广藿香为唇形科刺蕊草属植物广藿香[Pogostemon cablin (Blanco) Benth.]的干燥地上部分,是常用的芳香化湿类中药。其化学成分多样,至今已发现萜类、黄酮类、苯丙素类、含氮类、甾体类、醇类、醛类、吡喃酮、有机酸及糖苷等化合物共计120余个。现代药理研究证明,广藿香具有广泛的抗菌、抗炎、调节胃肠道功能、抗氧化、抗肿瘤以及调节免疫等药理作用。笔者通过对广藿香化学成分和药理作用的研究进展进行综述,从化学成分的特有性、可测性以及其与道地性、生产规范关联性、药效关联性等方面对其质量标志物进行预测分析,为合理控制广藿香质量和提高广藿香质量标准提供依据。结果显示,广藿香挥发油中的百秋李醇、广藿香酮及其藿香黄酮醇、雷杜辛黄酮醇等黄酮类化合物可以作为广藿香候选质量标志物。

自闭症是以社交障碍、沟通技能受损、兴趣狭隘及行为重复刻板为典型特征的精神类疾病。自闭症发病与遗传因素、非遗传因素及二者之间复杂相互作用相关,其中突触蛋白的基因突变、染色体变异、分子通路功能障碍以及脑部炎症反应等是导致自闭症发生的主要影响因素。目前,自闭症的发病机制还不十分清楚,诊断手段还不完善,自闭症的研究仍是目前精神疾病研究的热门领域。本文综述了近年来自闭症的发病机制、疾病模型以及新药研发等方面的研究进展。

目的 基于气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)技术建立白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物指纹图谱,对比两者挥发性有机物的差异。方法 基于GC-IMS检测白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物,采用直观法和指纹图谱法对比两者挥发性有机物的差异,并对其进行定性和定量分析;借助主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法对指纹图谱筛选出的差异峰进行分析,并结合变量重要性投影值(VIP值)和P值筛选两者的差异标志物。结果 基于软件内置的NIST数据库和IMS数据库,在两种饮片中共定性出60种挥发性有机物,其以醇类、醛类、酮类为主;通过初步分析可观察到两种饮片部分挥发性有机物的峰强度存在较明显的差异,进一步通过对比指纹图谱和峰体积发现两种饮片共有65种含量差异较大的挥发性有机物,其中,白及有41种含量较高的成分,黄花白及有24种。最后结合VIP值和P值还确定了4-甲基-2-戊酮(二聚体)、樟脑(单体)、5-甲基-2-呋喃甲醇(二聚体)等12种差异标志物。结论 GC-IMS技术可用于白及饮片与黄花白及饮片挥发性有机物的快速分析和对比,为后期开展两者的整体差异研究提供重要的参考。

医院药学学科建设永远在路上。本文回顾新中国成立74年来医院药学发展经历的3个阶段:药品匮乏,粗犷管理;以药养医,供大于求;药学服务,创新驱动。医院药学部门主要任务由“找药”“进药”到“用药”,凤凰涅槃,蜕变重生。医院药学学科逐步产生新理论、新方法、新成就,学科建设取得丰硕的成果:开展“以患者为中心”的临床药学工作、结合临床开展应用研究、推广应用药学新技术、加强药物临床应用管理;医院药学的学术建制与发展:确立临床药学专业学制教育与培养临床药师、医院药学人才队伍建设、发挥中国药学会医院药学专业委员会组织引领作用、评选国家临床药学重点专科建设单位、探讨医院药学学科研究范围与建设内涵、出版医院药学学术期刊、专著及系列培训教材、开展医院药学学术活动与国际交流等;致敬一代代医院药学工作者执着坚守、筚路蓝缕的艰辛历程,铭记老一辈医院药学专家的科学家精神。展望医院药学学科未来的发展趋势,加强临床药学专科建设适应临床医学发展的需求,培养适应新型药学服务模式的药师,推进临床药学实践创新,提升药学服务质量,强化信息技术在临床合理用药中发挥作用,医药协同技术创新满足临床药学服务需要。

肠道菌群的失衡与疾病的发生存在密切相关性,通过口服中药及其制剂可对肠道菌群产生影响,改善肠道菌群失调,使肠道保持相对稳态,同时肠道菌群也可对中药中的成分进行转化,既有可能达到增效减毒的效果,又有可能导致减效增毒的结果。笔者通过总结中药与肠道微生物相互调节作用的研究进展,明确中药的肠道微生物调节作用研究,为中药的药效成分与作用机制研究提供支持。

