中国药学杂志

过刊目录

  • 2019年, 54卷, 第22期
    刊出日期：2019-11-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    刺激响应型聚合物-药物偶联物用于抗肿瘤药物递送的研究进展
    刘凤喜, 冯立霞, 王丽丽, 杨蕊, 时银萍, 闫海英, 黄欣
    2019, 54(22): 1817-1821. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.001
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    聚合物-药物偶联物(polymer-drug conjugates,PDCs)具有循环稳定性好和载药量高的优势,因而得到了广泛的研究。刺激-响应型PDCs(stimuli responsive PDCs, SRPDCs)可在一些内源性刺激因素(如酸性pH环境、改变的氧化还原环境和上调表达的酶)以及外在刺激因素(如磁场、光照、温度和超声)作用下,响应性释放所载药物,因此被称为“智能”药物纳米递送载体。笔者近年来SRPDCs用于抗肿瘤药物递送的研究进展,包括其设计思路、所用的智能连接键以及释药性质进行了综述,以期为开展相关研究提供参考。此外,为促进SRPDCs技术的成功转化,笔者对目前研究中存在的问题、难点以及将来的研究方向进行了讨论和分析。
  • 综述
    改善药物跨血脑肿瘤屏障入瘤方法的研究进展
    刘姗姗, 吴海霞, 李菁, 胡鹏翼, 郑琴, 钟钰, 杨明
    2019, 54(22): 1822-1830. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.002
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    由于血脑屏障/血脑肿瘤屏障的存在,脑部肿瘤的治疗受到了极大限制,近年来,一些新技术的应用,一定程度上改善了血脑屏障的通透性,提高了药物疗效。然而恶性肿瘤导致血脑屏障紧密连接缝隙变大、毛细血管出现渗漏,在渗漏性的血脑屏障和新生血管与恶性脑肿瘤组织之间形成了胶质瘤化疗的另一屏障——血脑肿瘤屏障,极大地限制了药物向肿瘤内部的渗透和累积。笔者查阅了近些年国内外的相关资料并对此进行分析、归纳和总结,剖析了血脑肿瘤屏障的基本结构特点,从联合用药、制剂技术、物理技术和生物技术几个方面阐述了已被证实能改善药物跨血脑肿瘤屏障入瘤的研究概况,以期探讨脑部肿瘤的综合治疗方法。
  • 综述
    肝素药理作用和药物制剂的研究新进展
    张红玉,崔慧斐
    2019, 54(22): 1831-1839. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.003
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    肝素作为一线抗凝剂在临床上已经有着80年的应用。肝素抗凝特性主要是通过与抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ, ATⅢ)的相互作用来发挥。现已发现与肝素存在相互作用的功能蛋白有百余种,表明肝素有众多非抗凝活性具有研发为新药的潜能,如抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗疟疾、抗贫血。此外,肝素还有望用于载药工具以及功能化植入材料;肝素寡糖还有望通过生物工程、化学/酶法合成途径获取。笔者综述肝素的这些新应用和新进展。
    • 论著
  • 论著
    阿胶中动物源性DNA提取方法的改进及驴源性成分鉴定
    陈思秀, 张馨方, 刘玟妍, 王天添, 赵云冬, 王艳双, 高丽君, 李明成, 孙丽媛
    2019, 54(22): 1840-1845. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.004
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    目的 从高温熬制的阿胶制品中提取微量动物源性DNA,建立并优化聚合酶链反应(PCR)方法快速鉴定阿胶中驴源性成分,建立分子生物学鉴定阿胶品质新方法。方法 应用DNA纯化柱替代十二烷基硫酸钠-蛋白酶K(SDS-PK)方法中酚、氯仿等毒性较大的有机溶剂提取阿胶中驴源性基因组DNA,并对SDS-PK方法进行优化。结果 提取驴源性基因组DNA最佳阿胶样本量为0.20 g,水浴消化1 h再进行DNA纯化柱处理可快速获得高质量阿胶基因组DNA,纯度均在1.70~1.80之间,可达到(187.8±0.56)ng·μL-1。应用特异性引物进行PCR扩增、克隆、测序,与GenBank已登记的驴物种(MG931481.1)相似性为100%。结论 本实验能在90 min内从深加工的阿胶及阿胶制品中提出动物源性基因组DNA片段,提取的DNA纯度和浓度能满足阿胶分子生物学鉴定的要求,建立的PCR方法可快速鉴定阿胶中驴源性成分;克隆得到驴特异性基因片段可作为鉴定阿胶真伪的标准化阳性对照,预期将广泛应用到阿胶及相关制品的质量监督工作中。
