中国药学杂志

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综述

刘玉红;王凤山

2007, 42(08): 561-564.

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目的综述真菌多糖结构方面的研究进展。方法参阅近年来的文献,对真菌多糖的结构研究方法和近年来报道的真菌多糖的结构与构象研究进行归纳总结。结果与结论随着各种分析技术的发展,目前已确定了多种真菌多糖的一级结构,并对其构象及结构与活性之间的关系有所研究。继续进行深入的结构研究将会大大推动真菌多糖的开发和利用。

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综述

提高酵母S-腺苷甲硫氨酸表达量的研究

吴雪昌;应晓屹

2007, 42(08): 564-567.

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目的介绍S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)在Saccharomy cescerevisiae中的合成代谢机制和利用代谢工程改变酵母细胞的相关代谢途径,提高细胞SAM表达量,以及通过发酵工艺调控,提高SAM产率的有关研究进展。方法对近年来的相关研究报道与成果进行综合分析。结果与结论代谢工程与微生物发酵工艺调控相结合的方法,是提高酵母SAM表达水平的切实有效的途径。

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论著

丹皮多糖的相对分子质量对抑制体外非酶糖化反应的影响

沈业寿;刘长安;赵帜平;戴玲

2007, 42(08): 568-571.

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目的探讨丹皮多糖的相对分子质量与其生物活性的关系。方法运用正交设计方法,以酸浓度、水解温度、水解时间为因素,分别设置4个水平,对PSM_2b-A进行降解和结构改造,经快速色谱纯化系统分离,选择相对分子质量适宜的片段,以抑制体外非酶糖化反应(NEG)为模型,进行活性检测。结果当H₂SO₄浓度为0.5mol·L^-1时,50℃保温6h和80℃保温2h降解得到的2个片段F1和F2都有明显抑制体外NEG反应的作用,抑制率分别达到35.26%和27.56%。且F1的抑制率高于PSM_2b和阳性对照氨基胍。结论相对分子质量与PSM_2b-A抑制体外NEG活性关系明显,降低PSM_2b-A的相对分子质量可以提高其抑制NEG反应的活性。

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论著

姜黄素对人肝细胞HepG2中低密度脂蛋白受体基因表达影响的研究

窦晓兵;沃兴德;范春雷;俞颖;钱颖;黄小黎;凌霞

2007, 42(08): 572-574.

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目的研究不同浓度姜黄素对人肝细胞HepG2中内源低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响,在受体水平上探讨姜黄素的调脂作用机制。方法以荧光试剂标记配体法,利用流式细胞仪技术和荧光显微镜技术研究姜黄素对HepG2细胞LDLR表达活性的影响。利用细胞免疫技术、结合荧光显微镜技术流式细胞术研究姜黄素对HepG2细胞LDLR表达数量的影响。结果姜黄素可显著增加人肝细胞HepG2内源LDLR的表达(P<0.05)。结论姜黄素能够通过增加人肝细胞HepG2 LDLR的表达起到调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用。

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论著

新疆雪莲黄酮类化学成分的研究

李燕;郭顺星;王春兰;杨峻山;肖培根

2007, 42(08): 575-577.

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目的研究新疆雪莲中的黄酮类化学成分。方法对新疆雪莲全草乙醇提取物的各个萃取部位进行反复柱色谱,根据光谱数据和理化性质确定化合物结构。结果从新疆雪莲干燥全草中分离得到7个化合物,分别为4′,5,7-三羟基-3′,6-二甲氧基黄酮(1)、4′,5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮(2)、泽兰黄素(3)、槲皮素(4)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(5)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(6)、芦丁(7)。结论其中3和6为首次在该植物中分离得到的黄酮类化合物。

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论著

中药复方颈舒片对大鼠神经根型颈椎病模型感觉功能的影响

窦夏睿;孙建宁;王威;张硕峰

2007, 42(08): 578-580.

