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2024年 第44卷 第5期    刊出日期：2024-05-05

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专家共识

儿童和青少年颅咽管瘤术后内分泌管理专家共识

中国老年保健协会生长发育和性腺疾病分会

2024, 44(5):  585-598.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0585

摘要 ( 151 )   PDF (1299KB) ( 162 )  

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颅咽管瘤是发生于儿童鞍区的少见良性肿瘤,术后患者可长期存活。因肿瘤及手术常损害下丘脑和垂体功能,导致下丘脑综合征、垂体前叶功能减退症、肥胖、电解质紊乱等一系列功能异常,需内分泌科为主的多学科团队进行长期的精细的激素治疗和随访管理。本共识针对此类人群,围绕围手术期管理、肥胖管理、激素替代、身高增长和青春发育等主题,制定规范化的长期随访管理建议,以提高临床医生的应对水平和患者的健康状态。

研究论文

胶质瘤条件培养基促进巨噬细胞糖酵解及表型转化

张迪雅, 李云帆, 郭泓江, 仇佳星, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊

2024, 44(5):  599-605.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0599

摘要 ( 159 )   PDF (2193KB) ( 113 )  

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目的 初步探索胶质瘤条件培养基诱导巨噬细胞糖酵解代谢与促癌介质表达的作用与机制。方法 以经过缺氧与小鼠胶质瘤细胞系GL261条件培养基(GCM)诱导后的骨髓来源巨噬细胞(BMDM)(GCM-BMDM)为体外胶质瘤相关巨噬细胞(GAMs)模型,通过qPCR检测GCM-BMDM中M1与M2促癌介质、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与糖酵解相关代谢酶基因mRNA水平;采用Seahorse细胞能量测定方法检测GCM-BMDM细胞外酸化速率(ECAR);通过Western blot检测信号传导与转录激活因子6(STAT6)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化形式p-STAT6、p-STAT3蛋白水平。结果 GCM刺激BMDM Hif-1α与多种M1、M2促癌介质mRNA表达(P＜0.01);GCM上调BMDM多种糖酵解基因mRNA表达(P＜0.01),升高糖酵解水平(P＜0.001),加入乳酸脱氢酶抑制剂stiripentol(STP)处理后糖酵解水平降低(P＜0.05);STP下调GCM-BMDM Hif-1α与促癌介质Il-1β、Il-6、Ido与Cd163 mRNA水平(P＜0.01);STP下调GCM-BMDM p-STAT3/STAT3与p-STAT6/STAT6比值(P＜0.05)。结论 GCM增加糖酵解代谢,促进HIF-1α、STAT3与STAT6介导的转录调控机制以诱导GAMs的促癌表型。STP能有效抑制GAMs糖酵解并降低GAMs促癌介质的转录表达水平。

血尿素氮水平对急性冠状动脉综合征患者PCI术后MACE的预测价值

高晓倩, 于华惠, 刘圣, 焦晓璐, 吕倩雯, 张铭, 秦彦文

2024, 44(5):  606-612.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0606

摘要 ( 89 )   PDF (1029KB) ( 86 )  

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目的 探讨血尿素氮(BUN)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后发生主要心血管不良事件(MACE)的关联及预测价值。方法 选取2017年4月至2017年11月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科首次接受PCI手术的ACS患者。经过 36 个月的随访,本研究共纳入了487例患者,包括114例发生MACE的受试者和373例没有发生MACE的受试者。利用Cox比例风险回归模型分析 BUN与ACS患者PCI术后发生MACE的风险比及其95% CI,并使用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)变化来评估BUN的预测效果。结果 调整混杂因素后,Cox比例风险回归分析显示,与低水平BUN组相比,高水平BUN组发生MACE风险增加约4倍(OR=4.722,95% CI 1.716~12.993)。将BUN纳入心血管事件风险的基本预测模型及SCORE模型后,AUC面积显著提高(P＜0.001)。结论 血BUN可独立于传统危险因素预测ACS患者PCI术后的MACE风险。

