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    庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    鲁金月, 王莹, 徐慧, 胡家淳, 赵一, 王琰, 马双成
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    2012年到2022年十年间,创新药物层出不穷,药物的定性、定量分析方法呈现多样化和复杂化特点,由此推动了药物分析前沿技术的迅猛发展。笔者围绕化学药物分析技术、中药分析技术、生物药物分析技术及药物分析新技术4个方面,对近十年来我国药物分析前沿技术的发展历程进行综述,并展望了未来药物分析领域应重点关注的方向,以期为推进药物分析技术“传承精华,守正创新”奠定科学基础。

  • 综述
  • 综述
    张慧杰, 陈晓旭, 王芳宇, 刘燕, 梁颖, 孙浩
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    钾离子(K+)是维持人体生理机能的重要阳离子。高钾血症除引起肌肉抽搐、麻痹外,可诱发多种类型心律失常,严重者导致猝死,并可增加慢性肾脏病、心力衰竭等疾病患者的死亡风险。K+结合药物可通过结合肠道内K+、并促进其肠道排泄而达到降低血钾水平的目的,是降低及控制血钾的重要方法。这类药物包括阳离子交换树脂(聚苯乙烯磺酸钠,聚苯乙烯磺酸钙)及新型K+结合药物(环硅酸锆钠,patiromer)。笔者通过检索国内外相关文献,对上述K+结合药物的特点、临床有效性以及安全性等方面进行综述,以期为这类药物的深入研究及合理使用提供参考。
  • 论著
  • 论著
    张亚瑶, 阎雨, 赫军, 杨婷, 李昕昕, 张维库, 续洁琨
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    目的 对月腺大戟(Euphorbia ebracteolata Hayata)根的体积分数95%乙醇提取物中的化学成分进行分离鉴定,并初步评价其抗肿瘤活性。方法 运用硅胶、Sephadex LH-20、反相十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)等柱色谱以及反相高效液相色谱方法对月腺大戟化学成分进行分离和纯化,并利用高分辨率质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;采用CCK-8法测试化合物对人肝癌HepG2细胞,人乳腺癌MCF-7细胞和人肺癌A549细胞的抗肿瘤活性。结果 从月腺大戟根的体积分数95%乙醇提取物中共分离得到12个化合物,分别鉴定为portulacanone A(1)、甘草素(2)、异甘草素(3)、芒柄花素(4)、24-亚甲基环木菠萝烷醇(5)、3β-羟基-9(11), 12-齐墩果二烯(6)、橙皮油醇(7)、(+)-水合橙皮内酯(8)、2, 2′-氧代双(1,4-二叔丁苯)(9)、反-4-羟基-2-壬烯酸(10)、(E)阿魏酸二十六烷酯(11)和1,9-壬二酸(12),并对化合物1~8进行了抗肿瘤活性研究。结果表明,化合物5(24-亚甲基环木菠萝烷醇)对人肺癌细胞A549具有显著的抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)为26.03 μmol·L-1结论 化合物1,7~10为首次从大戟属植物中分离得到,化合物1~4和6~12为首次从月腺大戟中分离得到。
  • 论著
    何宝峰, 马新换, 徐志伟, 宋飞, 杨天艳, 马芳兄, 李荣焜
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    目的 建立改进熵权法与TOPSIS模型法和反向传播神经网络(BPNN)建模结合的提取工艺优化方法,并用于甘草糖类成分提取工艺优化。方法 在单因素试验基础上采用星点设计,以加水量、提取时间为影响因素,甘草总糖、单糖、多糖含量及提取量为评价指标,利用改进熵权法确定各指标权重,TOPSIS模型和欧式贴近度确定最佳提取条件;再利用BPNN建模进行仿真寻优,通过验证对比两种分析方法,寻求甘草糖类成分最佳水提工艺参数。结果 将两种分析方法对比发现,BPNN建模结果所得最佳水提工艺综合评分远高于TOPSIS模型分析法,故最终确定甘草糖类成分最佳水提工艺参数为第1次加8倍量水,第2次加7.5倍量水,每次提取2 h。结论 该方法优选的最佳水提工艺稳定可行,可为进一步开发利用甘草糖类成分提供客观依据和新思路。
  • 论著
    汪丽佩, 金超英, 王一奇,李天一, 张水娟, 熊阳
