过刊目录

• 
• 2018年, 53卷, 第17期
  刊出日期：2018-09-08

    

  ---

  综述
  论著
  

• 全选
  |

综述
• Select
  综述

  群体药动学在成人肝移植后口服他克莫司中的研究进展

  邵佳, 焦正, 魏金霞, 秦寅鹏, 李月霞, 张弋

  2018, 53(17): 1433-1437. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.001

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  他克莫司作为成人肝移植术后的一线免疫抑制剂,因疗效确切而被广泛使用。然而,其治疗窗窄,药动学个体差异大,临床中难以短期内制订个体化给药方案。利用群体药动学(PPK)的方法对药动学参数进行估计,可以为患者术后早期制订初步的个体化给药方案。本实验通过文献检索,考察国内外成人肝移植患者中他克莫司PPK建模的相关文献,重点总结成人肝移植口服他克莫司的PPK模型受人口学特征、血生化指标、合并用药、肝肾功能、遗传因素、术后时间、剂量等多重因素的影响,为运用PPK制订成人肝移植口服他克莫司受者个体化给药方案提供文献支持。
论著
• Select
  论著

  基于Survivin靶点的齐墩果酸类似物合成及生物活性研究

  蒯振彧, 李孝孝, 李倩雯, 孟艳秋

  2018, 53(17): 1438-1446. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.002

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 设计并合成一系列基于Survivin靶点,具有抗肿瘤活性的齐墩果酸类似物。方法 采用计算机药物辅助设计,在Survivin与已知活性小分子进行模拟对接的基础上,解析靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸残基片段,确定能够和关键位点结合的活性基团,并以天然产物齐墩果酸为母体,在其A环上创新性的引入活性基团,同时对其C-28位羧基进行酰胺化结构修饰。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,选用SGC-7901和A549细胞进行了初步的体外抗肿瘤活性筛选。结果 合成了10个新的齐墩果酸类似物,结构经MS、NMR表征;活性测试表明化合物Ⅰ₅、Ⅱ₅与阳性对照药物相比表现出更强的抑制作用。结论 新合成的齐墩果酸类似物抗肿瘤活性明显优于母体,值得进一步研究。
• Select
  论著

  铁皮石斛过氧化氢酶基因DoCAT1的鉴定与表达分析

  李欢, 陈莹, 黑小斌, 张娜, 张岗, 郭顺星

  2018, 53(17): 1447-1452. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.003

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 分离珍稀濒危药用铁皮石斛过氧化氢酶基因DoCAT1cDNA全长,并进行生物信息和表达分析。方法 采用RACE技术获基因全长;利用生物信息软件预测基因编码蛋白的理化性质、结构域和亚细胞定位等分子特性;用DNASTAR 6.0和MEGA 6.0 分别进行氨基酸多序列比对和进化树构建分析;借助实时荧光定量PCR检测基因的表达模式。结果 克隆到DoCAT1(GenBank获得注册号 KF876840),cDNA全长1 796 bp,ORF长1 479 bp,编码蛋白含492个氨基酸,相对分子质量56.90×10³,等电点6.7。DoCAT1蛋白不含跨膜域和信号肽,包含过氧化氢酶核心结构域(18~401)、活性位点(54~70)、血红素结合位点(344~352)和多个保守基序;DoCAT1与植物CATs蛋白一致性为83.3%~88.3%,所在分支隶属于CATs分子进化的Ⅲ分支,与单子叶植物CATs亲缘关系近;DoCAT1基因的表达呈器官特异性,根中相对表达量较高,为叶中的4.27倍,叶中次之,茎中表达量很低。结论 DoCAT1基因鉴定与表达特征为石斛生长发育和抗逆生理提供分子基础。
• Select
  论著

  大黄结合型蒽醌含药血清指纹图谱研究

  窦志华, 许波, 蔡向明, 王陈萍, 宣东平, 施忠

  2018, 53(17): 1453-1456. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.005

