中国药学杂志

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综述

吴根福;吴雪昌

2005, 39(20): 1521-1523.

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目的介绍以RNA为靶标筛选抗感染药物的进展。方法综述近期国外相关文献。结果以RNA为靶标的抗生素筛选模型已越来越受到重视,RNA作为药物筛选靶标具有比蛋白质和基因组更大的优越性,rRNA、mRNA和病毒RNA都可作为靶标来筛选药物,但筛选需要有别于传统药物筛选的新技术。结论以RNA为靶标筛选药物将是今后药物开发的方向。

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综述

药物重新定位策略在新药发现中的应用与进展

崔建梅;尹大力

2005, 39(20): 1524-1526.

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目的介绍药物重新定位策略在新药发现中的应用与进展。方法广泛查阅相关文献资料,对药物重新定位策略的现状、应用及进展进行综述。结果综述了药物重新定位策略最近几年在药物研发过程中的优点、成功实例、重新定位过程中出现的困难以及克服的方法、重新定位技术在医药或生物技术公司应用过程中的策略方针及相关优点。结论药物重新定位策略近几年在药物研芡过程中应用日趋广泛,利弊兼有,其前景和意义是非常广阔深远的。

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综述

透明质酸及其衍生物防粘连的研究与应用

凌沛学;管华诗

2005, 39(20): 1527-1530.

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目的阐述透明质酸及其衍生物防粘连的应用与研究方法依据近年来国内外的相关文献及作者多年的实践,简述透明质酸及其衍生物用于防粘连的作用机制、相关药效学实验和临床试验以及国内外相关产品的上市现状,并分析透明质酸及其衍生物防粘连的安全性和临床评价方面的问题。结果与结论透明质酸及其衍生物国内外已广泛应用于防粘连领域, 具有临床应用价值,随着药剂学等相关学科的发展以及临床评价方法的不断完善,透明质酸相关制剂将在防粘连领域发挥更大的作用,特别是安全性好的交联透明质酸制剂及透明质酸与其他有效成分联合应用,将是该领域未来研究开发的热点。

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综述

谷胱甘肽硫-转移酶与疾病和化疗

倪韶青;寿洪初;赵正言;曾苏;王珏

2005, 39(20): 1530-1533.

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目的综述谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的多态性与疾病发病的相关性以及GSTs基因突变对化疗效果的影响。方法对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果GSTs的多态性对疾病的发生,特别是恶性肿瘤的发生有较大的相关性;GSTs表达水平的升高可影响化疗效果,是引起化疗耐药的又一途径,利用GSTs逆转剂逆转化疗耐药是一种可考虑的方法。结论GSTs作为某些疾病早期发现的蛋白标记、用逆转剂逆转GSTs引起的化疗药物耐药以及实现化疗药物给药个体化尚需进行大量的多因素分析。

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论著

乌拉尔甘草叶挥发油的化学成分分析

马君义;张继;杨永利;姚健;王一峰

2005, 39(20): 1534-1536.

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目的分析乌拉尔甘草叶挥发油的化学成分。方法采用水蒸气蒸馏法提取,运用毛细管气相色谱-质谱联用法结合计算机检索对其化学成分进行分析和鉴定,用气相色谱面积归一化法测定各组分的相对百分含量。结果经毛细管色谱分离出76个峰,并且确认了其中的61种化合物。化学成分主要为十九烷(12.89%),廿烷(12.23%),1-十七烯(12.05%),2,6,11-三甲基-十二烷(7.54%),十八烷(7.46%),E-蒎烷(5.54%),二十二烷(5.30%),二十三烷(4.92%),十六烷基-环氧乙烷(3.09%) 等,上述9种化合物的含量占挥发油总量的71.02%。结论首次报道了乌拉尔甘草叶挥发油的化学成分,为进一步开发利用提供了科学依据。

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论著

露水草化学成分研究

谭成玉;王金辉;李铣;杜昱光;白雪芳

2005, 39(20): 1537-1538.

