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2018年 第38卷 第9期    刊出日期：2018-09-05

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研究论文

白杨素减轻机械性创伤导致的大鼠继发性心肌损伤

肖慧玉 李秀杰 陈菲凡 李静 张非凡 刘丽红 于德钦 李树壮

2018, 38(9):  1217-1223. 

摘要 ( 384 )   PDF (1798KB) ( 320 )  

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目的 观察白杨素对机械性创伤（MT）引起的大鼠继发性心肌损伤的保护作用，并探究其机制。方法 将大鼠分为对照组、创伤组、创伤给药组（注射白杨素）和创伤溶剂组（注射DMSO），每组5只。检测左心室舒缩压力；TUNNEL检测心肌细胞凋亡；MTT比色法检测细胞增殖；ELISA检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）产生量；DCFH-DA法测定活性氧（ROS）数量；激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内Ca2+浓度。结果 与对照组相比，创伤组心功能各指标LVDP、MAP、+dP/dTmax和-dP/dTmax均显著下降（P<0.01）；心肌细胞凋亡指数显著上升（P<0.01）；TNF-α诱导细胞炎性反应下细胞存活率明显下降（P<0.01）；TNF-α含量和ROS水平均上升（P<0.01）。而白杨素组相比于创伤组，心功能各指标均显著上升（P<0.01）；心肌细胞凋亡指数显著下降（P<0.01）；TNF-α诱导细胞炎性反应下细胞存活率明显上升（P<0.01）；TNF-α含量和ROS水平均下降（P<0.01）。结论 MT导致心肌损伤时白杨素通过抑制TNF-α和ROS的过量释放及细胞内钙超载，改善心肌细胞的凋亡而发挥心脏保护作用。

牛磺熊去氧胆酸减轻2型糖尿病小鼠肝细胞凋亡

张换 王志鹏 窦娜 吴静 李兰 门秀丽

2018, 38(9):  1224-1230. 

摘要 ( 503 )   PDF (3643KB) ( 384 )  

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目的 观察牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）对自发性2型糖尿病小鼠肝细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法 将db/db和db/m（lean）小鼠随机分对照组和TUDCA处理组。TUDCA处理组每天灌胃给予500mg/kgTUDCA，连续治疗2周。检测空腹血糖和胰岛素水平；检测肝脏组织丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；用油红O染色观察肝组织脂质沉积；用TUNEL检测肝细胞凋亡；用real-time PCR和免疫组化法检测肝组织C-JUN和XBP-1的转录和表达水平；用光镜观察肝脏组织形态和超微结构改变。结果 与lean对照组相比，db/db对照组空腹血糖、转氨酶、MDA和ROS活性升高；胰岛素和SOD活性降低（P<0.05）；C-JUN和XBP-1表达上调；肝细胞脂滴和凋亡细胞明显增多。与db/db对照组相比，db/dbTUDCA处理组空腹血糖、转氨酶、MDA和ROS活性降低；胰岛素和SOD活性升高（P<0.05）；C-JUN和XBP-1表达下调；肝细胞脂滴和凋亡细胞明显减少。结论TUDCA可通过抑制肝细胞凋亡减轻2型糖尿病小鼠肝损伤，其机制可能与抑制氧化应激反应，下调C-JUN与XBP-1基因表达有关。

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响

凌佳 吴梦瑶 杨琴 赵洪庆 杜青 韩远山 王宇红

2018, 38(9):  1231-1238. 

摘要 ( 535 )   PDF (3797KB) ( 682 )  

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目的 研究HPA轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响，探讨焦虑性抑郁的潜在发病机制。 方法 将大鼠随机分为空白组、溶媒组、焦虑组、抑郁组和焦虑性抑郁组，每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射方法建立焦虑性抑郁大鼠模型，连续21 d；造模后采用高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)评价大鼠焦虑和抑郁样行为，HE染色检测大鼠HPA轴各组织及海马病理变化，ELISA法检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量，Western blot检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。 结果 焦虑性抑郁组大鼠进入开臂的时间、次数及自主活动次数均与焦虑组相当，不动时间显著增加，与对照组及抑郁组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05)；HPA轴各组织均出现不同程度损伤，海马神经元肿胀，呈空泡状；同时，血浆中CRH、ACTH和CORT含量显著增加(P<0.01或P<0.05)，海马GR表达显著下降。 结论 焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为，其发病机制可能与机体HPA轴紊乱及其引发的脑内海马损伤密切相关。

便秘型肠易激综合征大鼠结肠黏膜下神经元的变化

费贵军 胡福境 樊文娟 梁列新 方秀才

2018, 38(9):  1239-1243. 

