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2022年 第42卷 第3期    刊出日期：2022-03-05

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特邀专题：聚焦动脉粥样硬化斑块稳定性

动脉粥样硬化斑块稳定性的评估及靶向治疗研究

张伟丽

2022, 42(3):  357-359.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.001

摘要 ( 293 )   PDF (874KB) ( 418 )  

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血管内光学相干层析成像技术在冠状动脉粥样硬化斑块检测方面的应用

裘耀扬, 桂家辉, 黄林, 虎学强, 李勤

2022, 42(3):  360-365.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.002

摘要 ( 352 )   PDF (1250KB) ( 294 )  

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血管内光学相干层析成像(IVOCT)技术近年来在冠状动脉粥样硬化斑块检测方面发展非常迅速,可实现血管内病变组织高分辨率、无辐射、实时在体成像,在临床诊断方面发挥了重要的作用。本文简要介绍了IVOCT的成像原理、生物组织光学特征参数以及色散系数的计算方法,并对动脉粥样硬化斑块的机器学习算法进行了概述,为构建斑块的智能识别系统提供了研究思路。

腔内影像学方法评价降脂治疗对冠状动脉粥样硬化斑块影响的研究进展

张爽, 李之凡, 钱杰, 吴娜琼

2022, 42(3):  366-371.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.032

摘要 ( 287 )   PDF (831KB) ( 225 )  

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动脉粥样硬化斑块与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases, ASCVD)的发生及发展密切相关。借助腔内影像学,如血管内超声(intravascular ultrasound, IVUS)、光学相干成像(optical coherence tomography, OCT)和近红外光谱成像(near-infrared spectroscopy, NIRS)可以更为清晰显示斑块大小、体积及细微形态学特征。有研究证实降胆固醇药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)水平等途径可实现斑块稳定甚至逆转。本文旨在对采用腔内影像学方法观察降胆固醇治疗对ASCVD患者斑块影响的相关研究作一综述。

血管老化在动脉粥样硬化中的研究进展

张琦悦, 张伟丽

2022, 42(3):  372-377.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.033

摘要 ( 388 )   PDF (821KB) ( 435 )  

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血管老化是血管的结构和功能随年龄增长呈现年龄依赖性的退行性改变,可导致心血管疾病的患病风险显著增加。动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理生理基础,血管老化在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用。有效评估血管老化对动脉粥样硬化性心血管疾病的临床诊疗意义重大。本文总结了血管老化的结构和功能性变化,阐述血管老化过程中血管细胞端粒磨损、线粒体功能障碍和炎性反应在动脉粥样硬化中的重要作用,以期为动脉粥样硬化疾病的预防和诊治提供新思路。

靶向剪切力敏感关键分子的动脉粥样硬化防治研究

赵川榕, 周菁

2022, 42(3):  378-383.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.031

摘要 ( 309 )   PDF (833KB) ( 261 )  

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临床与基础医学证据表明,流体剪切力与粥样硬化等动脉病理改变密切相关。在大动脉弯曲或分叉处的血流扰动,可对内皮细胞产生较低且不规则的剪切力,诱导内皮功能障碍和损伤,促进动脉粥样硬化的发生。而在大动脉长、直段的层流所产生的高且规则的剪切力,则保护血管内皮且抑制动脉粥样硬化发生。本文重点关注在动脉粥样硬化的发生发展中,受到剪切力调控并且对疾病引发有关键作用的转录因子或辅助因子,并概述以其为靶点的动脉粥样硬化相关血管病变的防治策略研究。

miR-216a对人外周血单个核细胞衍生的巨噬细胞特性的影响

韩爽, 陈宇, 张伟丽

2022, 42(3):  384-388.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.034

摘要 ( 231 )   PDF (875KB) ( 122 )  

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目的 探究miR-216a对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)来源的巨噬细胞特性的影响。方法 分离并培养人PBMCs,诱导建立M1和M2型巨噬细胞极化模型,采用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法检测巨噬细胞的表面标记物。进一步,将miR-216a模拟物转染至M2型巨噬细胞,检测M2型巨噬细胞特异标记物及炎性因子基因的表达。结果 过表达miR-216a后,M2型巨噬细胞表面标记物CD163的表达水平显著增加,促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的表达水平降低,而抗炎细胞因子TGF-β和IL-10的表达水平显著升高(P＜0.05)。结论 miR-216a可促进人PBMCs衍生的巨噬细胞向M2型极化并抑制炎性细胞因子表达。

研究论文

线粒体通透性转换孔在锌缺乏模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用

连婷, 张瑞君, 熊晓兰, 张小雅, 余涛, 张世忠

2022, 42(3):  389-394.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.030

摘要 ( 228 )   PDF (3313KB) ( 242 )  

