中国药学杂志

Select

综述

孙永福;王凤山

2008, 43(14): 1041-1045.

可视化

目的综述肝素酶及其研究进展。方法根据文献对近年来肝素酶的研究进展进行整理、分析、归纳。结果与结论肝素酶在医药工业领域有着重要的应用价值和前景。了解肝素酶的结构性质,优化肝素酶的发酵生产条件以及对重组肝素酶的研究对进一步拓宽肝素酶的生产和应用有着重要的意义。

Select

综述

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

史爱新;傅得兴

2008, 43(14): 1045-1049.

可视化

目的综述多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)的最新研究进展及有关临床评价。方法查阅国内外文献,归纳目前多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的作用特点及临床评价。结果受体酪氨酸激酶(RTKs)的过度表达,与多种肿瘤的发生、发展及转移相关。抑制RTKs的活性就可有效地抑制肿瘤。随着RTKs研究发展,已开发了多种受体RTKIs,并对多种肿瘤的治疗取得了令人鼓舞的疗效。RTKIs分为单靶点和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。结论多靶点RTKIs抗肿瘤的机制包括抑制血管生成、对肿瘤细胞存活和增殖时造成的多个酪氨酸激酶受体异常水平进行调控,是肿瘤治疗药物的发展方向之一。

Select

论著

阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物的初步研究

刘春喜;叶杰胜;张娜;马春红;栾芳

2008, 43(14): 1050-1055.

可视化

目的制备阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物(SLNs-pDNA),并研究该复合物的药剂学和生物学特征。方法复乳法制备空白阳离子固体脂质纳米粒,与报告基因复合,加入不同浓度Ca²⁺调节体系的荷正电量,分别对纳米粒的相关理化性质,细胞毒性,体外释药特性及其保护pDNA抵抗核酸酶降解的能力进行考察,通过体外基因转染实验对复合物在COS-7细胞中的转染效率进行了初步评价。结果本实验中制备的纳米粒呈球形或类球形,平均粒径(51.9±0.58)nm,Zeta电位(47.4±1.1)mV,加入Ca²⁺显著提高了纳米粒复合pDNA的能力,制得的复合物平均粒径为(91.6±5.3)nm,Zeta电位为(31.5±1.4)mV。细胞毒性实验表明,纳米粒对COS-7细胞的毒性较小,凝胶阻滞分析表明,阳离子固体脂质纳米粒能够充分结合pDNA,形成稳定的复合物。pDNA保护性实验表明,该复合物对pDNA有很好的保护作用。体外释放实验结果表明,SLNs-pDNA具有缓释能力。体外基因转染实验表明,该复合物能够转染COS-7细胞,复合物所荷基因能够在该细胞中表达。结论阳离子固体脂质纳米粒/DNA复合物是一种制备工艺简单,复合物粒径较小,细胞毒性小,对pDNA保护作用强,所载DNA能够从复合物中缓慢释放,体外转染效率较高的具有一定开发前景的非病毒纳米基因载体。

Select

论著

N-琥珀酰壳聚糖肿瘤细胞亲和性的实验研究

唐炳华;吴清;崔巍c;任天池;张玲

2008, 43(14): 1056-1059.

可视化

目的通过研究不同相对分子质量N-琥珀酰壳聚糖与肿瘤细胞的亲和性,筛选出最佳靶向制剂载体。方法用化学降解法制备不同相对分子质量的壳聚糖,以其为原料制备6种N-琥珀酰壳聚糖,用异硫氰酸荧光素标记,与成纤维细胞、肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤细胞共孵育,通过荧光显微镜和流式细胞分析确定其与肿瘤细胞亲和性的强弱。结果N-琥珀酰壳聚糖样本6与肿瘤细胞亲和性最强,48h荧光强度为74.22;其他1～5样本荧光强度分别为62.61,21.87,47.11,62.63,23.89。在与正常细胞和其他肿瘤细胞的对照实验中发现,样本6与A549肺癌细胞的亲和性最强,相对荧光强度高达167.06。结论N-琥珀酰壳聚糖样本6与肺癌细胞亲和性强,可作为靶向抗肺癌药物的载体。

Select

论著

钩枝藤茎枝生物碱类成分的研究

刘明生;苏志恒;张俊清;李占林;华会明

2008, 43(14): 1060-1062.

可视化

目的对钩枝藤茎、枝的化学成分进行研究。方法采用氧化铝柱色谱,硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行分离,通过理化和波谱分析鉴定结构。结果分离并鉴定了7生物碱个化合物。分别为ancistrobertsonine B(1),an- cistrotectorine(2),(1S,3S)-5-(4,5-二甲氧基-2-甲基萘-1-基)-6,8-二甲氧基-1,3-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(3),(1S,3R)-5-(4,5-二甲氧基-2-甲基萘-1-基)-6,8-二甲氧基-1,3-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4),ancistro- cline(5),ancistrocladinine(6),hamatinine(7)。结论化合物1,3,4,6,7均为首次从该植物中分离得到。

Select

论著

榼藤子种仁化学成分研究

张勇;张宏武;邹忠梅

2008, 43(14): 1063-1065.

