IL-10表达明显增多（P<0.01），而M1型标志物TNF-α没有统计学意义。结论 IDH1突变能够诱发胆管发生炎性反应，并促进THP-1巨噬细胞系向M2型极化，为进一步明确IDH1突变与肝内胆管细胞癌发生的关系以及靶向治疗提供依据。

优降宁与奥沙利铂协同抑制乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖

汪湘 杨凡 刘钰妮 王世恩 夏燕 曹春雨

2019, 39(11):  1561-1567. 

摘要 ( 253 )   PDF (839KB) ( 292 )  

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目的 研究优降宁抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对奥沙利铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖作用的影响及其用于抗人三阴性乳腺癌临床研究的潜在价值。方法 优降宁和奥沙利铂单独以及联合处理MDA-MB-231细胞后，CCK-8法分析细胞增殖。Western blot检测细胞内LSD1表达及其下游底物组蛋白H3K4二甲基化修饰水平、下游基因E-cardherin表达和Bax、Bcl-2及细胞浆内细胞色素C蛋白水平。annexinV/PI双染法检测细胞凋亡。结果 优降宁能够时间和剂量依赖性地抑制MDA-MB-231细胞增殖(P﹤0.05)。1 mmol/L优降宁可显著抑制MDA-MB-231细胞内LSD1蛋白的组蛋白去甲基化酶活性(P﹤0.05)。1 mmol/L优降宁和奥沙利铂联合处理具有抑制MDA-MB-231细胞增殖的药物协同效应。1 mmol/L优降宁显著促进奥沙利铂诱导MDA-MB-231细胞凋亡发生(P﹤0.05)，伴随着Bax基因表达上调、Bcl-2基因表达下调和细胞色素C从线粒体向细胞浆的转移。过表达LSD1则可部分逆转优降宁与奥沙利铂对MDA-MB-231细胞增殖的协同抑制(P﹤0.05)。结论 优降宁通过抑制LSD1促进奥沙利铂诱导的MDA-MB-231细胞增殖抑制、细胞凋亡，并产生药物协同效应抑制MDA-MB-231细胞增殖。

下调uPAR表达抑制高侵袭性人膀胱癌细胞系T24的迁移与侵袭?

韩俊岭 陈昆 郭亮 马曜辉 韩前河 单中杰 宋东奎

2019, 39(11):  1568-1573. 

摘要 ( 197 )   PDF (1069KB) ( 276 )  

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目的 探究尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）的表达对高侵袭性人膀胱癌细胞系T24体外增殖与侵袭的影响，以及哺乳动物靶向雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）可能的作用。方法 设计合成针对uPAR、Rictor、PTEN基因的siRNA和阴性对照NC siRNA。将对数增殖期T24细胞随机分为5组，并设为实验组siuPAR、siRictor、siRictor + siuPAR、siuPAR+siPTEN和对照组NC。用瞬时转染法将以上siRNA及相应组合分别转入5组T24细胞；分别用RT-qPCR和Western blot检测mRNA及蛋白的表达；用MTT法和Transwell侵袭实验分别检测uPAR siRNA对T24细胞增殖及侵袭的影响。结果 T24细胞中uPAR mRNA和蛋白的表达量显著上调（P < 0.05）。沉默uPAR能够显著下调T24细胞中磷酸化Akt Serine-473（P-Akt S473）的表达量（P < 0.05），并抑制T24细胞的迁移与侵袭（P < 0.05）。敲除PTEN基因的T24细胞中，沉默uPAR基因促进Akt S473磷酸化（P < 0.05）。结论 沉默uPAR能够抑制T24细胞的迁移与侵袭，在T24细胞中uPAR可能是mTORC2的上游调控因子。

新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例临床特征及基因突变分析

孙英梅 于春冬 王彩娟 王洪芹 李文杰

2019, 39(11):  1574-1577. 

