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2022年 第42卷 第11期    刊出日期：2022-11-05

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特邀专题：人工智能在医学中的应用

人工智能在肿瘤研究和临床中的应用

陈明扬, 蔡紫庭, 薛鹏, 江宇, 乔友林

2022, 42(11):  1637-1643.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1637

摘要 ( 484 )   PDF (959KB) ( 674 )  

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人工智能(AI)的快速发展为肿瘤防控带来新的机遇。本综述首先简要概述了AI的起源和基本要素,接着梳理了AI在肿瘤领域的获批产品,并围绕基于图像的肿瘤筛查和诊断,列举了AI在几大肿瘤中的重要研究进展。最后,从数据、算法、应用和伦理角度出发,总结了AI在肿瘤应用中的问题和展望,为未来肿瘤领域的AI研究提供更多思路。

人工智能在心血管疾病研究和临床中的应用

吴岳恒, 余细勇

2022, 42(11):  1644-1649.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1644

摘要 ( 559 )   PDF (1154KB) ( 776 )  

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本文从心血管疾病的诊断、预测、治疗和基础研究等多方面简述了人工智能(AI)在心血管疾病研究和临床中的应用,回顾了AI在这些领域的应用,分析了其面临的困难和未来前景。AI在心血管疾病的诊断和预测领域已经取得广泛进展,如AI结合心电图和心血管影像数据可实现精准诊断,AI联合心血管影像数据和其他临床数据可实现冠状动脉疾病、先天性心脏病、心力衰竭等心血管疾病的早期筛查和风险预测,但其适用范围仍有待进一步观察。此外,AI辅助的心血管介入治疗和临床决策等尚处于开发阶段,AI辅助的多组学研究也远未达到临床应用水平,是未来的主要研究方向。在此基础上,总结了AI在心血管疾病的诊断、预测、治疗和基础研究中所面临的问题,并对AI在心血管领域的应用前景进行了展望。

人工智能在糖尿病研究和临床中的应用

王妍蕾, 董文丽, 章秋

2022, 42(11):  1650-1655.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1650

摘要 ( 369 )   PDF (806KB) ( 733 )  

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人工智能是经济全球化应运而生的产物,随着数字化时代的到来,人工智能在各个领域扮演着越来越重要的角色,包括不断更新迭代的医疗领域。糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性非传染性疾病,众多学者致力于从创新的角度研究糖尿病的预测、智能诊断、并发症早期筛查、健康管理等方面,以促进全人类的健康发展。本文主要总结近些年来人工智能在糖尿病研究和临床中的应用,并对糖尿病诊疗的智能化和自动化提出未来展望。

研究论文

钙通道阻滞剂对原代培养醛固酮产生腺瘤细胞类固醇激素谱的影响

高寅洁, 禹松林, 尹逸丛, 崔云英, 张玉石, 邱玲, 童安莉

2022, 42(11):  1656-1660.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1656

摘要 ( 204 )   PDF (1066KB) ( 202 )  

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目的 探究钙通道阻滞剂(CCB)维拉帕米对原代培养醛固酮产生腺瘤细胞类固醇激素谱的影响。方法 对北京协和医院伴有低钾血症的6例醛固酮产生腺瘤(APA)手术患者的肿瘤组织进行原代培养,以不同浓度的维拉帕米处理。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测细胞培养液中类固醇激素谱。结果 维拉帕米 50 μmol/L组醛固酮水平低于维拉帕米 10 μmol/L组,且低于对照组(P＜0.01)。维拉帕米 10 μmol/L组的醛固酮前体物质11-脱氧皮质酮水平低于对照组(P＜0.05)。维拉帕米 50 μmol/L组和维拉帕米10 μmol/L组的18-氧-皮质醇(18-OXOF)和18-羟-皮质醇(18-OHF)水平均低于对照组(P＜0.05)。此外,维拉帕米对糖皮质激素如皮质醇和可的松、肾上腺来源性激素如硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)和11-羟-睾酮(11-OHT)也存在一定的抑制作用。结论 CCB药物除了能够抑制原代培养APA 细胞的醛固酮分泌外,对其他多种类固醇激素,如醛固酮前体物质11-脱氧皮质酮、皮质醇以及代谢产物18-OXOF和18-OHF均有显著的抑制作用。

EV71外壳蛋白表位肽多克隆抗血清的制备及鉴定

李晨, 张婷, 王志荣, 许雪梅

2022, 42(11):  1661-1666.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1661

摘要 ( 159 )   PDF (3287KB) ( 149 )  

