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• 2011年, 46卷, 第8期
  刊出日期：2011-04-15

    

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综述
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  综述

  基因多态性对器官移植后免疫抑制剂疗效影响的研究进展

  李菌 卢晓阳

  2011, 46(8): 561-564.

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  目的 综述近年来基因多态性分析在指导器官移植受体免疫抑制剂的个体化治疗方面的最新研究进展。 方法 通过调研近年来国内外文献，较全面地介绍遗传基因多态性在影响免疫抑制剂吸收和分布等方面的研究现状及发展趋势。结果与结论 目前已经明确的能影响免疫抑制剂吸收和分布的主要有巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT和细胞色素P450 3A5，而未来需要进一步明确的是与药物作用靶点有关的等位基因变异问题，并将基因多态性及药动学等参数综合考虑，建立数学模型，以期提供个体化的最佳的免疫抑制剂治疗方案。
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  综述

  Caco-2细胞模型评价药物口服吸收的局限性及对策

  刘东 高萍

  2011, 46(8): 565-568.

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  目的 综述Caco-2细胞模型用于评价药物口服吸收时的局限性，以及相应的改进策略。方法 查阅文献，归纳Caco-2细胞模型局限性及对策的研究现状。结果 Caco-2细胞并不能被称为一个“完美的”药物吸收评价工具，与小肠上皮细胞相比，该细胞本身存在许多局限性，例如转运体、代谢酶、核受体的表达与小肠不一致，细胞间紧密连接过紧，缺乏黏液层，培养周期长等。此外，培养体系容易受辅料的影响，加以pH梯度和药物非特异性结合等因素，会导致在预测药物的渗透性时，出现和体内实验不一致的情况。对于上述局限性的改进工作已经广泛开展，其中包括改善细胞内代谢酶和转运蛋白表达，增加黏液层，缩短培养周期，增加药物溶解性和减少非特异性结合等。结论 研究Caco-2细胞模型局限性对其应用具有重要的借鉴意义，对相应的局限性进行的改进拓展了此模型的使用范围，使之更好地为新药筛选评价工作服务。
论著
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  论著

  真菌萨氏曲霉D 2-6抗肿瘤活性代谢产物

  任虹 曹学丽 王巧娥 徐春明

  2011, 46(8): 569-575.

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  目的 阐明真菌萨氏曲霉（Aspergillus sydowi D2-6具抗肿瘤活性的次级代谢产物。方法 摇床发酵培养生产菌D 2-6，活性跟踪分离纯化D 2-6发酵液中的活性单体化合物，并根据理化性质和光谱分析(ESI-MS、UV、IR、NMR等鉴定单体化合物结构；采用细胞形态镜检、MTT方法评价单体化合物对人类慢性髓性白血病K562细胞、人肺癌A549细胞、人肝癌BEL7402细胞、人白血病HL60细胞和小鼠白血病P388细胞的抑制活性。结果 从真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowi D 2-6发酵液中分离并鉴定了8个单体化合物，分别为5个二酮哌嗪类化合物fumitremorgin B(1、dihydroxy-fumitremorgin C(2、demethoxy-fumitremorgin C(3、fumitremorgin C(4和gliotoxin(5，1个喹啉类化合物fumiquinazoline C(6，2个杂螺环-γ-内酰胺类化合物azaspirofuran A(7和azaspirofuran B(8。化合物1～7的抗肿瘤活性检测结果显示，5对实验用肿瘤细胞的增殖抑制活性较强，对P388、A549、K562细胞的IC₅₀分别为1.47、0.10、0.57 nmol·L-1，7对P388、A549、BEL7402的IC₅₀分别为31.43、0.01、28.71 μmol·L-1，6对A549细胞的IC₅₀为42.10 μmol·L-1，而1、2、3、4对实验用肿瘤细胞无明显抑制活性(IC₅₀>100 μmol·L-1。结论 真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowi D 2-6的主要抗肿瘤活性次级代谢物是含硫二酮哌嗪类、杂螺环-γ-内酰胺类和喹啉类化合物，其中，含硫哌嗪类化合物5对P388、A549、K562细胞的生长具有较强抑制作用，杂螺环-γ-内酰胺类化合物7对A549细胞具有选择性增殖抑制活性。
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  论著

  绣球花的化学成分研究

  冯卫生 张艳丽 郑晓珂 王彦志

  2011, 46(8): 576-578.