可视化

目的研究豆科植物植藤子[Entada phaseoloides(L.)Merr.]种仁的化学成分。方法采用硅胶,Sephadex LH-20等分离纯化,通过理化常数测定和现代波谱学技术(MS、¹H-NMR、¹³C-NMR)进行结构鉴定。结果分离得到8个化合物,分别为2,5-二羟基苯乙酸乙酯(1),2,5-二羟基苯乙酸甲酯(2),5-羟基-苯并呋喃-2-酮(3),榼藤酰胺A(4),硬脂酸甲酯(5),β-谷甾醇(6),胡萝卜苷(7),豆甾醇(8)。结论化合物1,3,5,7,8为首次从该属植物中分离得到,6为首次从该植物中分离得到。

Select

论著

川楝子的化学成分研究

谢帆;张勉;张朝凤;王峥涛;余伯阳

2008, 43(14): 1066-1069.

可视化

目的研究川楝子的化学成分。方法采用硅胶、凝胶柱色谱等方法对川楝子的化学成分进行分离,运用波谱分析技术和理化常数对照等方法对化合物结构进行鉴定。结果分离鉴定了16个化合物,分别鉴定为表松脂醇(1),clema-phenol A(2),medioresinol(3),(±)balanophonin(4),evofolin-B(5),槲皮素(6),异槲皮苷(7),芦丁(8),阿魏酸(9),对羟基苯甲醛(10),松柏醛(11),丁香酸(12),异香草酸(13),对羟基苯甲酸(14),5-羟甲基糠醛(15)和cirsiumaldehyde(16)。结论化合物6为首次从川楝子中分离得到,其余化合物均为首次从楝属植物中分离得到。

Select

论著

EseroS-GS对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子生成的调节

张申;尹利华;卫涛涛

2008, 43(14): 1070-1073.

可视化

目的探讨EseroS-GS对脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞核因子-kB(NF-kB)活化及炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)基因表达的调节,为Eseros-GS的临床运用提供理论依据。方法分别用LPS或Eseros-GS+LPS处理体外培养的小鼠巨噬细胞,采用蛋白质印迹分析和电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测细胞中NF-kB活性,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中TNF-α,IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表达。结果LPS组NF-kB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量在刺激后2～12h明显高于正常对照组(P<0.01),而EseroS-GS+LPS组NF-kB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著低于LPS组(P<0.01)。结论结果提示,LPS可诱导巨噬细胞NF-kB活化,导致TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增强,而EseroS-GS能抑制NF-kB活化而调节TNF-α、IL-1β、IL-6基因的表达。

Select

论著

番茄红素改善D-半乳糖致衰大鼠抗氧化功能的研究

惠伯棣;裴凌鹏;刘沐霖

2008, 43(14): 1074-1077.

可视化

目的研究番茄红素对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响、方法用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月,建立衰老模型。对模型组、番茄红素组肝脏、肾脏、心脏、脑和前列腺等脏器丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性进行测定及比较。结果番茄红素组各脏器MDA含量均比模型组有显著降低(P<0.01),而SOD、GSH-Px酶活性比模型组有显著升高(P<0.01)。结论摄入适量番茄红素可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。

Select

论著

重组人睫状神经营养因子对糖尿病大鼠胃肠功能的影响

刘庆山;朱深银;李韶菁;崔箭;竺晓明;谭初兵;张莉;杜冠华

2008, 43(14): 1078-1081.

可视化

目的评价重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)对糖尿病大鼠胃肠道功能的作用。方法采用链脲佐菌素(strepto- zocin,STZ)诱发的糖尿病大鼠胃肠神经功能紊乱模型,肌注rhCNTF 0.1,0.3,0.9mg·kg^-1,测定了rhCNTF对血糖、胃肠慢波电位、小肠壁内神经蛋白含量,观察了rhCNTF对胃肠推进功能的影响以及胃肠对乙酰胆碱(Ach)、阿托品敏感性的影响。结果肌内注射rhCNTF对血糖无明显影响,也未见rhCNTF改善十二指肠对Ach、阿托品的敏感性。肌注RhC- NTF可改善糖尿病大鼠胃肠慢波电位、提高了胃肠推进功能、增加了胃肠壁内神经蛋白含量。结论糖尿病导致的胃肠神经功能紊乱可以通过肌注rhCNTF而改善,其重要机制是rhCNTF对抗糖尿病引起的胃肠神经病变。

Select

论著

阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体的包封率

刘利萍;李益民;董瑛瑛

2008, 43(14): 1082-1084.