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目的观察复方颈舒片对神经根型颈椎病大鼠模型感觉神经系统功能的影响。方法利用颈椎插线法建立大鼠神经根型颈椎病模型,测量该药物对机械痛阈和正中神经体感诱发电位(SEP)传导时间的影响。结果该药在造模后14d,可以提高大鼠患侧机械痛阈值,中剂量组疗效最明显;对造模后患侧SEP延长的病理改变,有很好的治疗作用,而且疗效发挥较快,造模后3d即有效果。结论复方颈舒片具有一定的改善痛觉敏感和明显的提高感觉神经传导性的作用。

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论著

白芍与赤芍HPLC指纹图谱研究

王巧 ;刘荣霞;于海兰;刘鹏;刘振通;毕开顺;果德安

2007, 42(08): 581-584.

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目的建立白芍与赤芍指纹图谱分析方法,指认其中主要成分,并对药材进行化学成分比较。方法采用高效液相色谱法,Zorbax SB-C₁₈(4.6mm×250mm,5μm)色谱分析柱,检测波长230nm,乙腈-磷酸溶液(pH2.7)梯度洗脱,柱温25℃。对37个白芍样品和34个赤芍样品进行了指纹图谱测定,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A)软件进行分析。结果所建方法重现性、精密度和稳定性良好,并指认9个色谱峰。结论为白芍与赤芍质量控制提供新依据。

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论著

聚乙烯亚胺-乳酸羟基乙酸共聚物阳离子纳米粒介导宫颈癌细胞基因转染效率的研究

冯敏;王玉洁;彭辉

2007, 42(08): 585-588.

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目的优化聚乙烯亚胺-乳酸羟基乙酸共聚物(PEI-PLGA)阳离子纳米粒介导的癌细胞基因转染效率。方法用二步法制备报告基因质粒pCMVβ/PEI-PLA纳米粒复合物,透射电镜观察粒子形态,Zeta粒度仪测定粒径和表面电荷。以pCMVβ基因质粒与纳米粒的比(N/P)、转染时间和基因转染剂量为条件,转染效率为指标,正交设计法优化pCMVβ/PEI-PLGA纳米粒复合物的转染效率。结果pCMVβ/PEI-PLGA纳米粒复合物呈单分散球形,N/P比为10∶1,Zeta电位为+16.5mV,平均粒径为217nm,基因质粒剂量为每孔3μg时,纳米粒复合物的转染效率最高为16.35%。结论PEI-PLGA纳米粒可有效将报告基因质粒转移入宫颈癌细胞,优化实验条件可提高转染效率。

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论著

麦考酚酸体外对肝脏自然杀伤细胞活性及其受体表达的影响

董帅;蒋国平;耿磊;方云;沈淼达;陈耀敏;郑树森

2007, 42(08): 589-592.

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目的探讨麦考酚酸(MPA)对肝脏自然杀伤(NK)细胞活性的影响及其机制。方法分离C57BL/6小鼠肝脏NK细胞,用不同浓度MPA处理24h后,³H-TdR释放法检测NK细胞杀伤活性,ELISA法检测培养上清IFN-γ,IL-2,IL-10含量,流式细胞术检测NK细胞受体NKG2D,NKG2A,Ly49A的表达情况。结果不同浓度MPA处理后肝脏NK细胞杀伤活性较正常对照明显降低(P<0.01),IFN-γ,IL-2分泌量降低,而IL-10分泌量增高,NK细胞活化性受体NKG2D和抑制性受体Ly49A的表达下调,抑制性受体NKG2A的表达上调,高浓度的MPA作用后结果更明显。结论MPA通过下调肝脏NK细胞活化性受体NKG2D并上调抑制性受体NKG2A而抑制肝脏NK细胞活性并影响细胞因子的分泌。

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论著

聚乳酸-羟基乙酸微球内葡激酶突变体(K35R)的稳定性研究

贺进田;王改珍;冯美彦;宋后燕

2007, 42(08): 593-597.

