中国药学杂志

过刊目录

  • 2018年, 53卷, 第3期
    刊出日期：2018-02-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    血脑屏障细胞体外培养模型研究进展
    聂子涵, 李俊发, 赵丽
    2018, 53(3): 165-168. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.001
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    血脑屏障研究对神经系统疾病的药物研制有着重要的作用。细胞体外培养模型有助于研究脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞等血脑屏障内主要组成细胞的生理作用及生物特性,从而观测、分析给药过程中各部分的反应状况,优化给药过程,减弱毒性反应。根据血脑屏障细胞的特性,笔者介绍了现阶段较常用的单层模型、共培养模型和较为前沿的三维动力学模型等培养模型,并通过对各个模型优缺点的分析,提出了基于不同研究目的选择合适体外模型的建议。
  • 综述
    中药调控下的miRNA差异表达抑制肝癌研究进展
    王锐, 任洋, 杨婧
    2018, 53(3): 169-173. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.002
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    以“miRNA”、“肝癌”、“表达”、“中药”和“制备”为关键词,对近5年国内外文献进行检索。MicroRNA (miRNA) 是一类可以参与基因调控表达的非编码小RNA。研究表明,它们的异常表达可以起到原癌基因与抑癌基因的作用,并在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来采用中药调控miRNA的差异表达来抑制肝癌的发生发展已成为研究热点。中药可以通过调控miRNA的差异表达来抑制肝癌发生发展。
    • 论著
  • 论著
    氧氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺的合成及抗肿瘤活性
    汪学猛, 李书平, 杨彤, 黄文龙, 王蕊, 胡国强
    2018, 53(3): 174-177. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.003
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    目的 发现氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的结构修饰策略。方法 以酰胺作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、饶丹宁不饱和酮其功能侧链修饰基,设计合成了C-3(饶丹宁α, β-不饱和酮)酰胺类目标化合物(6a~6l),并用元素分析和光谱数据确证化合物的结构、四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法评价对体外培养的SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种试验癌细胞株的抗增值活性。结果 合成的12个新结构目标化合物的活性显著强于母体氧氟沙星,其中芳杂环取代的化合物对其Capan-1细胞的活性与对照阿霉素相当。结论 饶丹宁不饱和酮杂合酰胺骨架作为C-3羧基的等排体有利于提高抗肿瘤活性。
  • 论著
    美洲大蠊的化学成分研究
    司金光, 张涛, 李凌宇, 王孟华, 邹忠梅
    2018, 53(3): 178-181. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.004
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    目的 对美洲大蠊(Periplaneta americana)虫体体积分数95%乙醇提取物进行化学成分的分离和鉴定。方法 采用硅胶柱色谱,凝胶柱色谱,开放ODS柱色谱和半制备高效液相色谱等分离手段,对乙酸乙酯部位进行分离纯化,并利用核磁共振、质谱等现代波谱技术对化合物进行结构鉴定。结果 分离并鉴定出14个化合物,分别为水杨酸 (1),苯甲酸 (2),苯乙酸 (3),对羟基苯乙酸甲酯 (4),对羟基苯甲酸 (5),染料木素 (6),间羟基苯甲酸 (7),2-羟基马尿酸甲酯 (8),2,5-二羟基苯甲酸 (9),2-羟基马尿酸 (10),尿嘧啶 (11),环(缬氨酸-丙氨酸)二肽(12),N-乙酰多巴胺 (13)和环(L-脯氨酸-L-酪氨酸)二肽(14)。结论 化合物2,4,7~10, 12和14为首次从大蠊属昆虫中分离得到。
  • 论著
    枸杞中农药残留含量分析及膳食风险研究
    王莹, 金红宇, 隋海霞, 左甜甜, 王赵, 马双成
    2018, 53(3): 182-186. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.005
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    目的 了解枸杞中的农药残留情况及评估其产生的健康风险。方法 从不同来源、产地收集枸杞样品40份,对其中的332种农药残留进行测定。采用点评估方法对检出率在20%以上的14种农药进行暴露评估,以科学评价人群暴露风险。结果 94%的枸杞样品有低浓度农药残留检出,85%的样品中农药残留种类在5种及以上;共检出31种农药残留,大多为低毒或中等毒性农药,但检出品种存在中草药禁用农药克百威。风险评估结果得出克百威的急性风险商最高,达到89.523%,其慢性风险商也最高,为2.000%,但均低于100%,尚处于可接受风险。但从用药安全性出发,应尽快制定枸杞中克百威的最大残留限量值,以弥补监管空白。结论 本实验采取点评估模式对枸杞中农药残留进行风险评估,旨在为中药中农药暴露评估模式及最大残留限量的制定提供参考和依据。
