中国药学杂志

过刊目录

  • 2018年, 53卷, 第24期
    刊出日期：2018-12-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    中药逆转肿瘤获得性耐药机制的研究新进展
    张铭予, 李春雨, 李国辉
    2018, 53(24): 2069-2073. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.001
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    计算机搜索中国知网(CNKI)、万方数据、Pubmed等数据库。检索词为:中药、中药复方、中药单体、中成药、中药注射液、耐药、多药耐药、肿瘤。收集、整理和分析近5年关于中药单体和中药复方逆转肿瘤耐药机制的研究文献。试图为中药干预肿瘤获得性耐药机制的研究提供思路。中药对肿瘤的化疗耐药干预主要为调节细胞膜表面的转运蛋白表达状况,诱导细胞凋亡,调节细胞中相关酶的表达等。中药单体及其复方制剂能够逆转肿瘤的多药耐药,中药制剂和化疗药物的联合使用可明显增强临床治疗效果,逆转肿瘤耐药。中药可通过多靶点逆转肿瘤获得性耐药,但其明确的逆转机制尚待深入研究。
    • 论著
  • 论著
    葛根异黄酮对大鼠前列腺增生的抑制作用
    叶兴龙, 赵丽晶, 王丽娜, 孔月
    2018, 53(24): 2074-2078. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.002
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    目的 探讨葛根异黄酮对丙酸睾酮诱发大鼠前列腺增生的抑制作用及其可能机制。方法 雄性Wistar大鼠48只按体质量随机分成6组,分别为正常对照组,模型组,葛根异黄酮高、中、低剂量组,非那雄胺阳性对照组。除正常对照组做假手术外,其他5组做去势手术,待恢复后5组大鼠均以丙酸睾酮(10 mg·kg-1·d-1)皮下注射10 d建立前列腺增生模型,然后每2 d皮下注射1次。葛根异黄酮高,中,低剂量组于造模第2天灌胃给药(40,80,160 mg·kg-1·d-1),阳性对照组灌胃非那雄胺(1.0 mg·kg-1·d-1),正常组和模型组均给予等量生理盐水,持续给药28 d。末次给药后麻醉,分离前列腺和精囊腺组织,称量其湿重和体积,并计算前列腺和精囊腺指数;取血,测量血清中双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)含量;测量前列腺组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;各组随机取前列腺组织做HE染色,光学显微镜下观察前列腺组织病理结构变化。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠前列腺和精囊腺指数明显升高、体积增大(P＜0.01),大鼠血清DHT、E2水平明显升高(P＜0.01),大鼠组织中MDA含量升高而NO水平、NOS和SOD活性明显降低(P＜0.01),HE染色显示,模型组大鼠前列腺腺腔大小不一致,有明显的扩张和增生,腔内充满粉色浓染均质状物,有乳头状突起,间质可见明显的血管扩张充血、炎性细胞浸润和纤维结缔组织增生。与模型组比较,葛根异黄酮各剂量组和阳性对照组前列腺和精囊腺指数和体积均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),葛根异黄酮中、高剂量组大鼠血清DHT和E2水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),各治疗组除葛根异黄酮低剂量组, MDA含量降低而NO、NOS以及SOD水平升高(P＜0.05或P＜0.01),HE染色葛根异黄酮低剂量组中度增生,阳性对照组和葛根异黄酮中剂量组前列腺组织轻度增生,葛根异黄酮高剂量组基本无增生。结论 葛根异黄酮对丙酸睾酮所致的大鼠前列腺增生具有一定的抑制作用,尤以中、高剂量组效果明显。其机制可能与葛根异黄酮抗氧化、清除体内自由基、增加NOS的活性、提高NO水平等作用有关。
  • 论著
    香连丸作用机制的网络药理学研究
    王博龙, 李跃文
    2018, 53(24): 2079-2089. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.003
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    目的 采用网络药理学方法分析香连丸活性成分、靶点、通路及生物过程,探讨其药效物质基础及作用机制。方法 运用TCMSP数据库及BATMAN-TCM分析平台获取香连丸活性成分及对应靶点,采用Cytoscape 3.5.1软件构建香连丸活性成分-靶点网络,运用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,利用BINGO和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析,借助生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点进行KEGG信号通路分析。结果 香连丸11个活性成分作用于291个潜在靶点,参与炎症反应、白三烯代谢、脂质代谢、凋亡、平滑肌收缩、血小板活化等18个主要GO生物过程调节子簇;涉及炎症、代谢、信号转导、癌症、消化液分泌、心血管系统等7大类33条信号通路。结论 预测了香连丸在胃肠炎症、糖尿病、癌症以及心血管疾病上的不同治疗价值,以及对应的药效物质基础和分子机制,为香连丸临床应用拓展提供了新的线索。