摘要 ( 409 )   PDF (442KB) ( 307 )  

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目的 研究便秘型肠易激综合征（IBS-C）模型大鼠结肠黏膜下神经丛中兴奋性和抑制性神经元的变化。方法 用冰水灌胃法建立IBS-C大鼠模型，并设对照组。取肠道标本制作结肠黏膜下神经丛全层铺片标本；用免疫荧光多重染色技术检测黏膜下神经丛神经元及其活化状态；计数神经元的数量以及活化的特异性阳性神经元的总数和比例。 结果 IBS-C组（n＝7）大鼠粪便粒数减少且含水量下降，肠道传输减慢。结肠黏膜下神经丛每高倍视野神经元总数和活化神经元总数均显著增多（P<0.05）；活化的胆碱乙酰转移酶免疫反应性（IR）阳性神经元比例和活化的血管活性肠肽IR阳性神经元比例则显著降低（P<0.05）；活化的NOS-IR阳性神经元比例显著增高（P<0.05）。 结论 结肠黏膜下神经丛的变化可能在IBS-C的发病中起重要作用。

人骨髓间充质干细胞促进乳腺癌MCF7细胞上皮间质转化

许峰 金晓霞 施民新

2018, 38(9):  1244-1250. 

摘要 ( 503 )   PDF (5590KB) ( 388 )  

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目的 探讨在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)与乳腺癌细胞MCF-7共培养后，MCF-7细胞上皮间质转化能力是否受到影响，并检测共培养条件下上皮间质转换是否是通过旁分泌因素影响MCF-7细胞的增殖及迁移能力的。方法 体外成功分离hBMSCs，利用Transwell小室将hBMSCs与乳腺癌细胞系MCF-7共培养，光镜观察MCF-7细胞的形态结构，是否发生上皮间质转换的特征性改变。利用实时定量PCR、Western blot、免疫荧光检测上皮间质转换标志蛋白E-cadherin、vimentin、α-SMA及β-catenin的表达。收集共培养体系中的条件培养液，作用MCF-7细胞，Western blot 鉴定MCF-7细胞上皮间质转换的分子标志物的水平；CCK8检测MCF-7细胞的增殖活力；流式细胞术检测增殖周期的变化；transwell检测MCF-7细胞侵袭及转移能力。结果 与对照组相比，与hBMSCs共培养之后的MCF-7细胞表现出明显增强的上皮间质转换能力(P<0.05)。培养体系中的条件培养液刺激MCF-7细胞，其上皮间质转换特征及增殖和迁移能力增强(P<0.01)。结论 人骨髓间充质干细胞可诱导乳腺癌细胞发生上皮间质转换。骨髓间充质干细胞与乳腺癌细胞可以通过旁分泌信号促进乳腺癌上皮间质转换，进一步增强其增殖及转移能力。

内皮间质转化参与阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化

邓飞艳 谢路远 詹世斌 刘志燕 薛蕾 高妮娜 盛小伍

2018, 38(9):  1251-1257. 