摘要 ( 672 )   PDF (318KB) ( 789 )  

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目的 探讨青岛地区新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）患儿的临床特征及基因突变特点。 方法 利用串联质谱技术检测283 104例新生儿干血滤纸片中酰基肉碱水平，对筛查出的疑似SCADD患儿通过尿有机酸检测、短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）突变检测进行确诊。 结果 共确诊4例短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿，患病率1.4/10万(1/70776)。患儿临床表现无明显异常，串联质谱检测显示血丁酰基肉碱（C4）及其与乙酰肉碱（C2）、丙酰肉碱（C3）比值均增高。对4例患儿进行尿有机酸分析，乙基丙二酸均增高[8.41~36.34 mg/g肌酐(正常值0~6.20 mg/g肌酐)]，还有2例伴乳酸增高，1例伴丙酮酸增高。基因测序共发现7种ACADS突变，4种为已知突变，3种未报道突变，均为错义突变。4例患儿均为复合杂合突变，分别为：c.1031A>G/c.989G>A；c.1186G>A/c.1195C>T；c.1031A>G/c.445A>T；c.1130C>T/ c.1157G>A。常见突变为c.1031A>G（25%），ACADS基因型与乙基丙二酸以及C4浓度水平无明显相关。对患儿进行饮食指导，随访均未出现临床症状，体格及智力发育正常。 结论 通过血串联质谱筛查配合基因测序可以对SCADD明确诊断，早期确诊的新生儿无临床症状，预后较好。

甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变对VEGF和MMP-9表达的影响?

于婧 王凤琴 姚文娟 吴冬梅 刘大鹏

2019, 39(11):  1578-1582. 

摘要 ( 205 )   PDF (1450KB) ( 256 )  

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目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）BRAFV600E基因突变与多种分子标志物表达及肿瘤临床病理特征的关系。探讨该突变是否为预后不良指标。方法 用实时荧光定量PCR检测标本BRAFV600E mRNA，用免疫组化PV法检测标本galectin-3、cyclin D1、VEGF和MMP-9蛋白表达。结果 104例PTC中的71例（68.3%）BRAFV600E基因突变（+），突变组的肿瘤直径增大、肿瘤T分期较高、更易侵犯甲状腺被膜外及淋巴结转移，且VEGF、MMP-9蛋白表达阳性率升高(P＜0.05)。二元Logist回归分析显示BRAFV600E基因突变（+）的PTC VEGF蛋白高表达，肿瘤直径增大、更易侵犯甲状腺被膜外组织且肿瘤T分期较高(P＜0.05)。结论 BRAFV600E基因突变的PTC具有更高的侵袭性和转移潜能。

一个Dubin-Johnson综合征家系临床特征及基因突变分析

陈巧彬 方琼 郑晓颖 陈琅

2019, 39(11):  1583-1586. 

摘要 ( 263 )   PDF (1359KB) ( 391 )  

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目的　分析Dubin-Johnson综合征（DJS）患儿的临床及基因突变特点。方法　回顾分析2例DJS患儿的临床特征以及基因分析结果。结果 先证者为姐姐，5岁，其妹妹3岁，均有间歇性黄疸，血清直接胆红素增高，肝功能正常。父母亲无黄疸症状。平素身体健康。基因分析证实，2例患儿均为ABCC2基因两个位点的复合杂合突变,一个来源于父亲chr10:101603625c.3811C>T（p.Arg1271Stop），为无义突变，一个来源于母亲chr10:101605417c.4024T>C(P.Ser1342Pro)，为错义突变。由于基因突变，使得多药耐药相关蛋白2(MRP2)合成障碍，丧失对非胆汁酸有机阴离子的转运功能。结论 ABCC2基因是DJS的致病基因，属于常染色体隐性遗传。

淫羊藿苷通过下调转移相关蛋白2抑制MGC803细胞的增殖、迁移和侵袭

陈素华 马天江 张智慧 张磊 史磊

2019, 39(11):  1587-1591. 

