中国药学杂志

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    专家笔谈
  • 专家笔谈
    生物药剂学分类系统差异比较及应用探讨
    许鸣镝, 王琳, 王铁松, 牛剑钊, 胡琴, 张志军, 李波
    2016, 51(10): 777-779. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.001
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    生物药剂学分类系统(BCS)是根据药物的溶解性和渗透性对药物进行分类的一种理论。除用于药物体内外相关性的研究外,对于理解药物的特性、特别是在药物研发、评价中有重要应用。目前,生物药剂学分类系统的定义和分类标准尚未统一,使得不同数据来源的生物药剂学分类系统分类结果存在一定差异,导致在理解药物特性、使用生物药剂学分类系统数据来源方面造成混淆和困惑。笔者比较分析美国食品药品监督管理局(FDA)、世界卫生组织(WHO)和欧洲药品管理局(EMA)3个权威性官方机构以及国际药学联合会(FIP)和TSRL公司两个非官方组织/企业对于生物药剂学分类系统分类情况的异同,应用时应注意的问题,为准确有效地使用BCS数据提供帮助。
    • 综述
  • 综述
    脂质人工皮肤膜的研究进展
    张会, 陈军, 蒋秋冬, 张梦盼, 王群, 段金廒
    2016, 51(10): 780-785. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.002
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    经皮给药制剂的设计和处方优化中需要大量应用动物或人的皮肤开展透皮吸收实验,而真实皮肤的使用越来越受到限制,并且质量的重现性得不到保证,这为人工皮肤模型的发展提供了需求基础。脂质人工皮肤膜是以脂质成分为基质、模仿皮肤的脂质组成或结构从而模拟皮肤屏障功能的模型,可作为药物高通量筛选的工具,并且其组成或结构可根据需要进行调整,从而能够灵活适用于不同的研究。笔者综述常用脂质人工皮肤膜的组成、制备、应用、表征技术等,并对未来的前景进行展望。
    • 论著
  • 论著
    依那西普融合蛋白二聚体在真空和水溶液中活性结构稳定性的拉伸模拟方法研究
    潘琦, 李代禧, 郭柏松, 杨春生, 杨智
    2016, 51(10): 786-791. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.003
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    目的 研究单克隆抗体依那西普融合蛋白二聚体在不同状态下的动力学稳定性和热力学稳定性,为其活性保护的研究奠定基础。方法 利用Gromacs 4.6分子模拟软件和Amber99sb-ildn分子力场以及拉伸模拟和伞状采样的方法,获取依那西普抗体蛋白的解离自由能和解离拉力的变化。结果 研究结果表明,依那西普抗体蛋白在真空中的解离自由能是在水溶液中的10.05倍,其在真空中解离的平均作用力是在水溶液中的3.03倍。溶剂化环境对于抗体蛋白的稳定性具有显著的影响,而真空冷冻干燥可以提高其结构的稳定性。结论 拉伸模拟过程中,最大拉力简单易得,且影响因素少,可以用最大拉力表征抗体蛋白二聚体的活性结构稳定性。
  • 论著
    基于液质联用技术及抗炎与抗氧化活性研究夏枯草茎叶和果穗的替代性
    严东, 谢嘉驰, 周亚敏, 皮胜玲, 柏玉冰, 林丽美, 廖端芳, 夏伯候, 龚力民
    2016, 51(10): 792-797. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.004
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    目的 比较与分析夏枯草茎叶与果穗化学组分与药效的差异,为夏枯草茎叶能否替代果穗入药或共同入药提供有效的实验依据。方法 采用液质联用分析法,对不同产地夏枯草茎叶与果穗水提物进行成分分析;通过角叉菜胶致大鼠足跖肿胀、二甲苯致小鼠耳郭肿胀实验模型,并采用酶联免疫吸附法测定大鼠足跖肿胀实验大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;观察比较夏枯草茎叶与果穗水提物的抗炎效果,运用快速ABTS检测法比较夏枯草茎叶与果穗水提物的总抗氧化能力。结果 本实验所用不同产地夏枯草茎叶与果穗在化学组分上无显著性差异,主要含有三萜、黄酮、酚酸等物质;夏枯草果穗组在1 h开始显著抑制大鼠足跖肿胀,而夏枯草茎叶组在2 h才对大鼠足跖肿胀产生显著性抑制效果,并且均能显著降低肿瘤坏死因子-α的含量;夏枯草茎叶与果穗水提物均能显著减轻小鼠耳郭肿胀;夏枯草茎叶与果穗水提物均表现出较强的抗氧化活性,最高接近Trolox标准溶液的1.5倍。结论 本实验样品夏枯草茎叶与果穗在化学组分上基本相似,仅含量有差异;夏枯草茎叶与果穗水提物均有一定的抗炎作用,且茎叶抗氧化活性较果穗强,因此茎叶替代果穗或共同入药具有可能性。
  • 论著
    九节菖蒲中的酚酸类化合物
    王彦志, 刘阳, 赵会丽, 曾光, 张萌
    2016, 51(10): 798-801. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.005