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  目的 研究虎耳草科植物绣球花［Hydrangea macrophylla(Thunb. Seringe］的化学成分。方法 利用Diaion HP-20， Toyopearl HW-40， 硅胶等柱色谱技术进行分离纯化， 根据化合物的光谱数据和理化性质鉴定结构。结果 分离并鉴定了12个化合物的结构， 即甲基-β-芸香糖苷(Ⅰ， 龙胆酸(Ⅱ， 邻苯二酚(Ⅲ， 8-表番木鳖酸(Ⅳ， caryoptoside(Ⅴ， 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅵ， 山柰酚-3-O-β-芸香糖苷(Ⅶ， 5，4′-二羟基山柰酚-7-O-β-芸香糖苷(Ⅷ， 山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅸ， 1，2，4-苯三酚(Ⅹ， 7-羟基香豆素(Ⅺ， 芦丁(Ⅻ。结论 化合物Ⅰ~Ⅹ为首次从该植物中分离得到。
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  论著

  长牡蛎肉三酶水解工艺优化及水解物抗疲劳实验

  方富永 苗艳丽 劳秋燕 陈木连 宋文东

  2011, 46(8): 579-584.

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  目的 优选长牡蛎肉的中性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶三酶复合水解工艺，通过动物实验研究其水解物的抗疲劳效果。方法 以水解度为考察指标，采用正交实验优选长牡蛎肉三酶复合水解的最佳工艺；水解物用昆明种小鼠试验，观察负重游泳时间、耐缺氧能力，测定抗疲劳相关生化指标，根据实验结果判断抗疲劳效果。结果 影响长牡蛎肉水解效果的主要因素是酶用量(P<0.05；中性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶最佳条件分别为：pH 7.0、6.5、7.0；温度55、55、50 ℃；料水比1∶4、1∶4、1∶8；酶用量4 000、4 000、12 000 U·g-1；时间3、3、5 h。不连续聚丙烯酰胺凝胶垂直板电泳结果表明，水解物主要成分相对分子质量(M_r300～1 000。与对照组相比，长牡蛎肉水解物高剂量组小鼠耐缺氧能力明显升高(P<0.01、运动后血乳酸及血清尿素氮含量明显降低(P<0.01、肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD活力明显升高(P<0.01，中、高剂量组小鼠肝糖原含量明显升高(P<0.01、负重游泳时间明显延长(P<0.01、红细胞(HbSOD活力明显升高(P<0.01。结论 长牡蛎肉三酶复合水解物经动物实验证明具有较好的抗疲劳效果。
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  论著

  乌骨藤总苷H的化学成分研究

  沈利君 周建设 李晓誉 陈金文

  2011, 46(8): 585-588.

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  目的 研究乌骨藤总苷H的化学成分。方法 采用柱色谱和HPLC技术对乌骨藤总苷H中的化学成分进行分离纯化，并通过理化性质和波谱方法鉴定其结构。结果 从骨藤总苷H中分离得到6个化合物，分别鉴定为tenacissoside A(1、tenacissoside B(2、tenacissoside C(3、tenacissoside D(4、marsdenoside K(5、11-α-O-乙酰基-12-β-O-惕各酰基tenacigenin B 3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4-6-去氧-3-O-甲基-β-D-阿洛吡喃糖基-(1→4-β-D-夹竹桃吡喃糖苷(6。结论 化合物6是新化合物，为首次从该属植物中分离得到。
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  论著

  龙葵碱对HepG2细胞NAT1酶活性及动力学影响的研究

  高世勇 苏怡君 季宇彬

  2011, 46(8): 589-594.

