当期目录

2008年 第28卷 第4期    刊出日期：2008-04-25

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专题综述

脊髓下丘脑和脊髓丘脑束神经元在内脏痛传导中的作用

Zhang Xijing Glenn J Giesler;Jr

2008, 28(4):  305-314. 

摘要 ( 475 )  

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脊髓下丘脑束在脊髓至间脑和脑干的信息传递过程中起着重要作用。我们以往的研究检测了脊髓下丘脑束是否参与了大鼠内脏痛的信号传导。结果表明，随着对结肠、直肠和(或)阴道的强制性扩张刺激强度的增加，三分之一以上的腰段和骶段的脊髓下丘脑束和脊髓丘脑束神经元的放电频率增加。检测的低胸段脊髓中，有接近一半的下丘脑束神经元可通过逐级扩张胆管被激活。这些反应曲线高度符合加速函数，提示在应对内脏器官伤害性扩张的微小变化时，这些神经元的放电频率明显增加。我们的结果表明脊髓下丘脑束在从脊髓到大脑广泛区域伤害性内脏感觉信息的直接传递过程中起重要作用。

外阴痛：病理生理因素和临床治疗新观点方面的综述

Caroling F Pukall Sophie Bergeron Corrie Goldfinger

2008, 28(4):  315-330. 

摘要 ( 578 )  

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慢性外阴疼痛，简称为外阴痛，困扰着普通人群中约16％的妇女，并对她们的正常生活产生了严重的负面影响。我们在文中简要概述了外阴痛的病因学以及治疗现状。以往对自发性广泛性外阴痛（UGVD）的研究较少，本文重点讨论了外阴痛的一个亚类，即诱发的阴道前庭痛(PVD)，其症状为压迫阴道前庭周围可产生严重的烧灼样痛或剧烈疼痛。研究表明外周（如阴道前庭组织异常，骨盆肌张力增高等）和中枢（如神经元激活增多等）因素都参与了PVD的发生和维持过程。此外，由于患者对痛的心理性反应各异，也影响了疼痛症状的表现和时程。尽管PVD的发生包含多种因素，但到目前为止，对其治疗的研究都是单一，回顾性和不可控的。本综述着眼于对PVD的外周（如局部用药，外阴大腺切除术等）和中枢（如应用抗抑郁药，疼痛管理治疗等）治疗，同时还讨论了针对于痛觉处理过程不同水平(外周和中枢)的多向治疗方案。鉴于PVD机制的复杂性，将来的研究方向和治疗方案推荐应用生物心理疗法。

研究论文

南极特殊环境增强中国考察队员肺功能

徐成丽 陈维娜 陈莉 薛全福 齐保申 朱广瑾

2008, 28(4):  331-334. 

摘要 ( 591 )  

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目的 研究不同纬度南极特殊环境对中国考察队员肺功能的影响。方法 采用Scope Rotary便携式肺功能仪，对2003年12月～2005年3月期间曾居留的第20次考察队的长城站12名越冬队员，中山站16名越冬队员以及南极内陆冰盖Dome-A的8名度夏队员，进行出发前和返回后的肺功能检测。结果 居留南极圈边缘12个月的长城站队员，最大呼吸流速（PEFR）比出发前增加12%（p<0.05）。居留南极圈内15个月的中山站队员，最高呼吸流速（PEF）比出发前增加9%（p<0.05）；肺活量（VC）、深吸气量（IC）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气流速25%（FEF25%）和最大肺活量（MBC）较出发前分别增加7%，8%，8%，5%，9%和10%（均p<0.01）。21次在海拔4000米,夏季平均气温-500C的Dome-A地区野外考察58d的8名队员，用力肺活量(FVC)较出发前增加10%（p<0.05）。结论 居留南极考察队员的肺功能有一定程度的增强，纬度高肺功能增强更明显。肺功能增强可能是对南极环境的一种适应性反应。

大鼠脑皮层冲击伤中Bcl-2、Bax的表达变化

任东青 王琦 赵涛 张杰 曾桂英

2008, 28(4):  335-339. 