摘要 ( 227 )   PDF (7166KB) ( 287 )  

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目的 研究阿霉素对心肌纤维化形成的机制。方法 构建大鼠阿霉素心肌纤维化模型，HE染色和Masson染色检测心肌病理变化，RT-qPCR和免疫组化检测纤维化相关基因Col1α、Col3α和TGF-β1的表达。免疫荧光技术检测心肌组织内皮细胞标志物vWF和间质细胞标志物α-SMA的表达。结果 给大鼠腹腔注射阿霉素（2mg/kg,每周1次。）出现心室腔扩大、心壁变薄、心肌纤维间隙增宽、心肌溶解、心肌纤维化、心肌血管内皮损伤和通透性增加。随着阿霉素作用时间延长实验组相比于对照组心肌纤维化程度明显（P<0.05），纤维化相关因子Col1α、Col3α和TGF-β1的表达增多（P<0.05)，阿霉素心肌纤维化大鼠心脏血管内皮细胞出现内皮间质转化。结论 阿霉素可诱导大鼠不可逆的心肌纤维化，内皮间质转化参与阿霉素心肌纤维化的形成。

异氟醚抑制低氧/复氧诱导的肾小管上皮HK-2细胞系内质网应激凋亡

唐静 胡玲 刘奉 李小山 赵梓亦 李国利

2018, 38(9):  1258-1262. 

摘要 ( 207 )   PDF (1836KB) ( 289 )  

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目的 研究肾小管上皮细胞系HK-2低氧/复氧诱导的内质网应激（ERS）以及异氟醚对ERS诱导细胞凋亡的调控作用。方法 将培养的HK-2肾小管上皮进行低氧/复氧处理，用2.56%异氟醚分别处理1、4和8 h后，检测乳酸脱氢酶（LDH）含量；用MTT法检测HK-2细胞增殖；用流式细胞仪检测细胞凋亡率；用RT-qPCR和半定量Western blot检测内质网应激标志蛋白GRP78、CHOP及内质网凋亡蛋白caspase-12。结果 2.56%异氟醚孵育4和8 h，LDH低于对照组，细胞增殖高于对照组（P＜0.05）； 4和8 h时细胞凋亡/坏死率24.2%±4.6%和13.3%±3.1%显著高于对照组的12.1%±1.3%和7.1%±1.1%，（P＜0.05）；。结论 异氟醚对低氧/复氧处理促进的ERS及细胞凋亡具有抑制作用。

3D生物打印兔肺成纤维细胞水凝胶结构体片段

罗涛 杨亚冬 杨耿 唐靓 李跃中 张文元

2018, 38(9):  1263-1267. 

摘要 ( 155 )   PDF (1543KB) ( 256 )  

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目的 通过三维(3D)生物打印兔肺成纤维细胞-海藻酸钠-明胶共混物，探讨3D生物打印技术构建肺成纤维细胞水凝胶结构体片段的可行性。方法 用轻度Ⅳ型胶原酶消化结合组织块培养法分离纯化新生兔肺成纤维细胞，并对分离纯化的肺成纤维细胞进行原代和传代培养；制备海藻酸钠-明胶水溶胶，与兔肺成纤维细胞共混；用圆柱状微丝逐层交错堆积技术，进行兔肺成纤维细胞-海藻酸钠-明胶共混物的3D生物打印，获得三维结构体。用钙黄绿素-AM和碘化丙啶溶液对该结构体进行活/死细胞双荧光染色，评价打印后及培养后兔肺成纤维细胞的活性，计算细胞存活率。结果 通过按照设计的参数，打印出含有兔肺成纤维细胞的网格状水凝胶结构体。该结构体的大小约为9 mm×9 mm×1.2 mm，微丝间的孔隙相互通连，孔隙大小约600 μm×600 μm。打印后的兔肺成纤维细胞在三维结构体中仍可增殖，活/死细胞荧光染色结果表明结构体中兔肺成纤维细胞的存活率约为84％±3%，兔肺成纤维细胞在结构体中分布均匀。结论 本实验实现了兔肺成纤维细胞共混物结构体的3D生物打印，为构建类肺组织工程结构体片段提供新思路。

SFRP5基因对小鼠肝癌细胞Hepa1-6糖代谢的影响

朱伟 郑世霞 柯琳秋 汪毅 陈琼科 夏道涵 王红漫

2018, 38(9):  1268-1273. 