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目的研究植物露水草的化学成分。方法利用多种柱色谱进行分离,通过理化性质和光谱数据确定化合物结构。结果得到4个植物甾酮类化合物:2,3,20,22-双异丙叉基β-蜕皮甾酮(Ⅰ),2,3-异丙叉基β-蜕皮甾酮(Ⅱ),isovitexirone(Ⅲ),荆节花甾酮D(Ⅳ)。结论4个化合物均为首次从该属植物中分离得到。

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论著

穿山龙中甾体皂苷的分离鉴定

康利平;马百平;王煜;张洁;熊呈琦;谭大维

2005, 39(20): 1539-1541.

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目的分离、鉴定穿山龙即穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)根茎中的甾体皂苷类化合物。方法采用溶剂提取、硅胶柱色谱及制备高效液相色谱等方法进行分离,通过化学和光谱学方法鉴定化合物的结构。结果分离得到4种甾体皂苷类化合物,其化学结构分别鉴定为:薯蓣皂苷(Ⅰ),纤细薯蓣皂苷(Ⅱ),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基25(R)-22-羟基-呋甾-△⁵⁽⁶⁾-烯- 3β,26-二羟基-3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)}-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅲ),26-O-β-D-吡喃葡萄糖基25(R)-22-羟基-呋甾-△⁵⁽⁶⁾-烯-3β,26-二羟基-3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)}-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅳ)。结论化合物Ⅲ,Ⅳ为首次从穿龙薯蓣中分离得到的呋喃甾烷型皂苷。

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论著

辛伐他汀对高血压大鼠心肌肥厚及细胞外信号调节激酶的影响

刘忠;朱建华;黄朝阳;李闪

2005, 39(20): 1542-1544.

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目的探讨辛伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚及细胞外信号调节激酶(ERK)的影响。方法将14只14周龄雄性SHR随机分成2组,每组7只;其中辛伐他汀组40mg·kg^-1·d^-1灌胃;对照组灌胃载体(0.5%羧甲基纤维素钠);共10 周。并以雄性同周龄Wistar Kyoto大鼠(WKY)作对照比较。以左心室质量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;用Western-blot 方法检测大鼠心肌总ERK(t-ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)以及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)水平。结果SHR辛伐他汀组心肌肥厚指数明显低于SHR对照组(P<0.05)。3组大鼠t-ERK水平无显著性差异(P>0.05);辛伐他汀组心肌p-ERK和p-ERK/t-ERK比值明显低于SHR对照组(P<0.01),与WKY组接近;辛伐他汀组心肌MKP-1水平低于SHR对照组(P<0.05), 与WKY组无显著差异。结论辛伐他汀能抑制心肌肥厚,其作用机制可能与降低ERK活性有关。

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论著

松口蘑发酵菌丝体糖蛋白MTS03对人乳腺癌细胞MCF-7的体外增殖抑制作用研究

魏元青;许泓瑜;许正宏;陶文沂

2005, 39(20): 1545-1548.

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目的研究松口蘑发酵菌丝体糖蛋白MTS03的理化性质及抗肿瘤作用。方法采用SDS-PAGE鉴定MTS03的纯度及相对分子质量,氨基酸自动分析仪分析其中的氨基酸组成;MTT法研究糖蛋白MTS03体外对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制率,同时考察MTS03对人正常肝细胞L-02的杀伤率,评价其安全性。结果SDS-PAGE电泳鉴定为单一组分,测定其相对分子质量约为2.37×10⁴,经氨基酸自动分析仪分析含有17种氨基酸;MTS03对MCF-7具有直接的细胞毒作用,在一定的浓度范围内呈现量效和时效关系,MTS03对MCF-7作用24,48,72h的IC₅₀分别为25.81,12.46,8.86mg·L^-1,而对正常肝细胞的IC₅₀分别为1366.49,190.60,95.58mg·L^-1,对MCF-7的治疗指数TI分别为54.16,18.74,12.25。结论MTS03对于体外培养的乳腺癌细胞具有良好的直接杀伤作用,而对正常肝细胞的毒性较小,可能是一种高效低毒的生物活性物质。

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论著

胃黏膜保护剂替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎大鼠热休克蛋白表达的影响

刘玮丽;姒健敏;孙柯科

2005, 39(20): 1549-1552.