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    目的 研究九节菖蒲(Anemone altaica Fisch ex C.A. Mey)中的酚酸类化学成分。方法 采用Diaion HP-20大孔吸附树脂,Sephadex LH-20凝胶,硅胶等柱色谱技术并结合制备液相对九节菖蒲水溶性成分进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据结合文献对化合物结构进行鉴定,对分离得到的新化合物来源进行了推测,同时分析了酚酸产物的生物合成来源。 结果 从九节菖蒲水溶性部位分离并鉴定了11个化合物:阿魏酰酒石酸甲酯A(Ⅰ),阿魏酰酒石酸甲酯B(Ⅱ),阿魏酰酒石酸乙酯B(Ⅲ),阿魏酰乳酸单甲酯(Ⅳ),阿魏酰乳酸二甲酯(Ⅴ),香草酸葡萄糖苷(Ⅵ),对羟基苯甲酸葡萄糖苷(Ⅶ),绿原酸甲酯(Ⅷ),3-O-阿魏酰-奎宁酸(Ⅸ),5-O-feruloyl-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone(Ⅹ),carboxymethyl isoferulate(Ⅺ)。结论 化合物Ⅰ~Ⅴ为新化合物,推测其为人工产物,化合物Ⅵ~Ⅺ为从该植物首次分离得到。
  • 论著
    α-芋螺毒素TxID对亚基不同配比α3β4乙酰胆碱受体的敏感性研究
    长孙东亭, 吴勇, 朱晓鹏, 罗素兰
    2016, 51(10): 802-808. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.006
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    目的 研究α-芋螺毒素TxID对具有不同亚基配比组成的大鼠α3β4乙酰胆碱受体(nAChRs)的阻断活性敏感性。方法 利用非洲爪蟾卵母细胞表达大鼠α3β4 乙酰胆碱受体亚型,将其亚基α3和β4的cRNA分别以3种不同比例,即1:1、1:10或10:1注射到非洲爪蟾卵母细胞中进行表达,形成不同亚基配比的α3β4受体,分别检测和比较α-芋螺毒素TxID对这些不同亚基配比受体的阻断活性。结果 成功表达了α3和β4亚基的3个不同配比的受体,且α-芋螺毒素TxID对它们的敏感性有较大差异,与常规的1:1 α3β4 乙酰胆碱受体相比,1:10 α3β4 乙酰胆碱受体对TxID的敏感度与之接近,其活性差异在2倍以内,而10:1 α3β4 乙酰胆碱受体对TxID的敏感度显著下降,其活性差异超过了5倍。结论 α-芋螺毒素TxID对不同亚基配比的α3β4 乙酰胆碱受体有不同的敏感性,并能反应该受体的α和β亚基不同的组成方式,这对于研究α3β4 乙酰胆碱受体的结构和生理功能具有很重要的指导意义。
  • 论著
    鹰嘴豆芽素A对过氧化氢诱导大鼠原代海马神经元损伤的作用及抗凋亡机制
    周延萌, 童玲, 张雪, 杨艳茹, 武继彪
    2016, 51(10): 809-814. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.007
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    目的 探讨植物雌激素鹰嘴豆芽素A对H2O2诱导大鼠原代海马神经元细胞凋亡的保护作用。方法 取新生24 h内的海马神经元细胞,培养10 d左右,鉴定神经细胞元纯度。用雌激素和低、中、高剂量的鹰嘴豆芽素A处理细胞24 h,除正常组外,其余组给予H2O2作用12 h,CCK-8法测定细胞活力,用流式细胞仪测定各组细胞凋亡率。Western blot 测定Bcl-2、Bax、caspase-3 蛋白表达水平。结果 用神经元特异性抗体微管相关蛋白2荧光检测海马神经元纯度达98%以上,鹰嘴豆芽素A预处理24 h能显著改善H2O2作用12 h后的海马神经元活力。用流式细胞仪观察H2O2损伤后,凋亡细胞数和坏死细胞数明显增加,给予鹰嘴豆芽素A预处理后,可明显减少H2O2引起的凋亡和坏死细胞数。鹰嘴豆芽素A各剂量组剂量依赖性地提高模型细胞 Bcl-2 蛋白表达,降低 Bax、caspase-3 蛋白表达。结论 鹰嘴豆芽素A对H2O2诱导大鼠原代海马神经元损伤的保护作用可能与其抑制细胞凋亡有关,鹰嘴豆芽素A抗神经元凋亡作用的机制可能与其上调 Bcl-2 蛋白表达和下调Bax、caspase-3 蛋白表达有关。
  • 论著
    双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后在大鼠脑内药动学研究
    朱潇冉, 柳琳, 钱丽梅, 杨慧, 张幸国
    2016, 51(10): 815-820. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.008