利用不同方法将小分子NADPH 转染进入细胞的比较

李皓玥, 杜文静, 李薇

2024, 44(5):  613-618.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0613

摘要 ( 115 )   PDF (3116KB) ( 65 )  

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目的 利用非代谢途径直接将外源小分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转染进入细胞内的方法。方法 对比3种不同转染试剂(X-tremeGENE^TM HP DNA、Lipofectamine^TM RNAiMAX和Lipofectamine^TM 2000)将NADPH转染到人骨肉瘤细胞系U2OS和小鼠胚胎成纤维细胞系3T3L1中的效果,并通过油红O染色比较它们对脂肪细胞分化的影响。结果 用X-tremeGENE HP DNA 转染试剂转染NADPH可以有效提高细胞内NADPH水平(P＜0.001)。随着NADPH转染浓度(10 μmol/L NADPH与10 μL 转染试剂)的增加,细胞中的NADPH水平呈剂量依赖性增加。此外使用3种转染试剂在3T3L1前脂肪细胞中转染NADPH,只有使用 X-tremeGENE HP DNA 转染试剂转染NADPH 的脂肪细胞分化更明显(P＜0.001)。结论 X-tremeGENE HP DNA 转染试剂能够成功地将外源NADPH转染进入细胞内,并促进3T3L1脂肪细胞的分化和脂质积累。

RNA结合蛋白RBPMS调控急性髓系白血病细胞系THP-1增殖与迁移

赵羚延, 何浏, 马艳妮, 余佳

2024, 44(5):  619-625.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0619

摘要 ( 109 )   PDF (3895KB) ( 84 )  

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目的 研究具有多重剪接功能的 RNA 结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法 使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;通过高通量测序检测RBPMS过表达后对THP-1细胞转录组的影响。分别用CCK-8法和流式细胞仪检测RBPMS过表达对白血病细胞增殖以及迁移能力的影响。结果 RBPMS在携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病干细胞中异常低表达。RBPMS过表达后THP-1细胞的增殖和迁移能力显著降低(P＜0.000 1,P＜0.05)。结论 RBPMS可以抑制携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系的细胞增殖与迁移。

Na⁺/Ca²⁺交换体抑制剂SN-6和维拉帕米降低肾上腺皮质癌细胞系NCI-H295R醛固酮合成酶表达

王宇, 高寅洁, 任卫东, 童安莉

2024, 44(5):  626-629.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0626

摘要 ( 79 )   PDF (797KB) ( 55 )  

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目的 研究Na⁺/Ca²⁺交换体(NCX)抑制剂SN-6和钙通道阻滞剂(CCB)维拉帕米对钾离子(K⁺)刺激的肾上腺皮质癌细胞系NCI-H295R(H295R)醛固酮合成酶表达的影响。方法 H295R细胞分为对照组、K⁺(15 mmol/L)处理组、钙通道阻滞剂维拉帕米(verapamil)(10 μmol/L)处理组、SN-6(10 μmol/L)处理组、K⁺+维拉帕米处理组、K⁺+SN-6处理组、维拉帕米+SN-6处理组和K⁺+维拉帕米+SN-6处理组,用实时荧光定量PCR检测醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达,用FLIPR Calcium6检测细胞内钙离子水平。结果 与对照组相比,K⁺刺激醛固酮合成酶CYP11B2的mRNA表达(P＜0.001);SN-6和维拉帕米均抑制K⁺刺激的CYP11B2的mRNA表达(P＜0.01); 与K⁺+SN-6组相比,K⁺+SN-6+维拉帕米组更能显著抑制CYP11B2的mRNA表达(P＜0.001)。SN-6和维拉帕米显著降低K⁺刺激的细胞内钙离子水平(P＜0.0001)。结论 SN-6和维拉帕米均抑制K⁺诱导的H295R细胞的醛固酮合成酶的表达;SN-6联合维拉帕米处理,抑制作用更显著。

糖尿病合并TREM2突变相关认知功能障碍的生物信息学分析

刘潇, 王曌慧, 魏心怡, 周玥, 赵丽, 王玥, 李俊发

2024, 44(5):  630-636.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0630

摘要 ( 95 )   PDF (5001KB) ( 73 )  