摘要 ( 207 )   PDF (1814KB) ( 315 )  

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目的 探讨SFRP5过表达和表达抑制对小鼠肝癌细胞Hepa1-6糖代谢相关基因的影响。 方法 分别用空载病毒（Ad-GFP）、SFRP5过表达（Ad-SFRP5）及抑制病毒(Ad-shSFRP5)感染小鼠肝癌细胞Hepa1-6，通过real-time-PCR和Western blot测定细胞中病毒感染效率；用葡萄糖氧化酶(GOD)法测定细胞的葡萄糖摄取率（GUR）；采用real-time-PCR和Western blot检测肝糖异生指标（PEPCK和G6Pase），经典胰岛素信号通路分子（InsR和AKT）的磷酸化水平。结果 在小鼠肝癌细胞He1-6中，与Ad-GFP组相比，Ad-SFRP5病毒可明显上调SFRP5基因的表达，而Ad-shSFRP5则相反。 与Ad-GFP组相比，SFRP5基因上调可提高葡萄糖摄取率，降低PEPCK和G6Pase mRNA(P<0.01)和蛋白水平(P<0.05)，增强胰岛素信号通路分子InsR (P<0.01)和AKT (P<0.05)的磷酸化水平，而抑制SFRP5则作用相反。结论 SFRP5基因在Hepa1-6细胞中过表达，可改善糖代谢紊乱，降低肝细胞糖异生，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。

同型半胱氨酸硫内酯-内质网应激途径促进HUVECs黏附

黄宁江 黄海 姜卓 黄仕芳 胡昊良

2018, 38(9):  1274-1279. 

摘要 ( 156 )   PDF (3453KB) ( 334 )  

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目的 探讨同型半胱氨酸硫内酯（HTL）通过内质网应激途径促HUVECs黏附的可能机制。方法 取HTL处理的大鼠胸主动脉，检测NF-κB p65的表达；用Western blot检测HUVECs中HTL，分别对其进行时效与量效处理后的内质网应激蛋白Bip和Chop及黏附蛋白VCAM-1和ICAM-1的表达及内质网激激动剂与抑制剂对HTL诱导的HUVECs黏附因子表达的影响；用“STRING”预测 Bip(HSPA5)和Chop(DDIT3)与黏附因子VCAM-1和ICAM-1的相互作用。结果 HTL诱导大鼠胸主动脉血管的内皮细胞NF-κB p65表达、促HUVECs的内质网应激蛋白Bip和Chop及黏附因子VCAM-1和ICAM-1的表达（n=3,P<0.05）、内质网激动剂上调HTL对黏附因子的表达，内质网抑制剂抑制HTL对黏附因子的表达（n=3,P<0.05）、 “STRING”软件预测内质网应激蛋白Bip和Chop与黏附因子VCAM-1和ICAM-1具有相互作用。结论 HTL可能通过内质网应激途径促进HUVECs黏附。

miR-185在妊娠合并系统性红斑狼疮患者的T细胞异常甲基化中的作用及分子机制

刘恩令 刘铮 周玉秀 张冬红 陈梅

2018, 38(9):  1280-1285. 

摘要 ( 175 )   PDF (2977KB) ( 281 )  

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目的 探讨miR-185是否在妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者中有重要作用。方法 采用实时定量PCR和蛋白质印迹分析等分子生物学技术对miR-185在SLE患者的T细胞异常甲基化中所起的作用进行研究，并与健康人群对比，分析其可能的分子机制。 结果 miR-185在妊娠合并SLE患者的CD4+ T细胞中显著上调，其过表达与DNA甲基转移酶1（DNMT1）mRNA水平呈负相关。miR-185靶基因预测分析和双荧光素酶报告实验结果证实，DNMT1是miR-185的直接作用靶标。而且，在健康人CD4+ T细胞中，miR-185的过表达会导致DNA低甲基化和CD11a和CD70基因编码的上调。抑制SLE患者的CD4+ T细胞中miR-185的表达，会产生DNA甲基化逆转作用。结论 miR-185通过靶向作用于DNMT1导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4+ T细胞的DNA低甲基化。因此，miR-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点。

银胶菊内酯减轻氧糖剥夺/再恢复诱导的PC12细胞损伤

张军峰 徐曦 徐仓宝 张一博 房智超 郝佳晖 赵朝华

2018, 38(9):  1286-1291. 