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    目的 研究双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体[(Pep2(Pep1)-αCT-LP)]鼻黏膜给药后药物在大鼠脑中的药动学行为。方法 通过Michael加成反应合成二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2,通过核磁共振氢谱(1H-NMR)和红外光谱(FTIR)验证产物结构。采用薄膜分散-后插入法制备双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体,制得的脂质体考察形态、粒径、Zeta电位;采用超滤离心法测定脂质体包封率。应用大鼠脑微透析技术测定鼻黏膜给药后大鼠脑中枢中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位未修饰、单修饰以及双修饰眼睛蛇神经毒素脂质体药物浓度经时变化,用PKSolver软件处理药动学参数。结果 核磁共振氢谱和红外光谱证实二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2结构。制备的双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体为球形或近球形,大小均一,粒径较小(115.8±1.86) nm,Zeta电位为(-13.77±0.75)mV,包封率为(32.75±1.12)%。在中脑导水管周围灰质部位,双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体最大药物浓度(ρmax)显著高于其他各组脂质体(P＜0.05),ρmax、tmax、AUC0→∞分别为(244.72±3.15) ng·mL-1、(88.01±4.19)min、(89 199.02±1 922.99) ng·min·mL-1。结论 双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体可以显著提高药物在中脑导水管周围灰质部位浓度,该结果为研究蛋白多肽类药物经鼻黏膜给药的脑靶向制剂的开发提供了参考。
  • 论著
    不同制备工艺制得姜黄素固体分散体的性质比较研究
    时念秋, 张勇, 冯波, 李正强, 齐宪荣
    2016, 51(10): 821-826. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.009
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    目的 利用不同工艺制备姜黄素固体分散体,并对各姜黄素固体分散体的性质进行比较研究。方法 主要通过冷冻干燥法、共沉淀法和微波淬冷法制备姜黄素/泊洛沙姆407固体分散体,利用扫描电镜(SEM)、差式扫描量热(DSC)、粉末X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对所得固体分散体进行内在性质分析,通过溶出及溶解度实验来研究各工艺所得固体分散体改善药物难溶性质的特征。结果 各工艺所得固体分散体内部药物以微晶形式存在,微波淬冷法比其他方法能更显著地改善姜黄素的溶出及溶解度。结论 本实验为难溶性中药姜黄素固体分散体的实际生产工艺选择提供参考。
  • 论著
    清毒胶囊对高效抗逆转录病毒治疗药物药动学的影响
    陆珍珍, 唐云峡, 何丽丽, 周至品, 苏齐鉴
    2016, 51(10): 827-830. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.010
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    目的 探索中药制剂清毒胶囊对高效抗逆转录病毒治疗药物药动学的影响。方法 36只SD大鼠随机分为3组,每组12只,高效抗逆转录病毒治疗组给予单纯高效抗逆转录病毒治疗一线方案齐多夫定(zidovudine,AZT)+拉米夫定(2′, 3′-dideoxy-3′-thiacytidine,3TC)+依非韦伦(efavirenz,EFV),高效抗逆转录病毒治疗+清毒胶囊组同时给予高效抗逆转录病毒治疗和清毒胶囊,高效抗逆转录病毒治疗+清毒胶囊(间隔2 h)组给予高效抗逆转录病毒治疗,间隔2 h再给予清毒胶囊,灌胃给药,在0、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 h眼眶采血,高效液相-液质联用法(HPLC-MS/MS)检测齐多夫定、拉米夫定、依非韦伦的血药浓度,比较各组药动学参数。结果 齐多夫定的t1/2的组间差异有统计学意义(P<0.05),高效抗逆转录病毒治疗+清毒胶囊(间隔2 h)组的t1/2较小;齐多夫定的AUC0-12、CL、ρmax和tmax以及拉米夫定、依非韦伦各项药动学参数的组间差异均无统计学意义。结论 清毒胶囊对齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦治疗方案的药动学参数无明显影响,但需注意个体差异。
  • 论著
    盐酸戊乙奎醚片在健康人体内的药动学和生物利用度
    胡婷婷, 雍小兰, 冯仕银, 黄娟, 李楠, 王蓝天, 康辉
    2016, 51(10): 831-835. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.011