  • 论著
    磷脂复合物对大鼠肠道菌群体外降解栀子苷的影响研究
    唐岚, 余小兰, 朱转凤, 谢淼, 张冉, 张振海, 单伟光
    2018, 53(24): 2090-2095. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.004
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    目的 考察栀子苷磷脂复合物对肠道菌群降解栀子苷的影响,为设计适宜的栀子苷口服制剂提供理论依据。方法 收集新鲜大鼠粪便制备肠道菌群孵育液,将栀子苷、栀子苷物理混合物及其复合物分别与大鼠肠道菌群孵育液在无氧条件下培养,于0、2、4、6、8、12 h取样,采用HPLC测定栀子苷含量,并对制备的栀子苷磷脂复合物进行DSC和X射线衍射表征。结果 在栀子苷和栀子苷磷脂物理混合物组中,前2 h栀子苷不断减少,而2~4 h 时降解加快并于4 h趋于降解完全。而在磷脂复合物组中,6 h内栀子苷含量下降比例为67.2%,8 h时才降解完全。结论 在离体条件下,雄性SD大鼠肠道菌群可以将栀子苷基本降解完全,而制备成磷脂复合物后,栀子苷的降解速率有所下降,物理混合物组中,磷脂并未降低栀子苷的降解速率。
  • 论著
    九味阿胶膏对血虚证小鼠的补血作用及其机制研究
    杨满琴, 谢若男, 徐玥玮, 王丽, 高晓明, 韩明辰, 罗胜勇
    2018, 53(24): 2096-2101. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.005
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    目的 研究九味阿胶膏对血虚证小鼠的补血作用及其作用机制。方法 采用乙酰苯肼(APH)和环磷酰胺(CTX)联合应用建立血虚证小鼠模型。ICR小鼠60只,随机分为正常组,模型组,四物颗粒组,九味阿胶膏高、中、低(15.6、7.8、3.9 g·kg·kg-1)组,每组10只。连续给药14 d后,取小鼠血清、骨髓组织。血液分析仪测定小鼠外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)水平;HE染色观察骨髓组织病理学改变;ELISA法测定小鼠血清中促红细胞生成素(EPO)、白细胞介素-3(IL-3)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平;Western-blot法测定小鼠肾脏组织中EPO、骨髓组织中G-CSF、GM-CSF蛋白表达水平。结果 与模型组比较,九味阿胶膏高、中、低剂量可明显升高外周血WBC含量,高、中剂量可明显升高外周血RBC、HGB含量;高、中剂量组骨髓增生程度均有明显好转,三系明显增生,非造血组织及脂肪细胞明显减少,造血组织结构明显修复;高、中、低剂量可明显降低血清中TNF-α含量;高、中剂量可明显升高血清中EPO、 IL-3、G-CSF、GM-CSF含量,明显增加肾脏组织中EPO和骨髓组织中G-CSF、GM-CSF蛋白表达水平。结论 九味阿胶膏对血虚证小鼠具有明显的补血作用,其机制可能与其调控促造血生长因子的分泌,减轻负向造血因子对造血功能的抑制有关。
  • 论著
    磁导向性光敏药物载体的制备及其阿糖胞苷释放效果的研究
    王知平, 池泽锋, 陈铁寓
    2018, 53(24): 2102-2107. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.006
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    目的 制备具有磁导向性的智能药物载体,初步研究其生物毒性及其对阿糖胞苷的控释效果。方法 通过高压水热反应合成出具有超顺磁性的纳米核心-Fe3O4球,进一步于磁核外部包裹MCM-41分子筛以形成核-壳结构;在MCM-41分子筛孔道内连接“门控”分子4,5-二氮杂芴-9-酮(DAFO),从而获得具有大比表面积、良好承载能力的智能药物载体。结果 本实验所制备得到的纳米Fe3O4球直径为280 nm,经SiO2、MCM-41分子筛包覆、门控分子修饰后粒径增至540 nm左右。利用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)以及N2吸附/解吸法等手段对载体的结构与吸附能力进行了测试;运用MTT法对载体细胞毒性进行了检测,并以阿糖胞苷为实验药物进行了初步体外控释效果分析。结论 所得药物载体无细胞毒性,可在外加磁场下向所需部位聚集,并在特定波长光线照射下通过门控分子构型翻转释放出药物分子,从而实现磁导向性智能控释。
  • 论著
    羟基红花黄色素A油包水型纳米乳的药动学研究
    石明芯, 郭绮, 黄钰茹, 鲁文娟, 张景勍
    2018, 53(24): 2108-2112. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.007