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目的研究微球内葡激酶突变体(K35R,DGR)的存在状态和影响其稳定性的主要因素。方法使用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)研究了微球内DGR的二级结构的变化,并纤溶活性测定法考察了pH和聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)表面对DGR稳定性的影响。结果①包封的DGR的二级结构明显发生了改变,但是,这种改变是β-折叠受到微扰的结果,并未影响微球内DGR的稳定性;②体外释放时,微球内PLGA的降解产物产生的酸性微环境会导致DGR变性,在内水相中加入Mg(OH)₂纳米粒可以抑制DGR的变性聚集;③对PLGA吸附DGR的研究表明,PLGA表面对DGR的吸附是离子相互作用和疏水相互作用共同起作用的结果,也是造成DGR失活的重要原因。结论PLGA对DGR的包封会导致蛋白质药物的二级结构发生变化,但是并不影响微球内DGR的稳定性;导致微球内DGR变性失活的主要原因是微球内的酸性微环境,碱性添加物可以抑制这种变性失活。PLGA表面对蛋白质药物的非特异性吸附也会导致部分DGR的失活。

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论著

氟尿嘧啶白蛋白磁性亚微球特性研究

伍三兰;李高;易丹丹;熊芬;吴祥根;黄建耿;斯陆勤

2007, 42(08): 598-600.

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目的制备以牛血清白蛋白为载体的氟尿嘧啶白蛋白磁亚微球(FU-AMOM)并研究其有关特性。方法采用乳化-超声-固化法制备FU-AMOM并考察其外观、粒径及其分布;测定FU-AMOM的载药量及包封率;评价其释药特征并对释药曲线进行方程拟合;考察荷瘤小鼠体内靶向性。结果制得FU-AMOM平均粒径为(321±50)nm,分布范围为100～600nm;平均载药量为(9.69±0.19)%;平均包封率为(70.36±0.53)%;体外动态透析法释药模型符合Higuchi方程,具有明显的缓释作用;荷瘤小鼠试验结果表明,FU-AMOM于磁场作用下在肿瘤组织聚集,具有靶向性。结论FU-AMOM磁亚微球具有较好的缓释和靶向作用,有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。

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论著

水溶性β-环糊精聚合物对格列吡嗪包合作用的研究

张姝;聂淑芳;魏兰兰;刘宏飞;潘卫三

2007, 42(08): 601-604.

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目的研究水溶性β-环糊精聚合物(β-CDP)对格列吡嗪的包合作用。方法采用饱和水溶液法制备格列吡嗪/β-CDP包合物,通过差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)和红外光谱法(IR)对包合物进行了鉴定,并对其体外释放进行了初步研究。结果格列吡嗪经β-CDP包合后,溶解度由原来的8.195增至300.376mg·L^-1,提高了36.65倍,体外溶出速率也有显著提高。结论β-CDP可与格列吡嗪形成包合物,β-CDP是难溶性药物较理想的增溶剂。

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论著

大蒜油固体脂质纳米粒大鼠体内药动学的研究

孙学惠;郭涛;何进;赵明宏;聂淑芳;刘新新

2007, 42(08): 605-608.

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目的研究大蒜油的血药浓度测定方法及其在大鼠体内的药动学。方法12只健康大鼠,单剂量(含大蒜油每只10mg)颈静脉注射给大蒜油固体脂质纳米粒和大蒜油注射液,在设计的时间点从颈静脉取血,采用气相电子捕获法同时测定大蒜油中指标性成分二烯丙基三硫化合物和二烯丙基二硫化合物在全血中药物浓度,药动学参数采用DAS2.0程序进行统计矩处理。结果大鼠颈静脉注射给药后,大蒜油的指标性成分DATS首先快速转化成DADS,然后继续降解;大蒜油固体脂质纳米粒中的DATS和DADS的MRT_0-t分别为7.3和16.9min,ρ_max分别为3574.3和21416.7μg·L^-1;大蒜油注射液的DATS和DADS的MRT_0-t分别为19.4和19.5,ρ_max分别为3692.8和9335.8μg·L^-1。t_max均为1min。结论本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,适合药动学研究。静注给药后大蒜油在大鼠体内表现为快速分布和消除,而大蒜油固体脂质纳米粒因被动靶向的关系消除比大蒜油注射液快。

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论著

法莫替丁口腔崩解片生物等效性研究

杜小莉;付强;叶敏;朱珠;李大魁

2007, 42(08): 609-612.