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    目的 研究盐酸戊乙奎醚单次口服后在健康人体内的药动学和生物利用度。方法 采用开放、随机、交叉试验设计。药动学及生物利用度实验分别选择符合入选标准的健康成年受试者12和20例,均男、女各半。单次口服药动学试验按ABC、BCA、CAB 3种给药序列随机分配受试者,每个序列组4例;该试验完成后第14天进行多次口服药动学试验,连续给药7 d。生物利用度分析按BD、DB 2种给药序列随机分配受试者,每个序列组10例。按规定时间采集血样和尿样,采用液相色谱串联质谱进行样本分析。结果 11例受试者完成药动学试验。在0.4~0.8 mg的实验剂量范围内,单次口服的盐酸戊乙奎醚片血药浓度-时间曲线呈剂量依赖性增长。血浆和尿样盐酸戊乙奎醚的线性范围分别是0.1~8 ng·mL-1,1~100 ng·mL-1。方法准确度均在85%~115%内。多次给药后,ρmax和AUC比单次给药明显增加(P<0.01),Vd和CL显著降低(P<0.01)。盐酸戊乙奎醚片的相对生物利用度为(72.44±21.03)%。盐酸戊乙奎醚在健康受试者体内以原药形式经泌尿系统的平均累积排泄率占给药剂量的(4.98±1.10)％。结论 盐酸戊乙奎醚口服后在中国健康人体内具有线性药动学特征,并以泌尿系统外途径或代谢物形式排出。
  • 论著
    高效液相色谱法定量分析硫酸特布他林特殊杂质3,5-二羟基-ω-叔丁基苯乙酮
    刘朝霞, 华小懿, 程奇蕾, 何兰, 丁丽霞
    2016, 51(10): 836-840. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.012
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    目的 建立硫酸特布他林特殊杂质3,5-二羟基-ω-叔丁基苯乙酮定量分析的高效液相色谱法。方法 采用Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以缓冲液[己烷磺酸钠4.23 g溶于0.05 mol·L-1甲酸钠溶液(用甲酸调节pH值至3.0)770 mL]-甲醇(77:23)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长为276 nm,柱温30 ℃,进样量20 μL。采用加校正因子的面积归一化法对特殊杂质3,5-二羟基-ω-叔丁基苯乙酮进行定量分析。结果 特殊杂质3,5-二羟基-ω-叔丁基苯乙酮与特布他林及其降解产物的分离度良好;该杂质质量浓度在0.10～579 μg·mL-1(r＝1.000 0)内呈良好的线性关系;该杂质相对于硫酸特布他林的校正因子为3.6。结论 本实验采用加校正因子的面积归一化法对已知杂质进行定量,既可以解决杂质对照品持续供应困难的问题,又可准确计算出杂质的真实含量,为质量控制提供了高效便捷的检测方法。
  • 论著
    栀子中栀子苷等7个化学成分测定及质量评价
    吴亚超, 杨文静, 张磊, 赵万顺, 张文生, 叶正良
    2016, 51(10): 841-847. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.013
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    目的 建立同时测定栀子中7种有效成分的超高效液相色谱检测方法,并通过对结果的分析以实现对栀子的质量评价。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱,检测波长238 nm,柱温30 ℃,以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,对25批栀子和2批水栀子的栀子新苷,山栀子苷,去乙酰车叶草苷酸甲酯,羟异栀子苷,京尼平龙胆双糖苷,绿原酸,栀子苷进行含量检测。通过主成分分析得到线性方程,利用主成分得分综合评价栀子药材的质量。结果 所建方法栀子苷等7种成分分离良好,专属性、精密度、重复性、线性关系、加样回收、稳定性良好。经主成分综合评分法评定,样品中江西野生栀子质量较佳,内陆省份栀子优于沿海省份,且江西省栀子水平较均衡,平均水平较高。结论 本方法可用于测定栀子样品中栀子苷等7种成分含量,可对栀子进行快速,全面的质量评价。
  • 论著
    我国医药制造业大型企业研发投入内部影响因素的实证研究
    别春晓, 杨慧, 陈玉文
    2016, 51(10): 848-852. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.014
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    目的 通过明晰我国医药制造业大型企业研发投入受哪些内部因素的影响及影响关系,为提升医药行业研发投入水平提供参考。方法 基于1995~2014年医药制造业大型企业经济和研发情况的调查数据,使用因子回归分析方法,实证分析研发人力、企业规模、盈利能力、研发知识产出等内部因素对医药制造业研发投入的影响。结果 研发人力、企业规模、盈利能力、研发知识产出均与医药制造业研发绝对支出呈显著正相关关系,但对研发投入强度影响甚微。结论 增加研发人力、扩大企业规模、提升盈利能力、促进研发知识产出可明显提高医药制造业研发投入水平。为此政府和企业可针对不同的影响环节采取相应的激励手段,进而带动科研创新的投入。
    • 热点追踪
  • 热点追踪
    美国仿制药企业付费修正法案(2012)实施情况
    作者:杰妮特·伍德科,译者:邱琼,审校:丁建华
    2016, 51(10): 853-858. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.10.015
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