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    目的 从抑制信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化(p-STAT3)改变肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)角度探讨隐丹参酮抗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)效应及其可能的分子机制。方法 将SUDHL-4细胞株传代培养后接种NOD-SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,分为模型组、隐丹参酮低剂量组和高剂量组,每周两次测量瘤体体积,干预17 d后处死小鼠取移植瘤,称量小鼠体质量和瘤体质量;ELISA检测外周血炎症因子及趋化因子配体2表达;Western blot检测移植瘤组织中STAT3蛋白及其磷酸化水平;免疫组化观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达情况;实时荧光定量PCR检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)相关指标(E-cadherin、MMP9和Vimentin)的mRNA水平。结果 低、高剂量组移植瘤体积及质量明显小于模型组,且高剂量组效果更为显著(P<0.001、P<0.01或P<0.05);IL-6、IL-10、TGF-β和CCL2在低、高剂量组中均较模型组小鼠表达显著降低,而IL-12呈现相反趋势,且高剂量组较低剂量组更明显(P<0.001、P<0.01或P<0.05);低、高剂量组小鼠移植瘤中p-STAT3和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白及大部分EMT指标的mRNA表达显著低于模型组,且高剂量组抑制效果更好(P<0.001,P<0.01或P<0.05)。结论 隐丹参酮可下调STAT3磷酸化,改变肿瘤相关炎症因子、趋化因子CCL2,继而改变TME,抑制VEGF和EMT相关指标表达,最终抑制DLBCL小鼠移植瘤的生长。
  • 论著
    王茹, 曾梦楠, 张贝贝, 张钦钦, 张宇涵, 冯卫生, 郑晓珂
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    目的 探究月见草对角叉菜胶诱导肺水肿模型大鼠的预防作用,为临床治疗肺水肿提供参考。方法 将50只SD大鼠随机分为正常组(CON)、模型组(FSZ,20 mg·kg-1)、地塞米松组(DEX,0.075 mg·kg-1·d-1)、低剂量月见草组(YJC-L,1.75 g·kg-1·d-1)以及高剂量月见草组(YJC-H,7 g·kg-1·d-1),每组10只,给药7 d后胸腔注射10 mg·mL-1角叉菜胶致炎建立肺水肿模型。致炎48 h后,计算肺含水量与湿干比;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色检测肺组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测肺组织细胞悬液活性氧(reactive oxygen species,ROS)以及巨噬细胞和中性粒细胞水平;酶活检测肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(total-superoxide dismutase,T-SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素13(interleukin 13,IL-13)及白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)的mRNA表达水平;免疫组化检测AQP1的表达水平;Western blot检测肺组织中AQP1、AQP5、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB p65)及核转录因子-κB(NF-κB p65)蛋白水平。结果 月见草显著降低肺水肿模型大鼠肺组织含水量和湿干比,改善肺组织病理变化;降低肺泡灌洗液中IgE、IL-4的水平及升高IFN-γ的水平,降低肺组织中TNF-α、IL-6、IL-13和升高IL-10的mRNA水平;降低肺组织细胞凋亡数目;抑制氧化应激反应;降低肺组织巨噬细胞和中性粒细胞的水平,降低p-NF-κB p65/ NF-κB p65的水平,升高AQP1和AQP5蛋白表达水平。结论 月见草可能通过发挥抗炎作用、抑制细胞凋亡、提高机体抗氧化功能及增强肺组织水液代谢来改善角叉菜胶诱导的肺水肿,其机制可能与介导核转录因子-κB(NF-κB)/AQPs信号通路有关。
  • 论著
    赵洪强, 时敬爱, 王金权, 成海红, 常珍珍