  • 论著
    双氢青蒿素诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡及其分子机制研究
    朱文赫, 陈丽红, 许娜, 徐俊杰, 张红, 李妍, 吕士杰, 张巍
    2018, 53(3): 187-192. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.006
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    目的 探讨双氢青蒿素在体外诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡作用,并初步研究其可能分子机制。 方法 25, 50, 100, 200和400 μmol·L-1 双氢青蒿素作用SMMC-7721细胞24 h后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测双氢青蒿素对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,激光共聚焦显微镜检测凋亡形态的变化,Rho123染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot法检测细胞内Bcl-2,Bax,Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-9和Cyto C蛋白表达变化。结果 MTT实验结果表明,25~400 μmol·L-1双氢青蒿素对SMMC-7721细胞增殖具有明显的抑制作用。流式细胞仪检测周期结果显示,双氢青蒿素可以使SMMC-7721细胞周期阻滞于G2/M期。Hochest 333258染色结果显示,给药组细胞核出现染色质不均匀,核浓缩聚集、碎裂的凋亡形态。流式细胞仪检测凋亡结果显示,双氢青蒿素给药组细胞凋亡随药物浓度呈现升高趋势(P<0.01)。Rho 123染色结果显示,双氢青蒿素给药组细胞线粒体膜电位呈现明显的下降趋势(P<0.01)。Western blot结果显示,双氢青蒿素给药组细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比例升高,Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-9和Cyto C 蛋白表达升高。结论 双氢青蒿素能诱导SMMC-7721细胞凋亡,其凋亡机制可能与线粒体途径相关。
  • 论著
    N-琥珀酰壳聚糖对牛血红蛋白和正常肝细胞毒性研究
    王玲, 马敏, 李莎, 徐言丽, 张爱平
    2018, 53(3): 193-198. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.008
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    目的 探究N-琥珀酰壳聚糖(NSCS)对牛血红蛋白(BHb)和正常肝细胞(HL-7702)的毒性。方法 在模拟人体生理条件下,以BHb为研究对象,采用紫外-可见分光光度法、荧光光谱法和同步荧光光谱法结合,探究NSCS对BHb的毒性;同时以HL-7702为研究对象,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察NSCS对HL-7702的细胞毒性。结果 紫外-可见分光光度法和MTT法结果表明,NSCS的毒性较弱,且取代度对NSCS毒性的影响较小。荧光光谱显示,NSCS可以猝灭BHb的内源性荧光,且猝灭作用随取代度的增大略有增强。其猝灭机制主要为动态猝灭,二者间作用力主要为静电作用力和疏水作用力。同步荧光光谱显示,NSCS对BHb的构象基本无影响。结论 NSCS对BHb和HL-7702细胞的毒性均较弱。
  • 论著
    养阴通脑颗粒有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制的研究
    荣妍, 何昱, 程兰, 王慧君, 虞立, 杨洁红, 周惠芬, 万海同
    2018, 53(3): 199-204. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.010
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    目的 探究养阴通脑颗粒主要有效成分葛根素、川芎嗪、黄芪甲苷、梓醇的正交配伍组合对SD大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制,并选出较优组合。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、9个不同比例正交配伍组和阳性对照组。建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,以L9(34)正交表设计安排成分配伍给药,动物清醒后观察大鼠神经功能缺损症状;3 d后观察海马区脑组织的病理变化;TTC染色检测脑梗死体积;免疫组织化学法来评估缺血侧脑组织NLRP3蛋白表达,RT-PCR法检测海马区脑组织ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9 mRNA表达。采用极差分析法分析正交试验结果。结果 正交配伍各组能有效改善脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失,降低脑梗死体积,抑制NLRP3炎性体的表达,降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9基因的表达。正交试验结果分析显示,其较优组合为川芎嗪100 mg·kg-1 、葛根素20 mg·kg-1、黄芪甲苷80 mg·kg-1、梓醇20 mg·kg-1。 结论 养阴通脑颗粒主要有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性体,下调ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9的表达有关。