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目的 通过生物信息学分析探寻糖尿病(DM)合并髓系细胞触发受体-2(TREM2)突变相关认知功能障碍的核心基因及可能的治疗靶点。方法 利用微阵列数据分析,分别得到糖尿病合并TREM2突变相关认知功能障碍2个疾病的差异基因并交集得到共同的差异基因。对其进行GO分析、KEGG和Reactome通路分析,利用在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI);最后利用水迷宫检测糖尿病和TREM2对小鼠空间学习记忆能力的影响;利用蛋白质免疫印迹检测SNAP25表达的变化。结果 在这2个数据集中,有19个基因变化相同,这些基因主要在与神经元和代谢相关的生物过程和通路富集。根据PPI分析结果,确定DNER、GFAP、GRM5、SNAP25为核心基因。Trem2敲除加重糖尿病模型小鼠空间学习记忆障碍,糖尿病小鼠海马SNAP25表达明显增加,Trem2敲除后SNAP25表达显著降低。结论 本研究发现19个糖尿病合并认知功能障碍中TREM2相关基因,得到4个核心基因。这些结果为治疗糖尿病合并认知功能障碍患者提供新的实验依据。

TMEFF1对神经母细胞瘤细胞系增殖的调控

贾安娜, 郭金鑫, 张璇, 战世佳, 于永波, 郭永丽, 常艳

2024, 44(5):  637-644.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0637

摘要 ( 106 )   PDF (7196KB) ( 40 )  

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目的 探究具有表皮生长因子结构域和两个卵泡抑素样结构域的跨膜蛋白1(TMEFF1/tomoregulin1)对神经母细胞瘤(NB)细胞系SN-K-BE(2)增殖和迁移的调控效应。方法 RT-qPCR检测神经母细胞瘤细胞系SN-K-BE(2)、IMR32、SK-N-SH、SK-N-AS和正常细胞系MCF 10A、hTERT RPE-1中TMEFF1 mRNA表达量。利用小分子干扰RNA(siRNA)瞬时敲低MCF 10A、hTERT RPE-1细胞和SN-K-BE(2) NB细胞中TMEFF1表达,RT-qPCR检测TMEFF1 mRNA瞬时敲低效果后,结晶紫染色、实时无标记细胞分析(RTCA)检测细胞增殖;CellTiter-Glo(CTG)检测细胞活性。利用短发夹RNA(shRNA)稳定敲低正常细胞系和NB细胞系中TMEFF1表达,进一步通过集落形成实验、RTCA、CTG检测细胞增殖和活性,此外,通过免疫荧光检测Ki-67细胞阳性率,细胞划痕实验检测细胞迁移率。结果 与正常细胞系相比,NB细胞系中TMEFF1 mRNA表达量显著较高(P＜0.001)。敲低TMEFF1对正常细胞系增殖影响无统计学意义,但在SN-K-BE(2)细胞中敲低TMEFF1,RTCA和集落形成实验结果显示细胞增殖能力减弱(P＜0.05),免疫荧光结果显示Ki-67阳性细胞率减少(P＜0.001),CTG结果显示细胞活性降低(P＜0.01),细胞划痕实验结果显示敲低组细胞迁移率显著低于对照组(P＜0.01)。结论 TMEFF1是一种特异在NB细胞中高表达的膜蛋白,TMEFF1敲低后不影响正常细胞系的增殖,但显著抑制NB细胞系的增殖、迁移,提示TMEFF1可能在NB发生发展中发挥重要作用,可能成为NB靶向治疗的潜在新靶点。

褪黑素抑制H₂O₂诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激及凋亡标志蛋白质的表达

杨瀚毅, 宁佳怡, 汪小兰, 张益萌, 谢婷珂, 陈奕玄, 韩静

2024, 44(5):  645-650.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0645

摘要 ( 84 )   PDF (2503KB) ( 56 )  