摘要 ( 429 )  

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目的 探讨爆炸冲击伤中大鼠脑皮层Bcl-2、Bax基因表达的变化规律。方法 应用爆炸冲击波致伤大鼠，致伤后不同时间（12～96h），光镜和电镜观察脑皮层形态变化；免疫组织化学方法观察BCL-2和BAX蛋白在脑皮层表达；凝胶电泳法观察大鼠脑组织DNA电泳结果。结果 爆后12～96h，光镜和电镜观察脑皮层细胞凋亡改变增多；爆后24h脑组织Bcl-2、Bax基因表达阳性细胞率均最高，BCL-2/BAX表达比值随时间延长而降低；脑组织DNA电泳在爆后12、24和48h组形成典型阶梯状条带；上述改变以24h组最为显著。结论 爆炸冲击伤可导致部分脑皮层神经元的细胞凋亡，BCL-2和BAX表达比值下降。

大鼠骨髓间充质干细胞向多巴胺样神经细胞分化

陈丽 何冬梅 井绪东 张洹 房宝英

2008, 28(4):  340-343. 

摘要 ( 554 )  

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本研究目的是探索大鼠骨髓间充质干细胞向多巴胺样神经细胞分化；利用骨髓细胞贴壁生长特性，采用全骨髓培养法分离大鼠骨髓间充质干细胞；体外培养至第3代，用碱性成纤维细胞生长因子，抗坏血酸和表皮生长因子诱导分化； 用免疫荧光法鉴定胞浆中的多巴胺神经元相关蛋白的表达；RT-PCR鉴定多巴胺神经元相关基因的表达；ELISA法鉴定上清及胞浆中的多巴胺的表达；结果显示，经过诱导后，免疫荧光法可以检测到诱导后的细胞中多巴胺神经元相关蛋白：酪氨酸羟化酶、多巴胺转运蛋白和神经核蛋白；RT-PCR可以检测到诱导后的细胞表达神经细胞相关基因Nestin，Nurr-1；ELISA法可以检测到诱导后的上清及胞浆中有多巴胺；提示间充质干细胞具有向多巴胺神经细胞能力。

mRNA差异显示法在维吾尔族和哈萨克族2型糖尿病患者白细胞差异基因筛选中的应用

邹林樾 张朝霞 张琼 魏琴 卓菲娅·克依木

2008, 28(4):  344-348. 

摘要 ( 489 )  

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目的:选择、研究三代内未和其他民族通婚的维吾尔族2型糖尿病人与维吾尔族正常人，哈萨克族2型糖尿病人与哈萨克族正常人之间外周血白细胞mRNA差异表达，寻找致糖尿病基因和抑糖尿病基因。方法：应用荧光mRNA差异显示技术分析、鉴定外周血白细胞的差异表达片段，测序后进行同源性分析。结果：发现Z5、Z8、Z15 3个差异表达明显的cDNA片段在正常人中高表达，而在2型糖尿病人中低表达或不表达。其中Z5、Z8与CREG1基因同源，Z15基因未知。结论：发现3个在两个民族正常人高表达，而病人缺乏或低表达的基因，可能与抑糖尿病基因有关，可能是2型糖尿病的病因之一。

胃食管反流病患者餐后近端胃酸分布及其与酸反流的关系

许大波 孙晓红 王智凤 柯美云

2008, 28(4):  349-353. 

摘要 ( 422 )  

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目的 探讨胃食管反流病（GERD）患者餐后近端胃内酸分布及其与食管酸暴露的关系。方法 应用3通道锑电极在下食管括约肌（LES）上缘近侧5cm、远侧5cm和远侧10cm处（LES~5cm, LES+5cm, LES+10cm），对受试者行空腹1h和餐后4h食管和胃内pH监测。计算食管酸暴露和胃内整合酸度（IA）。健康志愿者（HS）组和GERD组各10例。结果 (1) HS组餐后LES+5cm处总IA有低于LES+10cm处的趋势，但GERD组未发现酸缓冲作用的部位差异。(2) 餐后第2h，HS组LES+5cm和LES+10cm处IA回升未超过基线；GERD组近端胃IA回升高于基线水平：LES+5cm: 5.4 (1.8~6.8) vs. 1.8(0.3~3.1) mmol/Loh（P<0.05）；LES+10cm: 5.6(2.4~7.6) vs. 2.3(0.8~3.1) mmol/Loh（P=0.05）。(3) 两组食管酸暴露均主要发生在餐后第2h，但GERD组显著高于HS组。食管酸暴露和胃内酸度无显著性相关关系。结论 餐后近端胃酸分布异常以及胃酸分泌增高，可能部分地解释餐后GERD患者食管过度酸暴露。

别嘌呤醇降低大鼠心肌非梗死区胶原重塑

肖骏 佘强 罗开良 黄开顺

2008, 28(4):  354-359. 

