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• 2018年, 53卷, 第22期
  刊出日期：2018-11-22

    

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  综述

  尾加压素Ⅱ与2型糖尿病能量代谢研究进展

  陈熙, 杨秀颖, 杜冠华

  2018, 53(22): 1885-1889. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.001

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  尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)及其受体(urotensin Ⅱ receptor, UTR)在2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)病理进程中具有重要作用。UTR作为G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR),可以介导UII的信号调节。UⅡ及其受体的基因多态性与糖尿病易感性密切相关。研究发现,UⅡ系统参与调控糖脂质代谢、体重、炎症反应等,并影响糖尿病发展过程。UⅡ通过影响信号通路、促进氧化应激等多个方面引起胰岛素抵抗。UⅡ系统是糖尿病治疗的潜在靶点。
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  综述

  微针穿刺性能评价方法研究进展

  占浩慧,黄颖聪,马凤森

  2018, 53(22): 1890-1895. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.003

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  微针是一种高效、安全的新型经皮药物递送技术,具有其他传统经皮给药技术不具备的优势,而其皮肤穿刺性能是该技术能递送药物的前提和关键。笔者综述了目前现有穿刺性能的评价方法,从微针自身的机械强度以及皮肤穿刺效果出发,分别描述了断裂力测定、压变性能测试、有机染料染色法、表皮水分流失法、电阻抗法、组织学切片、共聚焦显微镜法以及光学相干断层扫描法等的应用,并且介绍了各种方法的适用范围与优缺点,为其他研究者在微针穿刺性能评价方法的选择上提供参考及借鉴。
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  利用甘草次酸和齐墩果酸研究空间位阻对五环三萜类羧基酰化反应的影响

  郭文博, 杨丽, 吴迪, 韩耀天, 房康, 张文曦, 蔡德生, 黄雪梅, 贾晓慧, 周菲, 王鹏龙, 雷海民

  2018, 53(22): 1896-1900. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.004

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  目的 以甘草次酸和齐墩果酸为例探讨空间位阻对五环三萜类羧基酰化反应的影响。方法 选取甘草次酸与齐墩果酸两种羧基位(非角位和角位)空间位阻不同的母核;与四元环或五元环和氮原子在环内或环外存在差异的环戊胺、环己胺、哌啶、吡咯烷四种含氮结构通过酰化反应的结果来进行对比实验分析,以期探明影响酰化反应的原因。结果 甘草次酸可以和4种含氮结构正常进行酰化化反应,得到4个未见报道新结构,而齐墩果酸与其只能生成“齐墩果酸-HOBt”中间体活化酯,无法得到最终目标物。结论 本实验揭示三萜类羧基酰化主要与其自身母核的空间位阻有关,而含氮杂环对酰化反应影响较小,本实验对今后三萜类羧基开展类似的酰化反应具有借鉴意义。
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  莲子心中3种主要生物碱含量测定及提取优化

  隋月,贺晓双,王嗣岑

  2018, 53(22): 1901-1907. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.005

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  目的 对莲子心中莲心碱、甲基莲心碱和异莲心碱进行含量测定及超声波提取工艺优化。方法 建立高效液相色谱法(HPLC)分离测定目标生物碱,利用Box-Behnken响应面设计对提取时间,提取剂浓度和料液比进行优化。结果 方法学验证表明,对应浓度范围内,3种生物碱线性关系较好(r²>0.999),检测限在0.17~0.69 μg·mL^-1之间,加标回收率在97.06%~104.12%之间,相对标准偏差为0.08%~0.87%(n=6)。响应面设计获得最优提取条件为料液比1∶30.3,乙醇浓度69.8%,超声时间 29.0 min,得到莲子心生物碱总提取量为(14.82±0.42) mg·g^-1。结论 本试验建立的HPLC分析方法灵敏度高,重现性好,可用于目标生物碱的含量测定,响应面设计所获的最佳提取条件经验证合理,可以有效地提高莲子心中生物碱的提取量。
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  论著

  野生及人工繁育冬虫夏草对肾阳虚小鼠补肾作用的对比研究

  郑健, 霍晓奎, 王妍, 过立农, 刘杰, 昝珂, 马骁驰, 马双成, 钱正明, 李文佳

  2018, 53(22): 1908-1912. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.006