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目的 制备肠道病毒71型(EV71)外壳蛋白表位肽多克隆抗血清。方法 利用5种B细胞表位预测软件对EV71外壳蛋白进行分析,设计针对病毒蛋白(VP)的4种表位肽,即VP1(aa.204-223)、VP2(aa.133-163)、VP3(aa.139-148+aa.173-191)和VP4(aa.1-23),化学合成后与钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)偶联得到相应肽。然后,分别联合MF59/CpGC274佐剂皮下免疫BALB/c小鼠6次,间隔2周,采集血清,用ELISA和Western blot对其抗体活性进行分析。结果 4种抗血清均可有效结合EV71病毒和其变性病毒,VP2抗血清与变性病毒的结合活性较高,其余3种与病毒及变性病毒的结合力相当;而且4种抗血清均可与病毒样颗粒(VLP)及变性VLP结合。VP1和VP2抗血清分别与EV71 VLP中的组成蛋白VP1和VP0(VP2和VP4前体蛋白)结合,其中VP2抗血清的结合活性最好,VP1抗血清次之;同时,VP1和VP2抗血清还可与EV71病毒特异性高效结合,且VP2抗血清可同时结合EV71病毒的空心颗粒的VP0及实心颗粒的VP2。VP3和VP4抗血清与VLP和病毒未显示明显的结合活性。结论 成功制备了4种EV71表位肽多克隆抗血清,为ELISA和Western blot提供检测工具,并可用于EV71疫苗质控(QC)研究。

沉默circ_0006104上调miR-370-3p抑制小鼠心脏成纤维细胞增殖、活化和胶原合成

李亚飞, 杜颖强, 王泽穆, 张俊

2022, 42(11):  1667-1674.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1667

摘要 ( 158 )   PDF (6012KB) ( 133 )  

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目的 探索环状RNA 0006104(circ_0006104) 对血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心脏成纤维细胞(CFs)的增殖,活化和细胞外基质(ECM)合成的作用和机制。方法 分离培养乳小鼠原代CFs,分为对照组、circ_0006104敲低组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+ circ_0006104敲低组和Ang Ⅱ+ circ_0006104敲低+miR-370-3p抑制组。EdU免疫荧光染色检测CFs的增殖水平;Western blot检测活化相关基因(α-SMA)的表达;RT-qPCR检测collagen Ⅰ和 Ⅲ (Col Ⅰ和Col Ⅲ)的表达。结果 利用RNA-seq高通量测序结果,筛选得到circ_0006104。沉默circ_0006104对生理条件下CFs的增殖、活化和ECM合成没有显著影响;而沉默circ_0006104可显著抑制Ang Ⅱ诱导的CFs增殖,活化以及ECM合成水平(P＜0.05)。此外,circ_0006104可靶向结合并负向调控miR-370-3p;抑制miR-370-3p明显减轻circ_0006104沉默对Ang Ⅱ诱导的CFs增殖,活化和ECM合成的的阻碍作用(P＜0.05)。结论 沉默circ_0006104通过结合并负向调控miR-370-3p抑制Ang Ⅱ诱导的CFs纤维化作用。

卵巢癌组织中差异lncRNAs的筛选及其lncRNA ZEB2-AS1的表达分析

董辉, 王婷婷, 马晓红, 马盛宗, 丁永慧

2022, 42(11):  1675-1680.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1675

摘要 ( 173 )   PDF (3964KB) ( 198 )  

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目的 通过表达谱芯片筛选卵巢癌(OC)有价值的核心长链非编码RNAs(lncRNAs)分子,并进行表达验证和分析。方法 收集宁夏医科大学总医院2018年1月至2019年6月OC组织36份,正常卵巢组织22份,以表达谱芯片检测差异表达lncRNAs和mRNAs分子,以real-time PCR验证lncRNAs表达,原位杂交验证关键核心lncRNA的表达,生物信息学分析lncRNA可能的功能。结果 相比于正常组织,癌组织中共有4 982个差异表达的lncRNA,以锌指E盒结合同源盒蛋白2-AS1(ZEB2-AS1)的高表达最为显著(P＜0.05);ZEB2-AS1在肝癌、结肠癌和肾癌等多个癌组织中过表达;表达水平与肿瘤大小、病理分级、病理分型及临床分期均有相关性(P＜0.05),且高表达导致总生存期和无病生存期降低(P＜0.05)。ZEB2-AS1具有多个microRNA结合位点,与相应邻近基因ZEB2的表达情况一致。结论 ZEB2-AS1在卵巢癌中异常表达,提示ZEB2-AS1具有重要的研究价值。