摘要 ( 592 )  

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目的 探讨黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇对大鼠非梗死区心肌胶原重塑的影响。方法 结扎冠脉前降支制作大鼠心肌梗死模型，随机分为假手术组(sham，n =20)，心肌梗死组(MI，n =31)和别嘌呤醇组(每天50 mg/kg，n =30)，每组分别于7、14、21和28d时测定心肌组织胶原含量,Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)、mRNA的改变及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值，黄嘌呤氧化酶(XO)和清除活性氧活力(n =5)，28d时另检测XO蛋白表达及左心室病理改变。结果 MI组心肌胶原含量，Ⅰ、Ⅲ型CVF及mRNA升高，Ⅰ/Ⅲ型胶原比值先下降后升高，XO活力增加，清除活性氧活力降低(P <0.05或P <0.01)。别嘌呤醇组明显缓解了上述指标的变化。结论 别嘌呤醇能够降低非梗死区胶原沉积和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值，改善心肌梗死后心肌胶原重塑。

参红胶囊联合化疗药物提高中晚期肿瘤病人疗效

黄爱强 叶海红 梁水庭 黄顺荣 蓝碧洋 秦千子

2008, 28(4):  360-363. 

摘要 ( 671 )  

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目的 观察参红胶囊联合化疗药物对中晚期肿瘤病人疗效、症状改善和免疫功能影响。方法 将598例确诊肿瘤患者随机分为两组，205例单纯使用化疗组，393例参红胶囊加化疗组。连续治疗60d后，观察疗效、症状改善情况、卡氏评分、免疫功能、外周血白细胞计数等。结果 与对照组相比，参红胶囊组肿瘤患者总缓解率42.0%；疼痛、咳嗽、乏力和食欲不振平均改善率为71.9%；卡氏评分提高27.0%；CD3+、CD4+数量增加11.6 %和19.3 %，CD8+降低22.6%，CD4+/CD8+增加54.2%；NK细胞活性和巨噬细胞功能明显提高，IgG和IgA含量增加。结论 参红胶囊联合化疗提高中晚期恶性肿瘤患者的疗效。这可能与其提高患者免疫功能有关。

三氧化二砷抑制TNFα诱导大鼠滑膜细胞株增殖及机制

郭惠芳 刘淑霞 张玉军 左连富 郭建文 张欣

2008, 28(4):  364-369. 

摘要 ( 599 )  

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目的 探讨三氧化二砷（As2O3）抑制TNFα诱导大鼠滑膜细胞株增殖作用及机制。 方法 将常规培养的RSC-364细胞株分为对照组、10μg/L TNFα组及TNFα加不同浓度As2O3组。MTT法检测细胞增殖； RT-PCR检测高迁移率族蛋白1（HMGB1）mRNA表达；流式细胞术(FCM)检测细胞增殖指数及周期分布，免疫细胞化学和FCM检测HMGB1、PCNA蛋白表达。结果 （1）As2O3可显著抑制滑膜细胞增殖，并呈时间和剂量依赖性；（2）与正常组相比，TNFα显著上调PCNA蛋白表达及HMGB-1mRNA及蛋白的表达， HMGB1蛋白不仅表达于细胞核，且表达于胞质；As2O3显著降低PCNA蛋白及HMGB-1蛋白和mRNA的表达,并呈剂量依赖性；（3）与TNFα组相比，As2O3可使细胞周期G0/G1期增加，G2/M期减少，增殖指数减低（P<0.01）；（4） HMGB-1与PCNA蛋白表达呈正相关，二者均与细胞增殖指数呈正相关。结论 As2O3抑制TNFα诱导的滑膜细胞增殖，可能与其抑制HMGB-1的表达及细胞周期进程有关。

血管抑素K1-5腺病毒载体的构建及对血管内皮细胞的抑制作用

刘恩令 周玉秀 糜若然 钱其军

2008, 28(4):  370-375. 