摘要 ( 193 )   PDF (1328KB) ( 236 )  

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目的 探讨银胶菊内酯（PN）对脑缺血/再灌注（I/R）损伤的神经保护作用及可能机制。方法 将外培养的PC12细胞分为对照组、氧-糖剥夺-再灌注（OGD/R）组及PN预处理组（1、5、10和20 μmol/L，各组n=3）。CCK-8检测细胞活力，试剂盒检测caspase-3、过氧化氢（H2O2）酶、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性及乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧（ROS）。Western blot检测Bcl-2、Bax、p-Akt/Akt和p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达。结果 与对照组相比，OGD/R组PC12细胞活力、LDH和ROS含量、Bcl-2表达平、Akt和GSK-3β的磷酸化水平及H2O2酶、SOD和GPx的活性均明显下降（P<0.05）；ROS含量、Bax-1表达量和caspase-3活性均明显升高（P<0.05）；与OGD/R组相比，PN预处理能显著缓解以上变化（P<0.05）。结论 PN可以作为一种潜在的治疗脑I/R损伤的药物。

倍半萜内酯减轻糖尿病小鼠胰岛素抵抗及早期肾损伤

邱维 张薇 陶建瓴 王海云 郑法雷 李雪梅

2018, 38(9):  1292-1297. 

摘要 ( 206 )   PDF (2871KB) ( 245 )  

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目的 观察C57BKS db／db小鼠胰岛素抵抗、慢性炎性反应及糖尿病肾病进展，并探讨倍半萜内酯(PTN)的作用。方法 以db/m鼠为对照组（db/m），db/db鼠为实验组（db/db），后者腹腔注射PTN（1.0 mg/kg 隔日一次）为干预组（db/db+PTN）。于8、12和16周取血、尿及肝肾组织，酶法测定血尿生化指标、ELISA检测血单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及IL-6含量，肝脏病理HE、肾脏PAS染色及免疫组化染色检测NF-кB、MCP-1表达。结果 1）与db/m组相比，db/db组小鼠出现血糖、血脂、胰岛素及尿白蛋白显著升高（p<0.05），肝脏脂肪化、肾小球肥大及基质扩张表现，血清及肾脏局部炎性因子表达增加（p<0.05）；2）与db/db组相比，12周db/db+PTN组血清MCP-1、IL-6以及肾脏NF-кB和MCP-1表达减低（p<0.05）；16周db/db+PTN组胰岛素抵抗指数下降（p<0.05），肾小球肥大、系膜基质增生与肝脏脂肪化减轻。结论 PTN可减少慢性炎性反应及胰岛素抵抗，从而改善肝脏脂肪化及早期糖尿病肾病预后。

大黄素对小鼠的免疫调节作用及对脾细胞TNF-α和IL-10表达的影响

刘超 高慧婕 朱玉贞 董晓磊 崔巍 王北

2018, 38(9):  1298-1302. 

摘要 ( 256 )   PDF (777KB) ( 444 )  

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目的 探讨大黄素对小鼠的免疫调节作用，以及对免疫炎性因子TNF-α和IL-10表达的影响。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、环磷酰胺组、大黄素高和低剂量组（10 和5 mg/kg）。实验进行7d，测定各组小鼠胸（脾）指数、血清溶血素含量、外周血T淋巴细胞转化率；ELISA检测外周血TNF-α和IL-10表达水平以及RT-PCR检测脾细胞TNF-α和IL-10 mRNA的表达。 结果 大黄素降低了小鼠的胸（脾）指数和外周T淋巴细胞转化率，但提高了小鼠血清溶血素含量；大黄素用药组小鼠外周血TNF-α的表达水平降低，IL-10的表达水平上升；大黄素用药组小鼠脾细胞TNF-α mRNA的表达降低，IL-10mRNA的表达升高。 结论 大黄素可以提高机体体液免疫功能，同时表现出良好的抗炎活性，但是对于免疫器官和细胞免疫功能有一定的抑制作用。

沉默FSTL1减少衣霉素诱导软骨细胞内质网应激及细胞凋亡

杨蓉 王美美 杨杨 许晋 徐晓龑 施青 刘璘琛

2018, 38(9):  1309-1314. 