红景天苷负向调控TACC2表达抑制NSCLC细胞增殖及上皮间充质转化

何邵波, 罗甫花, 蒋传命, 刘选梅

2022, 42(11):  1681-1689.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1681

摘要 ( 154 )   PDF (3233KB) ( 158 )  

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目的 探讨红景天苷(SAL)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系增殖、凋亡以及上皮间充质转化(EMT)的影响,并明确其作用的分子机制。方法 收集22例肺癌患者的癌组织及癌旁组织;并体外培养肺癌细胞系(A549、H358、H1299、H1650);RT-qPCR分别检测肺癌组织以及肺癌细胞系中转化酸性卷曲螺旋蛋白2(TACC2)的表达。不同浓度SAL处理细胞(A549、H1299)后,流式细胞测量术、CCK-8法分别检测细胞凋亡、增殖;Western blot检测细胞(A549、H1299)内E-cadherin、N-cadherin、TACC2表达以及p38磷酸化水平。转染pcDNA3.0-TACC2质粒后,检测过表达TACC2对细胞增殖、凋亡水平以及EMT的影响。结果 肺癌组织中TACC2的相对表达量显著高于癌旁组织,肺癌细胞系TACC2表达水平显著高于人胚肺成纤维细胞系(HFL-1)(P＜0.05)。不同浓度SAL处理后,细胞增殖水平显著降低,凋亡率显著上升(P＜0.05)。SAL能够显著降低A549以及H1299细胞内TACC2的表达水平,细胞内E-cadherin表达上升,N-cadherin表达下降。转染pcDNA3.0-TACC2质粒可显著减弱SAL对A549、H1299细胞增殖以及EMT的抑制作用(P＜0.05)。此外,不同浓度SAL处理后,细胞内p38/MAPK磷酸化水平显著降低(P＜0.05)。结论 SAL能够负向调控TACC2表达进而抑制NSCLC细胞的增殖以及EMT过程,该作用可能与p38/MAPK信号通路的抑制有关。

敲低miR-34c-5p抑制低氧诱导的大鼠骨髓间充质干细胞的凋亡

董扬, 张芬, 李幸幸, 吴杰, 徐忠诚

2022, 42(11):  1690-1696.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1690

摘要 ( 159 )   PDF (3029KB) ( 126 )  

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目的 探讨敲低miR-34c-5p对提高骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)存活率的作用。方法 将大鼠BM-MSCs分为常氧组(normoxia组)、低氧组(hypoxia组)、常氧抑制剂阴性对照组(normoxia inhibitor NC组)、低氧抑制剂阴性对照组(hypoxia inhibitor NC组)、常氧微RNA(miR)抑制剂组(normoxia miR inhibitor组)和低氧miR抑制剂组(hypoxia inhibitor miR组);Lipofectamine^TM2000将 miR-34c-5p inhibitor转染至BM-MSCs细胞;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和ELISA检测miR-34c-5p、IGF、HGF、bFGF和VEGF表达;流式细胞测量术和TUNEL检测细胞凋亡,Western blot检测cleaved caspase-3, -9,Bcl-2和Bax蛋白水平;生化试剂盒检测ATP/ADP。流式细胞测量术检测细胞摄取葡萄糖能力。结果 与hypoxia inhibitor NC组相比,敲低miR-34c-5p可明显抑制MSCs凋亡(P＜0.01),显著降低cleaved caspase-3,-9和Bax蛋白表达,提高Bcl-2蛋白表达(P＜0.01); IGF、HGF、bFGF和VEGF表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);ATP/ADP比率和细胞摄取葡萄糖的能力显著提高(P＜0.05,P＜0.01)。结论 敲低miR-34c-5p可抑制低氧诱导的大鼠BM-MSCs的凋亡。

miR-760抑制人食管鳞状细胞癌细胞系的增殖、侵袭和迁移

袁生武, 陈娟, 刘凯

2022, 42(11):  1697-1703.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1697

摘要 ( 151 )   PDF (2563KB) ( 101 )  