摘要 ( 502 )  

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目的 构建携带血管抑素的腺病毒载体，并对其对血管内皮细胞增殖及迁移的抑制作用进行研究。 方法 采用基因重组及克隆技术，构建携带血管抑素K1-5的腺病毒载体，PCR鉴定，50%组织培养感染剂量法测定病毒滴度及氯化铯密度梯度离心法纯化病毒。直接感染台盼蓝染色排除法、MTT及体外趋化实验检测血管抑素K1-5对内皮细胞增殖及趋化的抑制作用。 结果 经50%组织培养感染剂量法测定病毒滴度及氯化铯密度梯度离心法纯化病毒，病毒滴度为1.5×109pfu/ml。按需要扩增一定量后，进行纯化，病毒滴度达1.1×1010pfu/ml。直接感染台盼蓝染色排除法及MTT法检测表明，血管抑素K1-5的腺病毒能抑制血管内皮细胞增生，并对其具有杀伤力。趋化实验表明，血管抑素K1-5能使血管内皮细胞趋化能力减弱，抑制血管形成。 结论 我们成功构建了携带血管抑素K1-5的腺病毒载体，并经直接感染台盼蓝染色排除法、MTT及体外趋化实验证明，血管抑素K1-5能明显抑制血管内皮细胞增殖及迁移，为进一步体内实验，研究对血管形成的抑制作用奠定了基础。

脱落酸抑制人肝癌细胞增殖

卢永刚 谭晶 张洁（昆明) 马岚青 郭峰 郭永章

2008, 28(4):  376-378. 

摘要 ( 510 )  

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目的 探讨脱落酸抑制SMMC-7721人肝癌细胞增殖作用的机制。方法 免疫细胞化学检测P53、Ki-67、 Cyclin D1蛋白表达；RT-PCR检测P53和端粒酶mRNA表达。结果 经ABA、HMBA和ABA+ HMBA作用后细胞中mt P53、Cyclin D1、Ki-67及细胞内mt P53 、hTERT mRNA表达水平均明显降低（P<0.05）。结论 ABA抑制SMMC－7721人肝癌细胞增殖，其作用机理可能是调控细胞周期，降低mt P53、Ki－67 、Cyclin D1蛋白及mtP53,hTERT mRNA表达。

技术与方法

人黑色素浓集激素受体2基因shRNA真核表达载体体外转染

袁成福 刘革力 卜友泉 易发平 马永平 宋方洲

2008, 28(4):  379-384. 

摘要 ( 449 )  

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目的 构建针对人黑色素浓集激素受体2（MCHR2）的短发夹RNA真核表达载体，并观察其转染效率。方法 根据MCHR2基因序列，设计并合成特异性的小干扰片段，将其定向克隆到真核表达载体pGenesil-1中，酶切和测序后，用脂质体转染到HEK293细胞中，用荧光显微镜和流式细胞仪观察荧光表达，鉴定转染效率。结果 成功构建四条表达shRNA的质粒及其阴性对照质粒，并成功转染到HEK293细胞系中，转染效率达50％以上。结论 针对人MCHR2的shRNA真核表达载体构建及体外转染的成功为进一步研究MCHR2功能奠定了良好的基础。

用鸡血代替羊血制作血平板

党小利

2008, 28(4):  385-386. 

摘要 ( 399 )  

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临床园地

难治性便秘综合治疗及影响因素的评价

许琳 宋志强 王智凤 柯美云

2008, 28(4):  387-390. 

