中国药学杂志

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综述

苏华;胡晋红;李凤前

2005, 39(09): 641-644.

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目的综述近年内白蛋白纳米粒给药系统制备工艺、靶向性及结构修饰定性技术的进展。方法描述白蛋白纳米粒给药系统的制备工艺、体内靶向性研究和结构修饰评估技术进展,分析白蛋白纳米粒系统靶向性给药的优势与技术难关,进行问题总结与展望。结果白蛋白纳米粒是较有前途的靶向性胶质药物载体。结论白蛋白纳米粒靶向给药系统的研究有重要的临床意义。

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综述

关注制剂中辅料的不良反应

郑策;梅丹;王兰;李大魁;汤光

2005, 39(09): 644-649.

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目的综述制剂中各种辅料的不良反应,为临床合理用药提供参考。方法查阅近年国内外文献,进行整理、分析、综述。结果制剂中的某些辅料存在不良反应。结论临床用药时应注意辅料的不良反应,正确制定给药方案。

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综述

中药药动学的研究方法及其相关理论

洪战英;罗国安;王义明;殷学平

2005, 39(09): 649-652.

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目的总结近年来中药药动学研究的方法及其相关理论。方法查阅了国内外有关的30余篇文献,进行分析评述。结果中药药动学的研究方法以血药浓度法和生物效应法为主,相关理论的提出与发展已涉及中医理论、血清药理学等领域。结论中药药动学的研究方法及有关理论已初具规模;今后应融合相关学科进行研究,发挥血药浓度法和生物效应法各自的优势,并注重引入新技术新方法,以获得更多的化学信息。

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论著

柳穿鱼化学成分的研究

华会明;李铣;邢素娥;裴月湖

2005, 39(09): 653-656.

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目的研究柳穿鱼全草的化学成分。方法利用柱色谱法分离和IR,MS及1D,2D-NMR等波谱分析法确定结构。结果鉴定18个化合物,分别为苯甲醇O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ),苯甲醇樱草糖苷(Ⅱ),苯甲醇O-(2'-β-O-β-D-吡喃木糖基)-β- D-吡喃葡萄糖苷(Ⅲ),3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅳ),葡萄糖丁香酸(Ⅴ),丁香苷(Ⅵ),liriodendrin(Ⅶ),2,4-二叔丁基苯酚(Ⅷ),对甲氧基苯甲酸(Ⅸ),白杨素(Ⅹ),linarioside(Ⅺ),甘露醇(Ⅻ),半乳糖醇(ⅩⅢ),丁二酸(ⅪⅤ),正二十六烷酸(ⅩⅤ).正二十七烷醇(ⅩⅥ),二十九烷醇-15(ⅩⅦ),α-单二十烷酸甘油酯(ⅩⅧ)。结论其中15个化合物(Ⅰ-Ⅴ,Ⅶ-Ⅹ,ⅩⅢ-ⅩⅧ) 为首次从柳穿鱼属植物中得到。

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论著

毛獐芽菜中{口（左）山（右）｝酮化学成分研究

许旭东;杨峻山

2005, 39(09): 657-659.

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目的研究毛獐芽菜(Swertia pubescens Franch)的化学成分。方法毛獐芽菜干燥全草乙醇提取物的醋酸乙酯部分和正丁醇部分进行柱色谱分离,根据光谱数据和理化性质确定各化合物的结构。结果首次从毛獐芽菜干燥全草中分离得到6种已知成分,分别为bellidifodin(Ⅰ),norswertianolin(Ⅱ),swertianolin(Ⅲ),芒果苷(Ⅳ),1,3,5,8-tetrahydroxyxanthone(Ⅴ),isoswer- tianolin(Ⅵ)。结论以上化合物均为首次从本植物中分离得到。

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论著

测定穿山龙中薯蓣皂苷元的前处理方法的改进

王俊;陈钧;杨克迪

2005, 39(09): 660-663.

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目的研究一种测定穿山龙中薯蓣皂苷元时快速提取薯蓣皂苷元的新方法——水解原位萃取法。方法对影响提取率的重要因素进行了考察,以期建立最佳提取条件和适宜的纯化方法。结果样品用含约1.5 mol·L^-1硫酸的70%异丙醇水溶液在沸水浴中加热回流4h,获得了比传统方法更高的提取率。结论水解原位萃取法简单、省时、准确。

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论著

苦玄参HPLC指纹图谱研究

邹节明;吴敏菊;王力生

2005, 39(09): 664-666.