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目的 探讨褪黑素(MT)对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化应激机制与凋亡标志蛋白质的表达的影响。方法 将HUVECs细胞分为空白组和H₂O₂(100、200、300、400、600和700 mmol/L)组,用CCK8法筛选出造模最佳浓度;为了明确MT对H₂O₂造成的氧化应激损伤的影响,将HUVECs细胞分为空白组、H₂O₂组和MT组。Western blot检测细胞中p-p65/p65、SOD2和cleaved-caspase 3的表达;试剂盒检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性、 丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)浓度;活性氧物质(ROS)染色检测HUVECs细胞内ROS浓度。结果 相较于空白组,H₂O₂组细胞内的p-p65/p65和cleaved-caspase 3表达显著上升(P＜0.001),SOD2表达明显下降(P＜0.05);SOD活性(P＜0.001)和CAT浓度(P＜0.01)明显下降,MDA浓度明显上升(P＜0.001);ROS含量显著升高(P＜0.001)。相较于H₂O₂组,MT干预组细胞内的p-p65/p65(P＜0.001)和cleaved-caspase 3表达(P＜0.01)明显下调,SOD2表达明显增高(P＜0.001);并且SOD活性(P＜0.001)和CAT浓度上升(P＜0.05),MDA浓度下降(P＜0.001);从ROS染色的结果看来ROS含量有明显下降(P＜0.001)。结论 MT通过上调SOD2的表达、下调p-p65/p65和cleaved-caspase 3表达,发挥对H₂O₂介导的HUVECs氧化应激损伤的保护作用。

小鼠卵母细胞减数分裂中心粒蛋白SAS-6的表达和亚细胞分布

宋可, 宋柯, 李静宇, 马伟, 杨晓葵

2024, 44(5):  651-657.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0651

摘要 ( 87 )   PDF (3707KB) ( 104 )  

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目的 研究在小鼠卵母细胞减数分裂成熟过程中,中心粒蛋白SAS-6的蛋白表达模式和亚细胞定位分布。方法 采用免疫荧光染色方法分析SAS-6在中国仓鼠卵巢细胞系(CHO细胞)有丝分裂过程中和卵母细胞减数分裂过程中的亚细胞分布,及其与微管组织中心(MTOCs)和囊泡之间的相关性;通过Western blot测定SAS-6在小鼠卵母细胞减数分裂各阶段的蛋白质表达水平。结果 在体细胞有丝分裂过程中SAS-6始终与中心粒周围蛋白Pericentrin保持共定位;在小鼠卵母细胞内SAS-6恒定表达于减数分裂的各个阶段并特异性聚集在高尔基体基质蛋白GM130阳性的囊泡上,而没有分布在MTOCs上。结论 SAS-6可能在卵母细胞减数分裂过程中通过调节囊泡而参与纺锤体的趋皮质区迁移。

循环CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

操辰新, 唐辉, 耿瑞璇, 郭伏平, 白春梅, 王颖轶, 李太生

2024, 44(5):  658-664.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0658

摘要 ( 98 )   PDF (3029KB) ( 59 )  

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目的 探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法 设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果 在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P＜0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数降低的患者(29.1个月对比 9.4个月;P＜0.001)。结论 更高的基线循环CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4⁺CD45RA⁺CD62L⁺ T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

miR-135a-5p通过调控CXCL12表达降低吗啡耐受

何华美, 陆巍

2024, 44(5):  665-672.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0665

摘要 ( 79 )   PDF (1561KB) ( 57 )  

