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• 2011年, 46卷, 第10期
  刊出日期：2011-05-15

    

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  综述
  论著
  药物与临床
  

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综述
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  综述

  肝毒性生物标志物研究进展

  耿兴超 沈连忠 李波 王军志

  2011, 46(10): 721-724.

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  目的 综述近年来肝毒性生物标志物的研究现状和最新进展。 方法 通过查阅与肝毒性生物标志物相关的国内外文献报道和美国FDA相关指导原则，对传统的和新发现的肝毒性标志物的研究现状和最新进展进行总结和分析。 结果与结论 近年来，肝毒性生物标志物的研究已取得了很大的进步，许多新的肝毒性生物标志物在灵敏度和特异性方面都超过了传统肝毒性生物标志物，但是目前肝毒性生物标志物的研究中仍存在许多问题，还需要开展更多的研究和验证工作。
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  综述

  与rhGH促线性生长效应有关的候选基因及多态性位点筛选的研究进展

  侯文婧 徐小薇 潘慧

  2011, 46(10): 725-727.

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  目的 综述筛选可能影响基因重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH促线性生长效应的候选基因及其多态性位点，为rhGH的遗传药理学研究提供依据。方法 从rhGH的药理作用机制信号通路着手，选择其中重要的生物大分子，通过检索NCBI、Hapmap等网站提供的SNP位点，同时结合PubMed中相关文献报道，筛选与rhGH促线性生长效应相关的候选基因及其多态性位点。结果 rhGH的药理作用机制信号通路中2个主要的生物大分子，即生长激素受体（growth hormone receptor，GHR和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3，这2个生物大分子的编码基因上均有多个多态性位点，根据现有资料推测GHR外显子3上的fl/d3及IGFBP-3上的rs2854744（A/C、rs3110697（G/A、rs2132570（A/C和rs2854746（C/G等2个候选基因上的5个多态性位点可能与rhGH促线性生长效应有关。结论 本研究拟选择GHR和IGFBP-3作为rhGH遗传药理学研究的候选基因，考察以上5个多态性位点与rhGH促线性生长效应的相关性。
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  论著

  尼洛替尼诱导K562/A02细胞凋亡及对HO-1基因表达的影响

  柴柏胜 方琴 王季石 陈珵 杨畅

  2011, 46(10): 728-732.

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  目的 研究尼洛替尼(nilotinib，AMN107诱导K562/A02细胞凋亡及对血红素加氧酶-1(HO-1基因表达的影响。方法 采用荧光原位杂交(FISH法检测K562/A02细胞中的BCR-ABL融合基因；用不同浓度的AMN107分别处理K562/A02细胞24 h后，通过实时荧光定量PCR(RQ-PCR法检测BCR-ABL融合基因mRNA的表达水平；采用MTT法观察细胞增殖变化；通过Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡和细胞周期；采用RT-PCR法和Western Blot法检测HO-1基因的表达。 结果 FISH法分析结果显示，K562/A02细胞BCR-ABL融合基因阳性细胞占细胞总数98%；RQ-PCR法检测结果显示，0，5，10，20 μmol·L-1 AMN107作用于K562/A02细胞24 h后BCR-ABL融合基因表达随AMN107浓度增加而逐渐下降；MTT法和Annexin V/PI法显示与对照组相比，细胞存活率随AMN107浓度升高而下降，凋亡率逐渐增加；细胞周期分析显示，经AMN107处理的细胞，G₀/G₁期和S期细胞明显减少，细胞阻滞在G₂/M期；RT-PCR法和Western blot法均检测到HO-1基因表达随AMN107浓度升高而降低。结论 AMN107可抑制BCR-ABL融合基因和HO-1基因表达，从而诱导慢性粒细胞白血病（CML耐药细胞的凋亡，说明HO-1是CML细胞生长以及BCR-ABL基因存在的一个相关因子，HO-1基因是克服慢性粒细胞白血病耐药的一个潜在靶向。
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  论著

  鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌生物被膜作用的研究

  官妍 张爽 汪长中 马越 谢萌 王艳

  2011, 46(10): 733-737.