摘要 ( 485 )  

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目的 评价综合治疗对难治性便秘的疗效及影因素。方法 将84例难治性便秘分为非重叠组和重叠组。应用个体化综合治疗4周，观察便秘症状评分变化及总有效率，分析IC患者的重叠症状和心理障碍状态对疗效的影响。结果 (1) 84例便秘患者中，重叠组和非重叠组分别占40.5%和59.5%。 (2)重叠组和非重叠组的总有效率分别为50.0%和78.0%（P<0.05）。(3)对37例IC患者的心理测试调查显示，59.4％(22/37)有心理障碍状态，重叠组和非重叠组伴有心理障碍状态对治疗的总有效率分别为4.8%和31.5% (p<0.05)。结论 适合个体化的综合治疗使多数难治性便秘缓解症状，但伴有重叠症状，尤其心理障碍状态则影响治疗疗效。

研究短文

氨基胍缓解糖尿病大鼠主动脉内皮损伤

李彬 齐锦生 刘朝巍 栗彦宁 牛涛

2008, 28(4):  391-393. 

摘要 ( 448 )  

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尿激酶抑制哮喘小鼠气道重塑

于百全 邵玉霞 付英

2008, 28(4):  394-395. 

摘要 ( 389 )  

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阿托伐他汀抑制兔主动脉内膜脂质斑块形成

郝文君 徐健 李占全

2008, 28(4):  396-397. 

摘要 ( 450 )  

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地塞米松抑制哮喘模型大鼠肺组织血管内皮生长因子表达

金小红 李昌崇 陈存国 罗运春 董琳 李绍波 王双株

2008, 28(4):  398-399. 

摘要 ( 460 )  

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短篇综述

应用基因敲除鼠研究动脉粥样硬化

谢谨捷 杨娅

2008, 28(4):  400-402. 

摘要 ( 528 )  

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ApoE和LDL-R基因敲除鼠可自发形成动脉粥样硬化斑块，是动脉粥样硬化研究的常用模型。在此基础上应用基因打靶技术建立的白介素-1、C反应蛋白、清道夫受体、IgG Fc、补体C1q及CD44等模型对研究动脉粥样硬化中炎症和免疫因子的作用机制起了重要作用。

B细胞活化因子与系统性红斑狼疮

赵丽丹 张烜 唐福林

2008, 28(4):  403-410. 

摘要 ( 631 )  

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B细胞活化因子（BAFF）是近年来发现的对B细胞生存分化具有重要作用的因子，通过结合于3种不同受体发挥促B细胞分化成熟、类别转换、促进体液免疫应答及参与T细胞活化等功能。BAFF过表达时可在小鼠模型引发严重的自身免疫疾病，使用BAFF拮抗剂可使动物模型的自身免疫病得到一定程度的缓解。部分系统性红斑狼疮（SLE）患者中BAFF的水平有不同程度增高，并与抗dsDNA抗体滴度相关。抗BAFF单克隆抗体治疗SLE临床研究初步结果显示安全性好，疾病活动度下降。BAFF拮抗剂有望成为有效的治疗SLE的新型药物。

影响多巴胺能神经元体内外分化的因素

陈梅玲 沈岳飞

2008, 28(4):  407-410. 

摘要 ( 402 )  

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帕金森病是神经系统变性疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失为特征。现在，人们通过对多巴胺能神经元体内外分化条件的研究，获得利于其分化和存活的最佳条件，为帕金森病的细胞替代治疗提供充足的多巴胺能神经元。本文对体内外神经干细胞向多巴胺能神经元诱导分化的影响因素做一综述。

骨组织工程由基础研究向临床应用过渡

戴江华 罗军 朱美兰

2008, 28(4):  411-413. 

摘要 ( 538 )  

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大块骨缺损的修复是临床面临的棘手难题，采用传统的自体骨或同种异体骨移植及生物材料填充，由于存在种种弊端，均不理想，严重限制了其临床应用。组织工程技术的兴起为解决这一难题带来了希望，成为当前的研究热点。然而，大块组织工程骨血管化等关键性技术难题至今未找到理想的解决办法。采用常规的思路对大块骨缺损进行修复遇到了巨大的挑战。为使骨组织工程走向临床应用，提出并建立 "体内灌注诱导成骨微循环系统"。

医学教育

浅谈医学实验教学中的点滴体会

李宝红 贺旭 王雅梅 谢千池

2008, 28(4):  414-416. 

摘要 ( 547 )  

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医学院校实验教学的目的是要求学生在老师的指导下，通过每一个具体的实验，验证所学的理论知识，掌握实验技能，并由此激发学生对科学研究的兴趣，并进一步注重科研能力的培养与提高。