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  • 论著
    郭莎, 张峰, 于传飞, 武刚, 崔永霏, 王兰
    中国药学杂志. 2021, 56(15): 1241-1248. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.15.009
    目的 单克隆抗体(单抗)的稳定性是抗体成药性研究中的重要内容,本研究拟探讨从单抗分子的结构稳定性、胶体稳定性及分子间弱相互作用等方面进行稳定性评价的意义。方法 本研究以曲妥珠、利妥昔及贝伐珠为例,从不同角度表征了这3种单抗的稳定性特点,展示了单抗分子稳定性评价的多种维度和思路。首先,通过检测蛋白内源性荧光(intrinsic fluorescence,IF)技术测得熔解温度(melting temperature,Tm),对抗体分子的结构稳定性进行评估。其次,采用静态光散射技术(static light scattering technique,SLS)预测抗体的胶体稳定性。随后,采用等温稳定性试验(60 ℃, 48 h)对样品的稳定性表现进行实时监测。最后,采用动态光散射技术(dynamic light scattering technique,DLS)从蛋白溶解状态下其自身分子间弱相互作用角度预测蛋白聚集倾向。结果 IF技术检测发现3种抗体分子第1个熔解温度Tm1均在65 ℃以上,说明其结构均较稳定。SLS检测显示曲妥珠胶体稳定性最好,升温至95 ℃未检测到明显的聚集信号,而利妥昔和贝伐珠则在70 ℃左右出现明显聚集。等温稳定性试验也显示了类似的结果。DLS技术检测显示,曲妥珠的第二维里系数(B22)和扩散相互作用系数(KD)均为正值(3.19×10-3和65.46),预示长期胶体稳定性较好,利妥昔次之,而贝伐珠的B22KD均为负值(-1.44×10-4和-6.46),提示蛋白分子间容易自缔合。结论 本研究通过多种技术、从多种角度探讨了单抗药物稳定性评价的内容、层次和深度,为抗体分子筛选、制剂配方优化、抗体分子与制剂配方间的不同组合,以及稳定性监测等提供了借鉴和参考。
  • 论著
    李海洋, 王艳丽, 岳佑凇, 侯富国, 李涵, 范雪花, 姚静, 施钧瀚, 李学林 ,桂新景, 刘瑞新
    中国药学杂志. 2023, 58(12): 1074-1083. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.003
    目的 基于气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)技术建立白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物指纹图谱,对比两者挥发性有机物的差异。方法 基于GC-IMS检测白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物,采用直观法和指纹图谱法对比两者挥发性有机物的差异,并对其进行定性和定量分析;借助主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法对指纹图谱筛选出的差异峰进行分析,并结合变量重要性投影值(VIP值)和P值筛选两者的差异标志物。结果 基于软件内置的NIST数据库和IMS数据库,在两种饮片中共定性出60种挥发性有机物,其以醇类、醛类、酮类为主;通过初步分析可观察到两种饮片部分挥发性有机物的峰强度存在较明显的差异,进一步通过对比指纹图谱和峰体积发现两种饮片共有65种含量差异较大的挥发性有机物,其中,白及有41种含量较高的成分,黄花白及有24种。最后结合VIP值和P值还确定了4-甲基-2-戊酮(二聚体)、樟脑(单体)、5-甲基-2-呋喃甲醇(二聚体)等12种差异标志物。结论 GC-IMS技术可用于白及饮片与黄花白及饮片挥发性有机物的快速分析和对比,为后期开展两者的整体差异研究提供重要的参考。
  • 论著
    李珂, 张会丽, 崔红艳, 黄文龙, 胡国强
    中国药学杂志. 2022, 57(17): 1425-1429. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.17.005