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目的 研究miR-135a-5p调控CXCL12对C57BL/6J小鼠吗啡耐受的影响。方法 将64只小鼠随机分为:对照(NS)组、吗啡耐受(MT)组、CXCL12沉默(CXCL12-siRNA)组、沉默阴性对照(NC-siRNA)组、miR-135a-5p 激动剂(miR-agomir)组、激动剂阴性对照(miR-NC)组、miR-135a-5p 激动剂+CXCL12过表达(miR-agomir+LV-CXCL12)组、miR-135a-5p 激动剂+过表达阴性对照(miR-agomir+LV-control)组。通过皮下注射给药建立吗啡镇痛耐受模型,采用温水甩尾法测定各组小鼠给药前和给药后的热甩尾时间(TL);造模结束后麻醉处死小鼠并取L4~L5脊髓组织,RT-qPCR检测miR-135a-5p 及CXCL12 mRNA的表达,Western blot检测CXCL12蛋白的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-135a-5p、CXCL12的靶向关系。结果 1)成功建立吗啡耐受小鼠模型,与NS组相比,MT组 CXCL12 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05),miR-135a-5p显著下调(P＜0.05)。2)沉默Cxcl12及过表达miR-135a-5p均提高吗啡耐受小鼠热痛阈值,显著减缓吗啡耐受的发生发展(P＜0.05)。3)与miR-NC相比,miR-agomir组CXCL12 mRNA及蛋白表达均下降(P＜0.05)。4)双荧光素酶报告基因实验显示miR-135a-5p靶向作用于Cxcl12。5)过表达CXCL12可逆转miR-135a-5p对吗啡耐受小鼠的热痛保护作用。结论 miR-135a-5p通过靶向抑制CXCL12表达进而缓解吗啡耐受的形成。

大蒜素抑制口腔癌细胞系CAL27的增殖

王婷婷, 萧宁, 林佃新, 董海涛

2024, 44(5):  673-676.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0673

摘要 ( 77 )   PDF (1599KB) ( 37 )  

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目的 探讨大蒜素对口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)细胞系CAL27增殖的影响。方法 采用人OTSCC细胞系CAL27,于培养液中加入不同浓度大蒜素(5、10、20、40、60、100、200、400 μmol/L)及对照DMSO处理后,进行CCK8法检测细胞增殖,RT-qPCR检测增殖相关标志物ki-67表达,以及转录本测序并进行通路富集分析。结果 与对照组相比,较低浓度(20 μmol/L)的大蒜素即有抑制CAL27细胞增殖的作用(P＜0.01)。RT-qPCR结果显示,大蒜素能明显抑制CAL27细胞中ki-67表达,且在较低浓度(20 μmol/L)就有明显抑制作用(P＜0.01)。转录本测序结果显示,大蒜素能明显抑制肿瘤相关microRNA表达,尤其是miR-200a和miR-199a1的表达。结论 较低浓度大蒜素即可明显抑制口腔癌细胞系CAL27的增殖,其可能通过抑制肿瘤相关microRNA来发挥作用。

2例中国原发性纤毛运动障碍患者致病变异的鉴定

郑海霞, 周王继, 田欣伦, 刘雅萍

2024, 44(5):  677-682.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0677

摘要 ( 90 )   PDF (3169KB) ( 70 )  

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目的 分析2例中国原发性纤毛运动障碍(PCD)患者的临床特征,并进行致病变异鉴定。方法 收集患者的临床资料,采集患者外周血提取基因组DNA,应用全外显子组测序(WES)和Sanger测序鉴定PCD的潜在致病变异,最后通过生物信息学分析预测候选变异的致病性。结果 2例中国PCD患者均有双肺弥漫性支气管扩张合并感染,鼻呼出一氧化氮(nNO)水平均低于正常值。WES结果发现两例患者均携带PCD已知致病基因的移码突变。患者1携带外动蛋白臂对接复合物亚基1(ODAD1)(NM_144577)基因纯合变异:c.702_705dupGCAG (p.P236Afs*11),患者2携带动力蛋白轴丝组装因子6(DNAAF6) (NM_173494)基因半合子变异:c.532_533delCT (p.L178Sfs*2)。2个变异均未被人类基因突变数据库(HGMD)收录。这两个移码突变均会引起开放阅读框改变,导致终止密码子提前出现。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,ODAD1基因c.702_705dupGCAG变异被判定为致病变异(PVS1+PM2+PM3+PP4),DNAAF6基因c.532_533delCT变异被判定为致病变异(PVS1+PM2+PM3+PP4)。结论 本研究新发现的ODAD1变异c.702_705dupGCAG及DNAAF6变异c.532_533delCT分别是这2例患者的致病变异,支持其PCD诊断。以上结果将丰富ODAD1和DNAAF6的突变谱。