摘要 ( 212 )   PDF (1514KB) ( 291 )  

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目的 探讨沉默卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）对衣霉素诱导软骨细胞内质网应激及细胞凋亡的影响。方法 取兔膝关节软骨，收集并培养软骨细胞，将细胞分为对照组、衣霉素组、衣霉素＋siRNA-FSTL1组和衣霉素＋siRNA-NC组；MTT法检测细胞增殖；流式细胞计量术检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR检测细胞中FSTL1、Bcl-2和Bax基因表达；Western blot检测细胞中PERK、p-PERK、GRP78、ATF4、CHOP、Cal、eIF2α和p-eIF2α蛋白表达。结果 与衣霉素组和衣霉素+siRNA-NC组相比，衣霉素+siRNA-FSTL1组细胞增殖能力显著提高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）；细胞中FSTL1和Bax mRNA相对表达量均降低，而Bcl-2 mRNA相对表达量均升高（P<0.05）；细胞中PERK和eIF2α蛋白相对表达量均升高，而p-PERK、GRP78、ATF4、CHOP、Cal和p-eIF2α蛋白相对表达量均降低（P<0.05）。结论 特异性沉默软骨细胞中FSTL1基因表达可有效减少ERS及细胞凋亡，其机制可能与抑制PERK信号通路有关。

临床研究

皮下持续输注胰岛素在患者全胰切除术后血糖管理中的应用

李路娇 吴文铭 平凡

2018, 38(9):  1315-1318. 

摘要 ( 179 )   PDF (306KB) ( 216 )  

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目的 探讨皮下持续输注胰岛素在全胰切除术后患者血糖管理中的有效性和安全性，并总结基础率设定规律。方法 2012年1月至2017年1月于北京协和医院行全胰切除术患者四例（男性一例，女性三例），年龄48~74岁。术后使用皮下持续输注胰岛素，按照6段法设置皮下持续输注胰岛素基础率，总结患者全天平均血糖、全天血糖变异系数及全天胰岛素使用剂量。结果 患者全天平均血糖中位数为8.7 mmol/L，全天血糖变异系数中位数为0.21。第一例和第四例患者在皮下持续输注胰岛素期间曾有凌晨及夜间低血糖，未见严重低血糖。全天胰岛素总量中位数为0.27 IU/kg。患者基础率设置规律：0~4为0~0.9X，4~9为0~1.0X，9~12为1.2~1.8X，12~17为1.2~1.8X，17~21为0.8~2.2X，21~24为0~0.8X（X为全天平均基础率），患者日间平均基础率中位数为0.48 IU/h，夜间平均基础率中位数为0.21 IU/h。结论 全胰切除术后患者使用皮下持续输注胰岛素血糖波动小，全天胰岛素用量少，夜间胰岛素基础率设定应远小于日间基础率。

37例肺大细胞神经内分泌癌的临床分析

沈晶 沈捷 胡克 连欣 张福泉

2018, 38(9):  1319-1322. 

摘要 ( 428 )   PDF (871KB) ( 367 )  

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目的 分析肺大细胞神经内分泌癌的临床资料，探讨相关预后因素，并初步回顾放射治疗对其预后的影响。方 法 回顾性分析37例1994年4月30日至2014年4月30日于北京协和医院就诊，病理确诊为肺大细胞神经内分泌癌患者的临床特征、诊治情况及预后。结 果 肺大细胞神经内分泌癌好发于有大量吸烟史的老年男性，临床表现、影像学表现及实验室指标缺乏特异性。神经内分泌分化标志物Syn、CgA和CD56的阳性表达率分别为75.7%、59.5%和67.6%。27例行手术治疗，术后17例接受辅助化疗，10例接受化疗，接受放疗者共8例，其中手术+化疗+放疗者4例，化疗+放疗组4例。单因素分析提示肿瘤TNM分期(P<0.01)是预后因素，对于非广泛期患者，手术（p<0.05）是预后的影响因素，对于III期患者，放疗是其预后的影响因素（p<0.05）。结论 肺大细胞神经内分泌癌缺乏特异性的临床表现，诊依赖术后病理，各种治疗疗效欠佳。手术对于局限期大细胞神经内分泌癌是影响预后的重要因素。放疗可能提高III期患者生存期。