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  目的 通过中药有效成分鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌生物被膜抑制作用的研究，为表皮葡萄球菌生物被膜引起的相关感染提供新的治疗途径。方法 利用XTT减低法评价鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌初始黏附及生物被膜内细菌代谢的影响，镜下观察该药对表皮葡萄球菌生物被膜的形态学影响。结果 鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌生物被膜菌的SMIC₅₀和SMIC₈₀分别为62.5和1 000 mg·L-1；1 000 mg·L-1质量浓度的鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌早期黏附有抑制作用；500 mg·L-1质量浓度的鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌生物被膜的形态有显著影响。结论 鱼腥草素钠对表皮葡萄球菌生物被膜的形成与黏附均有抑制作用。
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  论著

  滇牡丹内生真菌的分离及其抑菌活性研究

  苗翠苹 余莹 陈有为 王皎 吴少华

  2011, 46(10): 738-740.

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  目的 研究滇牡丹内生真菌的种群组成及其代谢产物的抑菌活性，获得抗菌活性较好的菌株，以寻找新型抗菌物质。方法 采用内生菌常规分离法对健康滇牡丹植株的根、茎、叶进行内生真菌的分离鉴定。以11 种指示菌，采用纸片扩散法对分离获得的内生真菌进行抑菌活性实验。结果 从滇牡丹植物中分离到81株内生真菌，经形态鉴定，分属于19个属。抑菌实验表明，有46株内生真菌对至少1种指示菌有抑制作用，占分离总菌株的56.8%。 结论 滇牡丹内生真菌中存在着丰富的抗菌天然活性物质，可为寻找新型抗菌物质提供资源。
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  论著

  板蓝根三氯甲烷提取部位抗内毒素作用的“谱效”关系研究

  李友 马莉 沈芃 龚慕辛

  2011, 46(10): 741-744.

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  目的 分析板蓝根三氯甲烷提取部位抗内毒素作用的谱效关系，以阐明板蓝根药材药理活性与其物质基础间的相关性。方法 采用动态浊度法检测不同产地板蓝根三氯甲烷萃取物抗内毒素生物活性，得到板蓝根对内毒素抑制的量效关系曲线及其参数斜率（k、半数有效剂量（IC₅₀；采用HPLC色谱法获取板蓝根三氯甲烷部位指纹图谱，运用多元线性回归等统计方法，将抗内毒素活性参数IC₅₀与HPLC指纹图谱共有峰的标准化峰面积比值关联。结果 不同产地板蓝根三氯甲烷萃取物抗内毒素活性干扰实验最小稀释倍数为5倍；其量效关系直线k为48.64～55.19，说明各批次药材对内毒素的作用趋势相同；IC₅₀为0.260～1.099 g·mL-1，说明不同药材对内毒素的抑制作用差别较大；指纹图谱中与抗内毒素活性关系密切的峰为3，8和9。结论 板蓝根三氯甲烷部位有较好的体外抗内毒素作用，其中苯甲酸和其他2成分为其主要活性成分。
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  论著

  短瓣金莲花水溶性化学成分研究

  吴丽真 许旭东 杨峻山

  2011, 46(10): 745-746.

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  目的 研究短瓣金莲花水溶性部位的化学成分。 方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、中压及高压半制备色谱等手段分离，并运用现代光谱技术鉴定化合物结构。结果 从短瓣金莲花水部分分离得到4个化合物，分别鉴定为： 2-(3，4-dihydroxyphenyl-2-hydroxyethyl-O-β-D-glucopyranoside(Ⅰ ，2-(3，4-dihydroxyphenyl-ethyl-O-β-D-glucopyranoside（Ⅱ，3，5-dihydroxyphenethyl alcohol 3-O-β-D-glucopyranoside（Ⅲ，菊苣苷 (cichoriin，Ⅳ。 结论 化合物Ⅰ~Ⅳ均为首次从本属植物中分离得到，其中化合物Ⅰ为新的天然产物。
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  论著

  κ阿片受体与拮抗剂作用机制的计算机模拟研究

  丁俊杰 丁晓琴

  2011, 46(10): 747-752.