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  目的 观察野生冬虫夏草和冬虫夏草人工繁育品对肾阳虚小鼠的补肾作用,并比较野生及人工繁育冬虫夏草药理作用的差异。方法 建立氢化可的松诱导的肾阳虚小鼠模型,灌胃给予2种冬虫夏草(低、高剂量),观察各组小鼠体重、负重游泳能力、性腺器官及免疫器官脏器指数、肾脏和睾丸组织形态等指标。结果 野生冬虫夏草和冬虫夏草人工繁育品可改善氢化可的松所致肾阳虚小鼠体重增加变慢,负重游泳时间缩短,机体抗氧化能力下降,胸腺、脾、储精囊、包皮腺等腺体指数下降,肾脏和睾丸组织形态出现病理性改变的现象。结论 野生冬虫夏草和冬虫夏草人工繁育品均具有显著的逆转氢化可所致小鼠肾阳虚的活性,具有一定的临床应用指导意义。
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  论著

  基于网络药理学研究二至丸防治骨质疏松症的物质基础与作用机制

  徐森楠, 庄莉, 翟园园, 姚卫峰, 徐佳, 刘其南, 包贝华, 曹雨诞, 张丽, 丁安伟

  2018, 53(22): 1913-1920. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.007

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  目的 基于网络药理学研究方法,探讨二至丸防治骨质疏松(osteoporosis,OP)的物质基础及作用机制。方法 采用分子对接软件Autodock 4.0 将二至丸所含成分分子与36个OP相关靶蛋白进行对接,通过Cytoscape3.6.0 构建二至丸抗OP“成分-靶点-通路”网络模型进行分析。结果 二至丸中21个成分与细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase, POR)、细胞色素P450 17α-1(cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1, CYP17A1)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等35个靶蛋白对接结果较好,靶蛋白集中分布于HIF-1信号通路、类风湿关节炎通路、甲状腺激素信号通路等15条通路。结论 二至丸可能通过调控代谢相关通路、干预相关疾病途径、调节雌激素水平等方式防治OP,体现了中药多成分、多靶点和多途径的作用特点,为中医经典方剂二至丸作用机制的阐述提供了新的思路和线索。
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  论著

  欧前胡素衍生物OW1对血管舒张作用及机制研究

  周楠, 张丹, 李黎, 张鹏, 左燕, 朱亚宁

  2018, 53(22): 1921-1926. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.009

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  目的 考察欧前胡素衍生物OW1对大鼠不同动脉的舒张作用,并探讨其可能的舒张作用机制。方法 采用多通道微血管张力测定方法,以高钾预收缩的大鼠主动脉、肾动脉、大脑中动脉、冠状动脉、肺动脉以及肠系膜动脉,评价OW1对这6种动脉的舒张效应;分别考察内皮、β-肾上腺素受体、3种钾离子通道考察其对OW1舒张曲线的影响;干预细胞内钙及外钙的浓度,检测其对OW1抑制收缩曲线的影响。结果 OW1可以完全舒张上述6种动脉,E_max均在90%以上,pEC₅₀分别为(6.11±0.09),(5.76±0.01),(6.22±0.08),(5.78±0.05),(5.65±0.01)和(6.59±0.07)。阻断内皮、β-肾上腺素受体、ATP敏感性钾通道和内向整流钾通道后均对OW1的舒张曲线无影响,阻断钙离子激活钾离子通道可使OW1的舒张曲线明显地非平行性右移,E_max降低,并且OW1可以抑制外钙的内流以及内钙的释放,降低细胞内的钙离子浓度,从而抑制血管收缩。结论 OW1可以舒张上述6种血管,其涉及的血管舒张机制主要包括抑制电压依赖性钙通道和受体介导的Ca²⁺的内流和释放。
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  香丹注射液治疗冠心病主要活性成分-靶点-通路的网络分析

  李跃文, 刘志强, 赵越, 陈春林, 王博龙

  2018, 53(22): 1927-1935. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.010