可视化

目的建立乳酸司帕沙星脂质体包封率的测定方法、方法采用HPLC测定药物含量,用Hypersil ODS2柱(4.6 mm×250mm,5μm),0.2mol·L^-1醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH至3.5)-乙晴(70:30)为流动相,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为298nm;采用5mL阳离子树脂柱分离脂质体中的游离药物,加样量0.2mL,用13mL去离子水洗脱,测定包封率。结果乳酸司帕沙星在4.2～50.4mg·L^-1内与峰面积线性关系良好(r=1.000),精密度RSD小于1.3%,回收率为99.96%～102.1%(RSD为0.9%～1.3%,n=3);5mL阳离子树脂柱对游离药物的平均吸附率大于96.4%,且对脂质体的洗脱率大于97.4%,可以将脂质体与游离药物分离。结论采用阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体中药物包封率简便快速,结果较可靠。

Select

论著

聚乙二醇修饰的聚酰胺-胺-甲氨蝶呤分子复合物的制备及体外释药研究

孔淑仪;唐国涛;裴元英;姜嫣嫣

2008, 43(14): 1086-1091.

可视化

目的分别制备了聚乙二醇(PEG)修饰的第四代(G4)和第五代(G5)聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子-甲氨蝶呤(MTX)复合物,考察其体外释药特性。方法通过酰胺键将功能化PEG与PAMAM表面氨基连接,考察PEG化PAMAM的溶血毒性;制备PAMAM-PEG/MTX复合物,测定最大复合量;考察复合物在不同缓冲溶液及血浆中的体外释药行为及不同储存条件下的稳定性。结果通过PEG化修饰,每分子G4 PAMAM分别连接了11,21和29个PEG分子;每分子G5 PAMAM分别连接了16,30和37个PEG分子。随着PAMAM的PEG化程度提高,其溶血毒性显著减小,复合MTX的量增多。PAMAM-PEG/MTX在10和1mmol·L^-1(pH 7.4)的Tris-HCl缓冲溶液中表现出缓释效果,但加入Nacl后释放加快。放置3个月后,复合物中MTX含量略有下降,药物释放未发生变化。结论与PAMAM相比,PAMAM-PEG的溶血毒性显著降低,并具有一定缓释效果,有望成为一种新型给药载体材料。

Select

论著

RP-HPLC测定巴洛沙星的人体血药浓度及生物等效性研究

宋沁馨;丁黎;李金恒;曹晓梅;储小祥

2008, 43(14): 1092-1094.

可视化

目的建立人血浆中巴洛沙星的HPLC测定法,研究巴洛沙星胶囊健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者口服受试巴洛沙星胶囊和参比巴洛沙星片各200 mg后采用HPLC测定血浆药物浓度。色谱柱为Lichmspher ODS(4.6 mm×25 cm,5μm)柱,流动相为水-乙腈-三乙胺-冰醋酸(78:22:1:1),紫外检测波长295 nm。结果巴洛沙星在0.03～4.0 mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率为85.37%～88.34%,相对回收率为98.45%～103.63%。受试、参比制剂的主要药动学参数如下:t_1/2(8.59±1.48)和(8.79±1.43)h,t_max (1.0±0.5)和(1.1±0.5)h,ρ_max(2.09±0.76)和(1.95±0.56)mg·L^-1,AUC_0-36h(15.15±2.98)和(16.77±11.36)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(16.00±3.13)和(18.64±11.72)mg·h·L^-1,经对数转换根据两种制剂血药浓度-时间曲线下面积计算国产巴洛沙星胶囊剂相对生物利用度为(99.1±14.0)%。经方差分析及双单侧t检验,显示两制剂无显著性差异,具有生物等效性。结论此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析,巴洛沙星胶囊和巴洛沙星片具有生物等效性。

Select

论著

肿瘤病人静脉输注甲氨蝶呤的群体药动学研究

杜小莉;叶敏;王强;朱珠

2008, 43(14): 1095-1099.