  • 论著
    基于CYP450酶的大黄附子汤复方配伍规律研究
    文敏, 姜山, 鞠爱霞, 李秋红
    2019, 54(22): 1846-1852. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.005
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    目的 以CYP450酶介导的代谢性相互作用作为理论依据,研究中药复方大黄附子汤的配伍减毒规律。方法 实验采用“Cocktail”探针药物体外孵育法测定CYP1A2和CYP3A4酶活性。利用一氧化碳示差法测定肝微粒体中CYP450酶总含量。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP1A2和CYP3A4酶mRNA表达调控。结果 大黄、附子+大黄、大黄+细辛组对CYP1A2酶活性具有显著的诱导作用。附子+细辛组对CYP1A2酶活性具有显著的抑制作用。细辛组,附子+细辛组对CYP3A4酶活性具有显著的抑制作用。大黄组、大黄+细辛组以及大黄附子全方对CYP3A4酶活性具有显著的诱导作用。大黄组显著诱导CYP450酶总含量,细辛组和附子+细辛组抑制CYP450酶总含量,大黄附子汤对CYP450酶总含量有轻微的诱导作用,但无显著性差异。大黄组、大黄+细辛组、大黄附子汤组可以上调CYP1A2酶mRNA表达。另外,大黄附子汤全方、大黄组可以上调CYP3A4酶的mRNA表达。细辛组和附子+细辛组对CYP3A4酶的mRNA表达具有下调作用。结论 中药复方组合弱化了大黄单独用药对CYP1A2和CYP3A4酶的强诱导作用,体现了中药复方的整体观念。大黄附子汤对于CYP3A4酶活性的影响很可能通过CYP3A4酶mRNA水平来调控。基于药性理论的寒热配伍作用与CYP450酶的诱导或抑制作用之间是否具有相关性还需进一步研究。
  • 论著
    杯状海绵共生真菌Beauveria felina SX-6-22的次级代谢产物研究
    吴紫薇, 刘东, 王斌
    2019, 54(22): 1853-1858. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.006
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    目的 研究海绵共生真菌Beauveria felina SX-6-22的次级代谢产物。方法 采用硅胶、ODS、半制备HPLC等方法对菌株固体发酵物提取物分离纯化,运用NMR、MS等现代波谱学方法鉴定化合物的结构,通过X-ray单晶衍射技术确定了新化合物1的绝对构型。结果 分离得到9个次级代谢产物,包括4个新化合物beauverins A~D(1~4),以及已知化合物1,9-dimethyl-3,7-dibenzofurandiol(5),diorcinol(6),cordyol C(7),violaceolⅠ(8)和violaceolⅡ(9)。化合物5,7,8和9具有抗氧化活性,DPPH的IC50分别为(9.62±0.12),(11.11±0.02)和(8.44±0.08)μg·mL-1。结论 从海绵内生真菌SX-6-22中发现了4个新颖化合物,以及4个具有较强抗氧化活性的化合物。
  • 论著
    富硒长双歧杆菌抑制乙醇诱导的小鼠肝损伤
    易宏伟, 朱笑笑, 黄小莉, 赖玉珠, 唐玥
    2019, 54(22): 1859-1864. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.007
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    目的 研究富硒长双歧杆菌对乙醇引起肝损伤的抑制作用及其机制。方法 用体积分数20%乙醇造成雌性C57/BL6小鼠酒精性肝损伤模型,分别口服50,100 mg·kg-1富硒长双歧杆菌治疗42 d。检测肝脏损伤;测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;检测肝脏中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及SREBP-1c,AMPK和PPAR-α的mRNA水平。结果 摄入100 mg·kg-1富硒长双歧杆菌能明显抑制体积分数20%乙醇引起的小鼠肝脂肪变性,降低肝脏系数,减轻肝组织病理损伤,减少肝组织中炎症,抑制升高的血清ALT、AST、GGT以及TNF-α水平;降低肝组织中MDA含量,升高肝组织中SOD活性;抑制SREBP-1c的mRNA水平,升高AMPK和PPAR-α的mRNA水平。结论 富硒长双歧杆菌能够抑制乙醇诱导的小鼠肝损伤,其机制可能与抗氧化应激、抑制炎症及恢复脂质代谢平衡有关。