BM-MSCs延缓CD8⁺初始T细胞衰老

高竞溪, 赵晓妍, 朱星雨, 孙昭, 韩钦, 赵春华

2024, 44(5):  683-689.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0683

摘要 ( 139 )   PDF (5195KB) ( 73 )  

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目的 验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法 分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T细胞亚群衰老标志物p16ink4a(p16)和p21cip1(p21)的表达水平。结果 T淋巴细胞复制性衰老模型中观察到持续增殖后 CD8⁺T细胞较CD4⁺T细胞衰老显著,在CD8⁺T细胞的初始细胞、效应细胞亚群中,效应细胞衰老最显著;BM-MSCs共培养对衰老的效应细胞没有明显影响,主要通过延缓初始T细胞的衰老,达到缓解CD8⁺T细胞衰老的作用(P＜0.01,P＜0.001)。结论 与BM-MSCs共培养可以缓解T细胞的复制性衰老表型,对CD8⁺T细胞的抗衰作用更显著,主要通过抑制初始T细胞的衰老实现。

应用微量蛋白质定量分析评估临床样本炎性反应状态

叶雨昕, 李慧娴, 阎涛, 张赟, 孙玉琳

2024, 44(5):  690-698.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0690

摘要 ( 78 )   PDF (2625KB) ( 63 )  

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目的 比较实时荧光定量PCR(qPCR)和微量蛋白质定量分析方法在乳腺癌患者外周血单核细胞中炎性相关因子caspase-1和IL-1β表达检测中的效果差异。方法 收集10例乳腺癌患者的术前、术后2 h配对外周血样本各约6 mL,分离出外周血单核细胞并通过脂多糖活化;分别用qPCR和微量蛋白质定量分析方法,检测caspase-1和IL-1β在单核细胞中的mRNA和蛋白质表达水平,并使用了β-actin进行了数据归一化,比较两种检测方法结果的异同,并评估其优缺点。结果 绝大部分患者经过手术应激后外周血单核细胞数量明显增加。在mRNA水平上,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β在50%(5/10)和40%(4/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为40%和50%)或改变甚微无统计学意义(均为10%)。而微量蛋白质定量分析结果显示,与术前相比,术后caspase-1和IL-1β蛋白在60%(6/10)和60%(6/10)的患者中呈现升高趋势,其余表现为降低(分别为30%和20%)或改变较小无统计学意义(分别为10%和20%),且80%的患者在术后出现了明显增加的caspase-1和IL-1β活性切割电泳条带。重要的是,有30%和40%的患者手术前后caspase-1和IL-1β mRNA和蛋白质水平变化不一致。结论 微量蛋白质定量分析方法具有样本用量少、灵敏度高、重复性好、操作相对简单等优点,更适于临床样本的炎性反应状态评估。

肥胖模型小鼠肝脏的病理变化及代谢组分析

丁宝锋, 王小爽, 王芳, 余佳

2024, 44(5):  699-704.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0699

摘要 ( 151 )   PDF (5200KB) ( 84 )  

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目的 检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法 通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织病理特点。取适量肝脏组织于80%甲醇中萃取后,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)进行代谢组检测;并对所获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA)、差异代谢物分析以及KEGG通路富集分析,探究肥胖小鼠肝脏的代谢改变。结果 高脂饮食24周后,HFD组小鼠的体质量和肝脏质量均显著高于正常饮食的CD组;HFD组小鼠肝脏脂肪变性程度严重,出现轻微纤维化;两组小鼠肝脏代谢物具有明显差异,且HFD组小鼠肝脏的代谢改变主要集中在苯丙氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、鞘脂类代谢、精氨酸生物合成、初级胆汁酸的生物合成等代谢通路。结论 成功构建肥胖模型小鼠,阐明了肥胖小鼠肝脏的病理特征;对肥胖小鼠肝脏进行代谢组学分析,揭示了肥胖小鼠肝脏的主要代谢通路改变。

临床研究

基于生理指标的儿童牙科恐惧与焦虑的评估模型

张鹏, 张宇阳, 王非, 李西营

2024, 44(5):  705-708.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0705

摘要 ( 76 )   PDF (790KB) ( 77 )  