可视化

目的建立甲氨蝶呤(MTX)在肿瘤病人静脉输注的群体药动学(PPK)模型,并考察模型的预测能力。方法收集61名接受MTX静脉输注的肿瘤病人的血清MTX浓度276个,利用PPK软件PKBugs,定量分析体重(WT)、身高(HT)、年龄(Age)、体表面积(BSA)、血清肌酐浓度(Scr)和肌酐清除率(CLcr)对PK参数的影响,并计算清除率(CL)、室间清除率(Q)、中央分布容积(V₁)和外周分布容积(V₂)。采用浓度预测误差为指标,评估PPK模型对验证组26名病人45个血清MTX浓度预测的准确性和精密度。结果MTX在肿瘤病人静脉输注的体内过程符合1级消除2室开放模型。PPK模型为:LnCL=1.98+0.0096×(WT-67.8)-0.72×(Scr-1.04),LnQ=-1.39,LnV₁=3.41,LnV₂= 1.93-0.013×(Age-42.4)。CL,Q,V₁和V₂及其个体间变异系数分别为(7.84±2.42)L·h^-1(37%),(0.36±0.40) L·h^-1(129%)、(31.46±11.03)L(51%)和(10.53±12.53)L(115%)。模型预测偏差为0.097 mg·L^-1,精密度为0.23 mg·L^-1,相对误差为136%;预测浓度与观察浓度的配对t检验P值为0.10,无显著差异。结论此PPK模型能够较准确地描述MTX在肿瘤病人静脉输注的PPK特征,其预测能力尚待进一步评估。

Select

论著

蛋白沉淀结合HPLC测定人血浆中尼美舒利及相对生物利用度

田娟;冉黎灵;周彦彬;丁劲松

2008, 43(14): 1100-1102.

可视化

目的建立人血浆中尼美舒利的HPLC-UV测定法,研究两种尼美舒利胶囊的相对生物利用度。方法采用COSMOSIL C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温为30℃,流动相为乙腈-0.015 mol·L^-1的磷酸二氢钾缓冲液(氢氧化钠溶液调pH至7.3)(79:21),流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为404 nm。18名健康志愿者采用自身对照随机交叉给药方案,分别单次口服不同厂家尼美舒利胶囊0.1 g,在不同时间点取血,血浆样品以新建立的HPLC-UV测定,比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度。结果尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全,尼美舒利在0.05～6.0 mg·L^-1内与峰面积比线性良好,血浆中尼美舒利最低定量质量浓度为0.05 mg·L^-1。方法回收率为96.8%～103.6%,日内精密度(RSD)<13.4%,日间精密度(RSD)<9.9%。单剂量口服尼美舒利0.1g后,两种制剂的ρ_max为(5.7±1.5)和(5.4±1.4)mg·L^-1;t_max为(3.4±0.5)和(3.4±0.5)h;AUC_0→24为(41.4±12.5)和(40.3±15.7)mg·h·L^-1;AUC_0→∞为(42.9±13.2)和(41.5±10.8)mg·h·L^-1;t_1/2为(4.1±1.6)和(4.1±1.5)h。结论该方法简单快速,灵敏度高,可用于尼美舒利的体内过程研究。方差分析表明,两制剂之间药动学参数无明显差异,试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。

Select

论著

RP-HPLC同时测定菝葜中落新妇苷和黄杞苷的含量

周艳林;钟小清;吕高荣;邹节明

2008, 43(14): 1103-1104.

可视化

目的建立同时测定菝葜药材中落新妇苷和黄杞苷含量的HPLC方法。方法采用Agilent Extend-C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,以甲醇-水-磷酸溶液(35:65:0.1)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长为290nm。结果落新妇苷和黄杞苷分别在2.16×10^-3～1.08,3.176×10^-3～1.588μg内呈良好的线性关系;精密度试验RSD分别为0.75%,0.24%;重复性试验RSD分别为0.79%,0.89%;平均加样回收率分别为100.90%,98.71%。结论建立的方法可用于菝葜药材的质量控制。

Select

论著

毛细管电泳法测定青海不同产地冬虫夏草核苷类的含量

李进;冯成强;倪雪梅;张文生

2008, 43(14): 1106-1107.

可视化

目的通过毛细管电泳的方法,寻找青海省不同产地之间冬虫夏草的核苷类含量变化。方法采用Beckman P/ ACE^TMMDQ高效毛细管电泳仪,熔融石英毛细管57cm×75μm,有效长度50cm,自动压力(500 kPa)进样5s,检测波长254 nm,分离电压20 kV,温度25℃,运行缓冲液为0.2 mol/·L^-1硼酸(用5 mol·L^-1氢氧化钠溶液调pH 8.5)。进样前,毛细管分别以1mol·L^-1氢氧化钠溶液和运行缓冲液冲洗5 min。结果该方法快速简便,青海省不同产地间冬虫夏草核苷类成分含量有一定的差异。结论本方法能有效鉴别天然冬虫夏草中的核苷类成分,而冬虫夏草化学成分与生态因子的相关性还需要进一步研究。

Select

药物与临床

用药剂学知识指导临床用药

叶晓芬;蔡映云;吕迁洲

2008, 43(14): 1108-1109.

可视化

Select

药物与临床

百例糖尿病人的用药咨询及药学监护

殷秀贞;姜思通

2008, 43(14): 1110-1111.

可视化