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 采用血清药物化学研究方法建立大黄结合型蒽醌含药血清指纹图谱,并分析其中的药源性成分。方法 大鼠灌胃大黄结合型蒽醌提取物制备含药血清,HPLC测定10批含药血清指纹图谱,建立指纹图谱共有模式,与空白血清指纹图谱比较,标定含药血清中药源性成分共有峰,与结合型蒽醌提取物指纹图谱色谱峰保留时间和光谱图比对,对共有峰进行归属分析,与混合对照品指纹图谱色谱峰保留时间和光谱图比对,对部分成分进行鉴定。结果 10批含药血清指纹图谱标定药源性成分共有峰20个,其中14个为体外原型成分,6个为体内代谢产物,14个原型成分中的13个分别被鉴别为芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-3-羟甲基-O-葡萄糖苷、大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚,其余1个原型成分和6个代谢产物也具有蒽醌类成分的紫外吸收特征。结论 本实验建立的方法准确、可行,可用于大黄结合型蒽醌含药血清中的药源性成分分析。
• Select
  论著

  表皮生长因子受体和CD13双靶点抗体药物偶联物抑制血管生成和肿瘤细胞的迁移侵袭

  盛唯瑾, 弓建华, 江敏

  2018, 53(17): 1457-1462. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.006

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)/CD13双靶点抗体药物偶联物Fv-LDM-NGR抑制肿瘤生长的作用机制。方法 选用人乳腺癌细胞MCF-7、人肺腺癌细胞A549和人微血管内皮细胞(HMEC)-1作为研究对象。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞和内皮细胞增殖的影响。小管形成(tube formation)实验观察HMEC-1细胞形成的管腔结构。Transwell实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。Western blot分析其对细胞内EGFR细胞信号通路、细胞周期信号通路以及凋亡通路的影响。利用流式细胞术、Hoechst染色和Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法观察细胞周期的变化以及细胞凋亡。结果 Fv-LDM-NGR能够显著抑制肿瘤细胞的体外增殖,其对肿瘤细胞MCF-7和A549以及人微血管内皮细胞HMEC-1的半数抑制浓度 (IC₅₀)分别为3.27×10^-14、4.72×10^-13和1.17×10^-12 mol·L^-1。Fv-LDM-NGR能够干扰血管内皮细胞形成管腔结构,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。对细胞信号通路具有调节作用;引起细胞周期G₂/M期和S期阻滞;诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论 Fv-LDM-NGR通过干扰CD13活性,削弱肿瘤细胞的侵袭能力,阻碍血管内皮细胞形成管腔结构;通过下调EGFR的表达及磷酸化,干扰细胞信号通路,阻滞细胞周期循环和诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
• Select
  论著

  对香豆酸对小鼠急性缺氧性肺水肿的预防作用研究

  楚秉泉, 李云虹, 李交杰, 张英

  2018, 53(17): 1463-1469. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.007

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 采用动物试验研究对香豆酸(p-coumaric acid, p-CA)对急性缺氧性肺水肿的预防作用。方法 建立急性缺氧小鼠模型,以红景天苷为阳性对照,连续灌胃给药7 d,通过检测急性缺氧处理后小鼠肺组织的含水量、炎症因子、抗氧化酶活性和Na⁺, K⁺-ATP酶活力,观察苏木素伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色切片结果,对p-CA预防急性缺氧性肺水肿的效果及其可能的作用机制进行研究。结果 与正常组相比,急性缺氧(9.5% O₂)6 h使小鼠肺组织含水量显著增加了3.56%(P<0.01),而25和100 mg·kg^-1·d^-1剂量的p-CA均能有效抑制其升高趋势(P<0.05),与红景天苷的效果相当。其作用机制可能与p-CA提高小鼠肺组织Na⁺,K⁺-ATP酶活力与抗氧化能力及降低炎症因子水平有关。结论 p-CA对急性缺氧导致的肺水肿具有较好的预防作用。
• Select
  论著

  红参提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠的抗衰老作用及其机制研究

  曾露露, 丁传波, 杨烁, 佘欣鑫, 刘兴龙, 李自强, 吴钦超, 刘文丛, 郑毅男

  2018, 53(17): 1470-1476. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.009