    目的 进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性。方法 基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a~6l),其结构经用元素分析和光谱数据确证。MTT方法评价了体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60这3种癌细胞株的抗增值活性。结果 12个新结构的氟喹诺酮-3-噻唑不饱和酮目标化合物被合成,其活性显著强于母体氧氟沙星1,其中卤苯基化合物强于其他取代基的活性,尤其是氯苯基化合物(6k)对Capan-1细胞的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当。结论 芳苄叉基噻唑酮替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。
  • 综述
    吴德超, 赵正权, 李运芝, 何方丽, 曲扬
    中国药学杂志. 2022, 57(14): 1153-1160. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.14.003
    目的 中药作为中华民族的瑰宝,其有效成分种类繁多、临床应用广泛,对中药材的开发及利用一直是研究热题,其中微生物转化更是中药现代化开发的热点。黑曲霉作为一类广泛使用、安全可靠的菌株,能够分泌酯酶、糖苷酶、羟化酶等酶,能够使中药中的化学成分发生的羟基化、脱羟基、甲基化、脱甲基、羰基还原、去糖基化等反应,从而形成具有新颖结构的活性化合物或药物中间体,为中药化学成分的研究提供了新的开发思路。该文综述了以黑曲霉作为发酵菌株生产的酶对中药化学成分转化以及作用位点的研究进展,以期进一步揭开黑曲霉菌株发酵中药成分原理。
  • 综述
    龙雪莎, 王钦, 汪从雨, 王贞超, 欧阳贵平
    中国药学杂志. 2022, 57(22): 1865-1872. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.22.001
    荜茇酰胺是源自胡椒科植物荜茇中的一种生物碱,学者们通过研究荜茇酰胺及其衍生物,发现其具有广泛的生理活性,包括:抗炎、神经保护、抗虫、抗肝纤维化、抗血管钙化及抗癌等。荜茇酰胺结构主要存在3个反应位点,笔者从荜茇酰胺出发,以其不同反应位点为线索,阐述荜茇酰胺及其衍生物的合成及其生物活性,同时浅谈其作用机制,为荜茇酰胺的新药研发提供科学依据。
  • 综述
    刘秋杏, 邓洁, 崔升淼
    中国药学杂志. 2021, 56(12): 949-956. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.12.001
    皮肤角质层是经皮给药的主要屏障,微针可穿刺皮肤角质层,在表皮层和真皮层之间形成微米级的孔道,促进生物大分子类药物和难溶性药物分子的渗透,进而克服了传统药物经皮渗透率低的问题。水凝胶微针具有一定的机械强度,可穿刺皮肤角质层,吸收皮肤间组织液,在皮肤生物标志物的识别方面发挥重要作用,是近年来的研究热点之一。笔者从水凝胶微针的形成机制、透皮给药应用方面以及存在的一些问题总结了近年国内外的相关代表文献,并展望了这一领域的未来发展。
  • 综述
    陈敏, 孙萍, 宿洁, 康悦, 李新朋, 张波
    中国药学杂志. 2022, 57(15): 1232-1240. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.15.002
    通过文献检索,对国内外近20年蛋白多肽类药物在纳米粒、脂质体、传递体、微球、水凝胶等新型给药系统的研究按照载体材料、所用技术、性能或给药途径等进行分类介绍,为蛋白多肽类药物新制剂的开发和应用提供参考。结果发现研究较多的蛋白多肽类纳米粒有聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒、壳聚糖纳米粒、固体脂质纳米粒和无机纳米粒;脂质体有长循环脂质体、靶向脂质体、长循环靶向脂质体和多囊脂质体;微球有口服微球、注射微球和鼻黏膜给药微球;水凝胶主要为环境敏感型水凝胶,如温度敏感型水凝胶和pH敏感型水凝胶。这些新技术能够在很大程度上提高蛋白多肽类药物的稳定性,延长其体内半衰期,减少给药次数,增加治疗效果,降低药物的毒副作用,实现了该类药物的靶向、缓控释给药。但上述方法也存在一定的局限性,建议进一步加强蛋白多肽类药物的制药新技术、新辅料、新剂型和新给药系统的研究,以便更好的应用于临床。