研究短文

温度对大鼠压疮HIF-1α与VEGF表达的影响

王晴 金蓉 邢凤梅 汪凤兰 张小丽

2018, 38(9):  1323-1324. 

摘要 ( 132 )   PDF (865KB) ( 274 )  

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成纤维细胞生长因子21抑制脂肪细胞中网膜素表达

陈镝 赵妍妍 梁向艳 魏兰兰 谢荣 刘英光 马鸣啸 赵玉峰

2018, 38(9):  1325-1326. 

摘要 ( 172 )   PDF (493KB) ( 345 )  

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消退素D1改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗

朱玉娟 王瑞英 姚敏 曹星华 李彩格

2018, 38(9):  1327-1328. 

摘要 ( 177 )   PDF (538KB) ( 224 )  

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短篇综述

肺纤维化形成中的关键细胞及分子研究进展

陈骋 张旋 洪志鹏

2018, 38(9):  1329-1332. 

摘要 ( 229 )   PDF (309KB) ( 494 )  

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肺纤维化(PF)是多种原因引起的慢性间质性肺疾病，严重危害人类健康。多种细胞及分子被确认参与了PF形成的复杂过程，成为PF发病中较为重要的细胞和关键的致纤维化因子。这些关键细胞及分子可能成为抗PF药物作用的重要靶点，并为抗PF药物的研发提供一定的参考价值。

凋亡的肿瘤细胞来源的细胞外囊泡在癌中的作用

杨天华 李永海 李正红

2018, 38(9):  1333-1336. 

摘要 ( 248 )   PDF (398KB) ( 243 )  

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细胞外囊泡(EVs)是由脂质双分子层包绕形成的球状膜性囊泡；凋亡的肿瘤细胞产生的囊泡(Apo-EVs)，包括凋亡小体，包含了众多的生物活性分子和细胞器， 介导了肿瘤细胞间的信号转导，参与了肿瘤的生长过程。本文就Apo-EVs在癌的生长及转移过程中的作用作一综述; 同时亦介绍了Apo-EVs在临床上的应用，包括作为诊断和预后的指标以及作为药物的输送载体。

铁死亡的机制及其在相关疾病中的意义

兰斌 龚盛强 成绍武 贺超 廖君 葛金文 王国佐

2018, 38(9):  1337-1341. 

摘要 ( 591 )   PDF (1325KB) ( 2491 )  

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铁死亡是近年发现的一种铁依赖性脂质过氧化和致死活性氧(ROS)诱导的调节性细胞死亡，在细胞形态特征和生化指标等方面与细胞凋亡、自噬和程序性坏死等死亡方式存在较大差别，并显著涉及肿瘤、神经系统和缺血再灌注损伤等多种临床疾病。深入认识铁死亡，可为相关疾病的防治提供新的思路。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂降低血清LDL-C的作用机制及临床疗效

刘宁 旦菊花 李秋霞 唐文如

2018, 38(9):  1342-1347. 

摘要 ( 277 )   PDF (1175KB) ( 359 )  

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低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与心血管疾病紧密相关。他汀类药物作为降脂首选药，临床结果表明部分患者不能耐受最大剂量他汀或者用药后不能达到正常LDL-C水平。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂可显著降低血清LDL-C水平，且耐受性和安全性较好。目前PCSK9抑制剂在国外已经用于临床。

感染和炎性反应与早产发病机制研究进展

李莉 陈巧媛

2018, 38(9):  1348-1351. 