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  目的 构建人κ阿片受体三维结构模型，探讨拮抗剂与受体作用机制。方法 应用同源模建方法构建人κ阿片受体三维结构模型，采用Profile-3D和Ramachandran图验证模型的可靠性。将选择性κ阿片受体拮抗剂5′-GNTI与受体进行分子对接和分子动力学优化，得到拮抗状态κ阿片受体模型。采用AutoDock对接软件将受体与测试集拮抗剂进行分子对接研究。结果 搜寻和分析受体的活性位点，确定合理的κ阿片受体结合口袋。训练集和测试集化合物与受体对接的结合自由能ΔG和实际活性lgK_i之间具有较好的相关性，相关系数为0.779，各类拮抗剂与受体结合的关键氨基酸残基与实验结果基本一致。说明本研究构建的拮抗状态受体模型比较合理。结论 建立了合理的κ阿片受体模型和拮抗状态受体模型，探讨各类拮抗剂与κ阿片受体的作用机制，为设计新型选择性κ阿片受体拮抗剂奠定理论基础。
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  论著

  半合成高脂饲料和合成高脂饲料对大鼠糖脂代谢的影响

  刘峻瑒 贺伊博 叶菲

  2011, 46(10): 753-756.

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  目的 探讨半合成高脂饲料和合成高脂饲料对Wistar大鼠糖脂代谢的影响。方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组，正常对照组（Con，n=7给予普通饲料；高脂1组（HF1，n=7给予合成高脂饲料；高脂2组（HF2，n=7给予半合成高脂饲料。观察大鼠体重变化、能量摄入、血清总甘油三酯、血清总胆固醇水平，进行胰岛素耐量实验和口服葡萄糖耐量实验。结果 与正常对照组大鼠相比，半合成高脂饲料和合成高脂饲料喂养的大鼠第1周出现体重显著性升高；第2周出现血清总甘油三酯水平显著性升高；第4周出现明显的糖耐量异常和胰岛素抵抗。结论 半合成高脂饲料和合成高脂饲料喂养的大鼠均可较好地模拟糖脂代谢异常的主要生理病理状态，具有肥胖、口服葡萄糖糖耐量异常、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症等基本特征，并且半合成高脂饲料更适于诱导大鼠糖脂代谢异常。
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  论著

  以右旋糖酐-精胺作为非病毒载体构建新型反向基因传递体系

  王刚 李晴宇 孙国明 何彩霞 朱秀梅 徐建峰 高建青

  2011, 46(10): 757-760.

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  目的 考察非病毒载体右旋糖酐-精胺在多种细胞上的转染效果，构建新型基因传递体系。方法 制备右旋糖酐-精胺/DNA复合物，在体外考察粒径、Zeta电位等指标。运用常规转染方法在多种肿瘤细胞（HepG2、HeLa、A549以及骨髓间充质干细胞（MSCs上进行转染实验，考察血清存在与否对转染效率的影响。合成阴离子化明胶，构建反向转染体系，比较常规转染方法与反向转染方法下右旋糖酐-精胺转染效果的差异。 结果 右旋糖酐-精胺可以有效转染细胞，相比正向转染，反向转染体系中血清存在对基因转染效率的影响较小。结论 右旋糖酐-精胺是一种有潜在应用价值的非病毒基因载体，反向转染体系是一种有前途的基因传递方法。
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  论著

  氟尿嘧啶中空微囊制备工艺和释药行为的研究

  吴鸿飞 鲁传华 谢俊俊 李小伟 鲁涛

  2011, 46(10): 761-765.

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  目的 研究一种制备壳状中空微囊的新方法，并考察致孔剂对微囊释药行为的影响。方法 在囊材聚乙烯醇(PVA中加入致孔剂聚乙二醇(PEG，采用悬浮界面交联法制备氟尿嘧啶(5-flurouracil，5-FU壳状中空微囊，通过考察其粒径、包封率、载药量优化处方工艺。通过考察体外释药性能，研究致孔剂对微囊释药行为的影响。结果 该新工艺制备的微囊为壳状中空结构，其平均粒径为22 μm，载药量、包封率分别为15.6%、84.8%。加入致孔剂的中空微囊，24 h体外累积释药量达93.2%。结论 悬浮界面交联法能够制备具有壳状结构的PVA中空微囊，可在壳膜层中加入致孔剂，增加物质传输能力。此法制备的微囊具有很好的缓释效果。
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  论著

  索法酮海藻酸盐微胶囊的制备及释放性的研究

  周锦霞 伍林 王建国 童玲 易德莲 齐小燕 刘敏 彭功名

  2011, 46(10): 766-770.