摘要 ( 185 )   PDF (2082KB) ( 318 )  

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目的 探讨淫羊藿苷通过调控转移相关蛋白2（MTA2）表达抑制人胃癌细胞系MGC803细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。方法 以不同浓度淫羊藿苷干预MGC803细胞，MTT法检测细胞活力；Transwell和Western blot分别检测细胞迁移和侵袭及MMP-2、MMP-9和MTA2蛋白表达；将MTA2 siRNA转染至MGC803细胞后检测检测细胞活力、迁移和侵袭；将pcDNA-MTA2 转染至MGC803细胞联合淫羊藿苷处理，MTT和Traswell实验检测细胞活力、迁移和侵袭。结果 不同浓度淫羊藿苷均能有效抑制MGC803细胞活力。以200μmol/L淫羊藿苷干预MGC803细胞后，细胞迁移和侵袭能力下降（P <0.05），MMP-2、MMP-9、MTA2蛋白表达下调。敲减MTA2能够抑制细胞活力、迁移和侵袭。过表达MTA2可部分逆转淫羊藿苷对MGC803细胞活力、迁移和侵袭的抑制作用。结论 淫羊藿苷能够通过调控MTA2、MMP-2和MMP-9蛋白表达，抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。

miR-409-3p靶向癌基因ELF2抑制非小细胞肺癌细胞系A549增殖

徐佳灵 喻松霞 金柏军 徐校成 太加斌

2019, 39(11):  1592-1596. 

摘要 ( 244 )   PDF (1065KB) ( 248 )  

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目的 观察miR-409-3p对非小细胞肺癌细胞系A549增殖的影响及其机制。方法 对照组为常规条件下培养的不转染人非小细胞肺癌细胞系A549细胞寡核苷酸组。实验组在对照组的基础上采用化学合成miR-409-3p模拟物，脂质体转染构建miR-409-3p高表达肺癌A549细胞系；观察2组经PCR检测48 h后miR-409-3p的表达、MTT法检测细胞增殖、流式细胞计量术检测细胞凋亡和周期的差异。 结果 miR-409-3p模拟物转染后A549细胞中miR-409-3p表达水平显著升高（P<0.05）；细胞总凋亡比例为22.66%±4.61%，显著高于对照组的7.78%±1.95%，（P<0.05）；G0/G1期为40.21%±5.37%，显著低于对照组细胞(56.09±5.22)%，（P<0.05）；双荧光报告系统表明癌基因ELF2是miR-409-3p 的靶基因，过表达miR-409-3p模拟物后，内源性ELF2蛋白表达水平显著下降（P<0.05）。结论 miR-409-3p可能通过调控ELF2的转录水平抑制非小细胞肺癌细胞A549增殖及促进其凋亡。

七氟烷抑制人乳腺癌细胞系MCF-7增殖、迁移和侵袭

王盛华 付民 赵高峰

2019, 39(11):  1597-1602. 

摘要 ( 229 )   PDF (1949KB) ( 256 )  

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目的 研究七氟烷对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法 用Western blot检测MCF-7细胞中高迁徙率族蛋白1(HMGB1)的表达；miR-34a组（转染miR-34a mimics）、miR-con组（转染miR-con）、七氟烷处理+anti-miR-con组（转染anti-miR-con）及七氟烷处理+anti-miR-34a组（转染anti-miR-34a），均用脂质体法转染至MCF-7细胞；RTq-PCR检测细胞miR-34a表达；MTT法检测细胞增殖；Transwell法检测细胞迁移和侵袭；双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性。结果 与对照组相比，1.7 %的七氟烷处理的细胞中miR-34a表达显著升高（P <0.05），HMGB1表达显著降低（P <0.05），且细胞增殖、迁移和侵袭均显著下调（P <0.05）；过表达miR-34a可抑制MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭，敲减miR-34a可降低七氟烷对MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。miR-34a可明显降低野生型HMGB1的细胞荧光活性，且负向调控HMGB1的表达。结论 七氟烷可抑制人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

临床研究

氨苯蝶啶或吲哚美辛在Gitelman 综合征患者中的疗效分析

崔云英 李明 王芬 马晓森 阳洪波 童安莉 李玉秀

2019, 39(11):  1603-1606. 