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨红参提取物(RG)对D-半乳糖(D-gal)所诱导的亚急性衰老小鼠模型的保护作用及与肿瘤坏死因子(TNF)-α、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)1、GPX2、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10的相关性。方法 以D-半乳糖制备亚急性衰老小鼠模型,随机分为对照组、模型组、RG低、中、高剂量组 (100, 200, 400 mg·kg^-1)。造模同时给药42 d后,测定脾脏指数;比色法测定血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)、血清中的乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、诱导型一氧化氮合成酶(i-NOS);ELISA法测定脑组织中的环氧合酶-2(COX-2)、TNF-α、IL-1β及IL-6的水平;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织中TNF-α、GPX1、GPX2、IL-1β、IL-6及IL-10 mRNA表达。结果 RG能增强衰老模型小鼠的脾脏指数,提高血清和脑组织中的SOD、血清中的AChE、CAT、GSH-PX活性,降低血清和脑组织中MDA,及血清中iNOS和脑组织中COX-2、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量。同时明显抑制小鼠脑组织中TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达量,增加脑组织中GPX1、GPX2及IL-10的mRNA表达量,且具有统计学意义。结论 RG具有明显的抗衰老作用,其机制可能与TNF-α、GPX1、GPX2、IL-1β、IL-6及IL-10表达、增强机体免疫能力、清除自由基和炎症因子有关。
• Select
  论著

  还原响应的双氢青蒿素前药自组装纳米粒的制备与药动学评价

  陈佩, 任国莲, 郭文菊, 唐佳琪, 王蓉蓉, 张淑秋

  2018, 53(17): 1477-1484. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.010

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 制备还原响应的双氢青蒿素(DHA)前药自组装纳米粒,并对药动学行为进行评价。方法 设计合成以二硫键为连接臂的双氢青蒿素前药,采用分子自组装技术制备DHA前药自组装纳米粒(DSCNs),筛选出较优处方,考察其制剂学性质并对其药动学进行评价。结果 DSCNs粒径均一,外观圆整,包封率、载药量、粒径、PDI和Zeta电位分别为(96.75±0.03)%,(80.62±2.63)%,(128.5±3.0)nm,(0.151±0.044)和(-16.6±0.9)mV。优化后的处方放置12周后仍较较为稳定。体外释放研究中,前药中DHA的释放随着谷胱甘肽(GSH)浓度的增加而增加。药动学研究表明,DSCNs可以显著提高DHA的血液浓度。 结论 优化后的制剂能显著提高药物的稳定性及血液循环时间,为青蒿素类药物新型自组装纳米粒的抗肿瘤应用提供试验依据。
• Select
  论著

  紫杉醇/油酰壳聚糖纳米粒的理化特性及肺急性毒性评价

  王永红, 于洪丽, 秦梦, 王赛赛, 刘康, 丁德军, 张维芬

  2018, 53(17): 1485-1491. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.012

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 制备紫杉醇/油酰壳聚糖纳米粒(PTX/OCS-NPs),并考察其理化特性及肺急性毒性。方法 以油酰壳聚糖(OCS)为载体制备了PTX/OCS-NPs,并通过透射电子显微镜(TEM)、动态光散射(DLS)、高效液相色谱法(HPLC)、动态透析法等表征及检测纳米粒的结构、形态、粒径、粒度分布、载药量、包封率、体外释放、毒性等理化特性。结果 PTX/OCS-NPs的形态呈类球形,分散均匀;纳米粒的粒径为(292.4±20)nm,多分散性指数(PDI)为0.246,Zeta电位在+25 mV左右。制备的PTX/OCS-NPs载药量为15.06%,包封率48.96%,在磷酸缓冲液(PBS,pH 7.4和pH 4.5)中具有缓释功能(48 h的累计释放量分别为41.41%和56.23%)。小鼠肺急性毒性显示,血液中白细胞数量在正常范围内,病理HE染色结果显示制备的载药纳米粒对肺组织、黏膜、肺泡等结构均无损伤,无间质增生、无炎症细胞浸润,表明载药系统具有很好的生物安全性和生物相容性。结论 紫杉醇/油酰壳聚糖纳米粒具有优良的理化特性,载药量高,具有缓释作用,无肺部急性毒性,有望成为输送紫杉醇等难溶性抗癌药物的良好递药系统。
• Select
  论著

  不同相变速度的纳米凝胶栓塞载药材料的制备与性能评价

  陈艳, 谢委, 黄泽中, 肖政, 王爱祥

  2018, 53(17): 1492-1497. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.013