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目的研究胃黏膜保护剂对大鼠慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)修复过程中胃腺体细胞热休克蛋白(heat shock protein 70,HSP70)表达的影响,探索胃黏膜保护剂作用机制,并有可能为临床药物疗效提供新的评价指标。方法通过建立大鼠慢性萎缩性胃炎模型,进行胃黏膜保护剂(替普瑞酮)的逆转治疗实验,以免疫组织化学方法和Western blot方法,研究胃黏膜组织HSP 70的表达、组织含量和分布特点。结果①24周CAG组成功造模后,与正常大鼠比较,腺体变薄、肌层增厚,并伴大量炎症细胞浸润;经自然修复4周,发现胃黏膜腺体层增厚,肌层变薄,但仍伴有明显炎症细胞浸润;替普瑞酮逆转治疗4周,可见黏膜炎症减轻,腺体层明显增厚,肌层变薄,与自然修复组及生理盐水组对比,除肌层厚度,差异非常明显(P<0.001),接近正常组大鼠形态;②免疫组化结果发现,24周CAG组、28周CAG组及正常对照组中HSP 70以胞浆表达为主,而替普瑞酮组及生理盐水组HSP 70胞浆和胞核均有表达。通过阳性腺体数及灰度值的综合分析,替普瑞酮逆转治疗后,阳性腺体全层可见,HSP 70表达较各对照组明显增强(P<0.01);③Western blot定量研究证明,替普瑞酮逆转治疗后HSP 70含量增加极明显。结论胃黏膜保护剂替普瑞酮能明显促进HSP 70表达,其可能通过HSP 70参与的胃黏膜修复的病理生理过程发挥黏膜保护作用。

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论著

九节龙皂苷Ⅰ对环磷酰胺模型小鼠免疫功能的影响

曹永孝;郑建普;陶小军;刘静;龙静雯

2005, 39(20): 1553-1555.

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目的研究九节龙皂苷Ⅰ(AR-Ⅰ)对环磷酰胺(CTX)模型小鼠免疫功能的影响。方法以CTX(100 mg·kg^-1)制造小鼠免疫低下模型,同时灌胃给AR-Ⅰ8 d,测定小鼠巨噬细胞吞噬率、血清50%溶血值、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞活性以及小鼠血清IL-2,TNF-α和TFN-γ含量,并观察二硝基氟苯诱导的小鼠迟发性超敏反应。结果AR-Ⅰ可增强CTX所致免疫低下小鼠巨噬细胞吞噬功能和迟发性超敏反应,促进血清溶血素形成,提高自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的杀伤活性,增加血清细胞因子IL-2,TNF-α和IFN-γ的含量。结论AR-Ⅰ能明显改善CTX抑制的小鼠免疫功能,这可能是其抗肿瘤活性的作用机制之一。

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论著

利福喷丁自乳化胶囊制备及释药特性研究

周广治;阮启蒙;孙雪琼;束家有

2005, 39(20): 1556-1558.

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目的研制利福喷丁自乳化胶囊,探索固态自乳化药物释放系统(SEDDS)的释药特性。方法用正交试验设计优化由利福喷丁、OP 10-司盘85复合乳化剂、PEG 4000辅助表面活性剂组成的SEDDS处方,制备利福喷丁半固态自乳化膏体填充胶囊,测定自乳化胶囊的释放度,并考查其模拟体内吸收特性。结果该处方制备的利福喷丁自乳化胶囊能够迅速溶解并乳化,模拟体内吸收是普通利福喷丁胶囊的36倍。结论自乳化胶囊明显提高利福喷丁的释药速率并促进其体内吸收。

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论著

主动载药法制备硫酸长春新碱脂质体及其包封率的测定

赵妍;于彬;邓意辉;肖利颖

2005, 39(20): 1559-1561.