高等药学教育的高质量发展是实现健康中国战略,满足人民日益增长的健康需求,推动我国生物医药产业发展走向世界的重要基石。笔者以教育部高等学校药学类专业教学指导委员会的视角,回顾总结2012~2022年高等药学教育围绕“新药创制人才”和“临床药学服务人才”的培养使命,在药学人才培养模式改革、“四新”教育改革、药学教育教学新基建、高等药学教育质量保障体系等十个方面的创新发展举措,根据党的二十大提出“建设中国式现代化”的命题,对如何建设“中国式高等药学教育现代化”进行展望,提出关键环节创新人才自主培养的改革方向。

灵芝是我国传统中药之一,具有良好的免疫调节作用。灵芝中主要含有灵芝三萜、灵芝多糖、甾体、蛋白质、核苷等多类化合物。灵芝具有调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒,以及诱导肿瘤细胞分化等作用,能多途径、多靶点抑制肿瘤的发展,有效防治肿瘤。笔者就灵芝的化学成分、防治肿瘤机制及临床应用研究进展进行综述,有助于筛选寻找灵芝防治肿瘤的潜在活性组分,推进研发具有我国自主知识产权的肿瘤防治新药。

目的 为《中国药典》化学计量学相关通用技术要求的制定和化学计量学在我国制药行业中的进一步应用提供参考。方法 通过梳理各国药典和有关文献,介绍各国药典化学计量学相关通用技术要求的概况和应用。结果 自2016年以来,欧美药典陆续收载与化学计量学相关的指导原则,并在光谱法、过程分析技术和分析方法验证通则中应用或涉及化学计量学技术。结论 建议《中国药典》针对化学计量学在我国制药工业水平下的应用需求,借鉴欧美药典的成果和经验,制定《中国药典》化学计量学相关通用技术要求,促进制药行业利用数字技术评估风险和识别目标机会,加速赋能我国药品的研发、生产和质量控制,促进我国医药产业高质量发展。

2012年到2022年十年间,创新药物层出不穷,药物的定性、定量分析方法呈现多样化和复杂化特点,由此推动了药物分析前沿技术的迅猛发展。笔者围绕化学药物分析技术、中药分析技术、生物药物分析技术及药物分析新技术4个方面,对近十年来我国药物分析前沿技术的发展历程进行综述,并展望了未来药物分析领域应重点关注的方向,以期为推进药物分析技术“传承精华,守正创新”奠定科学基础。

我国的中药监管经历了传统中药质量监管(感官性状鉴别)、现代中药质量监管(理化性质分析)、中药注册标准建立(有效性、安全性与质量控制技术)、中药监管科学行动及科学监管(新工具、新标准、新方法)等制度演进和科学化进程,目前已经进入全过程审评审批加速、全产业链质量管控、全生命周期技术创新、全球化监管协调的全方位科学监管新阶段。本研究提出中药监管科学(TCM rugulatory science)是基于中药产品特殊的中医和药品“双重”属性,通过中西医药学、监管科学等的跨学科知识、技术融合研究,研发符合中药特点的新工具、新标准和新方法,用以评估受监管的中药材、中药饮片、中成药等中药产品的安全性、有效性、质量和风险获益综合性能的新兴科学,以加速中药新兴技术产品转化和促进中医药传承创新发展。中药监管科学既是监管科学(rugulatory science)在中药监管领域应用的新兴前沿学科,也是中西医融合研究(convergence research)的新策略和新范式。把监管科学和融合科学研究引入中药监管领域,源自国家药监部门肩负的“强化药品安全监管”和“促进中医药传承创新发展”的责任和使命,是药监部门主动适应中医药守正创新、科技发展、产业推动、健康需求、国际竞争新形势所采取的变革性措施。进一步全面强化中药监管科学体系建设,解决中药监管基础性、关键性、前沿性和战略性技术问题,对于建立符合中医药特点的中药审评审批体系和实现更高水平的中药科学监管,加速中药新技术新产品转化应用,造就强大中药产业,促进中医药传承创新至关重要。