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目的 探讨miR-760通过靶向调控碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子3(BATF3)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系增殖、侵袭和迁移的影响。方法 收集ESCC患者癌组织及其癌旁组织,体外培养人食管鳞状上皮细胞Het-1A和人ESCC细胞系EC9706、KYSE150、ECA109、TE-10。RT-qPCR检测miR-760和BATF3 mRNA表达。转染miR-760-mimics至TE-10细胞,上调miR-760表达,CCK-8法检测细胞增殖;Transwell小室检测细胞侵袭、迁移;Western blot检测增殖相关蛋白cyclin D1、p21及上皮-间质转化相关蛋白MMP2、vimentin、E-cadherin表达;双荧光素酶报告基因实验证实miR-760和BATF3的靶向关系。结果 与癌旁组织和Het-1A细胞相比,ESCC组织和细胞系中miR-760表达水平明显降低,而BATF3表达水平明显升高(P＜0.05)。选择miR-760表达量最高的TE-10细胞进行后续实验。过表达miR-760可使TE-10细胞活性降低,侵袭、迁移细胞数减少,cyclin D1和vimentin蛋白表达降低,p21和E-cadherin蛋白表达升高(P＜0.05);miR-760负调控BATF3表达(P＜0.05);上调BATF3表达逆转了过表达miR-760对TE-10细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P＜0.05)。结论 miR-760过表达可抑制ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移,其可能与靶向抑制BATF3表达有关。

下调miR-27a减轻脓毒症模型大鼠肺损伤

李嘉晋, 刘军, 何松于, 谌浩云

2022, 42(11):  1704-1708.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1704

摘要 ( 108 )   PDF (2277KB) ( 125 )  

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目的 探究miR-27a对脓毒症肺损伤大鼠肺组织病理、炎性因子、氧化应激指标及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)蛋白表达的影响。方法 将大鼠随机分为sham组,脓毒症(sepsis)大鼠模型组(sepsis组),miR-27a NC质粒干预组(NC组)和miR-27a inhibitor质粒干预组(miR-27a组),每组10只。ELISA检测炎性因子和氧化应激指标;比较肺组织湿/干质量比;HE染色比较大鼠肺组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肺组织中miR-27a、PPAR-γ表达。结果 Sepsis组大鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA含量均高于sham组,而超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P＜0.05);miR-27a组TNF-α、IL-6、MDA含量较sepsis组显著降低,而SOD活性明显很高(P＜0.05)。和sham组相比,sepsis组肺组织湿/干重比值均增加(P＜0.05)。和sepsis组相比,miR-27a组大鼠肺组织湿/干重比值明显减少(P＜0.05)。Sham组肺组织内可见大量的PPAR-γ表达阳性的血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和巨噬细胞,sepsis组PPAR-γ表达较sham组减少,miR-27a组肺组织中PPAR-γ表达明显增加(P＜0.05)。Sepsis组大鼠肺组织中miR-27a表达显著均高于sham组,PPAR-γ蛋白低于sham组(P＜0.05)。结论 下调miR-27a可减轻脓毒症大鼠肺损伤。

白藜芦醇缓解低氧/复氧诱导的TCMK1细胞线粒体自噬

江罗佳, 许海波

2022, 42(11):  1709-1715.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1709

摘要 ( 145 )   PDF (3286KB) ( 249 )  

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目的 研究白藜芦醇(Res)对低氧/复氧(H/R)导致小鼠肾小管上皮细胞系TCMK1内线粒体功能及线粒体自噬的影响。方法 体外建立H/R细胞模型,经Res或(和)线粒体自噬抑制剂1 (Mdivi-1)预处理TMCK1细胞2 h,采用CCK8法检测TCMK1细胞存活率;试剂盒法检测钙离子超负荷情况;流式细胞测量术测定线粒体膜电位(MMP)变化和活性氧(ROS)含量;Western blot检测线粒体融合蛋白(OPA)、分裂蛋白(DRP)以及凋亡相关蛋白cleaved caspase-3,Bax,Bcl2表达;免疫荧光检测线粒体外膜转位酶(TOMM20)和自噬溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)共定位情况。结果 与对照组相比,H/R组TCMK1细胞存活率显著减低(P＜0.05),细胞内钙离子、ROS及MMP含量显著减低(P＜0.05),OPA表达显著减低(P＜0.05),同时DRP表达显著增高(P＜0.05),线粒体与LAMP2共定位的细胞数目显著减少;与H/R组相比,10 μmol/L Res可以显著增加TMCK1细胞的存活率(P＜0.05),抑制细胞内ROS的释放、钙离子超负荷及MMP的下降(P＜0.05),同时促进OPA表达而抑制DRP表达(P＜0.05),增加线粒体与LAMP2共定位的细胞数目。与(H/R+Res)组相比,在其基础上给予Mdivi-1后,凋亡执行蛋白Bax、cleaved caspase-3蛋白表达升高,抗凋亡蛋白Bcl2表达降低(P＜0.05)。结论 Res缓解H/R诱导的TCMK1细胞损伤,至少部分通过激活线粒体自噬,维护线粒体动力学稳态而实现。

IL-35对可溶性CD40配体诱导血管内皮细胞损伤的影响

李明, 孙海玲, 刘娟利, 郭巍巍

2022, 42(11):  1716-1720.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1716