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目的研究苦玄参的高效液相色谱指纹图谱,为科学评价及有效控制其质量提供可靠方法。方法采用HPLC-DAD分析法,梯度洗脱,测定了10批苦玄参样品。色谱条件为:YMC J'sphere ODS-M80(4.6 mm×150 mm,4 μm)分析柱,柱温为35℃; 流动相A为乙腈;流动相B为1%醋酸水溶液。流动相A梯度洗脱(15%-45%乙腈),分析时间为65 min,时间为0,5,10,60, 65 min,A(%)为15,15,20,45,5,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为254 nm。结果10批苦玄参样品得到的指纹图谱有8个共有峰,通过与对照品的保留时间及紫外光谱比较,1,2,6,7,8号峰分别鉴定为顺式阿克苷、阿克苷、苦玄参苷I_B苦玄参苷Ⅳ和苦玄参苷I_A。结论建立的HPLC指纹图谱分析法能较好地反映苦玄参中三萜和苯乙醇苷两大药效部位,可用于苦玄参的质量控制。

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论著

葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆行为的影响

徐晓虹;张洁净;姜科声

2005, 39(09): 667-670.

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目的研究葛根素对雌激素剥夺小鼠学习记忆功能的影响。方法卵巢摘除(Ovx)或假手术(sham)后一周,雌性小鼠给予4周的葛根素(Pur,50,100 mg·kg^-1,ip)或苯甲酸雌二醇(EB,1,5 μg·d^-1,ip)治疗。分别用Y-迷宫和水迷宫检测小鼠的分辨学习记忆和空间记忆行为:高效液相色谱分析大脑前皮层和海马组织的谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果Ovx小鼠经50或100 mg·kg^-1Pur治疗后,在Y-迷宫达到学会标准所需训练次数分别下降11.8%和17.8%(P>0.05和P<0.05),记忆保持率分别提高23.3%和28.3%(P<0.05)。因Ovx而延长的水迷宫平台搜寻潜伏期缩短15.5%和23.8% (P<0.05)。同时,100 mg·kg^-1Pur使Ovx小鼠海马组织的Glu和GABA水平恢复正常,Glu从Ovx小鼠的(24.1±4.5)mg·g (pro)^-1回升到(27.9±3.5)mg·g(pro)^-1(P<0.05),而GABA则从(5.64±1.06)mg·g(pro)^-1回调到(4.73±0.85)mg·g(pro)^-1 (P<0.05)。结论长期Pur治疗可通过影响海马谷氨酸能和GABA能递质系统改善雌激素剥夺引起的记忆损伤,该作用可能与Pur的植物雌激素样活性有关。

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论著

他克莫司对肠黏膜屏障的损伤及谷氨酰胺对损伤的保护作用

郑晓雨;万云乐;吴丽花;郑树森

2005, 39(09): 671-674.

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目的观察他克莫司(FK506)对肠黏膜屏障的损伤以及谷氨酰胺(Gln)对该损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法Balb-c小鼠30只,随机分成对照组、他克莫司低剂量组、他克莫司中剂量组、他克莫司高剂量组及Gln治疗组,分别腹腔注射生理盐水0.2 mL,他克莫司0.1,0.5,1.0和1.0 mg·kg^-1,Gln治疗组同时给予Gln 0.5 g·kg^-1。30 d后集中处死小鼠并留取标本,采用FITC-Dextran(FD4)检测肠黏膜通透性,并行肠黏膜组织光镜和扫描电镜检查;RT-PCR检测小肠黏膜iNOS mRNA的表达情况。结果他克莫司各处理组的肠黏膜对FD4的通透性未见明显改变,仅在他克莫司高剂量组的肠黏膜中可见少量的炎症细胞浸润;扫描电镜示他克莫司中、高剂量组小肠绒毛破坏程度较对照组显著加重,而Cln治疗组肠上皮破坏较他克莫司高剂量组轻微;对照组小肠黏膜iNOS mRNA表达恒定,他克莫司处理各组表达逐渐增强,Gln治疗组表达则明显下调。结论他克莫司可能通过上调iNOS mRNA的表达对小肠黏膜产生损伤,小肠壁的正常通透性虽尚能维持,但电镜水平下绒毛形态已发生变化、结构完整性遭到破坏。谷氨酰胺可通过减弱iNOS的表达,保护小肠黏膜免受他克莫司的损伤。

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论著

牛磺酸对染铅大鼠生长发育和贫血的改善作用

李秋莲;高秋华;薛承斌;胡锦东

2005, 39(09): 675-677.