  • 论著
    金钗石斛破壁粉对裸鼠人肝癌细胞HepG2移植瘤生长的抑制作用
    贺凯, 张丹, 李小芳, 刘睿涵, 黄健麟, 刘明华
    2019, 54(22): 1865-1870. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.008
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    目的 研究金钗石斛破壁粉对人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的抑制作用。方法 复制裸鼠人肝癌细胞HepG2移植瘤模型,随机分为阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组 (贝伐单抗注射液,5 mg·kg-1,腹腔注射给药)和金钗石斛破壁粉低、中、高3个剂量组(50,100和200 mg·kg-1,灌胃给药),给药结束后剥取瘤体并称重,常规石蜡切片,采用免疫组化法分析瘤体内微血管密度(microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。结果 金钗石斛破壁粉治疗组给药后肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)和相对肿瘤增殖率【T/C(%)】均明显下降,其中【T/C(%)】分别为60.56%、48.59%和47.15%;金钗石斛破壁粉治疗组微血管分布较稀疏,MVD值由对照组的(65.67±12.05)分别减少至(51.53±10.75)、(45.89±9.24)和(40.76±8.93)。金钗石斛破壁粉治疗组阳性表达率由对照组的(82.25±15.59)%下降至(65.27±13.88)%、(48.02±12.14)%和(44.07±10.34)%。结论 金钗石斛破壁粉能明显抑制裸鼠HepG2移植瘤的生长,可能与其下调瘤组织VEGF的表达和降低移植瘤微血管密度MVD有关。
  • 论著
    抗癌平分散片制备工艺处方研究
    姜成,赵斌锋
    2019, 54(22): 1871-1875. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.010
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    目的 研究抗癌平分散片的制备工艺与处方。方法 采用正交实验设计优化中药材水提工艺、提取物的喷雾干燥工艺和分散片处方。结果 确立最优水提工艺参数为8倍加水量,提取2次,每次煎煮时间60 min;提取物喷雾干燥最优工艺参数为药液密度1.20 g·mL-1,进风温度为180 ℃,出风温度为80 ℃;最优处方比例为微晶纤维素加入量37%,交联羧甲基纤维素钠与交联聚乙烯吡咯烷酮加入量之比为5∶1,硬脂酸镁0.15%。结论 采用正交实验设计优化的工艺处方可以用于制备抗癌平分散片。
  • 论著
    HPLC-MS/MS间接测定类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤的浓度
    杜思颖, 吕佩瑜, 温悦, 林小青, 欧阳华
    2019, 54(22): 1876-1881. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.012
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    目的 建立检测类风湿关节炎患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(methotrexate polyglutamates,MTXPGs)浓度的HPLC-MS/MS法。方法 采用间接测定法,以同位素甲氨蝶呤-d3为内标,分别测定游离甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)和总MTX(MTX+MTXPGs),从而计算出红细胞中MTXPGs浓度。为测定游离MTX,全血样品经反复冻融、甲醇沉淀蛋白后,经LC-MS/MS进样分析,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)。为测定总MTX,样品(反复冻融后)与200 mmol·L-1抗坏血酸37 ℃孵育2.5 h,酶促MTXPGs转化为MTX,蛋白沉淀后进样分析。结果 全血MTX质量浓度在1~300 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 4),检测限(LOD)为0.5 ng·mL-1,准确度(RE)在±5%内,日内和日间精密度(RSD)分别低于7.96%和10.88%。结论 本方法快速、灵敏,具有高专属性和重现性,成功应用于临床上类风湿关节炎患者红细胞中MTXPGs浓度的监测。