摘要 ( 139 )   PDF (2028KB) ( 123 )  

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目的 探索深静脉血栓(DVT)患者外周血可溶性CD40配体(sCD40L)和白细胞介素(IL)-35浓度,并研究IL-35对sCD40L诱导血管内皮细胞损伤的保护作用。方法 收集深静脉血栓急性期患者30例(DVT组)、健康对照者30名(HC组)外周静脉血3 mL。ELISA检测外周血清IL-35、sCD40L、IL-1β、IL-18的水平;体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)并分为3组,对照组(磷酸盐缓冲液)、sCD40L组(25 μg/mL sCD40L)、IL-35组(20 ng/mL IL-35和25 μg/mL sCD40L);CCK8法检测HUVECs的活力;ELISA检测细胞培养上清IL-1β、IL-18的水平;Western blot检测细胞GSDMD-N、cleaved caspase-1蛋白的表达。结果 DVT患者外周血IL-35水平显著低于对照者,sCD40L、IL-1β、IL-18的水平显著高于对照者(P＜0.05)。DVT患者外周血IL-35与sCD40L呈负相关。体外实验表明:IL-35能抑制sCD40L诱导内皮细胞活力的损伤,降低sCD40L组细胞培养上清IL-1β、IL-18的水平,以及细胞GSDMD-N、cleaved caspase-1蛋白的表达。结论 DVT患者外周血IL-35水平降低,sCD40L水平升高。IL-35对sCD40L诱导血管内皮细胞损伤具有保护作用,可能影响血栓形成。

转录因子AP-1抑制剂T5224减轻模型小鼠胆汁淤积性肝损伤

李胜涛, 卢卓恒, 罗佳, 闫征, 汤治元

2022, 42(11):  1721-1726.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1721

摘要 ( 245 )   PDF (2962KB) ( 238 )  

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目的 探究转录因子激活蛋白1(AP-1)在胆汁淤积性肝损伤中的作用与机制。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、胆汁淤积性肝损伤模型组和AP-1抑制剂T-5244干预模型组,每组5只。α-萘异硫氰酸盐(ANIT)和T-5224分别溶于玉米油,各组小鼠实验前过夜禁食12 h,正常对照组给予玉米油灌胃;胆汁淤积性肝损伤模型组和T-5224组均同步给予120 mg/kg的单剂量ANIT灌胃处理;T-5224组于ANIT灌胃前0.5~1 h按100 mg/kg腹腔注射选择性AP-1抑制剂T-5224,并于24 h后给予第2个剂量。所有小鼠给予ANIT 48 h后收集血清,处死小鼠并采集肝脏、胆囊等标本,通过生物化学、组织病理学、分子生物学等方法比较各组小鼠之间的肝损伤和炎性反应。结果 与对照组相比,胆汁淤积性肝损伤模型组的肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)分别从(7.2±1.6)μmol/L、(2.5±0.5)μmol/L上升至(132.0±48.4)μmol/L、(94.2±22.2)μmol/L,提示肝损伤严重,造模成功。与模型组相比,T-5224干预组中AST、ALT则分别显著减少至(48.4±12.8)μmol/L与(23.1±2.6)μmol/L;蛋白质水平上,T-5224干预组AP-1通路被抑制,CXCL10、CCL2等趋化因子的表达分别被抑制90%、79%,肝损伤显著减少。结论 AP-1介导的炎性反应在ANIT诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用。

葛根素减轻LPS诱导的小鼠肾脏炎性反应

冯娜, 唐杰, 贺细菊, 田宗滢, 史丹丹, 余晶晶

2022, 42(11):  1727-1730.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1727

摘要 ( 195 )   PDF (808KB) ( 103 )  

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目的 探讨葛根素(PUE)是否减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎性反应。方法 选择30名健康体检者为对照(control)组,45例严重感染(SI)非肾损伤患者作为N-SI组,30例严重感染致肾损伤患者作SI组,收集患者外周血样本。将50只小鼠随机分为对照(Ctrl)组,LPS组,LPS+PUE(10、25、50 mg/kg·d, ip)组,PUE在给予LPS后1 h应用,24 h后处死小鼠,采集血液。ELISA检测血清Scr、BUN、IL-6和IL-33水平。 结果 与对照组和N-SI组相比,SI组患者血清中BUN、Scr、IL-6和 IL-33水平显著升高(P＜0.05)。小鼠LPS组与对照组相比,血清中肾功能指标BUN和Scr均显著增高 (P＜0.05);与LPS组相比,PUE可显著降低BUN、Scr、MDA、IL-33 和IL-6的表达水平,并使SOD的活性升高(P＜0.05)。 结论 PUE可减轻LPS诱导的小鼠炎性反应。