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目的探讨牛磺酸(taurine,Tau)对染铅大鼠生长发育和贫血的影响。方法Wistar大鼠随机分为2组,空白对照组和铅染毒组(60 mg·kg^-1·d^-1的醋酸铅灌胃),然后将已染铅大鼠随机分为4组,即铅对照组、Tau治疗组(200,400,800 mg·kg^-1·d^-1)。观察各组动物生长状况,测定血铅、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)计数、全血ALAD(δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶)活性、尿液中ALA(δ-氨基-γ-酮戊酸)含量。结果①各Tau治疗组大鼠血铅水平均低于铅对照组(P<0.05或P<0.01)。②各治疗组大鼠脏器系数与铅对照组比较,Tau 400 mg组中心脏、肺、肾、胸腺、脾的脏器系数和Tau 800 mg组中肾和胸腺的脏器系数显著增加(P<0.05或P<0.01)。③与铅对照组比较,各Tau组Hb含量、RBC和ALAD活性显著升高(P<0.05或P<0.01);Tau 400,800 mg组尿中排出的ALA显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论Tau对染铅大鼠的生长发育和贫血有明显的改善作用。

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论著

异亚丙基莽草酸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的炎症机制初探

孙文燕;孙建宁;刘振权;黄贱英;张文博

2005, 39(09): 678-680.

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目的研究异亚丙基莽草酸(ISA)对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的影响及初步作用机制。方法栓线法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血3h,再灌注21h后以TTC染色法测定脑梗死范围,比色法测定脑组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性,ELISA法测定匀浆中IL-1β,IL-8,TNF-α含量。结果ISA 200,100 mg·kg^-1可明显减少模型大鼠的脑梗死范围,降低脑组织匀浆MPO活性以及IL-1β,IL-8,TNF-α的水平。结论ISA对局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显的阻抑作用,其作用机制与抗炎症反应有关。

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论著

喷雾干燥对干扰素α-2b稳定性的影响

江荣高;张磊;王春龙;刘衡;潘卫三

2005, 39(09): 681-683.

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目的研究不同方法来提高蛋白质在喷雾干燥过程中的稳定性。方法以干扰素α-2b为模型药,分别考察喷雾干燥条件、pH值及缓冲体系、赋形剂及添加剂对干扰素α-2b活性的影响。结果在雾化气体流速约575 L·h^-1、进口温度110℃的喷雾干燥条件下,利用大豆卵磷脂、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基β-环糊精、L-赖氨酸为添加剂,干扰素α-2b的活性损失较小。结论干扰素α-2b在喷雾干燥过程中的稳定性可以通过工艺及处方因素得到提高。

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论著

中药粉气悬浮臭氧逆流接触灭菌方法的研究

宋丽丽;范丙义;谷传动;卢鹏伟;何颖;张启明;张瑜

2005, 39(09): 684-687.

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目的臭氧技术应用于中药粉的灭菌。方法采用气悬浮臭氧逆流接触灭菌方法,对砂仁、豆蔻等原生药粉及六味地黄丸等制剂的混合药粉进行灭菌处理,进行灭菌效果观察及工艺条件筛选;选择山茱萸等六味药材的原生药粉,进行流通蒸汽灭菌、干热灭菌、⁶⁰Co辐射灭菌和臭氧灭菌的比较研究,在统计比较样品灭菌效率的同时,分别对其灭菌前后的X射线衍射光谱(XRD)和红外光谱(IR)进行聚类分析,以探讨化学成分的变异,并对样品中目标成分丹皮酚、熊果酸的含量损失率进行对比分析。结果臭氧灭菌法对样品的灭菌率平均为95.24%,比干热灭菌法高6.81%,稍低于⁶⁰Co辐照灭菌法和流通蒸汽灭菌法;对样品化学成分的影响较小,其优越性高于流通蒸汽灭菌法和干热灭菌法。结论臭氧技术用于中药粉的灭菌效果稳定,对成分损坏较小,可在常温常压条件下同上下游工序联动操作,是中药大生产中对入药生药原粉在线灭菌的优良方法。

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论著

脂质体对羟喜树碱内酯环的保护

周卫;丁逸梅;王丽杰

2005, 39(09): 688-690.

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目的考察脂质体对羟喜树碱的结构中α-羟基内酯环的保护作用。方法采用HPLC测定模拟生理pH下(pH7.4磷酸盐缓冲液,37℃)羟喜树碱脂质体中羟喜树碱以内酯环结构存在的含量。色谱条件为:色谱柱为C₁₈柱(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(60:40),检测波长为266 nm。结果在模拟生理pH下24 h受脂质体包裹的羟喜树碱的闭环率仍大于90%。结论说明脂质体对羟喜树碱结构具有较好的保护作用,能有效地保护羟喜树碱的α-羟基内酯环。

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论著

高效液相色谱法同时测定人血清中卡铂、假尿苷含量

李杰;王景萍;周丽莉;孔永霞;刘书哲;王玲

2005, 39(09): 691-692.