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目的 观察锌缺乏是否通过线粒体通透性转换孔(mPTP)对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤发挥作用。方法 通过饲喂锌缺乏饲料建立锌缺乏模型大鼠,将离体大鼠心脏全心缺血30 min,然后再灌注120 min,造成心肌I/R损伤模型。左心室插管检测心功能;分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯四氯唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;钙诱发线粒体肿胀法检测mPTP的开放程度。结果 锌缺乏大鼠心肌梗死面积以及LDH释放增加(P＜0.05),同时伴随左心室收缩功能降低(P＜0.05)。与对照组相比,锌缺乏大鼠缺血前心脏线粒体的mPTP开放程度降低(P＜0.05),但在缺血30 min后mPTP开放显著增加(P＜0.05)。对照组和锌缺乏大鼠的心脏I/R损伤可通过抑制mPTP开放而明显减轻(P＜0.01)。结论 锌缺乏可通过增加心肌线粒体mPTP开放加重大鼠心肌I/R损伤。

敲除EZH2抑制人宫颈癌细胞系迁移和侵袭

陈茜, 刘宪, 崔南, 翟阳

2022, 42(3):  395-400.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.004

摘要 ( 248 )   PDF (4064KB) ( 116 )  

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目的 研究zeste基因同源蛋白2(EZH2)对人宫颈癌细胞系迁移和侵袭的影响,并初步探讨其作用机制。方法 利用CRISPR/Cas9敲除人宫颈癌HeLa和人子宫颈鳞癌SiHa细胞系中EZH2的表达。划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞体外迁移和侵袭;实时荧光定量PCR 检测STAT3 mRNA 水平;Western blot 检测STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果 CRISPR/Cas9能够敲除EZH2表达;敲除EZH2组中,HeLa和SiHa细胞的划痕愈合率24 h与48 h和Transwell小室迁移和侵袭穿膜细胞数目均低于对照组(P＜0.05)。与对照组相比,敲除EZH2组的p-STAT3 蛋白水平明显降低(P＜0.05)。结论 EZH2在宫颈癌中发挥促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用,可能与靶向调控STAT3通路有关,具有作为宫颈癌治疗新靶点的潜能。

胃癌患者血清IL-1的升高和癌组织JAK2/STAT3信号通路的激活

牛世伟, 苏韫, 龚红霞, 李婷婷, 曾元丁, 张晗, 聂蓬

2022, 42(3):  401-405.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.035

摘要 ( 255 )   PDF (3309KB) ( 143 )  

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目的 探讨胃癌患者血清中白细胞介素1(IL-1)含量升高及癌组织中JAK2/STAT3信号通路激活在胃癌生长过程中的作用。方法 选取甘肃省武威肿瘤医院胃癌手术患者及同期健康体检者各30例;酶联免疫吸附法(ELISA)检测样本血清中IL-1和IL-10的含量;免疫组化和Western blot分别检测各组织中Bcl-2、Bax及JAK2、STAT3、pJAK2、pSTAT3、Bcl-2和Bax的含量。实时荧光定量PCR检测各组织中JAK2、STAT3、Bcl-2和Bax基因的含量。结果 与对照组相比,胃癌患者血清中IL-1含量上升,而IL-10含量下降(P＜0.05);Bcl-2在癌组织中的含量明显高于对照组和癌旁组,而Bax含量相反(P＜0.05)。与对照组相比,癌组织和癌旁组织中JAK2、STAT3、pJAK2、pSTAT3和Bcl-2蛋白含量增加,而Bax含量减少(P＜0.05)。与癌旁组织相比,癌组织中JAK2、STAT3、pJAK2、pSTAT3和Bcl-2蛋白含量增加,而Bax含量减少(P＜0.05)。与对照组相比,癌组织和癌旁组织中JAK2、STAT3和Bcl-2 mRNA含量增加,而Bax mRNA含量减少(P＜0.05)。与癌旁组织相比,癌组织中JAK2、STAT3和Bcl-2 mRNA含量增加,而Bax mRNA含量减少(P＜0.05)。结论 促炎因子IL-1的异常升高及JAK2/STAT3信号通路的异常激活与胃癌的发生发展关系密切。

Blau综合征细胞模型的建立

宋昊昕, 叶菜英, 朱蕾

2022, 42(3):  406-410.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.036

摘要 ( 253 )   PDF (1605KB) ( 117 )  

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目的 建立稳定可靠的Blau综合征(BS)体外细胞模型。方法 以小鼠腹腔巨噬细胞系(RAW264.7)、原代骨髓巨噬细胞(iBMDM)和人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)为研究对象,用胞壁酰二肽(MDP)或MDP衍生物(L18-MDP)刺激细胞建立模型,同时设置TNF-α抑制剂依那西普(ETN)和R1P2抑制剂(GSK583)处理组考察模型对药物的响应以评价其有效性,22 h后收集细胞培养上清,ELISA检测细胞上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 经10 μg/mL MDP刺激后,RAW264.7和iBMDM细胞上清中TNF-α含量显著升高(P＜0.01),ETN和GSK583可降低MDP诱导的TNF-α水平升高(P＜0.01)。THP-1细胞经PMA诱导为THP-1-Mφ细胞株后,0.2 和1 μg/mL L18-MDP均可增加上清中TNF-α的水平(P＜0.01);在给予0.2 μg/mL L18-MDP刺激的同时加入ETN可显著抑制TNF-α的分泌水平(P＜0.001)。结论 本实验用RAW264.7、iBMDM和THP-1细胞建立了良好的BS体外细胞模型,模型具有简单方便、容易重复操作以及可控性强的优点,这为进一步研究BS的发病机制以及筛选和评估治疗药物奠定基础。