土槿皮乙酸通过miR-4282抑制人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4的增殖

袁军, 韩虎, 董巍, 王瑞仓, 郝洪岭, 张学军

2022, 42(11):  1731-1736.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1731

摘要 ( 147 )   PDF (2943KB) ( 74 )  

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目的 观察土槿皮乙酸(PAB)通过调控miR-4282对人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SU-DHL-4增殖和凋亡的影响。方法 将SU-DHL-4细胞分为对照组、PAB-L组、PAB-M组、PAB-H组。按照脂质体法将miR-NC、miR-4282转染至细胞,记为miR-NC组、miR-4282组;将anti-miR-NC、anti-miR-4282转染至细胞,用20 μmol/L PAB培养细胞,记为PAB+anti-miR-NC组、PAB+anti-miR-4282组。采用CCK8法检测细胞增殖;流式细胞测量术检测细胞凋亡;Western blot检测Ki-67、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达;RT-qPCR检测miR-4282表达。结果 与对照组相比,PAB-L组、PAB-M组、PAB-H组Ki-67蛋白表达降低,miR-4282表达量及凋亡率、细胞增殖抑制率、蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加(P＜0.05)。与miR-NC组相比,miR-4282组Ki-67蛋白表达降低,miR-4282表达量及凋亡率、细胞增殖抑制率、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加(P＜0.05)。抑制miR-4282表达可以降低PAB对SU-DHL-4细胞增殖和凋亡的影响。结论 土槿皮乙酸可能通过增加miR-4282抑制SU-DHL-4细胞增殖和促进凋亡。

miR-99a通过下调RRM2抑制人子宫颈癌HeLa细胞系增殖、迁移和侵袭

贺春花, 刘冷, 张小柳

2022, 42(11):  1737-1743.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1737

摘要 ( 236 )   PDF (4017KB) ( 138 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨miR-99a与核糖核苷酸还原酶小亚基M2(RRM2)的靶向关系,并分析二者对人子宫颈癌(CC)HeLa细胞系增殖、侵袭及迁移的影响。方法 将HeLa细胞,分为对照组(control)、阴性对照组(inhibitor-NC)、抑制miR-99a表达组(miR-99a-inhibitor)、共转染组(RRM2-siRNA+miR-99a-inhibitor)。MTT法、平板集落实验检测细胞增殖;划痕实验、Transwell小室法检测细胞迁移、侵袭;Western blot检测RRM2、细胞增殖核抗原(PCNA)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、N-钙黏附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白表达;免疫荧光法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin定位及表达;生物信息学及双荧光素酶报告基因实验验证miR-99a与RRM2靶向关系;RT-qPCR检测细胞中miR-99a、RRM2 mRNA水平。结果 下调miR-99a表达,可增高HeLa细胞增殖率(100.00比128.86±4.25,P＜0.05);上调集落形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数;增加RRM2、PCNA、N-cadherin与vimentin蛋白表达,降低E-cadherin蛋白表达(P＜0.05)。抑制RRM2表达能减轻下调miR-99a对HeLa细胞生物学行为的影响(P＜0.05)。双荧光素酶报告基因实验及RT-qPCR证实miR-99a与RRM2存在靶向关系(P＜0.05)。结论 抑制miR-99a可能靶向上调RRM2表达并促进HeLa细胞增殖,有望成为CC新的潜在治疗靶点。

乔松素抑制人胃癌细胞系AGS增殖、迁移和侵袭

李洵, 付晓霞, 樊丽伟, 汪景坤, 张东姣, 赵炎焕, 张磊, 赵玉红

2022, 42(11):  1744-1750.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1744

摘要 ( 160 )   PDF (5051KB) ( 136 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨乔松素(pinocembrin)对人胃癌细胞系AGS增殖、迁移和侵袭的作用及机制。方法 将AGS细胞分为不同浓度乔松素组(50、100、200和400 μmol/L)、NC组、200 μmol/L pinocembrin +anti-miR-NC组、200 μmol/L pinocembrin +anti-miR-34a-5p组;采用CCK-8法及流式细胞测量术检测AGS细胞增殖及凋亡;采用Transwell小室法及蛋白质免疫印迹法检测AGS细胞增殖及凋亡;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-34a-5p表达水平。结果 不同浓度乔松素降低AGS细胞的增殖活性(P＜0.05),且G₀/G₁期细胞所占比例升高,S期细胞所占比例降低,MMP2、MMP9、p-PI3K、p-AKT蛋白的表达降低,细胞迁移和侵袭数量减少,miR-34a-5p的表达水平升高(P＜0.05)。抑制miR-34a-5p表达减轻乔松素对AGS细胞增殖,迁移和侵袭的抑制作用。结论 乔松素可通过调控miR-34a-5p抑制AGS细胞增殖、迁移和侵袭。