  • 论著
    乙肝解毒胶囊质量评价与研究
    林林, 刘洪超, 于凤蕊, 周倩倩, 戴忠, 林永强, 马双成
    2019, 54(22): 1882-1887. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.013
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    目的 对乙肝解毒胶囊的质量现状进行分析与评价,为其标准提高和规范生产提供依据。方法 依据标准检验中发现的问题,结合原药材的质量现状,从与药品真实性、安全性、一致性、有效性等方面进行探索性研究,建立多项检测方法,分析制剂及原药材质量情况。结果 法定标准检验合格率为99.2%;探索性研究结果表明,部分生产企业可能存在伪品投料、不足量投料等问题。结论 乙肝解毒胶囊总体质量状况一般,质量标准亟须进行完善提高。
  • 论著
    超声辅助超滤技术去除注射用甘草酸原料中细菌内毒素的工艺研究
    李存玉, 支兴蕾, 牛学玉, 赵晨光, 彭国平
    2019, 54(22): 1888-1894. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.014
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    目的 利用响应面法优选超声辅助超滤去除注射用甘草酸原料中细菌内毒素的工艺。方法 以甘草酸透过率、细菌内毒素截留率为指标,在明确截留相对分子质量、超声功率、甘草酸浓度和溶液pH因素影响的基础上,采用响应面优选超声-超滤联用分离参数。结果 甘草酸浓度对超滤分离影响较小,优选出的最佳超声辅助超声分离的其余参数为:截留相对分子质量10×103、超声功率300 W、pH 7.7,内毒素去除率93.7%,甘草酸透过率为92.2%,与模型理论预测值接近。结论 该模型回归性良好,实验的拟合程度高,解决了制剂生产过程中甘草酸与内毒素分离目标矛盾的技术难题,为皂苷为主要成分制剂的精制提供一定的科学依据。
  • 论著
    欧盟生物类似药临床使用激励及风险管理措施分析
    蒋蓉,董心月,邵蓉
    2019, 54(22): 1895-1900. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.015
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    目的 欧盟对生物类似药的监管秉承科学合理原则,其不仅在上市审批方面出台了大量法律法规和政策指南,也在临床使用和风险监测方面做出了巨大努力,笔者希望借鉴欧盟经验为我国生物类似药的监督和管理提供参考。方法 通过资料汇总及制度比较对欧盟各国生物类似药的临床使用激励措施及上市后风险监测与控制政策进行详细描述与分析。结果 发现欧盟各国在完善监管制度和政策的背景之下,一方面鼓励生物类似药产业的蓬勃发展、另一方面严控药物的安全有效和临床风险。结论 我国可借鉴欧盟经验,通过完善定价报销、临床替代等政策鼓励生物类似药的研发与上市,同时也应当关注生物类似药的特殊性,保证风险可控和药品安全有效。
  • 论著
    《国家基本药物目录》(2018)与WHO《基本药物示范目录》(2017)中抗肿瘤药物的比较和分析
    闫加庆, 刘敏, 张元, 马颖林, 乐凯迪, 沈鑫, 曹秀萍, 李国辉
    2019, 54(22): 1901-1906. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.22.016
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    目的 分析《国家基本药物目录》(2018) 中抗肿瘤药物目录的变动情况,对WHO《基本药物示范目录》(2017)的差异性进行比较,并结合我国的肿瘤流行病学特征和国情现状,为《国家基本药物目录》抗肿瘤药物目录的完善提供建议。方法 比较两版目录中抗肿瘤药物的种类、品种、剂型、规格、儿童用药、适应证等方面的异同,对《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物目录的变化特点和存在的问题进行分析。结果 《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物的目录较2012版有了较大进步,药品种类和数量更加符合临床用药需求和我国国情特点。与WHO《基本药物示范目录》(2017)相比,《国家基本药物目录》(2018)中收录抗肿瘤药物的品种数、剂型、规格、儿童用药、适应证等方面均有不足之处。结论 尽管《国家基本药物目录》(2018)中抗肿瘤药物的品种数和合理性有所提高,但与WHO《基本药物示范目录》(2017)相比仍有待进一步提高。WHO《基本药物示范目录》对完善和修订《国家基本药物目录》具有较大的参考价值和指导作用。