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目的考察法莫替丁口腔崩解片(受试制剂)和法莫替丁片(参比制剂)在健康受试者的生物等效性。方法采用随机分组、自身交叉对照设计,清洗期7d。20名男性成年健康受试者空腹服药20mg,在服药前(0h)、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12及24h采血6mL,以固相提取-高效液相色谱法测定血浆药物浓度。以非房室模型计算药动学参数AUC_0-t,ρ_max,t_max,t_1/2和CL/F,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断两种制剂的生物等效性。结果血浆药物浓度测定方法灵敏、准确、精密。20名健康受试者服用受试制剂和参比制剂后的AUC_0-t分别为(480.3±144.8)和(470.9±164.7)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(83.1±26.9)和(87.2±35.3)μg·L^-1,t_max分别为(2.6±1.3)和(2.7±0.9)h,t_1/2分别为(2.8±0.3)和(2.8±0.4)h,CL/F分别为(42.1±13.2)和(43.5±13.4)L·h^-1。法莫替丁口腔崩解片相对法莫替丁片的生物利用度为103.0%(90%置信区间为86.7%～115.3%)。统计学分析表明,两种制剂生物等效。结论法莫替丁口腔崩解片与法莫替丁片具有生物等效性。

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论著

山楂叶总黄酮在大鼠体内的药动学研究

马国;蒋学华;黄婷;任静;王凌;陈卓

2007, 42(08): 613-616.

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目的建立HPLC同时测定大鼠血浆中山楂叶总黄酮(HLF)的两个主要有效成分4″-O-牡荆素葡萄糖苷(GLV)和2″-O-牡荆素鼠李糖苷(RHV)的浓度,并用此方法对HLF在大鼠体内的药动学进行研究。方法大鼠尾静脉注射HLF,于不同时间点断尾取血,甲醇直接沉淀蛋白,HPLC测定GLV和RHV的血药浓度。色谱柱为DiamonsilTMC₁₈(4.6mm×200mm,5μm),流动相为四氢呋喃-甲醇-乙腈-0.5%冰醋酸(19.4∶1∶1∶78.6),检测波长为330nm。结果样品中GLV和RHV被成功分离,线性范围分别为0.23～138.42mg·L-1(r=0.9990)和0.36～218.49mg·L^-1(r=0.9995)。在测定浓度范围内,GLV和RHV的日内精密度(n=5)分别为0.69%～3.91%和0.51%～3.89%;日间精密度(n=5)分别为1.09%～5.03%和1.45%～2.16%;平均方法回收率(n=5)分别为(96.70±5.29)%～(102.20±1.15)%和(96.39±1.44)%～(103.64±2.23)%;平均提取回收率(n=5)分别为(92.68±2.19)%～(95.74±1.19)%和(93.45±1.85)%～(99.26±2.85)%。结论该分析方法简便快速,专属灵敏,精密度和回收率高,可满足药动学研究需要。静注HLF10～40mg·kg^-1,GLV和RHV在大鼠体内药动学特征相似,均符合三室开放药动学模型。

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论著

盐酸帕罗西汀大鼠在体肠吸收动力学研究

陈束叶;李铜铃;张洁;张婷婷;贾毅敏

2007, 42(08): 617-620.

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目的研究盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride,PRXT)在大鼠消化道各部位的吸收动力学。方法运用在体循环灌流模型,研究大鼠消化道各部位对PRXT的吸收情况,计算和比较K_a值,并分析剂量和流速对结果的影响。结果PRXT在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收速率常数Ka基本一致(P>0.05),不同剂量条件下各部位吸收速率无显著性差异(P<0.05),流速对Ka值影响显著,P<0.0001,相关系数为0.925。抑制P-糖蛋白(P-gp)后药物吸收速率未有明显变化。各剂量下胃吸收PRXT均较差(<5%)。结论在0.9～9.0mg·kg^-1内PRXT在大鼠肠道的吸收机制属于被动吸收,吸收过程服从一级动力学。P-gp对药物吸收没有影响。胃不是吸收的主要部位。循环流速对K_a影响较大,K_a随流速增大而增大。

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论著

供试品溶液的pH对细菌内毒素检查法结果的影响

张毓梅;代晓静;郑长春;李守申;张秀芳

2007, 42(08): 621-623.