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    目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)通路探究大豆异黄酮(soy isoflavones, SIF)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠卵巢组织损伤的保护作用。方法 雌性SD大鼠采用来曲唑(1 mg·kg-1)诱导建立PCOS模型,实验分为对照组、PCOS组、低剂量SIF组(L-SIF组 50 mg·kg-1)、高剂量SIF组(H-SIF组 100 mg·kg-1)和SIF+ML385组(SIF 100 mg·kg-1+Nrf2抑制剂ML385 30 mg·kg-1),每组12只。各组给予相应的药物进行干预,每日1次,连续干预4周。检测各组大鼠体重、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR);检测血清睾酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体激素(luteinizing hormone, LH)水平以及卵巢组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)活性,计算LH/FSH比值;HE染色观察卵巢组织病理学改变,并计数囊性卵泡和黄体的数量;TUNEL染色观察卵巢组织细胞凋亡,计算凋亡指数(AI);Western blot检测卵巢组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与PCOS组相比,L-SIF组和H-SIF组体重、FBG、FINS水平和HOMA-IR、T、LH水平以及LH/FSH比值、囊性卵泡数量、AI降低,E2水平、卵巢组织GPx、SOD、CAT活性和黄体数量以及Nrf2、HO-1蛋白水平升高,且H-SIF组优于L-SIF组;ML385可抑制Nrf2/HO-1通路的激活,明显减弱SIF对PCOS大鼠卵巢组织损伤的保护作用。结论 SIF可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激,减轻PCOS大鼠卵巢组织损伤。
  • 论著
    吕凤娇, 蔡菊虹, 宋婧雯, 孙丽丹, 谢晓兰
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    目的 制备负载黄芩苷的壳寡糖纳米粒,优化制备工艺,研究其对MCF-7乳腺癌细胞的抑制作用。方法 以黄芩苷为模型药物,采用离子凝胶法制备黄芩苷壳寡糖纳米粒。以包封率为指标,采用单因素考察壳寡糖溶液pH值、黄芩苷加入量、搅拌时间、壳寡糖加入量、三聚磷酸钠加入量等因素的影响,设计L18(35)正交试验进一步优化黄芩苷壳寡糖纳米粒的制备工艺;采用CCK8法对载药壳寡糖纳米粒在体外乳腺癌细胞株MCF-7 的细胞抑制作用进行评价。结果 最佳制备工艺条件为:壳寡糖溶液pH值为4.5,黄芩苷加入量为1.4 mg,壳寡糖加入量为140 mg,三聚磷酸钠加入量为4 mg,搅拌时间为10 min。黄芩苷壳寡糖纳米粒包封率(82.87±1.54)%,载药量(6.01±0.24)%,平均粒径(63.2±2.7)nm,Zeta电位(+19.6±0.6)mV。透射电镜下纳米粒呈球形或类球形,形态较为完整,分布均匀。体外细胞抑制实验表明对MCF-7细胞的增殖抑制,黄芩苷壳寡糖纳米粒较黄芩苷高;且随着时间的延长和浓度的增加,两者的抑制率差异越来越显著(P<0.05)。结论 制得的黄芩苷壳寡糖纳米粒粒径较小,对MCF-7乳腺癌细胞具有较好的抑制作用。
  • 论著
    叶世莉, 刘思美, 张婷婷, 吴郁, 张丽华, 赵鹏
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    目的 优化卡拉胶-白及多糖植物软胶囊的处方,得到一种新型的植物软胶囊胶皮。方法 采用白及多糖,卡拉胶等为主要原料,以抗拉强度和崩解时间为双考察指标,在单因素实验的基础上,使用响应面法对胶皮的处方进行优化。结果 卡拉胶-白及多糖软胶囊胶皮的最优处方为m卡拉胶-m白及多糖=10∶1.35,混合胶用量8.20%,羟丙基淀粉用量24.20%,甘油含量20.40%,在此条件下,所得到的胶皮拉伸强度为9.802 MPa,崩解时间为24.35 min。结论 卡拉胶-白及多糖新型植物软胶囊胶皮的性能接近明胶胶皮,可部分替代明胶胶皮,研究成果进一步丰富了植物软胶囊和白及多糖的应用途径。
  • 论著
    李馨白, 徐翊雯, 张雅军, 孙会敏, 吴先富