萝卜硫素减轻心脏移植模型大鼠缺血/再灌注损伤

王帅, 王建军, 孙秀红, 邬鹏宇, 崔志成, 李占清

2022, 42(3):  411-416.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.029

摘要 ( 239 )   PDF (2909KB) ( 142 )  

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目的 研究萝卜硫素在大鼠心脏移植缺血/再灌注损伤(I/RI)中的作用及PI3K/AKT/GSK-3β通路是否参与其中的作用。方法 构建大鼠同种异体活体心脏移植模型为对照组,尾静注射萝卜硫素为萝卜磁素处理组(2.5 mg/kg)。比较大鼠的存活率、血清心肌酶、心肌细胞凋亡水平及心肌线粒体的肿胀程度;Western blot检测凋亡相关分子caspase-3、Bax和PI3K/AKT/GSK-3β的表达。结果 萝卜硫素处理组的生存率显著高于对照组(P＜0.05);萝卜硫素处理组不同处理时间(6、12、24及48 h)血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸肌酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(TnT)的浓度均呈时间依赖性低于对照组。Caspase-3和Bax的表达明显降低(P＜0.01),线粒体肿胀度也较对照组有所改善。结论 萝卜硫素可能通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制心肌细胞凋亡,改善大鼠心脏移植术后的I/RI。

酮咯酸氨丁三醇抑制膝骨关节炎模型大鼠炎性反应

李蓉, 朱含月

2022, 42(3):  417-422.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.028

摘要 ( 254 )   PDF (3303KB) ( 338 )  

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目的 探究酮咯酸氨丁三醇(KT)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠炎性疼痛的影响,并从Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)炎性通路初步探究其作用机制。方法 取大鼠,用随机数字表法分为:对照组、模型组、KT低(1 mg/kg)、高(4 mg/kg)剂量组、TAK-242 组(TLR4拮抗剂,1 mg/kg);除对照组外,其余各组均用改良Hulth法复制大鼠右膝KOA模型;肌肉注射KT 1次/d,经尾静脉注射TAK-242 2次/周。观察大鼠膝关节肿胀程度、活动状况,对自发疼痛行为步态评分及检测热痛阈值;取滑膜组织,HE及Masson染色检测组织病理形态变化及纤维组织增生状况;ELISA检测滑膜组织炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测神经突蛋白(neuritin)及通路蛋白TLR4、NF-κB及p-NF-κB、骨桥蛋白(OPN)、整合素金属蛋白酶4(ADAM4)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠关节肿胀、疼痛、滑膜炎性损伤及纤维组织增生等KOA病理症状严重,滑膜IL-1β、TNF-α水平及疼痛指标neuritin表达升高、TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白OPN、ADAM4表达升高(P＜0.05)。与模型组相比,KT低、高剂量组及TAK-242 组大鼠KOA疼痛、滑膜炎性反应等病理症状缓解,TLR4/NF-κB p65通路及相关蛋白表达降低(P＜0.05)。结论 KT可缓解KOA模型大鼠滑膜炎性反应及疼痛症状,其缓解作用可能与阻断TLR4/NF-κB通路激活有关。

miR-188调控TGF-α抑制骨肉瘤细胞增殖与迁移

刘伟, 刘晓峰, 赵宝辉

2022, 42(3):  423-428.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.003

摘要 ( 182 )   PDF (6273KB) ( 181 )  

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目的 探索miR-188和转化生长因子α(TGF-α)对骨肉瘤细胞增殖和迁移的影响。方法 检测人骨肉瘤组织和癌旁组织中miR-188和TGF-α的表达。TargetScan和双荧光素酶报告基因实验检测TGFA是否为miR-188的靶基因。细胞划痕实验检测骨肉瘤细胞系MG63的迁移能力。构建骨肉瘤裸鼠移植瘤模型并观察对miR-188的影响。结果 miR-188在骨肉瘤组织表达降低(P＜0.01);miR-188能特异性结合TGFA的3′-UTR并负性调控其表达;转染miR-188 mimic能抑制MG63细胞迁移能力,而抑制剂则促进迁移能力,但上调TGF-α和干扰后的表达能减轻抑制作用;在骨肉瘤裸鼠移植瘤模型中,过表达miR-188能产生抑制作用(P＜0.01);而下调miR-188的表达出现相反效果;同时,TGF-α在骨肉瘤组织中表达则明显升高(P＜0.01),降低表达则抑制骨肉瘤增殖。结论 miR-188可能通过靶向下调TGF-α的表达,抑制MG63细胞的增殖与迁移。