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  目的 构建香丹注射液主要活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨其多成分-多靶点-多通路治疗冠心病的作用机制。方法 以香丹注射液中主要药效成分丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、丹参酮ⅡA、原儿茶醛、迷迭香酸、氧化橙花叔醇为研究对象,依据反向分子对接服务器(PharmMapper)预测香丹注射液活性成分的靶点,通过与人类基因组注释数据库(GeneCards)治疗冠心病的靶点进行比对筛选,采用Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点-疾病网络,STRING平台构建靶蛋白互作网络,借助生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点GO生物过程及KEGG信号通路进行分析。结果 香丹注射液8个药效成分作用于ACE、HSP90AA1、AKT1、NOS3、F2、F7等257个潜在冠心病靶点,主要涉及13个信号通路与10个生物过程。结论 香丹注射液主要活性成分作用于PPAR、补体和凝血级联、缺氧诱导因子l、雌激素等信号通路,通过抗炎、抗凝、抗缺氧、抗凋亡和调节激素等作用治疗冠心病。
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  论著

  高乌头不同溶剂萃取部分HPLC多波长指纹图谱与其急性毒性的谱-毒研究

  李芸,苗小楼,张立军,马冬妮,杨秀娟,戴海蓉,杨志军,樊秦,马骏

  2018, 53(22): 1936-1943. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.011

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  目的 建立高乌头药材不同极性部分HPLC多波长指纹图谱(MWCF),阐明高乌头不同溶剂萃取部分的指纹图谱特征峰所代表的化学成分,及其对急性毒性贡献的大小。方法 采用系统溶剂法对不同产区高乌头药材体积分数95％乙醇提取物进行萃取,依次得到石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水提6个不同的溶剂萃取部分;运用HPLC采用均谱法(MFM)建立高乌头不同溶剂萃取部分的MWCF;用测定半数致死量(LD₅₀)和最大给药量的方法对高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性进行比较研究;用灰关联分析法建立其谱-毒关系。结果 建立了高乌头药材不同溶剂萃取部分的MWCF,高乌头的毒性成分不只是高乌甲素与冉乌头碱,其他二萜类生物碱贡献也不可忽视,各特征峰所代表的化学成分对其毒性贡献大小的顺序(按特征峰编号)为(51、38、37、35、20号)＞34号＞39号＞32号＞31号＞33号。结论 采用MFM所构建的高乌头不同溶剂萃取部分MWCF能最大限度保留指纹峰,实现化学指纹信息最大化,同时能有效改善指纹信号质量,可为高乌头药材的整体质量评价提供参考。不同溶剂萃取部分MWCF与其急性毒性之间有一定的对应关系,可以为高乌头的毒性物质基础研究提供参考。
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  论著

  超快速液相色谱-三重四级杆-线性离子阱质谱法分析人参和红参中皂苷类成分

  石婧婧, 陈舒妤, 邹立思, 刘训红, 唐仁茂, 马继梅, 严颖, 赵慧

  2018, 53(22): 1944-1951. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.012

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  目的 建立超快速液相色谱-三重四级杆-线性离子阱质谱(UFLC-QTRAP-MS/MS)同时测定人参及红参药材中原人参二醇型皂苷[人参皂苷Rb₁、Rc、Rb₂、Rd、F₂、20(S)-Rg₃、20(R)-Rg₃、CK]、原人参三醇型皂苷[人参皂苷Re、Rg₁、Rf、20(S)-Rg₂、20(S)-Rh₁、20(R)-Rg₂、20(R)-Rh₁、F₁]、齐墩果烷型皂苷(人参皂苷Ro)17种目标成分含量的方法。方法 采用Synergi^TM Hydro-RP 100柱(2.1 mm×100 mm,2.5 μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,柱温40 ℃,流速0.4 mL·min^-1,在电喷雾负离子(ESI^-)模式下,进行多反应监测(MRM)模式检测;用主成分分析(PCA)、聚类分析(HCA)进行数据处理。结果 17种目标成分在一定浓度范围内均呈良好的线性关系,相关系数大于0.999 0;精密度、重复性和稳定性良好;加样回收率为96.69%~102.01%,RSD值小于5%。PCA与HCA分析结果显示,人参与红参化学成分差异明显,差异显著的成分为人参皂苷20(S)-Rg₃、20(R)-Rg₃、20(S)-Rh₁、20(R)-Rh₁、20(R)-Rg₂。结论 该实验为人参及红参药材内在质量的综合评价和全面控制提供新的方法参考,同时可为揭示二者药性、药效差异的物质基础提供依据。
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  论著