张家界市普通型/重型德尔塔新型冠状病毒肺炎与血清白蛋白相关性分析

陈宇舟, 戴靖榕, 李茜, 梁雅婷, 吴松林

2022, 42(11):  1751-1754.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1751

摘要 ( 285 )   PDF (776KB) ( 127 )  

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目的 分析张家界市德尔塔(delta)新型冠状病毒肺炎(COVID-19)(简称德尔塔新冠肺炎)分型与确诊病例一般情况、临床特征差异的相关性。方法 纳入2021年7月20日至2021年9月30日73例张家界市人民医院确诊的德尔塔COVID-19患者,根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版)》诊断及分型标准,分为轻型组和普通型/重型组,比较两组患者的一般情况、临床表现、化验指标差异的相关性。结果 在73例病例中,轻型组22例(30.1%),普通型/重型组51例(69.9%),两组间的年龄、性别、球蛋白、白蛋白、纤维蛋白原、淀粉样蛋白A、C反应蛋白、血沉、D-二聚体的比较均有差异(P＜0.05)。二元Logistic回归分析结果显示血清白蛋白是普通型/重型德尔塔新冠肺炎患者的独立影响因素(OR=0.762,95% CI:0.585～0.993,P＜0.05)。结论 血清白蛋白是普通型/重型德尔塔新冠肺炎的保护性因素;补充白蛋白可能对预防普通型/重型德尔塔新冠肺炎具有重要作用。

临床研究

儿童脊柱侧弯后路矫形术后并发症的危险因素

马满姣, 马璐璐, 张秀华, 仉建国, 沈建雄, 黄宇光

2022, 42(11):  1755-1759.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1755

摘要 ( 147 )   PDF (785KB) ( 106 )  

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目的 了解儿童脊柱侧弯后路矫形术后并发症发生率及其危险因素。方法 为回顾性队列研究。收集2015年1月至2017年12月期间在北京协和医院行脊柱侧弯后路矫形手术的患儿围术期资料。根据术后是否发生并发症,将患者分为并发症组和无并发症组,比较两组的临床特征。用二分类Logistic回归分析其术后发生并发症的危险因素。结果 580例患者纳入研究,其术后并发症发生率为5.7%,危险因素为术前Cobb角＞69.5°(OR=3.043,95% CI: 1.436~6.448, P＜0.01)和围术期输注异体血(OR=2.364, 95% CI: 1.095~5.102, P＜0.05)。与无并发症组相比,并发症组患者术后返重症加强护理病房(ICU)率更高(P＜0.01)和住院时间更长(P＜0.001)。结论 儿童脊柱侧弯后路矫形手术术后并发症发生的危险因素包括术前Cobb角＞69.5°和围术期输注异体血。

通过目标监测降低心脏外科术后肺部感染率

张颖琦, 黄郁竹, 潘明虎, 郭秀玲, 刘莉

2022, 42(11):  1760-1763.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1760

摘要 ( 237 )   PDF (1693KB) ( 91 )  

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目的 通过目标监测心脏外科术后肺部感染发生情况,为降低术后肺部感染发生率提供依据。方法 通过手术目标监测徐州市中心医院2017年1月至2018年12月心脏外科手术患者425例,术后发生肺部感染25例次,感染发生率为5.88%。2019年和2020年分别应用PDCA循环质量管理流程降低心脏外科术后肺部感染率。结果 2019年心脏外科手术患者265例,发生术后肺部感染11例次,感染发生率为4.15%;2020年心脏外科手术患者200例,发生术后肺部感染6例次,感染发生率为3%。结论 通过手术目标监测,发现应用PDCA循环模式,能够联合多学科共同参与院感防控,持续改进质量。同时可有效降低心脏外科术后肺部感染发生率,大大提高患者生活及生存质量。

疑难病例

免疫检查点抑制剂致细胞因子释放综合征1例

斯晓燕, 王汉萍, 张力, 王孟昭, 张晓彤

2022, 42(11):  1764-1766.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1764

摘要 ( 258 )   PDF (752KB) ( 192 )  