钩吻碱通过下调circ_001680抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和侵袭

刘新兵, 张美红

2022, 42(3):  429-435.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.027

摘要 ( 216 )   PDF (4736KB) ( 97 )  

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目的 探讨钩吻碱对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs)增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法 体外分离培养RASFs。经50、100、200 μg/mL的钩吻碱干预24 h或转染circ_001680的小干扰RNA或过表达载体至RASFs后,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞侵袭;蛋白印迹法检测E-cadherin和N-cadherin蛋白表达;RT-qPCR检测circ_001680表达。结果 钩吻碱或干扰circ_001680表达可降低RASFs的增殖、克隆形成数、划痕愈合率和侵袭细胞数及细胞中N-cadherin蛋白表达(P＜0.05),而促进E-cadherin蛋白表达(P＜0.05)。钩吻碱可降低RASFs中circ_001680的表达(P＜0.05),过表达circ_001680减轻钩吻碱对RASFs增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 钩吻碱可抑制RASFs增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与下调circ_001680表达有关。

华蟾素抑制人鼻咽癌细胞系CNE2和HONE1增殖

赵霞, 蔡庆春, 丁瑞敏, 张倩

2022, 42(3):  436-440.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.026

摘要 ( 262 )   PDF (3128KB) ( 213 )  

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目的 评估华蟾素(Cin)对人鼻咽癌(NPC)细胞系(CNE2和HONE1)的生物学作用以及发挥功效的机制。方法 用不同浓度梯度(0、5、15和45 mg/L)Cin分别处理CNE2和HONE1细胞24、48和72 h后,用CCK-8法检测细胞活性。48 h后,用相差显微镜观察细胞形态;TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡;DCF荧光法评估细胞内的活性氧簇(ROS)水平;蛋白质免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达。结果 Cin呈浓度依赖性抑制NPC细胞活性(P＜0.05,P＜0.01和P＜0.001),并且导致细胞出现拉丝和稀疏现象。Cin促进NPC细胞凋亡并增加细胞内ROS水平(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)。Cin抑制Bax和线粒体细胞色素c(Cytc)的表达(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001),但促进Bcl-2、cleaved caspase-3和胞质Cytc的表达(P＜0.01或P＜0.001)。结论 Cin可抑制NPC细胞的增殖并促进细胞凋亡。

LRCH1维持狼疮肾炎模型小鼠调节性T细胞的功能

覃智慧, 谭德敏, 王旺珍, 张瑶

2022, 42(3):  441-447.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.006

摘要 ( 231 )   PDF (2903KB) ( 67 )  

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目的 探讨富含亮氨酸的重复序列和钙调理蛋白同源域1(LRCH1)在狼疮肾炎模型小鼠调节性T细胞(Tregs)中的表达和功能。方法 6月龄C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠,用流式细胞仪分选脾脏和肾脏内的CD45⁺CD4⁺CD25⁺CD127^low Tregs,RT-qPCR检测Tregs LRCH1 mRNA水平。过继输注外源性Tregs至C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠体内,RT-qPCR检测受者小鼠脾脏和肾脏内外源性Tregs LRCH1、IL-10和TGF-β的表达。用siRNA转染Tregs干扰Lrch1的表达。然后,用流式细胞仪检测Tregs对传统T细胞增殖的抑制功能;以免疫印迹法检测IL-2信号途径的活化。结果 与野生型小鼠相比,MRL/lpr小鼠肾脏内的Tregs的LRCH1 mRNA增高4.13倍(P＜0.05)。过继输注实验显示,狼疮肾炎微环境诱导Treg 细胞的LRCH1表达升高1.98倍(P＜0.05),IL-10和TGF-β的表达升高13.83和3.58倍(P＜0.05)。Lrch1沉默使IL-2刺激下的p-STAT5降低约50%(P＜0.05),导致IL-2信号转导受抑制,Foxp3表达下降,削弱了Tregs对传统T细胞增殖的抑制效应。结论 LRCH1对狼疮肾炎模型小鼠浸润性Tregs的免疫抑制功能有正调控作用。

罗哌卡因抑制人肝癌细胞系Hep3B增殖、迁移和侵袭

孙全鹏, 樊超, 展德玺, 范怡明, 孙伟峰

2022, 42(3):  448-453.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.025

摘要 ( 209 )   PDF (1911KB) ( 141 )  

