贺电, 李娅, 徐竹, 周红雨, 楚兰, 蔡刚, 戴庆箐, 张艺凡
目的 评价干扰素-β（IFN-β）治疗复发-缓解型多发性硬化的有效性和安全性。方法 检索Cochrane 临床对照试验中心注册库、美国国立医学图书馆、荷兰医学文摘、CINAHL、LILACS、PEDRO、中国生物医学文献数据库、临床试验注册中心和世界卫生组织国际临床试验注册平台（检索截止时间：2014 年6 月）；并通过阅读相关论文参考文献，联系参与IFN-β治疗多发性硬化临床试验的研究者和企业，进一步获取研究信息或未发表的数据。由两名评价人员独立筛选研究、提取研究信息和数据、评价偏倚风险。应用Review Manager 软件（Version 5.3.3）进行Meta 分析，GRADEpro 软件评价研究设计和实施过程中的局限性（偏倚风险）、结果的不一致性和不精确性、证据的间接性和发表偏倚对主体证据质量的影响。结果 共检索相关文献576 篇，阅读标题和摘要后初步筛选出26 项研究；进一步阅读全文后纳入5 项研究（共2129 例复发-缓解型多发性硬化患者：高剂量IFN-β组1076 例、安慰剂组1053 例）。所有纳入的研究均为IFN-β单药治疗且随访时间≥ 1 年的随机双盲安慰剂对照平行临床试验。大多数研究存在方法学局限性，主要缺陷为随访偏倚风险较高，且数据分析未使用意向治疗原则，仅919 例受试者（43.17%）的数据可用于分析随访2 年时的主要结局。Meta 分析显示，IFN-β可轻微减少随访2 年时复发病例数（RR = 0.810，95%CI：0.740 ~ 0.890；P = 0.000）和残疾进展病例数（RR = 0.700，95%CI：0.550 ~ 0.880；P = 0.002）；敏感性分析（最差情况的演示分析）显示，IFN-β治疗无效（RR = 1.110，95%CI：0.730 ~ 1.680，P = 0.620；RR = 1.310，95%CI：0.600 ~ 2.890，P = 0.500）。共1581 例患者（74.26%）的数据可用于分析随访1 年时至少复发1 次的病例数（RR = 0.740，95%CI：0.590 ~ 0.930；P = 0.010），绝对危险降低率为13.24%，需治疗的病例数为8例，表明需要治疗8例患者才可防止1例在第1年内复发。但在年复发率方面，IFN-β治疗无效。IFN-β常导致注射部位局部反应、寒颤、发热、肌肉疼痛、流感样症状、头痛、血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高等不良事件，但并不增加外周血淋巴细胞和中性粒细胞减少、抑郁、自杀行为或自杀观念的发生。结论 高质量证据显示，IFN-β治疗复发-缓解型多发性硬化可轻微降低第1 年内的复发病例数，但超过1 年的疗效尚不能确定。目前尚无足够证据证明IFN-β在减少残疾进展病例数方面的疗效，尚待高质量的随机对照临床试验评价其长期有效性。