  • 论著
    氨苯砜-海藻酸缀合物的合成、表征及释放评价
    范雪娇, 张丽丽, 葛志强
    2018, 53(3): 205-209. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.011
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    目的 合成氨苯砜-海藻酸(DS-Alg)缀合物,确保氨苯砜(DS)无法经皮吸收进入全身血液循环。方法 海藻酸(Alg)作为载体、缬氨酸(Val)为连接臂,合成DS-Alg缀合物并优化合成条件。1H-NMR、MS以及FT-IR对产物结构进行确证。以pH 7.4、0.05 mol·L-1 PBS和乙醇混合液为接受介质,进行DS-Alg缀合物体外释放评价,监测释放介质中缬氨酸-氨苯砜 (Val-DS)和DS 的浓度。大鼠局部烫伤作为模型,对创伤部位涂抹给药,监测血液中药物浓度。结果 优化得到DS-Alg合成条件为:缬氨酸-氨苯砜0.277 g、海藻酸钠0.400 g、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐7 eq、N-羟基丁二酰亚胺 3 eq、反应溶剂pH为 5.5。缀合物释放72 h,接受液中无Val-DS 或 DS 检出,表明DS 与Alg共价结合后结构稳定, DS在实验条件下无法解离透皮释放。DS-Alg经皮给药72 h内大鼠血浆中无DS 检出,AUC0→72 h为0,说明缀合药物无法经皮肤进入血液。结论 DS-Alg结构稳定,可以避免DS进入血液循环。
  • 论著
    叶酸靶向荧光量子点脂质体纳米探针的体内外评价研究
    杨畅, 胡珺, 赵青, 陈思颖, 刘亭
    2018, 53(3): 210-217. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.012
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    目的 对自制的叶酸靶向荧光量子点脂质体纳米探针(Folate-QDs-Liposome)进行体内外评价研究,如细胞毒性、肿瘤靶向性、动物毒性等。方法 通过细胞增殖抑制实验(MTT)及流式细胞术考察Folate-QDs-Liposome对细胞生长抑制作用和细胞凋亡情况;同时通过荧光染色法对Folate-QDs-Liposome对叶酸受体表达阳性肿瘤细胞的靶向性进行确认;最后以表皮浸润给药方式考察其在斑马鱼体内的毒性及分布情况。结果 Folate-QDs-Liposome与量子点(QDs)和量子点脂质体(QDs-Liposome)相比较,在同一浓度下QDs 细胞毒性最强,Folate-QDs-Liposome、QDs-Liposome两者无明显细胞毒性差异,说明QDs经脂质体包裹后其毒性明显降低。Folate-QDs-Liposome对Hela细胞具有靶向性,但对A549细胞几乎无靶向性;且游离的叶酸可阻断叶酸与肿瘤细胞上叶酸受体的特异性结合,证明Folate-QDs-Liposome通过叶酸-叶酸受体途径进入叶酸表达阳性的肿瘤细胞。在斑马鱼体内从头部开始分布,最后通过尾部排泄出体外。结论 Folate-QDs-Liposome具有潜在的生物医学应用前景,可以在肿瘤早期的检测、诊断中发挥重要作用。

  • 论著
    人血浆中亚胺培南和美罗培南的UPLC-MS/MS分析方法建立及治疗药物监测
    王晓雪, 陈文清, 孔旭东, 李朋梅, 崔刚, 张相林
    2018, 53(3): 218-222. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.013
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    目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中亚胺培南和美罗培南的浓度。方法 血浆样本经乙腈沉淀蛋白及二氯甲烷液液萃取进行前处理,以美罗培南-d6为内标,采用Acquity UPLC® BEH-C18柱 (2.1 mm×50 mm,1.7 μm)分离,流动相包括水(含0.1%甲酸,V/V)和乙腈(含0.1%甲酸,V/V),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1。正离子检测模式(+ESI)下,采用多离子反应监测(MRM)模式进行分析。结果 亚胺培南、美罗培南的线性范围均为0.39~50 μg·mL-1,定量下限为0.39 μg·mL-1。准确度、精密度、基质效应、方法回收率和稳定性均符合要求。结论 本方法操作简便、快速、准确、专属性强且稳定性良好,适用于人血浆中亚胺培南和美罗培南的分析,可用于临床治疗药物监测。

  • 论著
    超高效液相色谱串联Qda质谱法检测单抗N糖的研究
    王文波, 于传飞, 张峰, 徐刚领, 高凯, 王兰
    2018, 53(3): 223-227. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.014