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目的 研究罗哌卡因对人肝癌细胞系Hep3B生物学行为的影响,并探讨其分子机制。方法 设置对照组、罗哌卡因组、si-NC组、si-LINC00853组、pcDNA-NC组、pcDNA-LINC00853组、(罗哌卡因+pcDNA-NC)组、(罗哌卡因+pcDNA-LINC00853)组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8法)、Transwell小室法、RT-qPCR检测细胞增殖、迁移、侵袭以及LINC00853表达。Western blot分析细胞增殖核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,罗哌卡因组Hep3B细胞增殖抑制率升高,迁移和侵袭细胞数减少,PCNA、MMP2和MMP9以及LINC00853表达显著降低(P＜0.05)。与si-NC组比较,si-LINC00853组Hep3B细胞增殖抑制率升高,迁移和侵袭细胞数减少,PCNA、MMP2和MMP9蛋白表达降低(P＜0.05)。与pcDNA-NC组比较,pcDNA-LINC00853组Hep3B细胞增殖抑制率降低,迁移和侵袭细胞数增多,PCNA、MMP2和MMP9蛋白表达升高(P＜0.05)。与(罗哌卡因+pcDNA-NC)组比较,(罗哌卡因+pcDNA-LINC00853)组Hep3B细胞增殖抑制率降低,迁移和侵袭细胞数增多,PCNA、MMP2和MMP9蛋白表达升高(P＜0.05)。结论 罗哌卡因可抑制肝癌细胞系Hep3B的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与下调LINC00853表达有关。

LncRNA UNC5B-AS1靶向miR-339-5p调控人肺腺癌细胞系A549增殖和凋亡

张健, 张吉炯

2022, 42(3):  454-460.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.022

摘要 ( 206 )   PDF (1878KB) ( 100 )  

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目的 旨在研究lncRNA UNC5B-AS1靶向miR-339-5p对肺癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制。方法 体外培养人肺腺癌细胞系A549;将si-NC、si-UNC5B-AS1、miR-NC、miR-339-5p mimics、si-UNC5B-AS1与anti-miR-NC、si-UNC5B-AS1与anti-miR-339-5p分别转染至A549细胞。RT-qPCR检测肺癌组织和癌旁组织中UNC5B-AS1和miR-339-5p表达;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因实验检测UNC5B-AS1与miR-339-5p的靶向调控关系;Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p21蛋白、B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)表达。结果 与癌旁组织比较,肺癌组织中UNC5B-AS1表达水平显著升高(P＜0.05),miR-339-5p表达水平显著降低(P＜0.05)。与si-NC组比较,si-UNC5B-AS1组细胞活力显著降低(P＜0.05),细胞凋亡率显著升高(P＜0.05)。与miR-NC组比较,miR-339-5p组细胞活力显著降低(P＜0.05),细胞凋亡率显著升高(P＜0.05)。与(si-UNC5B-AS1+anti-miR-NC)组比较,(si-UNC5B-AS1+anti-miR-339-5p)组细胞活力显著升高(P＜0.05);细胞凋亡率显著降低(P＜0.05)。结论 通过干扰UNC5B-AS1上调人肺腺癌细胞系A549的miR-339-5p表达,促进其凋亡、抑制其增殖。

SLC4A10表达水平对肝癌患者预后的影响

黄容, 张键, 车旭

2022, 42(3):  461-466.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.024

摘要 ( 304 )   PDF (2423KB) ( 162 )  

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目的 通过生物信息学(生信学)分析在肝细胞癌(HCC)中SLC4A10的表达对HCC患者预后的影响,初步验证并探讨其意义。方法 通过TCGA数据库,分析SLC4A10在HCC组织与正常组织间的差异表达,并利用实时定量PCR进行验证。运用Kaplan-Meier(K-M)曲线分析SLC4A10的表达量对HCC患者预后的影响;通过单因素与多因素回归分析SLC4A10与HCC患者总生存期(CS)和无病生存期(DFS)的相关性;通过PPI数据库构建蛋白互作网络并进行功能富集分析,探索SLC4A10在HCC中的调控机制。结果 通过生信学分析发现,SLC4A10在HCC组织中的表达显著低于正常组织;SLC4A10 mRNA表达降低与晚期临床病理参数显著相关,并降低HCC患者的CS和DFS;功能富集分析显示SLC4A10参与的重要的生物过程包括跨上皮转运、细胞体积稳态和钠离子跨膜导入。结论 通过生信学分析提示SLC4A10在HCC中表达降低,其高表达利于HCC患者的预后,可能是HCC的潜在预后标志物或治疗靶点。

匹伐他汀对合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者HDL-C水平及功能的影响

王会娟, 王继红, 赵兴山, 刘巍

2022, 42(3):  467-471.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.023

摘要 ( 319 )   PDF (829KB) ( 110 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究匹伐他汀对合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及其介导的胆固醇外流与抗氧化功能的影响。方法 选取合并脂代谢异常的稳定型冠心病患者60例,随机分为匹伐他汀(2～4 mg/d)和阿托伐他汀(10～20 mg/d)各30例并治疗6个月。分别于治疗前及治疗后抽取外周静脉血,湿化学法测定血脂水平,以急性单核细胞白血病细胞系(THP-1)细胞测定³H-胆固醇标记的胆固醇外流率,并测定对氧磷酶1(PON-1)活性水平。结果 他汀治疗6个月后,匹伐他汀组患者的HDL-C水平升高了9.0%,而阿托伐他汀组仅有轻度升高(1.8%)(P＜0.01)。匹伐他汀治疗后HDL介导的胆固醇外流率显著升高[(12.83%±1.64%)比(17.67%±1.71%)](P＜0.001)。两组患者治疗后PON-1酶活性水平均显著升高,其中匹伐他汀组,对氧磷酶和芳基酯酶活性分别增加了21%和18%(P＜0.001);阿托伐他汀组对氧磷酶和芳基酯酶活性水平分别增加了24%和17%(P＜0.001)。结论 匹伐他汀在升高HDL-C水平的同时,使HDL-C介导的胆固醇外流与抗氧化功能均得到改善。