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  目的 探讨龙葵碱诱导HepG2细胞凋亡的芳香胺N-乙酰化转移酶（NAT1的影响。方法 采用高效液相色谱法(HPLC，以对氨基苯甲酸(PABA为底物，以PABA被NAT1乙酰化为乙酰对氨基苯甲酸(Ac-PABA的量反应NAT1酶的活性。观察不同浓度、不同时间龙葵碱对完整HepG2细胞NAT1酶活性的影响；龙葵碱对HepG2细胞细胞质中NAT1酶活性的影响；通过改变底物PABA浓度，采用双倒数作图法，以底物PABA浓度的倒数(1/S对NAT1反应速率的倒数(1/V作直线，得出回归方程，计算K_m和V_max。结果 在NAT1酶活性测定中，龙葵碱能显著降低HepG2完整细胞NAT1的活性；龙葵碱能够降低HepG2细胞质内NAT1的活性；随着作用时间的增加Ac-PABA生成的量逐渐增加，但在相同作用时间段龙葵碱能显著降低Ac-PABA生成的量。动力学研究表明，以PABA为底物，对于HepG2完整细胞，阴性对照组的K_m和V_max分别为(1.04×10-3±8.36×10-5mmol·L -1、(1.64×10-4±9.57×10-6 nmol·106 cells-1，龙葵碱组的K_m和V_max分别为(1.06×10-3±6.97×10-5 mmol·L-1和(1.48×10-4±4.28×10-6 nmol·106 cells-1·h-1。对于HepG2细胞质，阴性对照组的K_m和V_max分别为(3.32×10-1±2.35×10-4mmol·L -1、(2.60×10-3±6.79×10-6 nmol·h-1·mg pro-1，龙葵碱组的K_m和V_max分别为(3.35×10-1±1.66×10-4 mmol·L-1和(2.22×10-3±8.12×10-6 nmol·h-1·mg（Pro-1，经统计学处理表明，对于HepG2完整细胞和细胞质，阴性对照组和龙葵碱组的K_m没有差异，而V_max差异显著。结论 龙葵碱是HepG2细胞NAT1酶的非竞争性抑制剂。龙葵碱通过作用于NAT1与PABA结合位点以外的其他位点抑制NAT1酶的活性而诱导HepG2细胞凋亡。
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  论著

  槲皮素诱导HeLa细胞凋亡及caspase-3、caspase-8活化对凋亡影响的研究

  顾超 徐水凌 唐文稳 朱逢佳 徐倩 高帆

  2011, 46(8): 595-599.

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  目的 研究槲皮素(quercetin诱导HeLa细胞(人宫颈癌细胞凋亡的作用，以及caspase-3、caspase-8活化对凋亡的影响。方法 采用噻唑蓝(MTT法观察槲皮素对HeLa细胞(人宫颈癌细胞和L-02细胞(正常人肝细胞的生长抑制作用；DAPI染色后荧光显微镜观察细胞的形态学变化；通过DNA琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析，FITC-Annexin V/PI荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡情况；比色法测定槲皮素诱导HeLa细胞凋亡过程中caspase-3、caspase-8活性变化。结果 MTT结果显示，槲皮素可选择性抑制HeLa细胞的生长，并呈剂量、时间依赖性，而正常人肝细胞L-02不出现生长抑制(P>0.05。160.0 μmol·L-1槲皮素处理HeLa细胞72 h，DAPI染色也可见核浓缩及边缘现象，DNA电泳出现特征性的凋亡条带。160.0 μmol·L-1槲皮素处理HeLa细胞24、48和72 h的凋亡率分别为（9.4±2.1%、（30.1±6.5%和（59.8±9.5%，caspase-3活性在48 h达最高（1.68±0.07U·μg -1，而caspase-8活性则在24 h达最高（1.83±0.06U·μg-1，两者与对照组相比均具有显著性差异（P＜0.05。结论 槲皮素可特异性地诱导人HeLa细胞凋亡，其诱导凋亡的机制可能与caspase-3、caspase-8活化有关。
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  论著

  联苯双酯过饱和自微乳释药系统的体内外评价

  田霞 全东琴

  2011, 46(8): 600-604.

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  目的 研究联苯双酯过饱和自微乳(BDD-S-SMEDDS的体外自乳化能力和体内药动学。方法 采用动态光散射法测定BDD-S-SMEDDS乳化后的粒径分布和Zeta电位；考察不同的促过饱和物质及不同用量对BDD-S-SMEDDS体外析晶的影响，并测定BDD-S-SMEDDS的体外溶出度；测定Beagle犬体内血药浓度，与市售滴丸相比，考察BDD-S-SMEDDS的体内药动学。结果 聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP的促过饱和效果较好，其用量为0.5％～2％时均有较好的药物抑晶作用；BDD-S-SMEDDS加入水稀释后迅速乳化形成微乳，平均粒径为(38.40±0.28 nm，Zeta电位为(-8.00±0.99 mV；体外溶出度10 min时达到80％以上，比市售滴丸溶出显著提高；体内药动学数据表明，BDD-S-SMEDDS软胶囊达峰时间t_max提前，最大血药浓度ρ_max(143.29±52.91 μg·L-1是市售滴丸的2.6倍，AUC为市售滴丸的1.92倍。结论 BDD-S-SMEDDS体系中促过饱和物质PVPK30的加入，可以提高稳定性，减少表面活性剂的用量，并且显著提高BDD的体外溶出和体内吸收。
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  论著

  复方盐酸奈福泮萘普生钠缓释胶囊的制备和工艺考察

  陈洪轩 陈寅生 马莉 游国叶

  2011, 46(8): 605-609.