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  目的 研究了以索法酮药物为囊芯海藻酸钠盐微胶囊的制备方法及其体外释药性能。方法 采用乳化法制备了索法酮微胶囊，通过正交实验确定了最佳的制备条件。利用光学显微镜观测了微胶囊的形态；双目倒置显微镜测定微胶囊尺寸；用紫外分光光度法测定索法酮的含量，包封率和回收率；利用傅里叶红外光谱和X射线衍射光谱验证了微胶囊的包覆效果，并进行了体外释放实验。结果 在搅拌速度为1 000 r·min-1，海藻酸钠浓度为3%，Span80与Tween80质量比为2.5，水油体积比为4，芯壁的质量比为1的条件下制备的微胶囊表面光滑，粒度分布均匀。得到微胶囊的平均包封率78.3%，平均载药量为5.54%，平均粒径为400 μm。微胶囊在模拟肠液，模拟胃液中释放曲线显示微胶囊在模拟肠液中9 h达到最高释放度64%，并且能持续保持平稳，而在模拟胃液中达到平稳释放度为8.5%。结论 以海藻酸钠为壁材，乳化法可以制备出结构良好，释放规律符合药物在体内作用效果的微胶囊。
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  论著

  乳腺癌耐药蛋白BCRP等位基因在中国汉族健康人群中的分布

  向倩 赵侠 周颖 王梓凝 崔一民

  2011, 46(10): 771-773.

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  目的 建立简便快速的PCR方法检测中国汉族健康人群中乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP主要SNP的分布频率。方法 对262名中国健康汉族志愿者进行BCRP 基因分型，建立PCR限制性内切酶方法测定志愿者BCRP C376T基因型，建立位点特异PCR方法检测定BCRP G34A 、BCRP C421A基因型。结果 BCRP G34A、C376T、C421A基因型在中国汉族健康人群中的分布频率分别为28.6%、1.4%、32.1%，分布符合Hardy-Weinberg 平衡。结论 以上3个BCRP SNPs在中国汉族健康人群中均检测到，且BCRP G34A、C421A分布频率较高。
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  论著

  难治性癫痫患者脑组织致痫灶与灶旁组织药物浓度的比较研究

  沈江华 姜德春 王育琴

  2011, 46(10): 774-777.

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  目的 通过比较难治性癫痫（IE患者脑内致痫灶、灶旁组织的药物浓度的差异，促进阐明IE的耐药机制。方法 收集自2007年4月~2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行“致痫灶切除术”的IE患者。用高效液相色谱法（HPLC测定脑组织致痫灶和灶旁组织药物浓度，比较其差异。所有患者均在术前获得知情同意。结果 ①共收集到23例患者的脑组织，分别服用苯巴比妥（PB、苯妥英钠（PHT、卡马西平（CBZ和拉莫三嗪（LTG，将致痫灶和灶旁组织用电生理的方法进行分离，用于脑组织药物浓度的测定。剔除3例，剩余20例，包括PB 4例，CBZ 16例。②20例患者脑组织致痫灶的平均药物浓度为（1.83±0.39μg·mL-1，灶旁组织的平均药物浓度为（2.11±0.45μg·mL-1，采用配对t检验的方法，P=0.000＜0.05，结果有统计学差异，致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。分别观察PB组与CBZ组的结果，得出一致性结论。结论 本试验的前续研究已经证实P糖蛋白（P-gp在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多，且本试验所选药物均是P-gp的底物，在P-gp表达产物外排泵的作用下，使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织，导致了患者的耐药。
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  论著

  RP-HPLC测定中药赤小豆中儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的含量

  穆合塔尔·卡德尔哈孜 王海涛 屠鹏飞 姜勇

  2011, 46(10): 778-780.