Circ-MALAT1靶向miR-101抑制膀胱癌细胞系SW780侵袭和迁移

杨芒庄, 杨旭东, 王晓龙

2022, 42(3):  472-478.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.020

摘要 ( 225 )   PDF (2883KB) ( 82 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨circ-MALAT1靶向miR-101抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。方法 将膀胱癌细胞系SW780分为si-NC组(转染si-NC)、si-circ-MALAT1组(转染si-circ-MALAT1)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-101组(转染miR-101 mimics)、(si-circ-MALAT1+anti-miR-NC)组(共转染si-circ-MALAT1和anti-miR-NC)、(si-circ-MALAT1+anti-miR-101)组(共转染si-circ-MALAT1和anti-miR-101)。RT-qPCR检测circ-MALAT1和miR-101表达;Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移;Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测circ-MALAT1和miR-101的靶向关系。结果 与癌旁组织比较,膀胱癌组织中circ-MALAT1表达水平明显上调(P＜0.05),miR-101表达水平明显下调(P＜0.05)。与si-NC组比较,si-circ-MALAT1组中circ-MALAT1表达水平明显下调(P＜0.05),侵袭、迁移细胞数明显下调(P＜0.05),p-PI3K、p-AKT蛋白表达明显下调(P＜0.05)。与miR-NC组比较,miR-101组中miR-101表达水平明显上调(P＜0.05),侵袭、迁移细胞数明显下调(P＜0.05)。与(si-circ-MALAT1+anti-miR-NC)组比较,(si-circ-MALAT1+anti-miR-101)组细胞侵袭、迁移细胞数明显上调(P＜0.05),p-PI3K、p-AKT蛋白表达明显上调(P＜0.05)。结论 降低circ-MALAT1表达并上调miR-101抑制膀胱癌细胞系SW780的侵袭和迁移,其机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案比激动剂长方案获得更多可利用胚胎

赵善可, 傅瑶, 褚大鹏, 付磊, 韩烁, 白雪燕, 李媛, 周雯慧

2022, 42(3):  479-483.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.005

摘要 ( 344 )   PDF (799KB) ( 122 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 分析促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案与传统激动剂长方案,哪种方案能获得更好的胚胎。方法 纳入自2016年1月至2019年12月首次在北京朝阳医院生殖中心进行促排卵的病例,其中传统长方案组1 095例,拮抗剂方案组1 511例,并对相应的指标进行回顾性比较分析,包括受精率、胚胎质量、妊娠结局等。结果 拮抗剂方案组可利用胚胎率(29.94% vs 31.59%)、双原核(2PN)优质胚胎率(44.67% vs 46.86%)、每取卵周期可利用囊胚数/OPU(1±2 vs 1±2)及可利用囊胚率(25.62% vs 29.66%)均显著高于长方案组。结论 与传统长方案相比,拮抗剂方案能给患者带来更多可利用胚胎,加之与长方案类似的妊娠结局以及较低的卵巢过度刺激(OHSS)风险,拮抗剂方案正逐渐成为临床控制性促排卵(卵巢刺激)(COS)方案的首选。

临床研究

1 169例冻融胚胎移植周期的临床妊娠结局分析

李天凤, 帅振虹, 张婉菁, 李雪梅

2022, 42(3):  484-487.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.021

摘要 ( 195 )   PDF (771KB) ( 189 )  

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目的 探讨影响冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的相关因素。方法 回顾分析2017年1月至2019年12月在深圳市妇幼保健院行FET的1 169对夫妇的临床数据,采用单因素分析和Logistic多因素回归分析探讨FET妊娠结局的相关因素。结果 1 169个FET周期的临床妊娠率为50.13%;单因素分析表明,年龄＞35岁、不孕年限＞6年显著降低胚胎种植率和临床妊娠率(P＜0.01),但囊胚或多个优胚数目移植可提高胚胎种植率和临床妊娠率(P＜0.01);移植多个胚胎提高胚胎种植率(P＜0.05),但子宫内膜厚度＞12 mm提高临床妊娠率(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄增加和优胚移植数目减少是临床妊娠率的危险因素(P＜0.01)。结论 患者年龄和移植优胚数目是影响FET的主要因素;年龄增加是临床妊娠结局的危险因素。

技术与方法

SARS-CoV-2核酸检测试剂盒的制备及样本混检性能分析

钊倩倩, 刘双双, 周云英, 史桂芝, 汪运山

2022, 42(3):  488-493.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.018

摘要 ( 352 )   PDF (2246KB) ( 482 )  