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  目的 应用挤出滚圆法及流化床包衣制备盐酸奈福泮缓释微丸和萘普生钠肠溶缓释微丸，并对各自性质进行考察。 方法 采用国产挤出滚圆机制备盐酸奈福泮微丸和萘普生钠微丸，运用L9(34正交设计实验优化工艺条件；用微型流化床包衣设备，将盐酸奈福泮微丸包缓释衣、萘普生钠微丸包肠溶衣和缓释衣，分别考察两种微丸的粉体学性质及不同包衣增重微丸的体外释放实验。 结果 制得的盐酸奈福泮缓释微丸和萘普生钠肠溶缓释微丸圆整度好，大小均匀，体外释放也比较理想。结论 应用挤出滚圆机制备盐酸奈福泮微丸和萘普生钠微丸工艺简便，圆整度好，硬度适宜，收率较高；采用适当的包衣工艺，可制得质量良好的盐酸奈福泮缓释微丸和萘普生钠肠溶缓释微丸。
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  论著

  帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药动学同步研究

  孙晓芳 王丹巧 吴兆恩 李鹏 王志国 牛建昭 王继峰 王巍

  2011, 46(8): 610-614.

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  目的 采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法，同步探讨左旋多巴(L-DOPA在帕金森病(PD大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法 SD大鼠随机分为5组，对照组、模型组、高剂量对照组、高剂量模型组和低剂量模型组，脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA造模，血-脑双位点微透析采样，分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD、高效液相-电化学法(HPLC-ED检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果 PD大鼠腹腔给药后，药物迅速吸收入血，并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型；纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间(t_max晚于血液，药-时曲线下面积(AUC_0-∞和达峰浓度(ρ_max小于血液。结论 清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后；血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系，血液药动学行为不能完全反映纹状体中的情况。
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  论著

  黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度研究

  余俊先 张银娣 张淳文 韩嘉媛 孙视 王汝龙

  2011, 46(8): 615-618.

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  目的 应用完整大鼠间断连续取血模型研究黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度。方法 30只雄性SD大鼠分为5组，每组6只，分别给予黄芪甲苷水剂(20 mg·kg-1、黄芪甲苷包合体(5.0， 10.0和20.0 mg·kg-1灌胃，以及黄芪甲苷水剂(2.0 mg·kg-1注射。每只大鼠间断连续取血，所有的血样以地高辛为内标，用液质联用仪(HPLC-MS测定。结果 黄芪甲苷和地高辛m/z比分别为 807.5和803.5。黄芪甲苷包合体(5.0， 10.0和20.0 mg·kg-1的t_1/2β分别为(10.73±3.34，(11.47±3.28和(12.88±2.03 h， CL分别为(0.88±0.09，(0.90±0.63和(0.85±0.04 L·h-1， V_c分别为(6.73±1.78，(5.66±2.23和(5.72±2.41 L·kg-1，AUC_0-t分别为(1 099.09±84.32，(2 174.68±232.98和(4 800.24±214.86 ng·h·mL-1。黄芪甲苷包合体的绝对生物利用度为10.2％～11.2％，而黄芪甲苷水剂的绝对生物利用度只有3.2％。结论 包合体是提高黄芪甲苷绝对生物利用度的有效剂型，值得深入研究。
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  论著

  奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响

  刘恩荔 于海勇 赵辉 郑小楠 邵馨 刘茜

  2011, 46(8): 619-622.