  • 综述
    马双成, 王莹, 魏锋
    中国药学杂志. 2021, 56(16): 1273-1281. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.16.001
    中医药是中华民族的重要财富,古往今来在保障人民健康上发挥着不可替代的作用。加强中药的质量控制,对于保证民众用药安全、促进中药产业发展具有重要意义。本研究对近些年来中药材及饮片、中成药市场抽验情况进行总结,并对检测结果分析,归纳出中药质量目前存在的主要问题。同时,针对这些问题,对中药质量控制未来应关注的重点方向进行展望,主要包括中药质控新型标准物质研究、中药质量等级评价新模式、中药质控重点关注品种(多糖、内源性毒性成分、动物药及发酵类中药材)以及有毒有害物质的风险评价。通过对以上中药质控方向的阐述,旨在从中药质量实际存在问题出发,为中药质量监管及制定监管决策提供有益参考。
  • 综述
    杨艺辉, 任利文, 郑湘锦, 刘金宜, 李莎, 李婉, 富炜琦, 王金华, 杜冠华
    中国药学杂志. 2021, 56(16): 1282-1290. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.16.002
    衰老是指随着年龄的增长,机体生理功能发生不可逆转的逐渐衰退的过程。随着人们对衰老相关机制研究的不断深入,寻找有效的抗衰老药物并通过药物干预的手段延缓衰老、延长寿命已成为当前抗衰老研究领域中的热点问题。近年来一系列不同来源的化合物被发现具有潜在的抗衰老活性,其中一些已经进入临床试验阶段,推动抗衰老药物的研究的不断发展。笔者介绍衰老的概念以及衰老相关的信号通路和靶点,并总结了近年来抗衰老药物相关研究的最新进展,对衰老及抗衰老药物研究的未来发展趋势进行展望。
  • 综述
    李爱雪, 赵语南, 姜良弟, 顾永卫, 刘继勇
    中国药学杂志. 2022, 57(1): 1-7. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.01.001
    纳米技术为肿瘤药物治疗提供了新型递送载体以增加药物的稳定性和溶解性,延长其半衰期,提高药物治疗效果。但传统的以合成材料为载体的纳米递送系统靶向性差,易被免疫系统清除,并具有潜在的系统毒性。以细胞膜包被药物或纳米粒制备的仿生纳米递药系统具有载药量高、主动靶向性强、生物相容性好等优势,已成为药物制剂学领域的研究热点。此外,细胞膜的功能各异,可根据不同的治疗目标选择红细胞膜、免疫细胞膜、血小板膜和肿瘤细胞膜等负载药物或包覆纳米颗粒。本文主要综述了不同类型细胞膜包载的纳米递药系统在肿瘤治疗中的研究现状及其在临床应用中面临的挑战和发展前景。
  • 论著
    朱凤昌, 江翊国, 郑稳生, 张华吉, 杨春宁, 郭双, 丁丽霞
    中国药学杂志. 2021, 56(15): 1265-1272. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.15.014
    目的 研究FDA《特定药物的生物等效性指导原则》对透皮贴剂生物等效性研究的相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法 根据美国FDA 2018年4月发布的部分透皮贴剂目录,结合FDA特定药物的生物等效性指导原则进行分析,从具体研究类型入手,着重对部分品种从试验设计、试验方案、受试者选择及纳入与排除标准、检测物质、生物等效性豁免等方面进行介绍分析。结果 与常规剂型相比, FDA《特定药物的生物等效性指导原则》规定透皮贴剂仿制药生物等效性研究,除了开展以药动学为终点的生物等效性研究外,还应遵循FDA《ANDA:评价经皮和局部给药系统的黏附力(草案)》及《ANDA:评价经皮和局部给药系统的刺激性和致敏可能性(草案)》的整体思路,开展黏附性研究、皮肤刺激性和致敏性研究,并从多个方面进行较为详细的规范描述,对透皮贴剂仿制药的发展具有重要的推动作用。结论 在国家药品监督管理局尚未颁布针对透皮贴剂生物等效性研究相关规定的背景下,《特定药物的生物等效性指导原则》对透皮贴剂相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作具有一定指导和借鉴意义。
  • 综述
    郭乘凤, 刘莉莎, 杨洪淼, 刘博, 张佟, 刘万卉, 范慧红