目的 探讨肾脏疾病药物创新研发特点、进展及关键技术考虑。方法 调研国内外药品监管机构监管进展及相关文献,梳理近10年国内外肾脏疾病药物上市及在研药物情况,分析研发特点及关键技术难点,并提出建议。结果与结论 2013年至今,中国及欧美批准肾脏疾病新药10个,近5年该领域新药临床试验申报量持续增长,尤以慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)、免疫球蛋白A(IgA)肾病适应证申报居多。为更好地促进该领域药物创新研发,需关注以下方面:①进一步加强疾病发病机制等基础研究工作,助力筛选并开发新机制、新靶点,具有特异性治疗作用的新药,以期有效延缓乃至逆转疾病进展;②建议以患者需求为出发点,开发科学合理的临床结局评估工具,更好地评价患者获益;③肾脏疾病病因复杂,可考虑结合疾病流行病学及自然病史特征、药物特点及研究目的,选择具有代表性的患者人群;④肾脏疾病早期控制至关重要,但该病进展缓慢,临床终点的考察往往需要长达几年或更长的研发周期和较大的样本量,因此,探索、开发并验证替代指标具有较大的临床意义,但需审慎选择,必要时与监管机构沟通;⑤充分的安全性研究是获益-风险综合权衡的重要支持。

当归作为传统的药食同源的中药材,素有“十方九归”之美誉,具有补血活血、调经止痛、保肝护肝等功效。当归多糖是其最主要的活性成分之一,现代药理研究表明,当归多糖具有抗贫血、保肝护肝、调节糖脂代谢等多种药理活性。本文系统性总结了当归多糖的提取分离、结构解析、药动学和药理作用等方面的研究,旨在为当归多糖的后续深入研究提供科学有效的理论基础与依据。

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor type 2,HER2)的过度表达是乳腺癌患者预后不良的重要因素之一。近年来,针对HER2的靶向药物显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后、延长生存期,但原发性耐药或在治疗过程中产生的获得性耐药最终仍会导致疾病进展甚至转移。目前抗HER2肿瘤药物的耐药策略研究尚不完善;但随之增多的耐药机制方面的探讨,有助于对抗耐药疗法进行甄别和筛选,同时也促进了更多新药的开发。因此,笔者综述了抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗代表药物耐药策略的最新进展,以期为临床制定应对耐药的有效策略或个性化治疗方案提供参考。

目的 探讨我国药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则及《中国药典》标准收载格式。方法 通过调研我国现行药用辅料细菌内毒素质量控制相关标准,结合国际相关进展等,分析存在问题,提出适合我国国情的药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则、标准收载格式。结果 本研究结合药用辅料的特点和使用途径,对药用辅料细菌内毒素标准设定、限值计算、生产过程中药用辅料细菌内毒素控制策略等进行探讨,同时给出《中国药典》药用辅料细菌内毒素标准收载格式建议。结论 提出了药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导性意见和规范性要求,有助于在我国药品与药用原辅料和包装材料关联审批的制度下,完善药用辅料质量标准体系,确保制剂安全。

纳米酶是一类既有纳米材料的独特性能,又有催化功能的模拟酶。近年来,由于交叉学科的爆炸式发展,关于纳米酶的研究呈指数性增长。为了突出纳米酶在生物医药领域的研究成果,帮助相关研究人员了解纳米酶在该领域的研究现状,本文概述了纳米酶在生物医药领域的应用研究新进展。从纳米酶在疾病治疗和疾病诊疗一体化研究两个方面出发,总结了纳米酶在生物医药领域的研究进展。在疾病治疗领域,纳米酶用于肿瘤、炎症、细菌感染和心脑血管相关疾病治疗的应用研究。总结了纳米酶联合光声成像、磁共振成像与和光热成像技术等在疾病诊疗一体化领域的研究新进展。对纳米酶未来的研究方向和发展趋势进行了展望。

钾离子(K⁺)是维持人体生理机能的重要阳离子。高钾血症除引起肌肉抽搐、麻痹外,可诱发多种类型心律失常,严重者导致猝死,并可增加慢性肾脏病、心力衰竭等疾病患者的死亡风险。K⁺结合药物可通过结合肠道内K⁺、并促进其肠道排泄而达到降低血钾水平的目的,是降低及控制血钾的重要方法。这类药物包括阳离子交换树脂(聚苯乙烯磺酸钠,聚苯乙烯磺酸钙)及新型K⁺结合药物(环硅酸锆钠,patiromer)。笔者通过检索国内外相关文献,对上述K⁺结合药物的特点、临床有效性以及安全性等方面进行综述,以期为这类药物的深入研究及合理使用提供参考。