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目的制备硫酸长春新碱脂质体,建立包封率测定方法。方法采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体;以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物;用RP-HPLC测定脂质体的包封率。结果硫酸长春新碱脂质体包封率大于85%;在所建立的色谱条件下硫酸长春新碱与辅料及溶剂峰分离良好;硫酸长春新碱在1.0～12.5mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9999);精密度和回收率均合格。结论pH梯度法适于制备硫酸长春新碱脂质体,所建立的分析方法准确可靠,简单快速,可以用于硫酸长春新碱脂质体包封率的测定。

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论著

肝靶向丝裂霉素磁性前体药物的研制

阎玺庆;陈建海;蒋青锋;刘炜;西娜;吴志申

2005, 39(20): 1562-1564.

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目的对葡聚糖丝裂霉素磁性纳米粒的制备及其含量进行研究。方法通过制备葡聚糖表面修饰的磁流体,用6-溴已酸与葡聚糖链接,所得产物与丝裂霉素经1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺(EDC)催化缩合,即得所需的磁性前体药物。产物经葡聚糖凝胶柱分离紫外分光光度法和原子吸收分光光度法分别测定其丝裂霉素含量和磁流体含量。结果所制备制剂的接枝率为91.8%,栽药量为8.57%,磁流体含量为27%。结论利用该方法,得到了外观稳定、再分散性好、包载量高的磁性前体药物制剂。

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论著

盐酸曲马多骨架片的药物释放影响因素研究

张涛;杨勇;蒲道俊;余春梅

2005, 39(20): 1565-1568.

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目的制备盐酸曲马多缓释骨架片,并对其体外药物释放影响因素和释药特性进行研究。方法分别采用不同黏度与用量的羟丙甲纤维素(HPMC),不同主药粒径与稀释剂,不同工艺制备盐酸曲马多缓释片。结果主药粒径、HPMC黏度、稀释剂、释放介质、制备工艺和压片力对药物释放影响不大,随着HPMC和预胶化淀粉(Starch 1500)用量的增加释药速率降低。结论研制的盐酸曲马多缓释片体外药物释放过程符合Higuchi方程,HPMC用量和预胶化淀粉(Starch 1500)是影响药物释放的主要因素。

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论著

头孢曲松钠在胆汁中的浓度测定和药动学的实验研究

郑惊雷;梁力建;黄文静;梁培文

2005, 39(20): 1569-1571.

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目的研究头孢曲松钠在胆汁中的浓度及其药动学,为预防和治疗胆系感染用药提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术,静脉注射头孢曲松钠后不同时间采集胆汁标本,采用高效液相色谱法测定胆汁中的药物浓度。用上海宏能药动学软件分析并得出药动学参数。结果家兔静脉注射头孢曲松钠后迅速分布,在胆汁中t_max为(0.036±0.094)h;ρ_max为(1509.20±584.60)mg·L^-1;消除相t_1/2为(3.31±0.59)h。8 h胆汁中药物浓度为(43.86±12.65)mg·L^-1,远超过胆道常见致病菌的MIC₉₀。结论头孢曲松钠有大量原形药物经胆道排泄,在胆汁中具有很高浓度,可作为预防和治疗胆道感染的优选药物。

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论著

LC-MS/MS测定人尿液中阿德福韦及其排泄动力学研究

王海生;孙德清;王本杰;郭瑞臣

2005, 39(20): 1572-1574.