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 设计具有不同相变速度的纳米凝胶(nanogel),筛选可用于经导管动脉化疗栓塞(TACE)的栓塞和载药材料。方法 通过乳液聚合制备N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)-丙烯酸(AA)分别为3∶1、2∶1和1∶1的无规共聚纳米凝胶P(NIPAM-Co-AA)(PNA)和互穿网络纳米凝胶PNA-IPN,并对其颗粒的形貌、温敏性、溶液的相变行为、流变学性质进行表征,评价各nanogel的栓塞及载药性能。结果 nanogel为较为均一的近似球体,PNA的粒径为386~795 nm,PNA-IPN的粒径为367~750 nm;温度升高可使凝胶的粒径减小,AA比例增加会导致凝胶的温敏性降低、相变温度升高、凝胶速度加快但凝胶强度降低。与PNA相比,PNA-IPN具有较小的粒径、较低的凝胶温度,较快的凝胶速度和较高的凝胶强度。PNA-IPN-2可通过静电吸附负载阿霉素,载药量为10.3%。结论 140 mg·mL^-1的PNA-IPN-2溶液的凝胶温度、速度和强度适中,其“剪切变稀”的性质和药物释放特性对用于TACE十分有利,有望用作TACE中的纳米凝胶栓塞、载药材料。
• Select
  论著

  HPLC-荧光衍生法同时测定人血浆中维生素K1和K2的浓度

  王琳, 刘林生, 缪丽燕

  2018, 53(17): 1498-1503. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.014

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立高效液相色谱荧光检测法,测定人血浆中内源性维生素K同系物的浓度。方法 应用氯化亚锡使维生素K同系物发生荧光衍生,盐析液液萃取后采用色谱柱AQ-C₁₈柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相甲醇-水(98∶2,V/V),流速1 mL·min^-1,激发波长248 nm,发射波长418 nm,柱温30 ℃进行分析。结果 内源性维生素K1(VK1)的标准曲线方程为Y_a=2.944ρ_a+0.023(r=0.999 8),定量范围1.000~50.036 ng·mL^-1,内源性维生素K2(VK2)的标准曲线方程为Y_b=1.195ρ_b+2.653(r=0.999 7),定量范围5.006~100.124 ng·mL^-1。VK1和VK2的精密度、稳定性、重复性及冻融试验的相对标准偏差(RSD)均小于10%,符合生物样品的测定需要。结论 该法操作简便、灵敏、准确,适用于的内源性维生素K同系物测定。
• Select
  论著

  基于HPLC-UVD-ELSD指纹图谱结合主要代表成分同时定量的仙灵骨葆整体质控研究

  姚志红, 郑远茹, 周先强, 李梦森, 陈子林, 戴毅, 姚新生

  2018, 53(17): 1504-1510. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.015

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立仙灵骨葆胶囊(XLGB)多波长高效液相色谱-紫外真空波-蒸发光散射检测器(HPLC-UVD-ELSD)指纹图谱结合主要代表成分同时定量的方法,对市售制剂进行整体质量控制。方法 采用Poroshell 120 EC-C₁₈色谱柱(4.6 mm×100 mm, 2.7 μm);检测波长分别为240、270、334 nm;ELSD漂移管温度105 ℃;载气流速2.0 L·min^-1;建立XLGB多波长HPLC-UVD-ELSD指纹图谱,对主要特征峰进行明确化学指认并确定组方中药来源,运用相似度软件对15批市售制剂进行相似度评价,同时在市售制剂批间差异小的前提下测定主要代表成分的含量。结果 建立了XLGB多波长HPLC-UVD-ELSD指纹图谱结合6个代表成分同时定量的方法;覆盖该复方6味组方中药的31个主要特征峰得到明确化学指认,并初步确定了26个特征峰的组方中药来源;15批市售制剂的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度值在0.943~0.997之间;6个定量成分线性关系良好(r=0.999 0~0.999 6),且平均回收率为98.5%~104.9%。结论 该方法专属、快速、高效,能全面反映XLGB的整体质量;且贴近实际生产,有望进一步规范、提升成为企业内控标准。
• Select
  论著

  HPLC波长切换法同时测定女金丸中12种成分

  林林, 刘广桢, 于凤蕊, 徐丽华

  2018, 53(17): 1511-1515. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.016