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目的建立一种同时检测人血清中卡铂、假尿苷含量的高效液相色谱方法。方法色谱条件:Spherigel-C₁₈色谱柱;流动相:含0.5%乙腈的0.02 mol·L^-1KH₂PO₄缓冲液;流速:0.95 mL·min^-1;UV:230 nm。结果本法卡铂的线性范围为1～20mg·L^-1,相关系数r=0.990 2,平均回收率96%,最低检测浓度0.5 mg·L^-1;假尿苷的线性范围为1～16 mg·L^-1,相关系数r= 0.998 6;平均回收率97%,最低检测浓度0.3 mg·L^-1。结论本法具有样品处理简单、稳定性高等特点,经临床验证具有较好的实用性且易于推广应用。

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论著

托拉塞米片多次给药药动学研究

况扶华;华潞;田蕾;黄一玲;黄岩;刘晗;苏绮;王蓓;成小如;张阴凤;李一石

2005, 39(09): 693-695.

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目的探讨健康国人多次po托拉塞米片10 mg体内药动学特点。方法10名男性健康受试者,每日空腹po托拉塞米10mg,连续7d。采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中的托拉塞米浓度,并计算药动学参数。结果托拉塞米10 mg·d^-1 连续服药第7天和服药第1天各时间点的血药浓度接近。服药第4,5,6天连续测定的谷浓度低于检测下限。托拉塞米10mg口服后第1天和第7天的达峰时间分别为服药后(0.85±0.32),(0.83±0.33)h,表观分布容积为(15.0±6.0),(17.3±8.1)L,达峰浓度为(1 489.4±170.1),(1 355.5±275.1)ng·mL^-1,药-时曲线下面积AUC_0-14为(3 873.2±733.5),(3 559.9±880.1)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(3 984.3±740.7),(3 666.8±875.8)ng·h·mL^-1,消除半衰期为(4.08±1.67),(4.08±1.51)h;清除率为(43.1±7.9),(47.6±10.4)mL·min^-1,均无显著差异。结论健康国人po托拉塞米药动学特点与国外的研究结果一致或接近,药动学特点不随用药时程改变,多次连续给药基本没有蓄积。

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论著

卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究

陈卫东;吕雄文;李俊;金涌;高署;马传庚

2005, 39(09): 696-698.

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目的观察卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用。方法采用6只雄性健康犬进行随机交叉试验, 对犬单用卡托普利(30 mg·kg^-1)、阿司匹林(1.5 mg·kg^-1)及合用两药时的主要药动学参数进行比较。分别采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中卡托普利及水杨酸浓度,药-时数据应用3P87程序经计算机拟合处理。结果与单用时相比,合用阿司匹林后卡托普利的消除速率常数(Ke)显著增加,消除半衰期(t_1/2Ke)明显缩短,但血药浓度峰值(c_max)、血药浓度达峰时间(t_max)、药-时曲线下面积(AUC)无显著性差异。而阿司匹林单用及联用卡托普利时的药动学参数均无显著性差异。结论低剂量阿司匹林联用卡托普利明显影响卡托普利的有关药动学参数,而阿司匹林本身不受影响,是否诱导卡托普利相关的药酶代谢值得进一步研究。

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论著

PEG-PBLG纳米胶束体外释药及药动学和分布的研究

李苏;姜文奇;王安训;管忠震;张力;潘仕荣

2005, 39(09): 699-701.

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目的初步探讨PEG-PBLC纳米颗粒包裹药物的体外释放特性及体内药动学行为和分布。方法用阴离子聚合法合成聚合物;超微透析法制备胶束;透射电镜观察胶束的形态;制备³H-孕酮/PEG-PBLC纳米胶束考察药物从药库中释放特性以及胶束在兔体内药动学行为和各组织的分布。结果纳米胶束呈球形或椭圆形,其在体外释放符合纳米载药材料的释放模型,药物在1h产生突释,缓释可延长至48h,48h后仍有1/6药物被纳米胶束包裹。PEG-PBLC纳米胶束包裹药物后减少药物被肝脏的代谢,延长药物在血浆中的循环时间,增加药物向组织的转运。³H-孕酮/PEG-PBLC纳米胶束进入体内后在组织中的分布以脾脏、胃最多(分别为25.8%和20.0%),其次为小肠和淋巴结,肝脏最少,表明胶束能逃避肝脏的吸附并对胃可能具有靶向性。结论PEG-PBLC可成为易被肝脏代谢半衰期短的药物的优良新型的药物载体,具有良好的应用前景。

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论著

莫西沙星治疗慢性支气管炎急性加重的临床疗效及体外抗菌活性的研究

董亮;王树诚;孙恩华;于钦凤;张琦;吴大玮

2005, 39(09): 702-704.