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    目的 研究羟基红花黄色素A油包水型纳米乳(hydroxysafflor yellow A nanoemulsion,HYAN)在大鼠体内的药动学行为,并比较HYAN与羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)的生物等效性。方法 将12只雄性SD大鼠随机分成2组,分别灌胃给予HSYA或HYAN,给药后不同时间点大鼠眼底静脉丛采血,采用HPLC测定HSYA的血药浓度。结果 HYAN的主要药动学参数为:药-时曲线下面积(AUC0-24 h)、峰浓度、达峰时间和血浆清除率分别为(31.56±4.58)mg·h·L-1、(12.75±2.64)mg·L-1、(0.83±0.54)h和(1.89±0.93)L·h-1·kg-1。相对于HSYA,HYAN的AUC0-24 h、ρmax和tmax分别提高了4.76、9.20和1.52倍,且HYAN的CL仅为HSYA的1/4。AUC0-24 h和ρmax的90%置信区间均不在所规定的生物等效性标准区间范围内。结论 相对于HSYA,HYAN在体内血药浓度高且达峰时间延长,可以明显提高HSYA的口服生物利用度,且两者生物不等效。
  • 论著
    一类蛋白类生物标准物质的热加速降解分析
    张继伟, 高凯
    2018, 53(24): 2113-2117. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.009
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    目的 提出一类生物标准物质稳定性分析的加权最小二乘方法。方法 根据Arrhenius或者Eyring方程和化学反应原理,在适当的假设条件下,建立拟合测试温度下的降解速率常数k的数学模型。通过求解该模型,预测在正常条件下生物标准物质的稳定性情况。结果 根据蛋白质药品重组人粒细胞集落刺激因子(G-csf)和干扰素α-2a的稳定性实验数据,进行了热加速降解分析,数值实验表明该分析方法可行。结论 该分析方法可为生物药物的稳定性和有效期预测提供理论依据。
  • 论著
    蒙药芯芭中6个环烯醚萜苷的HPLC定量分析
    乌仁曹布道, 王青虎, 那仁朝克图, 毕力格图, 包文强
    2018, 53(24): 2118-2122. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.010
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    目的 建立芯芭中6个环烯醚萜苷的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法对不同来源芯芭进行含量测定,色谱条件:色谱柱为Inertsil ODS-SP column(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-水为流动相梯度洗脱,检测波长为210 nm,柱温为30 ℃。结果 在选用实验色谱条件下,化合物(S1~S6)的校准曲线表现出良好的线性关系(r>0.999 4),平均回收率在95.0%~98.0%内,RSD均小于3.0%。不同来源样品中S1、S2、S3、S4、S5和S6的含量随产地的不同而有显著差异。结论 通过实验研究,建立了芯芭中6个环烯醚萜苷的含量测定方法,为综合评价该药材质量提供依据。
  • 论著
    阿苯达唑片多条溶出曲线的研究和测定
    马玲, 王曼泽, 朱捷, 陈欢, 黄钰馨, 沈晓华, 撖志明, 刘瑞
    2018, 53(24): 2123-2126. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.011
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    目的 建立阿苯达唑片有区分能力的溶出曲线测定方法,并考察参比制剂与仿制制剂体外溶出曲线的一致性。方法 采用浆法,转速为50 r·min-1,以pH 1.2的盐酸溶液和水各900 mL为溶出介质,并采用相似因子(f2)法评价相似性。结果 建立的3条溶出曲线均具有较好的区分能力,由仿制制剂与参比制剂在2种介质中溶出曲线的f2可知,A厂家相似,B、C厂家不相似。结论 本实验为阿苯达唑片体外溶出曲线一致性评价提供了试验依据。
  • 论著
    拉曼光谱法研究呋塞米晶型及其定量模型的建立
    黄蓉, 叶晓霞, 陆丹, 毛丹卓, 杨永健
    2018, 53(24): 2127-2131. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.012
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    目的 采用拉曼光谱法研究呋塞米晶型及其定量模型的建立。方法 建立呋塞米3种晶型的拉曼对照图谱,用TQ Analyst数据分析系统建立呋塞米晶型定量模型。结果 应用偏最小二乘法(PLS)建立回归模型,采用多元信号修正(MSC),标准正则变换(SNV)和1~2阶导数等不同的数据预处理算法来减少系统干扰。所建立的定量模型对于晶型Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ的均方差(RMSEC)分别为0.098 6,0.366,0.051 7,相关系数r分别为1.000 0,0.999 9,1.000 0。验证集样品预测值与其实际值之间的预测均方差(RMSEP)分别为0.065,0.070 4,0.012,因子factors分别为8,8,9。结论 拉曼光谱测定方法和该定量模型可用于呋塞米晶型判别及定量。