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目的 探索口腔治疗场景下患者恐惧焦虑情绪所伴随的神经生理表征,并构建一种基于生理指标的儿童牙科恐惧与焦虑(DFA)的评估模型。方法 纳入在北京儿童医院口腔科就诊的166例14周岁以下儿童。采用改良中文版儿童畏惧调查表-牙科分量表(CFSS-DS)评定儿童DFA得分。使用腕式生理数据采集设备对儿童患者就诊期间的心率(HR)和皮肤电(GSR)进行全程连续测量。用重复测量方差分析对治疗前、中和后的生理数据进行差异检验;用皮尔逊( Pearson)相关分析对治疗前、中和后的生理数据与CFSS-DS分数做相关分析;建立最小绝对收缩和选择算法(LASSO)回归模型对儿童牙科恐惧与焦虑进行评估,用留一法(LOO)进行交叉验证。结果 生理数据各维度在治疗前、中和后的变化差异显著(P＜0.05);LASSO模型预测值与CFSS-DS原始分数之间皮尔逊相关系数r=0.30,P＜0.05,说明本模型有较好的预测准确性。结论 评估模型可以实现对儿童牙科恐惧与焦虑的客观、自动化的测量。

年龄因素对先天性鼻泪管阻塞泪道探通术治疗效果的影响

吴幸之, 孙华, 丁静文

2024, 44(5):  709-713.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0709

摘要 ( 81 )   PDF (1466KB) ( 70 )  

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目的 探讨年龄因素对先天性鼻泪管阻塞(CNLDO)泪道探通术治疗效果的影响。方法 本研究为单中心回顾性病例研究,采用阶梯式治疗方案对保守治疗无效的患儿适时行泪道探通术,根据患儿年龄分为0～＜6月、6～＜12月、12～＜24月和24～60月龄4组,对比分析各组的手术成功率及其与患儿年龄的相关性。结果 共纳入269例患儿314只眼,4个年龄组一次泪道探通成功率分别为86.8%、91.7%、73.6%和37.8%,所有患儿泪道探通总成功率为84.7%(266/314)。12月龄以后探通总成功率下降与年龄增加呈显著相关(P=0.000),与患儿性别和眼别无显著相关性(P=0.255和0.708)。结论 阶梯式方案治疗CNLDO 安全有效,泪道探通术的成功率与年龄呈负相关,可作为2岁以下患儿保守治疗无效的首选手术方法。

口服益生菌对妊娠期阴道炎患者阴道菌群的影响

宋敏, 张玉萍, 朱萍, 杨秋红, 张素霞, 刘翠英, 刘燕萍

2024, 44(5):  714-718.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0714

摘要 ( 159 )   PDF (818KB) ( 222 )  

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目的 评价口服含4种乳杆菌菌株的益生菌胶囊对妊娠期阴道炎患者阴道菌群的影响及辅助治疗效果。方法 共纳入395例,对照组(n=171,抗生素),接受7 d抗生素治疗。联合组(n=224,抗生素+益生菌),抗生素与益生菌联合应用7 d后,继续每天口服1粒益生菌,共28 d。两组患者在研究入组和第28天时各接受1次阴道菌群检查及临床效果评估,比较两组阴道乳杆菌变化和辅助治疗效果。结果 两组患者阴道乳杆菌比例和疗效差异明显(P＜0.05),联合组和对照组有效率分别为90.2%、86.0%,治愈率分别为30.4%、19.3%。结论 口服含乳杆菌菌株的益生菌可以增加妊娠期阴道炎患者阴道乳杆菌比例,辅助治疗妊娠期阴道炎效果良好。

短篇综述

重型再生障碍性贫血治疗的研究进展

傅晨, 李平

2024, 44(5):  719-723.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0719

摘要 ( 181 )   PDF (800KB) ( 207 )  