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目的 开发一种适用于中国大规模人群新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染筛查的核酸检测试剂盒,分析对多样本混合检测的效果,为临床多样本混合检测提供理论指导。。方法 选用SARS-CoV-2的ORF1ab、N 2个靶基因,并加入RNase P作为内标基因进行试剂盒研发。采用单一变量及正交实验优化试剂盒中3个靶基因引物及探针浓度比例。评价试剂盒的准确性、特异性及灵敏度。收集阳性样本与阴性样本按不同比例混合,采用本试剂盒及市售参比试剂盒分别检测混合样本的SARS-CoV-2,比较不同试剂盒检测不同靶标的检出浓度及扩增Ct值。结果 本试剂盒阳性符合率、阴性符合率及特异性均为100%,灵敏度为1×10³ copies/mL;不同试剂盒对混合样本中不同靶基因的检出浓度不同,本试剂盒对ORF1ab靶基因的检出限为混合比例1/20,灵敏度高于参比试剂盒(1/10),且检测相同浓度模板的扩增Ct值低于参比试剂盒(P＜0.05)。结论 本试剂盒ORF1ab靶基因检测灵敏度高,在SARS-CoV-2核酸多样本混合检测中更具优势,适用于大规模人群筛查。

短篇综述

雌激素及其受体在克罗恩病发生和发展中作用的研究进展

武国智, 安丽娜, 刘敏, 王玉平, 郭庆红

2022, 42(3):  494-497.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.017

摘要 ( 345 )   PDF (785KB) ( 172 )  

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克罗恩病(CD)的发生与内分泌系统的调节紊乱相关,其中雌激素及其受体的失调在CD的发病机制中扮演着重要的作用。研究发现雌激素可以下调相关炎性因子的表达,适当地补充雌激素有助于减轻炎性反应程度。而其受体(GPER、ERα和ERβ)表达也在局部免疫反应方面起作用,三者表达水平的失调介导肠道炎性反应的发生。结合目前的研究来看,雌激素及其受体有望成为研究CD发生发展的新方向。

金属硫蛋白在代谢性疾病中的研究进展

杨燕

2022, 42(3):  498-501.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.019

摘要 ( 374 )   PDF (780KB) ( 495 )  

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金属硫蛋白(MT)是一类富含半胱氨酸的低分子金属结合蛋白,主要通过抗氧化应激、抗感染、抑制细胞凋亡机制,对肥胖症、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和糖尿病(DM)及并发症起到保护作用。

心肌细胞钙稳态失调在心力衰竭中作用的研究进展

刘峰宇, 韩薇

2022, 42(3):  502-506.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.008

摘要 ( 544 )   PDF (803KB) ( 756 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

心肌细胞的钙稳态依赖于质膜、肌/内质网(SR)、线粒体等对钙(Ca²⁺)转运的调节。胞质钙超载、SR钙渗漏等在内的钙稳态失调,使心肌细胞钙瞬变减低,收缩力下降是心力衰竭的主要特征之一。

环状RNA在乳腺癌中作用的研究进展

何啸, 胡为杰, 吕文昌, 任玉萍, 吴敏, 吴毅平, 张奇

2022, 42(3):  507-511.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.007

摘要 ( 269 )   PDF (1307KB) ( 255 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

环状RNA(circRNA)是一类具有环状结构且广泛存在的非编码RNA,具有多样性、特异性、保守性和稳定性等特征。作为新兴的非编码调控分子,circRNA主要通过竞争性内源RNA的机制来调控乳腺癌(BC)细胞增殖和转移,并且参与了多种化学药物治疗耐药、影响疗效。阐明circRNA在BC中的功能与机制,将有助于为BC的诊断和治疗提供新颖有效的策略。

局部麻醉药物在肿瘤转移和复发中作用的研究进展

刘畅, 郭向阳

2022, 42(3):  512-515.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.015

摘要 ( 254 )   PDF (789KB) ( 204 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

围术期肿瘤治疗常需要使用麻醉药物。不同麻醉药物及麻醉方法的选择会影响肿瘤的增殖、转移复发及预后。围术期应用局部麻醉药物(简称局麻药)不仅能减少阿片类药物的用量,尚能通过阻滞肿瘤细胞钠通道、改变表观遗传学、减轻炎性反应和提高免疫功能等机制发挥抑制肿瘤转移和复发的作用。探讨局麻药在肿瘤转移复发中的作用机制,可为围术期肿瘤患者局麻药的合理使用提供新的策略。

肠道菌群在妊娠期糖尿病发病中作用的研究进展

胡贤良, 万燕, 冯霁

2022, 42(3):  516-519.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.016

摘要 ( 257 )   PDF (776KB) ( 180 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肠道菌群对引发妊娠期糖尿病(GDM)具有重要作用。肠道菌群通过对肠道黏膜屏障的破坏,释放代谢产物、引起脂肪因子和炎性因子的释放及影响肠道免疫功能等方式导致胰岛素抵抗及分泌水平下降,血糖稳态失衡,最终引发GDM。益生菌可以有效改善GDM患者的肠道菌群失调及血糖的紊乱,从而改善妊娠结局。

