›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (11): 1556-1560.
肖黎明1,杨莹2,崔涵3,张琎4,储玮4,谷雨5,袁媛5
摘要: 目的 研究肝内胆管细胞癌(ICC)中异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)132位点核苷酸突变与炎性反应的关系,探讨IDH1突变对ICC发生的影响。 方法 收集ICC标本131例。采用Sanger法分析IDH1突变率;HE观察ICC炎性反应发生情况。用Cre-LoxP系统,构建IDH1 R132H肠道组织特异性基因突变小鼠;分离小鼠肝脏内胆管,HE观察小鼠肝内胆管及胆道炎性反应情况。用突变型IDH1代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)对THP-1巨噬细胞系进行干预;收集培养液上清,ELISA检测上清中M1型巨噬细胞标志物肿瘤坏死因子(TNF-α)和M2型标志物白介素(IL-10)的浓度。结果 131例ICC标本中IDH1(R132H)突变率为15.3%(20/131)。与IDH1野生型组相比,IDH1(R132H)突变组标本中炎细胞浸润明显增多(P<0.01);在肠道组织特异性突变小鼠模型中也得到一致结果(P<0.05)。2-HG能够诱导M2型巨噬细胞标志物IL-10表达明显增多(P<0.01),而M1型标志物TNF-α没有统计学意义。结论 IDH1突变能够诱发胆管发生炎性反应,并促进THP-1巨噬细胞系向M2型极化,为进一步明确IDH1突变与肝内胆管细胞癌发生的关系以及靶向治疗提供依据。