摘要 ( 333 )   PDF (312KB) ( 344 )  

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目的 分析氨苯蝶啶或吲哚美辛在吉泰尔曼综合征（GS）患者中的疗效。方法 回顾性分析了2013~2019年北京协和医院内分泌科就诊的16例GS患者的临床特征及治疗效果，其中8例患者应用氨苯蝶啶治疗，5例患者应用吲哚美辛，3例患者先后用此两种药物治疗。结果 患者多以乏力、软瘫为首发症状，实验室检查提示中重度低钾血症、低镁血症，多数患者存在代谢性碱中毒、低尿钙、高血浆肾素活性。治疗方面，补充钾、镁制剂的基础上，氨苯蝶啶及吲哚美辛两种药物均可有效提高患者血清钾浓度，分别提高（0.35±0.33）mmol/L（P<0.01）及（0.46±0.48）mmol/L（P<0.05）。氨苯蝶啶治疗后4例患者的血清钾恢复至正常水平。吲哚美辛组中，有2例患者血清钾恢复正常。结论 GS患者多具有典型的临床表现，氨苯蝶啶或吲哚美辛均有治疗效果。

皮肤交感反射、肛门括约肌肌电图和瞬目反射在帕金森病诊断中的应用

韦倩娜 林诗映 王玲

2019, 39(11):  1607-1611. 

摘要 ( 337 )   PDF (445KB) ( 370 )  

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目的 探讨皮肤交感反射、肛门括约肌肌电图和瞬目反射在帕金森病诊断中的应用价值。方法 选择金华市中心医院收治的帕金森病患者50例，根据患者的神经功能评估情况，将其分为无自主神经功能障碍（PD-NAS）组（35例）和自主神经功能障碍（PD-AS）组（15例）。另选择50名同期健康体检者作为对照组。对两组进行帕金森自主神经症状进行评分，同时检测两组的皮肤交感反射、肛门括约肌肌电图和瞬目反射情况，分析帕金森自主神经症状评分与皮肤交感反射、瞬目反射和肛门括约肌肌电图之间的相关性。结果 PD-AS组SCOPA-AUT平均得分显著高于PD-NAS组（P＜0.05），亦显著高于对照组（P＜0.05）。PD-AS组患者皮肤交感反射（SSR）与对照组相比，潜伏期延长、波幅降低（P＜0.05）。PD-AS组肛门括约肌轻微收缩时运动单位（MUAP）的平均时限和多相百分比与PD-NAS组相比显著提高（P＜0.05）。PD-AS组较PD-NAS组瞬目反射 R2、R2'波潜伏期延长（P＜0.05）。PD-AS组上下肢SSR波幅与上下肢的SSR潜伏期呈正相关（P＜0.05）。SCOPA-AUT得分与MUAP的平均时限和多相波百分比呈正相关（P＜0.05）。结论 皮肤交感反射、瞬目反射和肛门括约肌肌电图能够反应帕金森病患者自主神经功能障碍的严重程度，能够为帕金森病的早期诊断提供依据。

藏文版明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）在心力衰竭患者的应用

张前 范爱莉

2019, 39(11):  1612-1617. 