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    目的 建立测定达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙3种低相对分子质量肝素中残留溶剂乙醇含量的定量核磁共振氢谱法(quantitative proton nuclear magnetic resonance,qHNMR)。方法 采用Bruker AVANCE NEO 600 MHz核磁共振波谱仪,采集3种低相对分子质量肝素的核磁共振氢谱(1H-NMR),以2,2,3,3-d4-3-(三甲基硅基)丙酸钠盐(TSP-d4)作为内标物,重水(D2O)为溶剂,90°脉冲,采样次数(NS)为32次,测试温度25℃采样时间(AQ)为4.59 s,弛豫延迟时间(D1)为40 s,对3种低相对分子质量肝素中的残留溶剂乙醇进行定性和定量分析。结果 样品的1H-NMR谱在化学位移δ 1.18和δ 3.65分别出现甲基和亚甲基质子信号,结合耦合常数可以确定样品中含有残留溶剂乙醇。同时,乙醇和TSP-d4定量峰信号在1H-NMR谱上分离度良好,乙醇在线性范围内线性关系良好(r>0.999 9),方法精密度和重复性良好,平均回收率(n=9)为101.55%,3种低相对分子质量肝素中的乙醇含量为0.025%~0.493%,测定结果与顶空气相色谱法测定结果基本一致。结论 建立的qHNMR方法可以准确识别低相对分子质量肝素样品中是否含有乙醇,同时可以对其进行准确定量,相比于经典的气相色谱方法更加简便快速,并且不破坏样品,拓宽了残留溶剂的检测手段,可为不同低相对分子质量肝素产品中残留溶剂乙醇测定提供参考。
  • 论著
    熊婧, 石岩, 魏锋, 马双成
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    目的 使用数据处理及分析的相关技术对牛黄类药材的红外光谱数据进行鉴别研究,鉴别牛黄的天然品与其各种替代品。方法 选取一定的红外光谱数据范围,对数据进行一阶导数、标准正态变量校正以及自动缩放等预处理,然后对处理过后的数据分别进行主成分分析、层次聚类分析、K最近邻分析、偏最小二乘法判别分析和支持向量机判别分析。结果 主成分分析和层次聚类分析都显示样品的数据具有良好的特征性,聚类情况良好。通过各批样品红外光谱数据的主成分分析变量载荷图,结合牛黄类药材中化学成分结构与红外光谱吸收谱段的关系对各种牛黄类药材红外光谱特征谱段进行了分析和讨论。K最近邻分析、偏最小二乘法判别分析和支持向量机判别分析对验证集的预测结果均100%准确。结论 红外光谱具有良好的特征性,能够实现对牛黄类药材的准确鉴别。
  • 论著
    刘楠, 李纳, 时程程, 张晓坚
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    目的 建立磺达肝癸钠的药物利用评价标准(drug use evaluation,DUE),使用Delphi法对我院磺达肝癸钠的应用情况进行分析、评价。方法 以注射用磺达肝癸钠药品说明书为基础,利用万方、知网、维普等相关学术网站查找指南和文献,结合Delphi法建立磺达肝癸钠的DUE,评价我院磺达肝癸钠的用药情况。结果 完全符合磺达肝癸钠DUE标准的有1 852例(73.03%),高于完全符合说明书标准的1 712例(67.51%)(P<0.05)。不符合磺达肝癸钠DUE标准中超说明书用药有512例(20.19%),包括重大骨科手术术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)治疗、肿瘤相关VTE防治、复发性流产合并血栓前状态治疗、肺栓塞防治、心房颤动患者围术期抗凝、急性进展性脑梗死治疗和血液透析体外循环的血栓预防;166例(6.55%)为重大骨科手术术后VTE预防中合并肾功能不全未减少剂量,290例患者(11.44%)与增加出血风险药物联合使用,36例(1.42%)患者出现不良反应。结论 我院磺达肝癸钠用药合理情况尚不理想,存在适应证、给药剂量、疗程、药物联合使用等不合理情况。
  • 论著
    凌亚, 周丽娟, 张晶晶, 朱建国
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    目的 通过快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA)的方法,评价在接受氟尿嘧啶化疗前进行二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPYD)基因检测的有效性、安全性和经济性,考察基于基因检测实施氟尿嘧啶个体化药物治疗的必要性,为临床医生和决策者提供高效、便捷的循证依据。方法 检索Pubmed,the Cochrane Library,万方和中国知网等数据库。有2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性分析。结果 本研究共纳入HTA1篇、系统评价/Meta分析5篇以及药物经济学研究5篇。结果显示,DYPD*2A、2846A>T、*13和1236G>A基因突变患者不良反应发生率显著高于野生型(P<0.05)。在接受氟尿嘧啶化疗前进行DPYD基因检测并采用基因型指导给药能够显著降低患者的不良反应同时减少治疗成本。结论 对于应用氟尿嘧啶类药物为基础化疗的肿瘤患者,建议用药前进行DPYD基因型检测,若患者发生基因突变,建议适当减少给药剂量或换用其他药物,未来有必要在国内开展经济学研究。