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重型再生障碍性贫血(SAA)是一种急性且致命性的骨髓衰竭症,其发展速度快且病死率较高,预期结果较差。使用抗淋巴/胸腺细胞球蛋白联合环孢素作为标准疗法来控制再生障碍性贫血(AA)已经成为普遍做法,近年来雄激素、艾曲泊帕等药物的应用使得SAA患者的生存率显著升高。对于那些无法耐受或者再次出现病情恶化的病人来说,可以选择做同种异体造血干细胞移植(HSCT)以获得更好的疗效。HSCT前预处理方法的改进及移植后各种药物的应用,使得移植的成功率升高,移植物抗宿主病的发生率降低,异基因造血干细胞移植已成为临床研究的热门。本研究总结SAA近年来的移植和非移植治疗,分析其疗效及相关优缺点。

磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展

杨洋, 张雅茸, 杨红琴, 王婧, 赵红梅

2024, 44(5):  724-728.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0724

摘要 ( 122 )   PDF (959KB) ( 72 )  

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磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。

治疗下丘脑性肥胖的药物研究进展

张沥元, 杜函泽, 潘慧

2024, 44(5):  729-732.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0729

摘要 ( 116 )   PDF (792KB) ( 143 )  

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下丘脑性肥胖(HO)是一种复杂而罕见的疾病,影响大脑中能量摄入和支出调节通路以及自主神经系统和外周激素信号的调节。目前药物治疗主要通过刺激交感神经兴奋和脂肪组织产热,从而以增加脂肪分解和能量消耗的方式抑制体质量的快速增长。此外,部分药物还可作用于大脑奖励中心,抑制HO患者过度摄食。本文介绍了外源性催产素(OXT)、芬特明/托吡酯合剂(Ph/T)、特索芬辛、赛美拉肽等新近研发药物的临床获益数据、不良反应和应用前景。

医学教育

神经外科专业型研究生科研能力现状调查与分析

刘振磊, 菅凤增, 吴浩

2024, 44(5):  733-737.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0733

摘要 ( 80 )   PDF (946KB) ( 99 )  

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目的 探讨分析神经外科专业型研究生科研能力培养现状,为医学专业型研究生的科研能力培养提供参考与依据。方法 对宣武医院神经外科专业型研究生进行与科研能力可能相关因素的问卷调查,包括科研意识、科研主动性、科研兴趣、每周科学引文索引(SCI)文献阅读量、中文核心期刊论文发表数量、SCI论文发表数量、参与临床研究程度、参与基础研究程度、注册临床研究数量、基金申请撰写经验、导师科研要求、Journal Club活动参与程度。探讨分析神经外科专业型研究生科研能力培养现状及科研产出的影响因素。结果 神经外科专业型研究生的平均每周科研文献阅读量分数最高(4.32±1.04),科研意识、科研主动性、科研兴趣分数均较高(3.82～3.89),而参与科研工作(2.80±1.18)及发表论文(2.50±1.52)均分数较低。对比不同年级研究生,科研意识、科研主动性随年级增长而增加,大多数一年级硕士生的科研相关因素评分最低。此外,采用线性回归分析神经外科专业型研究生的科研产出的影响因素,显示科研兴趣与参与科研工作程度对科研产出有显著影响(P＜0.05)。结论 建议从研究生个人、导师、院校等角度出发,提高研究生科研兴趣、增加科研工作参与程度,设立合理的科研目标,促进研究生科研能力的培养,以胜任现代医学发展对医学人才的全面要求。

泌尿外科腹腔镜技术阶梯式培训模式的构建

董德鑫, 张玉石

2024, 44(5):  738-740.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.05.0738

摘要 ( 64 )   PDF (925KB) ( 47 )  

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随着腹腔镜技术在泌尿外科的普及,泌尿外科腹腔镜技术培训在医学生到专科医师的专科教育过程中具有极其重要的作用。随着各类医学生纳入专科医师规范化培训,出现了被培训学员素质参差不齐、培训过程缺乏规范培训目标、定位偏差、质控管理手段不足等诸多问题。本文探讨北京协和医院泌尿外科腹腔镜技术阶梯式规范化培训体系的构建,包括文化建设、培训模式体系、考核机制、师资建设等。通过构建协和特色的泌尿外科腹腔镜技术培训模式,期望为规范化的泌尿外科腹腔镜培训体系奠定基础和提供经验。