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目的建立测定人尿液中阿德福韦的LC-MS/MS,进行阿德福韦酯po给药排泄动力学研究。方法志愿者尿样经离心、稀释后直接进样,色谱柱为Diamonsil C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(20:80:0.1),流速0.6mL·min^-1,采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应监测方式测定样品浓度,监测离子对为m/z274→m/z162。结果在0.05～8.0 mg·L^-1内线性关系良好(r=0.9978,n=5),最低定量限为0.05mg·L^-1。低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度小于10%,方法回收率96.3%～99.3%。志愿者分别服用10,20,40mg阿德福韦酯,尿中阿德福韦排泄率分别为(34±4)%,(36±10)%和(35±14)%,排泄速率常数k_e分别为(0.055±0.028),(0.066±0.016)和(0.06±0.04)h^-1。结论该方法符合生物样品分析要求,可用于阿德福韦尿液浓度的测定,阿德福韦排泄率ke中国人与国外文献报道一致。

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论著

染料木黄酮在雌雄大鼠体内的药动学

王汝涛;周四元;梅其炳;杨志福;张邦乐;刘振国

2005, 39(20): 1575-1578.

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目的观察染料木黄酮(genistein)在雌、雄大鼠体内的药动学差异。方法大鼠ig给予9mg·kg^-1染料木黄酮,用反相高效液相色谱法测定不同时间大鼠血浆中原型药物、β-葡萄糖醛酸结合型药物及组织器官中药物的浓度。结果药物在卵巢和子宫中的分布显著高于睾丸,在其他组织器官内的分布未观测到明显的雌雄差异。雌性大鼠的AUC,ρ_max和t_1/2分别为1.120 mg·h·L^-1,0.167mg·L^-1和5.767h。而雄性大鼠的AUC,ρ_max和t_1/2分别为0.592mg·h·L^-1,0.106mg·L^-1和4.486h。雌性大鼠血浆中葡萄糖醛酸结合形染料木黄酮浓度高于雄性大鼠。结论染料木黄酮在雌雄大鼠性器官中的分布具有差异显著;与雄性大鼠相比,雌性大鼠对染料木黄酮的吸收多、葡萄糖醛酸结合量高,使染料木黄酮的半衰期延长。

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论著

高效液相色谱法测定华细辛中马兜铃酸A含量

高钧;李伟;魏峰

2005, 39(20): 1579-1580.

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目的测定华细辛中马兜铃酸A的含量。方法建立高效液相色谱方法,采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-1%冰醋酸水溶液(39:61)为流动相,流速为0.8mL·min^-1,检测波长为317nm,分别测定20个华细辛样品中马兜铃酸A的含量。结果高效液相色谱法的回收率为98.9%,RSD为2.1%,标准曲线回归方程为y=2.40x+0.267, 在5.2～68ng内呈良好线性关系。结论华细辛中马兜铃酸A含量在6.8～45.4μg·g^-1。

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论著

用气相色谱法同时测定五倍子油中3种主要脂肪酸含量的研究

蒲旭峰;雷绍荣;侯世祥

2005, 39(20): 1581-1583.

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目的建立气相色谱法同时测定五倍子油中月桂酸、肉豆蔻酸及棕榈酸3种主要脂肪酸含量的方法,为五倍子油及其制剂的工艺研究与质量控制提供评价指标与评价方法。方法采用碱水解得月桂酸钠、肉豆蔻酸钠及棕榈酸钠,甲酯化后,以气相色谱法测定月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯及棕榈酸甲酯。色谱柱为石英玻璃柱,以丁二酸二乙二醇聚酯(DEGS)为固定液, 涂布浓度8%,柱长3m,柱温185℃,外标法定量。结果月桂酸的线性范围为10.6～63.6μg,r=0.9996,肉豆蔻酸的线性范围为5.2～31.2μg,r=0.9998,棕榈酸的线性范围为2.7～16.2μg,r=0.9997。平均回收率分别为98.7%,97.7%,98.6%,RSD 分别为2.09%,1.20%,2.04%。结论本方法灵敏、准确可靠、重现性好,可作为五倍子油中脂肪酸的含量测定方法。

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论著

高效液相色谱法测定注射用头孢曲松钠三唑巴坦钠的含量

刘英;杨淑先

2005, 39(20): 1584-1586.

