小分子抑制剂JQ1抑制小鼠乳腺癌生长及转移

基础医学与临床 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (7): 934-940.

小分子抑制剂JQ1抑制小鼠乳腺癌生长及转移

吴鹏¹,郭建²,王威¹,刘妍³,赫慧文¹,陈翀⁴,罗云萍¹

1. 中国医学科学院基础医学研究所
2. 中国医学科学院基础医学研究所
3. 中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础学院，
4. 中国医学科学院基础医学研究,所北京协和医学院基础学院

收稿日期:2016-04-07 修回日期:2016-05-20 出版日期:2016-07-05 发布日期:2016-06-22
通讯作者: 罗云萍 E-mail:ypluo@ibms.pumc.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金

Small molecule inhibitor JQ1 suppresses growth and metastasis of mouse breast cancer

Received:2016-04-07 Revised:2016-05-20 Online:2016-07-05 Published:2016-06-22

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨FOS相关抗原-1（Fra1）特异性小分子抑制剂JQ1对肿瘤相关巨噬细胞表型以及小鼠乳腺癌生长和转移的影响。方法 CCK8检测JQ1的细胞毒性；Westernblot检测RAW264.7细胞Fra1蛋白水平；qRT-PCR和流式细胞术检测JQ1处理巨噬细胞后M1/M2相关表型分子的变化；Transwell细胞迁移实验检测JQ1处理后的RAW264.7细胞对4T1乳腺癌细胞系迁移能力的影响；小鼠荷瘤实验检测JQ1联合紫杉醇对小鼠乳腺癌的治疗效果。结果 JQ1能够抑制巨噬细胞Fra1蛋白表达和向M2型极化，降低巨噬细胞促进乳腺癌细胞迁移的能力(P<0.05)；JQ1联合紫杉醇治疗明显降低小鼠乳腺癌的原位生长和肺转移(P<0.05)。结论 JQ1通过抑制巨噬细胞Fra1蛋白表达来抑制巨噬细胞向M2型极化，降低肿瘤细胞迁移能力，进而减少小鼠乳腺癌肿瘤原位生长和肺转移。

关键词: Fra1, 小分子抑制剂, 肿瘤相关性巨噬细胞, 乳腺癌, 肿瘤治疗

Abstract: ObjectiveTo explore the effect of Fra1 inhibitor JQ1 on TAMs phenotype and growth and metastasis of breast cancer. MethodsJQ1 toxicity to mouse macrophages (RAW 264.7) was detected by CCK8. Fra1 protein expression inhibited by JQ1 was detected by Western blot, qRT-PCR and flow cytometry were performed to check the expression of M1and M2 markers in TAMs. Transwell test was used to detect migration of 4T1 cells affected by RAW264.7. In vivo, 4T1 cells transplanted mice were used to test therapeuticeffect of JQ1 combined with Taxol. ResultsJQ1 inhibits Fra1 protein expression and M2 phenotype in RAW264.7; Fra-1 inhibition in macrophages can decrease migration of 4T1 cells. JQ1, combined with Taxol, inhibits tumor growth and lung metastasis of mouse breast cancer. ConclusionsDownregulation of Fra1in macrophages by JQ1 can suppress M2 phenotype and migration of 4T1 cells, and inhibit tumor growth and lung metastasis in mouse breast cancer model.

Key words: Fra1, small molecule inhibitor, tumor associated macrophages, breast cancer, cancer therapy

吴鹏郭建王威刘妍赫慧文陈翀罗云萍. 小分子抑制剂JQ1抑制小鼠乳腺癌生长及转移[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(7): 934-940.

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