摘要 ( 305 )   PDF (2370KB) ( 407 )  

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目的 开发西藏版的明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）并对充血性心力衰竭（CHF）的患者进行验证。方法 将MLHFQ的英文版翻译成藏文。它由以下过程组成：前向翻译→第1次讨论→后翻→第2、3次讨论→临床验证→最终版本。研究收入西藏自治区人民医院第1天入院的80例慢性心力衰竭患者，初始施用西藏版MLHFQ后约7d进行复测。采用内容效度指标( CVI）评价内容效度。使用克隆巴赫系数阿尔法和组内（同类）相关系数（ICC）评估内部一致性和可重复性。检验KMO样本测度和巴特莱特球体检验，如适用，通过探索性因子分析评估藏文版MLHFQ的结构效度。结果 藏文版MLHFQ中所有问题均具有较好的文化相关性, 为适应藏语表达方式，重新修订问题8和11。问卷的有效率为100％（160/160）。经专家组评测的内容效度指标=0.96。问卷的所有项目克隆巴赫系数阿尔法均> 0.70。ICC均＞0.6校正后相关系数为0.21~0.77。KMO样本测度=0.80表明本研究中的样本量足够，巴特莱特球体检验（χ2=1124.8，p <0.001）显示数据适用于因子分析，因子分析结果提示藏文版MLHFQ 与原英文量表的结构效度一致。结论 西藏版MLHFQ具有良好的有效性和可靠性，可以评估藏族慢性心力衰竭患者的生活质量。

影响宫颈癌放疗患者生活质量因素的分析

甄宏楠 田园 沈晶 马佳彬 王文惠 管慧 张福泉

2019, 39(11):  1618-1622. 

摘要 ( 253 )   PDF (328KB) ( 338 )  

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目的 调查宫颈癌放疗患者的生活质量及其影响因素。方法：本研究纳入2013年12月至2018年12月间北京协和医院诊治的205例宫颈癌患者，采用宫颈癌生活质量评估量表(FACT-CxV4.0)中文版对患者生活质量进行评估，同时收集患者人口学资料包括年龄、文化程度、婚姻状况、家庭状况和职业等；治疗资料包括临床分期和治疗方式等，采用Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis检验等统计学方法，分析各因素对宫颈癌患者生活质量的影响。结果 纳入研究的宫颈癌放疗患者生活质量总分为109(93，123)分，其中生理状况18(15，21)分,社会/家庭状况20(17，23)分,情感状况18(16，20)分,功能状况16(11，21)分,附加关注37(32，42)分。年龄（p＜0.05）、放疗是否结束（p＜0.01）、家庭状况（p＜0.01）和婚姻状况（p＜0.01）是影响宫颈癌放疗患者生活质量的因素。结论 宫颈癌放疗患者的生活质量受多种因素影响,应积极处理放疗相关并发症，加强患者教育及康复指导，以提高患者生活质量。

炎性肠病患者知觉压力和应对方式与抑郁水平的相关性

关玉霞 尤丽丽 王田田 姚玉莹 吕红

2019, 39(11):  1623-1626. 

摘要 ( 210 )   PDF (319KB) ( 295 )  

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目的 探讨炎性肠病（IBD）患者知觉压力与应对方式及抑郁水平相关性。方法 用便利抽样的方法抽取于2018年7月至2018年12月在北京协和医院消化内科住院的173例IBD患者；用知觉压力量表中文版（PSS-C）、焦虑自评量表（SAS）、简易应对方式问卷（SCSQ）进行横断面调查。结果 IBD患者知觉压力总分为（25.23±6.01）分；积极应对平均分为（1.79±0.62）分、消极应对平均分为（1.24±0.56）分；抑郁水平总分（53.43±9.64）分。IBD患者知觉压力评分与患者积极的应对方式（r=0.253，P<0.01)及抑郁症状分级(r=0.323，P<0.01)均存在相关性。结论 医务人员应重视IBD患者情绪与压力的管理，指导患者在面对疾病时采取积极的应对方式，从而提高IBD患者生活质量。

丁丙诺啡透皮贴剂减少胸腔镜手术围术期阿片药物用量

邴钟兴 曹磊 曹智理 梁乃新

2019, 39(11):  1627-1630. 