  • 论著
    借鉴美国经验浅谈我国药师处方行为干预
    卢雅丽, 严明
    2018, 53(24): 2132-2136. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.013
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    目的 加强药师对医生处方行为的干预,从而进一步规范医生处方行为。方法 通过查阅相关文献,回顾比较美国处方干预相关法律、教育培训、考核制度的优劣,结合我国体制和医务人员自身特点进行深度分析。结果 提出引入创新科技手段规范干预医师处方的临床路径,从而改善诊疗水平以及中国的就医环境。结论 提高药师自身专业素养,同时引入互联网模式和智能医疗等技术手段,提高临床、社区医疗机构以及社会药房的联动,提升互联网处方购药干预的可行性和可靠性,推动医药产业链的闭环连接和不断升级,逐步实现诊疗标准化模式、进而推动整体医疗水平的结果。
  • 论著
    FDA窄治疗指数药物目录及生物等效性指导原则介绍与分析
    朱凤昌, 王爱国, 刘颖, 张华吉, 韩凤, 曹秀萍, 丁丽霞
    2018, 53(24): 2137-2142. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.015
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    目的 研究FDA发布的窄治疗指数药物相关目录及生物等效性研究相关内容,特别是《特定药物的生物等效性指导原则》,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法 从窄治疗指数药物目录及给药方式、试验设计、受试者选择、检测物质选择、豁免条件等多个方面对FDA公布的窄治疗指数药物进行详细分析。结果 FDA不断完善窄治疗指数药物目录,其公布的涉及窄治疗指数药物目录及《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论 在我国国家食品药品监督管理总局尚未颁布针对具体窄治疗指数药物目录及相关生物等效性指导原则的背景下,FDA发布的窄治疗指数药物目录及相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。
  • 论著
    2016~2017年苏州地区二级以上医院输液使用情况调研
    杜娆, 黄艳, 毛晨梅, 缪丽燕
    2018, 53(24): 2143-2147. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.016
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    目的 了解苏州地区二级以上医院在门诊停止静脉输液前后,门急诊及住院患者静脉输液使用情况,为规范化管理静脉输液提供依据。方法 利用信息系统统计苏州大市范围内18家二级以上医院2016~2017年门急诊输液率、门急诊使用金额前10位的输液药品、住院患者输液率、住院患者人均输液药品使用金额、住院患者人均输液总量、输液药品品种数等各项数据。结果 苏州地区二级以上医院2016~2017年门诊患者输液率为6.33%;急诊患者输液率为28.85%;住院患者输液率为83.16%;住院患者人均输液药品总金额为2 955.33元;住院患者人均输液总量为7 559.78 mL。结论 苏州地区二级以上医院患者静脉输液率较高,尤其是住院患者静脉输液率仍居高不下;输液品种众多且辅助性输液治疗、高价营养类输液量大。
  • 论著
    我院临床药师开展慢性肾脏病患者药物重整服务初探
    王惠霞, 朱旭婷, 谢诚, 钱玉兰, 孙树森, 杭永付
    2018, 53(24): 2148-2151. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.24.017
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    目的 评价我院临床药师为慢性肾脏病患者提供药物重整服务的效果。方法 对2017年12月~2018年3月入住肾内科的符合纳入标准的慢性肾脏病(CKD)患者进行药物重整(MR),并采用欧洲药学监护网络基金会(PCNE)对药物相关问题(DRP)最新分类版本(V8.02)进行分析总结。结果 60例患者中共有48例(占80.00%)患者出现了59个DRP,其中50个是治疗效果方面(占84.75%);71个原因中医嘱方面的原因最多,有54个(占76.06%);造成的临床1级危害较多,有50个(占84.75%);临床药师共进行了145条干预,其中102条(占70.34%)干预被完全接受并执行。结论 CKD患者中DRP很常见,临床药师应对慢性肾脏病患者开展药物重整服务,并作为常规工作开展。