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立同时测定女金丸中芍药苷、甘草苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、桂皮醛、黄芩素、丹皮酚、甘草酸铵和汉黄芩素12种成分的HPLC方法。方法 采用Agilent Eclipse plus C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,乙腈(A)-0.2%甲酸溶液(B) 为流动相,梯度洗脱(0~25 min,10%~35%A;25~37 min,35%~59%A;37~40 min,59%~75%A),柱温和流速分别为30 ℃和1 mL·min^-1,波长切换,0~20 min,230 nm;20~40 min,270 nm。结果 12种成分实现完全分离,并与其他成分均能达到良好的分离;芍药苷、甘草苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、桂皮醛、黄芩素、丹皮酚、甘草酸铵和汉黄芩素分别在0.011~1.062、0.002~0.237、0.003~0.259、0.006~0.641、0.029~2.925、0.033~3.339、0.008~0.834、0.003~0.258、0.008~0.772、0.008~0.824、0.007~0.724和0.005~0.539 μg进样量范围内,与色谱峰峰面积呈良好线性响应;平均回收率(n=6)分别为99.3%、98.4%、99.1%、99.4%、99.5%、99.6%、99.4%、99.2%、99.0%、99.6%、99.1%和99.4%;RSD分别为0.35%、1.02%、0.33%、0.38%、0.18%、0.27%、0.40%、0.74%、0.53%、0.16%、0.08%和0.21%。结论 本方法操作简便,测定结果准确,可用于女金丸的质量控制。
• Select
  论著

  氟康唑杂质H国家标准物质的研制

  冯艳春, 王晨, 田冶, 常祎卓, 马步芳, 姚尚辰, 胡昌勤

  2018, 53(17): 1516-1522. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.017

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 以氟康唑杂质H为例,介绍氟康唑系列杂质标准物质研制过程,同时揭示杂质标准物质研制过程中的一些特殊问题。方法 第一采用质谱、红外和核磁方法对该杂质进行结构确证,第二采用《欧洲药典》8.0版和《中国药典》2010年版二部氟康唑有关物质检查方法测定原料的纯度,采用LC-MS等方法对2个液相色谱系统产生的主要杂质进行分析,并测定了氟康唑杂质H的水分和炽灼残渣,第三采用核磁定量方法确定了氟康唑杂质的含量。结果 氟康唑杂质H与《欧洲药典》8.0版中规定的结构一致。水分含量0.05%,无机杂质含量0.04%,HPLC有关物质测定过程中发现氟康唑杂质H在水溶液中会部分降解为杂质G,有关物质不能准确测定。核磁方法测定氟康唑杂质H含量为99.5%。结论 由于氟康唑杂质H本身结构的特点,使得常规的质量平衡法不适合为该杂质赋值,定量核磁共振法成为为标准物质定值的有力补充方法。
• Select
  论著

  基于专家共识和医务人员调查的高警示药品目录建立

  刘芳, 张婷, 张晓乐, 朱珠, 翟所迪

  2018, 53(17): 1523-1528. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.17.018

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立符合我国医疗实践的高警示药品目录。方法 由中国药学会医院药学专业委员会用药安全专家组组织,应用德尔菲法建立高警示药品遴选标准,之后进行两轮问卷调查。第一轮调查为开放性问卷,由被调查者根据遴选标准和美国ISMP目录,提名ISMP目录之外的我国高警示药品。课题组对收集到的提名进行整理,并由专家组根据遴选标准筛选后,获得初选目录。第二轮调查为分级评分问卷,由参加第一轮调查的同一批被调查者对初选目录中的每种药物进行熟悉程度和风险评分,以熟悉程度为权重,计算每种药品风险评分的加权平均值和标准差,按照加权平均值大小进行排序来确定药品是否入选。结果 建立了包括6个条目的高警示药品遴选原则,并纳入第一轮问卷中;来自23家医院的782名医务人员参加调查,最终共入选24类14种药品。和美国ISMP目录相比,新增加2类4种药品:2类分别为生殖毒性药品、静脉给药茶碱类;4种分别为5 mg·mL^-1阿托品注射液、外用高锰酸钾制剂、凝血酶冻干粉和注射用三氧化二砷。结论 通过专家共识和医务人员调查,建立了高警示药品目录,该目录更符合我国临床用药实践,有助于提高我国高警示药品管理水平,今后可基于本目录进一步开展相关研究。