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目的确定细菌内毒素检查法中,供试品溶液的pH对细菌内毒素检查法检测结果的影响。方法用2005年版《中国药典》二部中规定的细菌内毒素检查方法及干扰试验方法进行试验。结果供试品溶液的pH在4～10内时,一般不会对细菌内毒素检查检测结果产生较大影响;当供试液的pH<4或>10时,会增加细菌内毒素假阴性结果出现的几率。结论供试液的pH大小会对细菌内毒素检测结果产生较大影响。

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论著

减肥类保健食品中非法添加酚酞定性定量检测方法的研究

胡青;崔益泠;王柯;季申

2007, 42(08): 624-625.

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目的建立减肥类保健食品中非法添加酚酞的液质联用鉴别法及高效液相色谱含量测定法。方法对减肥类保健食品中添加的酚酞以液相色谱分离,采用离子阱质谱进行定性鉴别,流动相为0.5%甲酸-乙腈(70∶30),离子化模式为ESI(+),阱内击碎电压为0.86V;然后采用反相液相色谱对酚酞进行定量,流动相为水-乙腈(70∶30),检测波长为230nm。结果该质谱条件下,酚酞产生[M+H]⁺分子离子峰,二级质谱的特征碎片离子明显。液相色谱定量法的线性范围为1.09～218mg·L^-1,平均回收率为99.57%。结论液质联用法定性准确、可靠;液相色谱含量测定方法简单、快速、重复性好。

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论著

抗乙肝免疫核糖核酸与血浆蛋白结合的电喷雾离子阱质谱研究

祁春华;曹燚;韩凤梅;陈勇

2007, 42(08): 626-629.

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目的研究抗乙肝免疫核糖核酸(i-RNA)与人血浆蛋白间的非共价结合化学计量比。方法应用电喷雾质谱(ESI-MS)分别测定i-RNA、人血清白蛋白(HSA)、α₁-酸性糖蛋白(AAG)以及i-RNA与这两种蛋白形成的复合物相对分子质量,根据结合前后相对分子质量变化计算复合物化学计量比,根据i-RNA与人血浆蛋白间的ESI-MS滴定实验结果,计算i-RNA与人血浆蛋白间非共价结合的最大表观化学结合计量比。结果i-RNA与HSA和AGG形成非共价结合复合物的最大表观化学计量比分别为4∶1和3∶1。结论ESI-MS技术用于抗乙肝免疫核糖核酸与蛋白间的非共价结合化学计量比研究具有灵敏、快速和准确的特点。

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论著

银耳多糖硫酸酯的合成及抗肿瘤作用的研究

徐文清;高文远;王月英;李美佳

2007, 42(08): 630-632.

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目的合成银耳多糖硫酸酯,考察其体内抗肿瘤活性。方法采用氯磺酸-吡啶法合成银耳多糖硫酸酯,用肿瘤抑制率评价银耳多糖硫酸酯的抑瘤效果。结果合成了3个银耳多糖硫酸酯SⅠ,SⅡ,SⅢ,硫取代度分别为0.89,0.95,0.99,高效液相色谱测定其相对分子质量分别为84000,90000,96000,银耳多糖硫酸酯SⅠ和SⅢ在12mg·kg^-1时对小鼠淋巴瘤的抑制率为59.8%和69.9%,与对照组相比,经统计学处理有显著差异。结论银耳多糖硫酸酯为具有较强抗肿瘤活性的新结构多糖。

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药物与临床

中药注射剂不良反应浅析

王玉;刘晓红

2007, 42(08): 633-635.

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新药述评

治疗严重帕金森(氏)病的新药——右旋盐酸阿扑吗啡

唐跃年;陈颖;孙朝荣;胡松浩

2007, 42(08): 636-637.

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新药述评

一种新型2型糖尿病治疗药物——Exenatide

王鹏;孙文辉

2007, 42(08): 637-638.

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药事管理

重症监护室临床药师服务模式探索

赵蕊;吴翠芸;吴礼宜

2007, 42(08): 639-640.

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