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  目的 研究奥美拉唑对多潘立酮在大鼠体内药动学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组（分别为单独和联合给药组，用LC-MS/MS测定血浆中多潘立酮的浓度。结果 单独用药与联合用药组t_max分别为（0.80±0.11， （1.20±0.45 h， ρ_max分别为（103.0±26.6，（72.6±9.23 μg·L-1，均具有显著性差异(P<0.05，其他药动学参数无显著性差异(P>0.05。结论 联合用药后奥美拉唑延缓了多潘立酮的吸收速度。
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  论著

  中药常山中常山碱和异常山碱的含量测定

  李春 张雅 林丽美 罗明

  2011, 46(8): 623-625.

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  目的 建立高效液相色谱法同时测定中药常山中常山碱和异常山碱总含量的测定方法。方法 采用HPLC测定常山药材和饮片中常山碱和异常山碱的总含量。色谱柱：Kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm，5 μm；流动相：乙腈-水-冰醋酸-三乙胺(9∶91∶0.3∶0.745，冰醋酸调pH值至5.2～6.2之间；流速：1 mL·min-1；检测波长：225 nm；柱温：30 ℃。外标一点法定量。结果 常山碱和异常山碱的混合物在0.021～2.18 μg内呈良好线性关系，方法回收率介于95.16％ ～103.97％之间，回收率的RSD值为3.28％。结论 本法简便、快捷、准确，可用于常山药材及饮片中常山碱和异常山碱的含量测定。
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  论著

  柱前衍生化HPLC分析不同来源、不同生长年限铁皮石斛多糖的组成和含量

  周桂芬 吕圭源

  2011, 46(8): 626-629.

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  目的 建立柱前衍生化HPLC分析不同种植基地、不同生长年限铁皮石斛多糖中单糖的组成和主要单糖的含量，并根据含量水平进行聚类分析及判别分析。方法 铁皮石斛药材用乙醇脱脂，沸水提取得到的铁皮石斛多糖，用3.0 mol·L-1盐酸水解，水解产物加入1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP进行衍生化，采用HPLC测定单糖衍生物；并利用SPSS16.0进行聚类分析及判别分析。结果 铁皮石斛多糖主要由甘露糖和葡萄糖组成，不同生长年限、9个种植基地的13批铁皮石斛样品甘露糖的含量范围为19.65%~34.27%，均符合药典标准；并随着生长年限的增加，甘露糖含量降低。不同生长年限的铁皮石斛甘露糖与葡萄糖峰面积比差异较大。聚类分析将13批样品按生长年限聚成3类；并建立了判别函数，回判准确率100％。结论 铁皮石斛多糖中单糖的组成和主要单糖的含量结合化学计量学方法判别铁皮石斛的生长年限是切实可行的，该研究为铁皮石斛的质量评价和开发利用提供了实验依据。
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  论著

  保护的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖的立体选择性合成

  陈朗秋 史慎德 夏殊 罗军奇 卢高超

  2011, 46(8): 630-634.

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  目的 获取具有1，2-顺式半乳糖苷键的带有易于选择性脱除的保护基的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖片段。方法 以D-半乳糖和D-葡萄糖为原料，采用多种保护方法与偶联策略，合成保护的二糖甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷(11。结果 来源于D-葡萄糖的甲基-4，6-O-苯亚甲基-α-D-葡萄吡喃糖苷依次通过选择性乙酰化、苯甲酰化、脱苯亚甲基、苯甲酰化、选择性脱乙酰基，得到甲基-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷。由D-半乳糖所合成的供体异丙基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-β-D-1-硫代半乳吡喃糖苷与受体甲基-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷偶联，获得了甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷和甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-β-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷，α-半乳糖苷键联接与β-半乳糖苷键联接的立体选择性达到了3∶1，所有产物经NMR、MS等确证。结论 首次完成了保护的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖片段甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷的立体选择性合成。
知识介绍
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  妊娠期主要微量元素的合理摄入与体内平衡

  池里群

  2011, 46(8): 635-636.

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  目的 重点概述铁、锌、铜、硒、碘对妊娠期的影响，从对应元素的缺乏及过量两方面阐述微量元素摄入量保持相应平衡的临床意义。方法 通过查阅近期国内、外文献及资料进行综述。结果与结论 微量元素是生命活动过程中必不可少的元素。妊娠期母体内的微量元素会发生一系列的变化，部分微量元素的缺乏或过量均会影响母体健康及胎儿发育。
新药述评
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  新药述评

  抗糖尿病新药——人胰高血糖素样肽类似物利拉鲁肽

  李然 刘新月 杜小莉

  2011, 46(8): 637-639.

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