摘要 ( 274 )   PDF (335KB) ( 262 )  

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目的 观察丁丙诺啡透皮贴剂用于胸腔镜术后镇痛的临床效果和安全性。方法 将100 例拟行胸腔镜手术的临床I期肺癌患者随机分为观察组51例采用丁丙诺啡透皮贴进行术后镇痛，对照组49例采用氨酚羟考酮进行术后镇痛，术后均给予帕瑞昔布钠联合镇痛。观察两组患者术后疼痛情况、对镇痛的满意度以及不良反应发生情况。结果 术后3d内,观察组术后静息痛和运动痛程度均低于对照组（P＜0.001），观察组换算的吗啡用量远低于对照组（P＜0.001），而观察组患者满意度高于对照组（P＜0.001）。对照组总的不良反应发生率高于观察组（P＜0.001）结论 丁丙诺啡透皮贴剂用于胸腔镜术后镇痛效果良好，且能减少围术期阿片类药物用量。

研究短文

视黄醇酸受体拮抗剂LE135诱导大鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化

张姝江 黄弘轩 姚咏嫦 陈艺 白波 王瑛 施雪涛

2019, 39(11):  1631-1633. 

摘要 ( 195 )   PDF (1087KB) ( 319 )  

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短篇综述

铁死亡的途径与亨廷顿舞蹈症的关系

李洁 李欣 蒋如如 蔡小玲 哈小琴

2019, 39(11):  1634-1638. 

摘要 ( 272 )   PDF (444KB) ( 558 )  

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铁死亡是近年发现的一种铁依赖性脂质过氧化和活性氧诱导的调节性细胞死亡方式，涉及肿瘤、神经系统和缺血再灌注损伤等多种临床疾病，而亨廷顿舞蹈症是一种尤为重要的神经退行性疾病。本文主要阐述了铁死亡的定义和特点及其发生的不同途径，同时，由于铁死亡参与亨廷顿舞蹈症发生发展过程，因此也重点总结了针对铁死亡的亨廷顿舞蹈症治疗方法。

VCAM-1与VLA-4相互作用与肿瘤关系的研究进展

李生军 李向茸 冯若飞

2019, 39(11):  1639-1643. 

摘要 ( 329 )   PDF (462KB) ( 391 )  

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晚期抗原4（VLA-4）与血管细胞黏附分子1（VCAM-1）互为配体，VLA-4能与VCAM-1的第1结构域或第4结构域的特异性结合。并在VCAM-1的结构域1和结构域4中发现的6个线性氨基酸序列对两者的特异性结合起着至关重要的作用。VLA-4和VCAM-1在多种疾病中都高表达并与许多疾病的发病机制有着密不可分的联系。

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌发展与治疗中的研究进展

章盈婧 于健春

2019, 39(11):  1644-1648. 

摘要 ( 303 )   PDF (390KB) ( 477 )  

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胃癌是全球发病率和病死率较高的恶性肿瘤，随着治疗手段的进步与发展，患者的生存期得到了明显的改善。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，参与调控胃癌细胞增殖、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药等各个方面，在胃癌预后评估和靶向治疗中也已显现出极大的潜力。

医学教育

基于“雨课堂”的智慧教学在人体解剖学教学中的应用

何红云 邓仪昊

2019, 39(11):  1649-1652. 

摘要 ( 196 )   PDF (431KB) ( 329 )  

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“雨课堂”智慧教学引入课堂，使传统的教学模式发生了翻天覆地的变化。人体解剖学是一门重要的医学基础课，传统的教学面临枯燥乏味、学习积极性低、教学效果差等困境。随着“雨课堂”在人体解剖学教学中的应用，课前推送学习目标等预习内容，充分调动学生的学习积极性和主动性；课中的雨课堂应用可显著增加教学互动、活跃课堂气氛、提高学生抬头率；课后发送复习内容和课后习题，让学生及时巩固知识。通过教学效果评价，“雨课堂”智慧教学可明显提高人体解剖学的教学质量。

中国临床医学专业学位研究生教育研究主题分布及演变

常星 刘继海 贾雪妍 朱东伟 段丽丽 罗林枝 邱杰

2019, 39(11):  1653-1657. 