摘要 ( 194 )   PDF (324KB) ( 356 )  

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早产指妊娠37周之前分娩，可导致新生儿发病和死亡。虽然妊娠相关并发症的潜在原因很多，但感染与炎性反应是早产的主要原因。早产是一个具有全球意义的公共卫生问题，然而感染因素、免疫途径在早产的发病机制中的作用迄今仍不明确。

布鲁氏菌感染的固有免疫机制研究进展

王敏 刘鑫

2018, 38(9):  1352-1355. 

摘要 ( 226 )   PDF (336KB) ( 326 )  

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布鲁氏菌病是由胞内寄生菌布鲁氏菌感染导致的一种全球范围内人畜共患疾病。布鲁氏菌是一类具有隐蔽性感染特征并能够调制宿主免疫应答的病原体，本菌发展出多种组织策略使其不断进化并干扰机体固有免疫系统的识别。充分认识由布鲁氏菌引发的固有免疫应答机制对于新型疫苗的研制、预防和控制布鲁氏菌病有重要的意义。

GATA结合蛋白3在淋巴细胞肿瘤中的研究进展

王孜 石大雨 周道斌 罗云萍 钟定荣 张薇

2018, 38(9):  1356-1360. 

摘要 ( 284 )   PDF (422KB) ( 351 )  

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转录因子GATA结合蛋白3（GATA3）在淋巴细胞分化中发挥重要的调控作用，可促进原始T细胞向TH2方向分化，抑制B细胞或髓系方向的分化。GATA3基因突变与表达异常可影响肿瘤微环境、信号传导通路的异常效应，继而推动淋巴细胞肿瘤的发生与发展。GATA3的表达水平可作为外周T细胞淋巴瘤的预后预测因子。FATA3相关靶向药物的研发具有广阔前景。

microRNA与肿瘤及肿瘤干细胞的研究进展

徐小涛 吉婷婷

2018, 38(9):  1361-1365. 

摘要 ( 164 )   PDF (445KB) ( 247 )  

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近年来大量研究发现microRNA在多种肿瘤中异常表达，并且与肿瘤发生、演化与进展密切相关。microRNA与肿瘤干细胞的功能相关性得到了进一步揭示，为认识肿瘤发生机制提供了重要依据。而microRNA在肿瘤诊断和治疗方面的研究更是推动了其从基础研究向临床应用的转化。

医学教育

复合型教学模式LPR在军队医学院校的应用及效果评价

杨璐 李娟 贾敏 张淑苗 郭海涛 冯娜 裴建明

2018, 38(9):  1366-1369. 

摘要 ( 169 )   PDF (363KB) ( 229 )  

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目的 LPR教学模式是涵盖了基于讲授的学习（LBL）、基于问题的学习（PBL）和基于研究的学习（RBL）的一种复合型教学模式。探讨LPR教学模式在军队医学院校的应用及教学效果分析。方法 构建教学效果调查量表，随机选取某军医大学2012级和2013级学生共80名作为研究对象并发放调查问卷，以问卷调查的方式评价LPR教学效果。回收有效问卷67份，参与调查的67名学生均经历过基于讲授的学习和基于问题的教学模式（LBL+PBL），即LP教学模式，其中，29名学生参加过课外科研，即LPR教学模式。结果 参加过LPR教学模式的学生普遍认为自己在知识的掌握与运用、认知水平、综合素质和创新能力方面均有明显提升，军队医学院校本科生的科研环境总体较好但仍待改进。结论 总之，LPR教学模式的教学效果值得肯定，然而，LPR教学模式的推进也对指导教师及学校管理者提出了更高的要求。

浙江大学留学生法医学英文教学实践

毛峥嵘 张伟 竺可青 徐恩萍 马丽琴 周韧

2018, 38(9):  1370-1372. 

摘要 ( 208 )   PDF (317KB) ( 291 )  

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浙江大学医学院有着较为雄厚的法医教学基础，在医学留学生中开展法医英文教学有其必要性，浙江大学医学院10年留学生法医英文教学实践经验包括本土骨干教师队伍的培养；司法鉴定案例与法医理论实验融合的教学模式；以及利用互联网和信息化平台的教学改革等三方面，期待为提升留学生法医英文教学质量提供借鉴与参考。