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    目的 利用超高效液相色谱串联Qda质谱法对单抗的N糖谱进行定性和定量分析。方法 对单抗Fc上的N糖链利用糖苷酶F进行酶切释放,然后用RapiFluor-MS染料进行标记,通过Qda质谱对N糖进行糖型鉴别、荧光检测器进行定量检测。结果 超高效液相色谱串联Qda质谱法能够准确的对单抗N糖进行定性定量检测,单个糖型的实测m/z值在理论值±0.5内。利用该方法对原研抗CD20人鼠嵌合单抗和生物类似药候选药物的N糖进行分析表明,3个候选药物的N糖谱与原研抗体基本一致,但在部分糖型种类和比例上存在一定的差异,总的岩藻糖修饰糖型比例基本一致。对CHO细胞、NS0细胞和SP2/0细胞表达的单抗N糖进行比对分析显示,3种细胞表达单抗的主要糖型为G0F-N、G0F、Man5、G1Fa、G1Fb和G2F,占总糖型比例的80%以上。相比于NS0细胞和SP2/0细胞,CHO细胞表达抗体糖型种类相对较为简单,共11种糖型。而NS0细胞和SP2/0细胞表达单抗糖型种类和结构较复杂,分别检测到22和26种糖型,其中含有多种复杂的唾液酸和半乳糖修饰糖型,虽然这些糖型所占比例较低,但可能与单抗的体内半衰期和免疫原性相关。结论 超高效液相色谱串联Qda质谱法作为快速准确的N糖分析方法,可应用于单抗N糖的质控研究中。
  • 论著
    依维莫司联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性系统评价
    彭佳, 谭波宇, 孔小敏, 邓楠
    2018, 53(3): 228-233. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.015
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    目的 系统评价依维莫司联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、MEDLINE、CENTRAL、EMBASE、 Cochrane图书馆,CNKI等电子数据库,检索建库至2017年3月发表的依维莫司联合内分泌治疗或依维莫司治疗内分泌失败的激素受体阳性晚期乳腺癌的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。对符合纳入标准的RCT,进行质量评价,并使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 初检出文献518篇,最终纳入7个RCT,共1 823例患者。Meta分析结果显示,与单用内分泌治疗比较,依维莫司联合内分泌治疗可延长无进展生存期(HR=0.53,95%CI:0.45~0.62,P＜0.001),提高临床获益率(OR=2.31,95%CI:1.49~3.59,P=0.000 2),提高患者生活质量(HR=0.75,95%CI:0.60~0.94,P=0.01),但未能提高客观反映率(OR=1.22,95%CI:0.61~2.48,P=0.57)。在安全性方面,依维莫司联合内分泌治疗最常见的不良反应主要有疲劳、口腔炎、厌食、潮热、皮疹、腹泻、肺炎和高血糖。结论 依维莫司联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效显著优于单纯内分泌治疗,但不良反应也显著增加。
  • 论著
    住院糖尿病患者阿司匹林使用合理性评价
    陈哲, 纪立伟, 谢晓慧
    2018, 53(3): 234-238. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.016
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    目的 调研2015年10月1日~2016年3月31日在某三甲医院内分泌科住院的糖尿病患者阿司匹林的使用情况,分析其用药合理性,为促进临床合理使用该药提供参考。方法 根据相关指南及文献等,分析其用药的适宜性;通过观察患者院内不良反应的发生情况,分析其用药的安全性。结果 本研究共纳入204例患者。按照指南,对已发生过心血管疾病或有高危心血管风险的患者均应使用阿司匹林,但此次研究中,这两类患者阿司匹林的实际使用率为62.50%;阿司匹林肠溶片按说明书应餐前服药,但住院患者仍有约23%的医嘱为餐后服药;多位患者的医嘱中均有药物与阿司匹林存在相互作用,但临床治疗中并未观察到不良事件;院内使用阿司匹林的患者发生不良反应的比例仅有1.83%。结论 住院患者使用阿司匹林的适宜性有待进一步提高;患者使用日剂量100 mg阿司匹林的安全性较好。
  • 论著
    从中药制剂生产用中药材及中药饮片质量问题谈监管模式
    欧阳楠, 琚健
    2018, 53(3): 239-244. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.03.017
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    目的 探讨我国中药制剂生产用中药材及中药饮片(药材及饮片)的质量监管模式,为科学有效地开展中药制剂生产用药材及饮片的质量监管提供建议。方法 通过药材及饮片品质、加工、保存与中药制剂的质量关系,中药制剂生产环节执行药品生产质量管理规范(GMP)与中药制剂的质量关系,质量标准不完善与中药制剂的质量关系的研究分析,提出解决问题的措施和办法。结果与结论 对中药制剂生产用药材及饮片的质量监管,应紧紧围绕保证中药制剂的质量这一核心,针对不同类别和特点的中药制剂采取不同的药材及饮片监管模式。同时还应该保证中药材来源、产地稳定;严格按照GMP组织生产;规范中药制剂生产企业对中药饮片的炮制;实行中药饮片生产备案制度;提升中药材及中药饮片质量标准;确保中药制剂质量安全、有效。