摘要 ( 201 )   PDF (988KB) ( 291 )  

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目的 分析临床医学专业学位研究生教育论文主题，发现中国在研究生教育方面的研究主题分布和演变，为进一步加强研究生教育实践与管理，提升培养质量提供思路。方法 依托“万方数据库”作为文献检索资源，采用文献计量学方法，分析相关研究文献中研究主题的数量分布以及演变趋势。结果 截至2019年1月25日，共纳入符合研究题目的相关文献862篇。其中，临床医学专业学位研究生教育研究主题涉及8个大类和41个小类；2012年以后该领域的研究主题更为丰富，研究文献数量明显增长。结论 中国的临床医学专业学位研究生教育研究近年来得到较快发展。有关研究生培养的主题是该领域的研究热点。

以问题为基础的临床科研带教模式在消化内科病房带教中的应用

尤雯 刘爽 阮戈冲 姜英姿 李晓青 钱家鸣 李骥

2019, 39(11):  1658-1661. 

摘要 ( 247 )   PDF (311KB) ( 271 )  

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目的 调查将以问题为基础的教学（PBL）应用于北京协和医院消化内科临床科研实践教学中的效果，讨论目前的科研训练所存在的问题，探索更高效的科研训练模式。方法 对参与本次消化内科PBL-临床科研带教的19名见习、实习医师进行问卷调查，对问卷结果进行描述性分析，对培训前后的差异问题进一步做统计分析。结果 有6人通过本项目首次参与科研活动。相比培训前，学生对于临床科研的兴趣更高，认为临床科研的难度更小；57.89%的学生希望通过科研训练提升论文撰写的能力；36.84%的学生希望提升实验设计的能力；受训学生认为本次科研训练对这两方面的能力提升都有很大帮助。在科研产出方面，受训学生已有23篇论文在项目过程中被正式接收或发表，其中有SCI论文2篇，国内核心期刊20篇。结论 学生经过PBL-科研带教，在科研产出和科研能力方面都有所提高，但在效果评估和进一步的执行上仍旧存在问题。面临医学专业对于学生科研能力要求的日益提高，需要进一步探索更高效、更具可行性的临床科研教学模式。

情景模拟教学对住院医师规范化急救技能培训效果评价

陈宏毅 袁静

2019, 39(11):  1662-1665. 

摘要 ( 227 )   PDF (380KB) ( 326 )  

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目的 探讨情景模拟教学对住院医师规范化培训基地学员急救技能培训的效果。方法 随机将90名住院医师规范化培训学员分为两组，每组45人。根据2015年美国心肺复苏指南标准进行急救技能心肺复苏术和电除颤术培训，分别进行情景模拟教学法和传统教学法施教，并在教学完成时及3个月后对两组进行考核，比较2种教学方法的效果。结果 教学结束时情景模拟组技能考核成绩为（91±3）分，高于传统教学组（80±6）分；3个月后再次进行测试，情景模拟教学组技能考核成绩为（93±4）分，显著高于传统教学组的（84±3）分（P <0.05）。结论 情景模拟教学可以有效提高住院医师规范化学员急救技能，短期和长期教学效果均优于传统教学。

医学管理

医院官网建设中的几点思考

陈明雁 郭晶 刘晓坤

2019, 39(11):  1666-1668. 

摘要 ( 215 )   PDF (315KB) ( 293 )  

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随着移动互联网的兴起以及新媒体技术的广泛应用，医院官网建设发展面临挑战。国内大型公立医院纷纷进行官网、手机软件（APP）、微信公众号多维新媒体布局，以医院官网建设发展单一角度开展的研究已不再适宜，亟需对新媒体发展趋势及特点进行综合评估，以解决医院官网建设的方向性问题。本文以北京协和医院官网建设为例，将建设过程中面临的困惑与提出的解决方案进行分析，为设计医院官网架构、优化医院网站功能提供参考。