摘要: 目的 利用小干扰RNA(siRNA)技术沉默肺腺癌细胞肺耐药相关蛋白基因 (LRP),探讨其对肺腺癌紫杉醇耐药株(A549/TXL20)紫杉醇(Taxol,TXL)敏感性的影响。方法 逐步增加药物浓度法建立A549紫杉醇耐药细胞株(A549/TXL20),用小干扰RNA技术沉默LRP在A549/TXL20细胞中的表达,以MTT法检测紫杉醇对A549/TXL20细胞的半数抑制浓度(IC50);以qPCR检测细胞中LRP mRNA的表达,Western blot检测细胞中LRP蛋白的水平,裸鼠腋窝皮下注射转染后的A549/TXL20细胞,建立裸鼠移植瘤模型,观察LRP靶向siRNA对人肺腺癌耐药细胞系A549/TXL20移植瘤耐药的影响。结果 肺腺癌紫杉醇耐药株(A549/TXL20)对紫杉醇的敏感性明显增强(P<0.01),A549/TXL20细胞株中LRP mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01);siRNA沉默A549/TXL20细胞株LRP基因后,与空白组和空质粒组比较,LRP mRNA及蛋白表达均被抑制(P<0.01);小干扰RNA可提高荷瘤裸鼠对紫杉醇的敏感性。结论 siRNA可有效沉默A549/TXL20肺腺癌耐药细胞株LRP基因的表达,提高耐药的肺腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。