  一测多评法同时测定银杏叶片中4种内酯类成分的含量

  姜志远, 刘世萍, 马妍妍, 李业雨

  2018, 53(22): 1952-1955. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.013

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  目的 采用一测多评法(QAMS)同时测定银杏叶片中4种内酯类成分的含量,并验证本方法在银杏叶片质量控制中的应用价值。方法 以白果内酯为参照物,建立银杏叶片中的白果内酯与银杏内酯A、B、C之间的相对校正因子;采用外标法测定白果内酯的含量,通过相对校正因子计算银杏内酯A、B、C的含量,以此计算各内酯成分的含量;并通过方法学验证与外标法测定的含量数据比较,验证一测多评法的准确度与可行性。结果 采用外标法和一测多评法对5批银杏叶片进行含量测定,4种内酯类成分的测定结果无显著差异,实验所得的校正因子重复性好。结论 建立的校正因子重复性良好,可用于银杏叶片中多个成分的定量分析与质量评价。
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  论著

  注射用透明质酸个性化给药方案治疗鼻唇沟的疗效

  艾红梅, 欧阳天翔

  2018, 53(22): 1956-1958. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.014

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  目的 观察注射用透明质酸个性化给药方案治疗鼻唇沟的疗效。方法 在表面麻醉下,应用透明质酸注射鼻唇沟,钝锐针结合,个性化给药方案,选择适宜的层次及剂量,注射鼻唇沟。结果与结论 2013～2017年治疗236例患者,注射用透明质酸个性化给药方案治疗鼻唇沟的疗效明显,满意度高,并发症少,值得推广。
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  论著

  药师-护士合作模式对冠心病患者用药教育作用的探讨

  顾晴, 刘莉, 胡扬, 姜秋丰, 冯频频, 梅丹

  2018, 53(22): 1959-1963. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.015

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  目的 探讨药护合作模式在冠心病住院患者健康教育的作用。方法 查阅国内外有关药护合作模式在冠心病患者用药教育的文献,结合实际临床需求和工作经验,药师和护士合作初步建立我院心血管内科冠心病患者用药教育的药护合作模式。结果 药师与护士共同合作组成治疗团队能提高患者对药品药理作用、用法用量、注意事项的认知,与传统的单一护士健康教育相比,药护合作模式使住院患者的用药依从性由31%显著提升到92.5%,90%的患者表示愿意接受长期随访和用药指导,增进医护人员对药师在团队工作的认可。改善临床结局有一定作用。结论 肯定临床药师在医疗团队中的作用,临床药师与护士依据各自专业特点,合作用药教育显著提高患者用药知识的认知度和提升用药依从性从而提高临床疗效,减少药品不良反应,并提高患者对临床药师的认可程度。今后需建立长期随访制度。
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  论著

  基于动物法则批准上市的药物以及动物有效性试验概述

  余珊珊,尹华静,王庆利,胡晓敏

  2018, 53(22): 1964-1970. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.22.016

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  目的 总结FDA基于动物法则批准上市的药物开展动物有效性试验的情况,分析基于动物数据外推临床人体药效和给药剂量的策略,供业内参考。方法 笔者按适应证分类归纳了依据动物法则开展的支持药物上市的动物有效性试验分组、给药方案、给药剂量、主要终点指标等信息,并分析总结了基于动物有效性试验数据选择临床给药剂量和外推临床药效的策略。结果 动物法则适用于治疗或预防由化学物质、微生物、放射性物质引起的严重威胁生命疾病的、因不符合伦理或不可行而无法获得临床人体有效性数据的化学药物或生物制品(包括疫苗)的注册,基于充分的动物有效性试验数据支持临床有效性,并指导人体给药剂量的选择。结论 需采用动物法则评价的药物,其临床有效性可依据充分严格对照的动物药效学试验数据推断,并外推临床给药剂量。