    中国药学杂志. 2022, 57(11): 869-873. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.11.001
    寡核苷酸是一类由15~50个碱基的短链核苷酸组成的化合物,因其在RNA水平上调控疾病基因的转录及翻译过程的独特作用机制,使该类药物被认为是新一代治疗药物开发的热点。寡核苷酸药物结构较为复杂,合成和纯化难度较大,也为这类药物的分析方法与质量研究工作增加了难度。本研究结合课题组前期研究经验介绍了基于现代仪器分析技术的寡核苷酸药物的杂质分析研究进展,为更为精准的控制寡核苷酸药物的产品质量提供参考。
  • 综述
    师军凤, 王丹, 田阳, 王增明, 郑爱萍, 张慧, 向梅先
    中国药学杂志. 2022, 57(22): 1873-1880. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.22.002
    药物晶型是影响药物的成药性、稳定性、质量可控性、临床疗效与安全性的重要因素。药物晶型在限制了药物在临床上的应用的同时,也使药物在临床上的应用更具有选择性。因此,在药物晶型的研究中,药物晶型的影响因素并掌握控制晶型的策略至关重要。本文根据晶型的形成过程,对影响药物晶型的因素及其控制晶型的策略进行综述,期望为药品研究中药物晶型的选择及质量控制提供指导。
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    刘高峰, 陈孝, 张毕奎, 赵荣生, 敖海莲, 屈建, 张玉
    中国药学杂志. 2023, 58(22): 1993-2015. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.22.001
    医院药学学科建设永远在路上。本文回顾新中国成立74年来医院药学发展经历的3个阶段:药品匮乏,粗犷管理;以药养医,供大于求;药学服务,创新驱动。医院药学部门主要任务由“找药”“进药”到“用药”,凤凰涅槃,蜕变重生。医院药学学科逐步产生新理论、新方法、新成就,学科建设取得丰硕的成果:开展“以患者为中心”的临床药学工作、结合临床开展应用研究、推广应用药学新技术、加强药物临床应用管理;医院药学的学术建制与发展:确立临床药学专业学制教育与培养临床药师、医院药学人才队伍建设、发挥中国药学会医院药学专业委员会组织引领作用、评选国家临床药学重点专科建设单位、探讨医院药学学科研究范围与建设内涵、出版医院药学学术期刊、专著及系列培训教材、开展医院药学学术活动与国际交流等;致敬一代代医院药学工作者执着坚守、筚路蓝缕的艰辛历程,铭记老一辈医院药学专家的科学家精神。展望医院药学学科未来的发展趋势,加强临床药学专科建设适应临床医学发展的需求,培养适应新型药学服务模式的药师,推进临床药学实践创新,提升药学服务质量,强化信息技术在临床合理用药中发挥作用,医药协同技术创新满足临床药学服务需要。
  • 综述
    陈馨怡, 袁凤, 史楷岐, 杨根生, 杨庆良
    中国药学杂志. 2021, 56(23): 1874-1879. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.23.002
    渗透泵控释制剂是一种可实现药物匀速释放的膜控型控释制剂,精准的药物控释能力使其成为高端药物制剂领域的研究热点。当前,越来越多的普通口服制剂通过改良型药物申报渠道(505b2)得到了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,成为新型渗透泵控释制剂,大幅减少了服药频次,降低或消除了血药浓度峰谷波动引起的毒副作用。渗透泵控释制剂实现药物匀速释放的关键是其包衣膜(半透膜)质量,目前产业化渗透泵制剂大多利用有机溶剂包衣工艺制备包衣膜,但有机溶剂易燃、易爆及挥发性有机化合物(VOC)排放等问题促使科研人员开发替代型包衣工艺,包括水分散体包衣、热塑包衣、静电干粉包衣及3D打印技术等。笔者总结新型包衣工艺的最新研究进展,探讨每一种包衣工艺的优缺点及其产业化过程需要解决的关键问题,并展望渗透泵控释制剂包衣工艺的应用前景,为其在制药领域的研究和应用提供参考。
  • 综述
    谢升谷, 黄艳, 孙逍, 郑金琪, 陶巧凤
