摘要: 目的 观察解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂对重度颈动脉狭窄所致大鼠VCI模型认知功能、海马区细胞凋亡情况及相关基因表达的干预作用。方法 取SD大鼠60只,制作重度颈动脉狭窄模型,将其随机分成5组:联合组、药物组、狭窄解除组、对照组和假手术组。联合组给予狭窄解除和法舒地尔(8.35mg/kg),药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的生理盐水。分别在干预2和4周后,Morris 水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法分析海马区凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax免疫阳性细胞数的变化;TUNEL染色法检测海马区神经细胞的凋亡。结果:与单纯药物组和狭窄解除组比较,联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和游泳距离百分比均有显著改善(P<0.05),海马区凋亡相关蛋白Bcl-2免疫阳性细胞数显著增加(P<0.05),而Bax的免疫阳性细胞数显著降低(P<0.05),且治疗4周比2周更明显(P<0.05);联合治疗组大鼠海马区的神经细胞凋亡率有显著下降(P<0.05),且随着治疗时间延长,细胞凋亡率呈下降趋势。结论:解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂可通过调节凋亡相关蛋白的表达从而明显改善颈动脉狭窄引起的认知功能障碍。
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