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目的建立高效液相色谱法测定注射用头孢曲松钠三唑巴坦钠含量方法。方法色谱柱:Diamonsil^TM(钻石)C₁₈(4.6 mm ×250 mm,5 μm);柱温:30℃;流动相:乙腈-磷酸二氢钾溶液(0.03 mol·L^-1)-10%四丁基氢氧化铵溶液(300:685:15)(用磷酸调pH值为4.0);流速:1.0 mL·min^-1);检测波长:220 nm;进样量20μL。结果头孢曲松的线性范围为0.045～3.6 g·L^-1,r= 0.9997,日内RSD为0.2%,日间RSD为0.2%～0.6%,平均回收率为99.6%;三唑巴坦的线性范围在0.75～450 mg·L^-1,r= 0.9999,日内RSD为0.3%,日间RSD为0.3%～1.1%,平均回收率为99.2%(n=6)。结论本方法简便快速,选择性好,精密度高,准确可靠,可作为控制注射用头孢曲松钠三唑巴坦钠质量的方法。

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论著

衰减全反射傅里叶变换红外光谱法定量分析西咪替丁A晶型的含量

张雅军;田颂九

2005, 39(20): 1587-1588.

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目的建立西咪替丁A晶型的含量测定方法。方法采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱法定量分析技术测定西咪替丁A晶型的含量。结果西咪替丁吸收度的峰高比与其浓度呈良好的线形关系,相关系数r=0.9991,平均回收率为101.0%,RSD 2.5%。结论本方法操作简便、快速、专属性高、结果满意。

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论著

正交实验设计优化光敏剂二氢卟吩e₆的合成工艺

马福家;姚建忠;张万年;余建鑫;章玲;盛春泉;宋云龙;缪振元;张珉

2005, 39(20): 1589-1591.

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目的优化光敏剂二氢卟吩e₆(1)的合成工艺。方法按L₉(3⁴)正交表设计考察了影响以脱镁叶绿酸a(2)为原料合成二氢卟吩e₆产率的回流反应时间(A)、氢氧化钾溶液浓度(B)、溶剂(C)和投料比(D)4个主要因素,每个因素各取3个水平。结果合成1的最优反应条件为B₁A₃C₂D₂,反应工艺收率从50.6%提高到58.1%。结论新工艺提高了收率、缩短了反应时间、消除了毒性溶剂,适合工业化生产。

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论著

牛磺酸对肾性高血压大鼠肥厚心肌原癌基因c-fos表达的影响

郑敏;尹时华;吴基良;鲍翠玉

2005, 39(20): 1592-1594.

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目的观察牛磺酸(taurine,Tau)对肾血管性高血压大鼠肥厚心肌原癌基因c-fos表达的影响。方法建立二肾一夹(2K1C)肾动脉狭窄性高血压大鼠模型。羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量(myocardial collagen concentration,MCC);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ含量(myocardial local AngⅡconcentration,MAC)及醛固酮含量(myocardial local aldosterone concentration,MDC); 免疫组化方法检测c-fos蛋白表达,原位杂交方法检测c-fos mRNA表达。结果2K1C组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pres sure,SBP)、左心室/体重比(left ventricular weight index,LVWI),MCC,MAC及MDC较sham组显著增加(P<0.01);MCC与心肌MAC,MDC显著正相关(r=0.832 3,0.901 9,P<0.01);c-fos蛋白及c-fos mRNA表达高于sham组(P<0.01);Tau(50 mg·kg^-1·d^-1,ig×8周)显著降低2K1C大鼠SBP,LVWI,MCC,MAC,MDC,心室肌c-fos mRNA及蛋白表达量亦明显下降(P<0.01)。结论Tau可通过降低心肌局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotension-aldosterone system,RAAS)活性及c-fos表达,从而抑制心肌细胞肥大及胶原纤维增生,有效防治肾血管性高血压心肌肥厚。

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药物与临床

两性霉素B及其新型制剂的合理应用

陈瑞玲;赵志刚

2005, 39(20): 1595-1596.

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新药评述

治疗失眠症新药——艾司佐匹克隆

王来海;赵惠芳

2005, 39(20): 1597-1598.

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