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  目的 建立测定中药赤小豆中儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷含量的高效液相色谱法，为中药赤小豆质量标准的制定提供依据。 方法 采用体积分数50%甲醇超声提取，以Grace PrevailTM C₁₈ Column (4.6 mm×250 mm，5 μm为固定相，乙腈-水(6∶94为流动相，流速1.0 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长230 nm。结果 色谱峰分离度良好，线性范围为0.04～1.00 mg·mL-1，平均加样回收率为101.2%。 结论 本方法操作简单、准确度高、重现性好，可用于赤小豆药材的质量控制。
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  论著

  奥沙利铂水解动力学初步研究

  郑仁娟 张文成 梅兴国 龚伟 庞柯

  2011, 46(10): 781-784.

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  目的 研究奥沙利铂溶液在不同温度、pH条件下水解动力学，以及缓冲盐对药物水解的影响。方法 采用高效液相色谱法测定奥沙利铂的水解产物草酸和杂质B含量，进一步推导出奥沙利铂水解过程，并运用经典恒温法探讨其稳定性。结果 奥沙利铂水溶液在不同温度、pH条件下的水解反应均符合一级动力学，水解活化能为60.9 kJ·mol-1，且在pH 4.2时最稳定。此外缓冲盐会加速药物的水解作用，缓冲盐浓度与药物水解程度呈正相关。结论 奥沙利铂在水溶液中易水解，故在药物的溶解和新制剂研究的过程中都应当严格控制工艺条件。
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  论著

  细菌内毒素不同给药方式对家兔致热规律的研究

  郭玉东 王志斌 王碧松 曹春然 李娜 左泽平

  2011, 46(10): 785-788.

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  目的 研究细菌内毒素不同给药方式对家兔致热的规律，计算出发热的阈值，为注射剂质量控制提供参考。方法 按照我国2010年版《中国药典》规定的热原检查方法，家兔采用不同给药方式注射5个不同剂量组的细菌内毒素，记录并绘制升温曲线图，通过曲线拟合计算出家兔体温升高0.6 ℃时发热的阈剂量。结果 家兔皮下注射细菌内毒素的发热阈剂量为45.24 EU·kg-1，最大升温时间位于3.0～4.5 h，升温维持时间位于0.5～4.0 h；肌内注射发热阈剂量为25.97 EU·kg-1，最大升温时间位于2.5～4.5 h，升温维持时间位于0.5～3.0 h；鞘内注射发热阈剂量为1.8 EU·kg-1，最大升温时间位于4.0～5.5 h，升温维持时间位于0.3～1.5 h。结论 细菌内毒素不同给药方式对家兔致热的规律有较大差别。
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  论著

  显微共聚焦拉曼光谱法检测非法添加的化学壮阳药

  王玉 曹玲 罗疆南

  2011, 46(10): 789-793.

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  目的 建立显微共聚焦拉曼光谱法检测中药中非法添加磷酸二酯酶5型（PDE5抑制剂的方法。方法 供试品在显微镜下微区成像，逐点选择不同的点采集拉曼光谱图，并与对照品光谱图进行比对分析，以判断是否非法添加。结果 在市场监督抽样的不同种类的壮阳类中药中分别检出非法添加PDE5抑制剂西地那非及其同系物他达那非，检出结果进一步经HPLC-MS分析验证。结论 显微共聚焦拉曼光谱可作为中药、保健食品中非法添加化学药物检测的可选方法。
药物与临床
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  药物与临床

  酒精性肝病与CYP2E1的变化

  王宇 苏乐群 王文奇

  2011, 46(10): 794-795.

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  目的 介绍酒精性肝病患者肝脏细胞色素酶P4502E1（CYP2E1的变化和CYP2E1改变对药物代谢的影响及影响机制，以期对酒精性肝病患者合理用药有所帮助。方法 根据酒精性肝病导致CYP2E1表达增多，综述CYP2E1表达升高对相关小分子化合物和药物代谢产生的影响。结果 与CYP2E1代谢相关的很多化合物和药物会在酒精性肝病人群中产生不良反应。结论 CYP2E1表达增多是酒精性肝病患者对一些药物产生不良反应的原因。
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  药物与临床

  口服地塞米松片致顽固性呃逆一例报道

  季杨

  2011, 46(10): 796-798.

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