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目的评价莫西沙星口服胶囊治疗慢性支气管炎急性加重(AECB)的临床疗效及体外抗菌活性。方法采用随机、开放、平行对照试验设计。选择AECB病例100例,其中可评价病例86例,莫西沙星治疗组(试验组)42例,给莫西沙星400 mg qd,疗程5～10 d;左氧氟沙星治疗组(对照组)44例,给左氧氟沙星200 mg,hid,疗程7～14 d。结果莫西沙星治疗组与左氧氟沙星治疗组临床有效率分别为92.86%(39/42)和88.64%(39/44);痊愈率分别为78.57%(33/42)和68.18%(30/44)。两组有效率、痊愈率经统计学处理,无显著差异(P>0.05);细菌清除率分别为96.88%(31/32)和82.14%(23/28),细菌阴转率分别为96.88%(31/32)和82.14%(23/28),两组细菌清除率、阴转率无显著差异(P>0.05)。结论莫西沙星治疗AECB临床疗效可靠。

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论著

SPE-HPLC-MS测定人血浆中地塞米松浓度

刘蕾;付逸龙;殷琦;李可欣;孙春华

2005, 39(09): 705-707.

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目的建立液-质联用(HPLC-MS)测定人血浆中地塞米松浓度的方法。方法采用Agilent Zorbax Extend C₁₈色谱柱(2.1mm×150 mm,5μm),以0.4%醋酸铵溶液-乙腈(62:38)为流动相,流速0.25 mL·min^-1,在血浆中加入内标醋酸泼尼松,固相萃取后采用HPLC-MS(ESI源)测定地塞米松的血浆浓度。结果地塞米松在人血浆中0.02～4 mg·L^-1内线性良好,最低检测限为0.02 mg·L^-1,绝对回收率>95%,相对回收率在98.84%～102.80%之间,日内及日间RSD均小于3%。结论本方法能满足人血浆中地塞米松浓度的测定。

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论著

RP-HPLC测定人血浆中咪唑斯汀浓度

唐坤;张相林

2005, 39(09): 708-709.

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目的测定人血浆中咪唑斯汀的浓度方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为日本HiQ silC₁₈ V(4.6 mm×150 mm,5μm),检测波长为285nm,流动相为0.025 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈-甲醇(75:25:5)(pH=2.58).流速0.5 mL·mm^-1。结果回归方程Y=0.002 8X+0.0013(r=0.999 4),其线性范围为20.8～554.7 ng·mL^-1,最低检测浓度为13.87 ng·mL^-1(S/N>3),提取回收率在77.93%～88.84%之间(RSD为2.49%-7.45%),日内和日间RSD分别为4.58%～8.25%和2.08%～7.65% 结论该法操做简便、快速、准确、重现性好,适用于咪唑斯汀的药动学研究。

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论著

测定大鼠尿液中白藜芦醇含量时响应曲面法在样本固相萃取条件优化中的应用

汪冬庚;刘文英

2005, 39(09): 710-713.

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目的建立大鼠尿液中白藜芦醇的含量测定方法。方法实验以聚酰胺固相萃取小柱对大鼠尿液进行净化处理,采用中心复合设计-响应曲面法对聚酰胺固相萃取条件进行优化,并将优化的实验条件应用于尿液中白藜芦醇的含量测定。结果10%,30%,100%甲醇洗脱液体积的优选值分别为10,5,4 mL。尿样中白藜芦醇在0.043～8.600mg·L^-1内关系良好(r=0.999 8),最低定量限为0.043 mg·L^-1;低、中、高3种浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求结论该法简便、专属性高,能很好地去除内源性物质的干扰,可用于尿液中白藜芦醇浓度测定。

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论著

丙硫硫胺的合成

韩光;王先友;杨松松;侯莉莉

2005, 39(09): 714-715.

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目的合成长效维生素B₁丙硫硫胺。方法以维生素B₁为原料,经水解、缩合2步制得丙硫硫胺。结果合成的丙硫硫胺经元素分析、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证了结构。结论该合成路线切实可行。

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药物经济学

北京地区非甾体抗炎药利用分析

宋菲;梁健华

2005, 39(09): 716-718.

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药物经济学

成本-效果分析在非小细胞肺癌化疗方案中的应用

彭军;陈红斌

2005, 39(09): 719-720.

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