心肌肥大表观遗传调控的研究进展

郑婧婧, 卜宁, 赵钊, 张佳靖, 于慧, 赵宇航

2022, 42(3):  520-524.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.011

摘要 ( 280 )   PDF (815KB) ( 174 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

心肌肥大是各种严重心血管疾病的独立危险因素。表观遗传学涉及的机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化等参与心肌肥大的发生发展。因此,了解表观遗传对心肌肥大的作用有助于为心肌肥大的预防和早期治疗提供有效方案和科学依据。

医学教育

打造“一流课程”背景下基础医学综合PBL课程体系的构建与实践

李娟, 李敏惠, 林友胜, 胡晓松, 杨平

2022, 42(3):  525-528.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.013

摘要 ( 246 )   PDF (764KB) ( 153 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

成都医学院作为首批入选国家“卓越医师教育培养计划项目”试点高校,自2016年开始推行以器官系统为主线的整合式教学改革,为临床医学卓越医生试点班开设“基础医学综合基于问题的学习(PBL)课程”。通过PBL学习引导学生综合运用所学基础医学知识解释临床现象与机制,承上启下,为后续临床学习夯实基础,实现医学知识连续性、系统性。经过几年实践,积累了部分经验,取得了较好的教学效果,并获得了一定的教学成果,具有推广价值。

临床课堂教学评估系统的有效性

赵峻, 徐源, 潘慧, 罗林枝

2022, 42(3):  529-532.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.014

摘要 ( 203 )   PDF (760KB) ( 144 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

北京协和医院为了对八年制临床医学专业的临床课堂教学进行系统化质量监督,建立了课堂教学评估系统。从3个方面对该评估系统有效性进行检验,包括评估系统内容有效性、评估系统外因素对评估的影响以及评估结果的应用状况。根据这3个方面设计调查问卷,并对实际系统使用学生群体进行随机问卷调查,认为目前课堂教学评估系统基本有效,同时指出部分需要改进之处。

在西藏自治区人民医院开设临床研究设计课程的探索

王凤丹, 杨筱, 庞海玉, ZHU Ye-yi, PARK Meyeon, 杨敦干

2022, 42(3):  533-536.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.009

摘要 ( 189 )   PDF (902KB) ( 102 )  

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目的 调查西藏自治区人民医院(TARPH)医务人员的科研基础以及其参加临床研究设计(DCR)课程后的反馈,为今后开展科研相关培训提供参考。方法 在对TARPH医务人员发放问卷了解其基本情况后,由2位北京协和医院援藏专家进行为期12周的DCR授课,然后对学员再次发放问卷,调查对课程收获及建议。结果 共有35名TARPH医务人员参予问卷调查。TARPH医务人员的学历以专科和本科为主,受调查人员中从未接受过科研相关的培训及从未发表过科研文章的比例达74.3%和42.9%。系列课程结束后,学员们对该课程内容和授课教师的满意度较高,33.3%(10人)的受调查学员制定了完善的科研设计方案,所有的学员都认为有必要继续开设该课程和其他科研相关课程。结论 TARPH医务人员的科研基础薄弱,而开设DCR课程是补齐短板的一种有效探索。

医疗人才“组团式”援藏项目加强西藏病理学人才培养的效果评估

王文泽, 罗含欢, 钟定荣, 师杰, 姜英, 肖雨, 霍真, 梁智勇

2022, 42(3):  537-540.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.012

摘要 ( 204 )   PDF (1280KB) ( 110 )  

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中共中央组织部医疗人才“组团式”援藏工作6年来持续深入开展,北京协和医院(PUMCH)病理科定点一对一帮扶西藏自治区人民医院(TARPH)病理科。病理学援藏专家们依据实际情况,从科室管理和制度建设、举办符合西藏实际情况的学术活动到多种模式的教学活动,积累并传递经验,努力持续加强西藏自治区病理学人才培养,大幅提升了西藏病理学人才的专业技术能力和业务水平,取得了较为良好的社会和经济效益。

医院管理

膜生物反应器处理工艺在综合医院污水站改造中的应用

王文婷, 杨德勇, 焦军胜

2022, 42(3):  541-544.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.03.010

摘要 ( 203 )   PDF (782KB) ( 222 )  

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通过对北京协和医院污水站改造进行实例分析,对比研究改造前后一级处理工艺和膜生物反应器(MBR)处理工艺的出水水质,从方案选择、工艺流程和设备选型等方面研究MBR处理工艺在综合医院污水处理的应用。结果表明,改造后的MBR处理工艺在化学需氧量、生物需氧量、悬浮物及氨氮的去除率均有显著提高,出水可满足稳定达标排放要求。由此得出,MBR处理工艺具有出水水质好、设备紧凑、占地小等优点,在医院污水站改造条件有限且对出水水质要求严格的情况下,建议采用该工艺。