    中国药学杂志. 2022, 57(19): 1589-1595. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.19.001
    随着过程分析技术(process analysis technology,PAT)在制药行业越来越受到重视,美国食品药品监督管理局(FDA)等官方机构正在积极推动应用PAT技术,力图从过程、工艺上保证产品的质量,改变目前主要依靠认证认可检查的现状。本文综述了制药行业中的PAT相关法规/指导原则发展进程以及常用的PAT工具和相关应用进展,为加强我国制药行业对PAT的理解提供一定参考, 推动制药企业将其融入生产过程, 从药品质量的源头抓起, 提高药品质量。
  • 综述
    李惠杰, 徐雷, 钟葳珍, 杨庆良, 杨根生
    中国药学杂志. 2021, 56(15): 1189-1195. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.15.001
    光固化3D打印技术因其成型速度快、精度高、打印实体质量高等显著优势,已被广泛用于制造具有多种功能的生物医学设备和植入体。近年来,通过多方努力开发出新的光固化打印设备和聚合物,并且不断利用光固化3D打印技术来精确制备药物制剂。本文阐述了光固化3D打印原理、技术优势及存在的缺陷,综述了基于不同成型技术原理用于药物递送的光固化3D打印药物剂型及研究进展。
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    方莲花, 王月华, 杜冠华
    中国药学杂志. 2023, 58(4): 289-295. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.04.001
    药物筛选是新药研发的重要手段和基础环节,高通量筛选(high throughput screening,HTS)是一种为寻找新药先导物而对大量样品进行药理活性评价分析的技术手段。HTS技术体系综合应用药理学技术、分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机技术、管理技术以及自动化控制技术等多种技术,实现了药物筛选的快速、高效、微量化、自动化和规模化。经过几十年的实践和发展,HTS已成为新药研究和开发的重要技术方法,在新药研发中发挥了重要作用。本文将对HTS技术在药物研发中的应用进展进行综述,为新药发现和研究提供参考。
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    马双成, 王莹, 魏锋
    中国药学杂志. 2023, 58(1): 2-9. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.01.002
    中医药从古至今在人类疾病防治中发挥了重大作用,是中华民族的宝贵财富。随着振兴中医药事业战略的逐步实施,中医药产业更是迎来了发展的黄金时期。其中构建科学、合理的中药质量与安全评价体系,建立高质量的标准是促进中医药高质量发展的关键核心。笔者对中药质量标准现有体系及尚存在的问题进行剖析,并梳理了近十年来中药质控领域较为系统的新模式方法,展望了科学技术高速发展的未来中药领域应重点关注的方向,以期为中药质控体系创新与完善建言献策、拓宽思路,为促进中药产品质量提高奠定基础。
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    姚文兵, 王欣然, 樊陈琳, 宋建飞, 毕惠嫦, 杨波, 孙建平, 宋恭华, 李俊, 崔一民, 唐伟方, 孙敏捷, 高新柱
    中国药学杂志. 2023, 58(10): 849-855. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.10.001
    高等药学教育的高质量发展是实现健康中国战略,满足人民日益增长的健康需求,推动我国生物医药产业发展走向世界的重要基石。笔者以教育部高等学校药学类专业教学指导委员会的视角,回顾总结2012~2022年高等药学教育围绕“新药创制人才”和“临床药学服务人才”的培养使命,在药学人才培养模式改革、“四新”教育改革、药学教育教学新基建、高等药学教育质量保障体系等十个方面的创新发展举措,根据党的二十大提出“建设中国式现代化”的命题,对如何建设“中国式高等药学教育现代化”进行展望,提出关键环节创新人才自主培养的改革方向。