目的 子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性三大常见的妇科恶性肿瘤之一。复发或转移及特殊病理类型的EC一直是临床诊治的难点,其治疗选择仍然有限,且缺乏显著的生存期改善。方法 近年来精准分型和个体化治疗开始主导抗肿瘤药物的治疗选择,国内外诊疗指南已将分子分型融入到预后风险分组中,对于改善高危复发性EC患者的治疗结局具有重要意义。结果和结论 本文旨在结合特定分子特征在复发性EC诊疗中的应用及风险分层指引,总结探讨复发性EC临床诊治实际中精准药物治疗依据及预后价值,具有临床指导意义。

药物制剂相关制备技术对药物制剂的发展起到了重要作用。通过文献分析,回顾近十年来制剂相关技术发展,针对固体分散体制备技术、热熔挤出技术、药物纳米晶制备技术、包衣技术、3D打印技术及微流控技术进行综述,总结其发展历程、应用范围与特点等内容,为我国药剂学及相关领域药物制剂制备技术的使用提供一定的参考,助力我国药剂学及相关领域的创新发展。

水凝胶和纳米颗粒在药物递送方面具有极大的应用前景。水凝胶具有良好的生物相容性以及物理化学的多功能性,可以实现疾病触发的原位自组装和药物持续性或响应性释放。纳米颗粒的高靶向性和低毒性可显著提高抗肿瘤药物的递送效率。然而,水凝胶和纳米颗粒在应用时仍面临诸多挑战,例如水凝胶具有机械强度低和难以递送疏水性药物等缺点,纳米颗粒具有脱靶效应以及在肿瘤的低蓄积和低滞留等问题。因此,将纳米颗粒掺入到水凝胶网络中可形成一种新型的多功能系统,使水凝胶成为抗肿瘤纳米药物局部应用的储库,从而结合两种制剂的优势以产生协同治疗效果。本文综述了纳米粒-水凝胶复合递药系统的药物释放行为设计,并概述了纳米粒-水凝胶复合递药系统在抗肿瘤药物局部应用方面的研究进展,包括瘤内和瘤周注射、皮下或肌肉注射、透皮给药和腔道内给药,为抗肿瘤新剂型和新制剂的设计提供思路和参考。

目的 对彝药豆瓣绿(果久鲁)进行本草考证和生药学研究,为正本清源及质量控制提供依据。方法 通过查阅古今本草文献结合实际调查研究,从名称、基原、彝族药用情况、民间验方4个方面进行考证。进行植物形态及药材性状的观察及描述,制备茎、叶中脉横切面石蜡切片及全草粉末装片,观察显微特征;基于薄层色谱法进行理化鉴别,采用HPLC对其主要药效物质基础α-细辛脑进行含量测定,采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,对其化学轮廓进行气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析。结果 在不同本草专著中,以豆瓣绿为原植物所记载的正名并不统一,且别名甚多,共计5个正名,44个别名,同物异名现象十分突出。另外,同名异物也客观存在:以“一柱香”为正名记载药物除胡椒科植物豆瓣绿外,还涉及茜草科植物一柱香Oldeniandia capituligera(Hce)O. Ktze.,以“鹿衔(草)”为名记载药物除豆瓣绿外,还涉及鹿蹄草科植物鹿蹄草Pyrola calliantha H. Andres或普通鹿蹄草Pyrola decorata H. Andres;草胡椒属近缘植物石蝉草Peperomia dindygulensis Miq.、短穗草胡椒Peperomia duclouxli C. DC.亦被作为豆瓣绿所使用。文献可查的彝族药用情况可追溯到《云南省志》,综合考证,其彝文名为:,音译名:果久鲁。文献记载收载民间验方10个。对采集的10批药材进行系统生药学研究,确定了豆瓣绿药材形态特征、组织构造和粉末特征、理化鉴别特征,通过HPLC测定α-细辛脑含量在0.064 8%~0.591 6%,对产自四川、云南、贵州的5批药材进行挥发油GC-MS分析,鉴定出24种化合物,采用峰面积百分比法,得到相对百分含量大于2%的共有成分5种。结论 本研究完成了彝药豆瓣绿的本草考证及生药学研究,推动其纳入了《四川省中药材标准》(藏、彝、羌、苗药材2022年版),将为豆瓣绿的质量科学评价和深度开发提供重要依据。