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目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICI)导致的细胞因子释放综合征(CRS)的诊断和治疗。方法 回顾性分析1例北京协和医院呼吸与危重症医学科收治的肺癌患者在接受ICI帕博利珠单抗后出现CRS的诊治资料。结果 患者在接受帕博利珠单抗后出现发热、低血压、炎性指标明显升高、肝功能异常,结合临床无明确的病原学证据、抗感染无效后,考虑CRS,予糖皮质激素及白介素6受体单克隆抗体托珠单抗后,患者病情好转。结论 ICIs抑制剂可导致CRS,病情重、发展快、预后差,临床中需要引起重视。糖皮质激素联合细胞因子抑制剂有可能成为一种有效的治疗措施。

短篇综述

分泌蛋白Metrnl在不同疾病中作用的研究进展

张蓝月, 张学东

2022, 42(11):  1767-1770.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1767

摘要 ( 406 )   PDF (1013KB) ( 253 )  

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镍纹样蛋白(Metrnl)是一种与神经营养因子Meteorin同源的新的细胞因子,也是一种分泌蛋白,其基因及产物表现为低组织特异性,在体内广泛表达。该蛋白可类似神经营养因子、脂肪因子、炎性因子及肌肉因子,在机体神经发育、免疫炎性反应、代谢等多方面发挥作用。

脐带间充质干细胞修复皮肤创伤的研究进展

吴文哲, 孙建伟, 付长秀, 黄李晨露, 郑永钦, 贺军栋

2022, 42(11):  1771-1775.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1771

摘要 ( 163 )   PDF (935KB) ( 210 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种免疫原性低、易于获取和扩增的成体干细胞。UC-MSCs可以调节伤口炎性反应水平,促进血管形成、细胞增殖,抑制瘢痕形成,诱导皮肤附件形成。UC-MSCs联合其他药物作用于伤口可以促进UC-MSCs的黏附、存活、迁移和增殖等。

人工智能在骨龄评估中的应用

王凤丹, 次旦旺久, 焦洋, 潘慧, 银武, 金征宇

2022, 42(11):  1776-1780.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1776

摘要 ( 264 )   PDF (1400KB) ( 490 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

人工智能(AI)系统能实现稳定、高效、自动的骨龄(BA)评估,被逐步嵌入临床诊疗流程。本文先简介传统的BA评估方法,解释AI领域的几个常用术语,然后重点回顾近年来AI骨龄软件应用中的国内外研究进展,包括学习集和验证集的数据来源、模型算法构造及其在测试集中的准确性,最后提出AI评估BA所挑所面临的挑战及发展建议。

铁死亡在肿瘤治疗作用中的研究进展

王冯宇, 李亘, 林晓伊, 姚欣悦, 陈毓

2022, 42(11):  1781-1784.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1781

摘要 ( 267 )   PDF (767KB) ( 329 )  

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铁死亡作为一种受调控的、非凋亡的细胞死亡形式,为肿瘤治疗提供了新的研究方向。铁死亡参与某些肿瘤耐药性的产生,也参与许多肿瘤疗法的治疗过程,是一种在肿瘤治疗中被忽视的机制。本文将从肿瘤化学治疗、肿瘤放射治疗和肿瘤免疫治疗等方面,介绍铁死亡与不同的肿瘤疗法之间的联系,归纳总结铁死亡提高肿瘤治疗效果的策略,以期为肿瘤治疗提供借鉴。

Rosai-Dorfman病的诊治进展

刘婷, 曹欣欣

2022, 42(11):  1785-1790.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1785

摘要 ( 467 )   PDF (1141KB) ( 585 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

罗道病(RDD)是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症,其病因及发病机制尚未完全阐明,临床表现具有高度异质性, 极易误诊、漏诊,目前尚无统一的治疗方法。本文通过文献回顾,就近年来有关RDD的发病机制、诊断和治疗进展进行综述,并总结了RDD的治疗原则。RDD的治疗需个体化,对于单纯淋巴结型或仅皮肤受累的无症状RDD患者,可先予观察,密切随诊;对于结外孤立性病灶或造成局部器官压迫的RDD患者,建议手术切除病灶;对于全身性及复发难治性RDD患者,可考虑全身药物治疗。

壳聚糖药用制剂及其应用的研究进展

邹兴龙, 陈柱先, 孙娟娟, 蔡江滢, 苏露, 马薇, 傅思武

2022, 42(11):  1791-1794.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1791

摘要 ( 471 )   PDF (772KB) ( 813 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

壳聚糖(CTS)作为自然界中唯一的碱性多糖,具有独特的生理活性、良好的成膜性、吸附性及抗菌性等特性。CTS及其衍生物的各种药用制剂和临床应用,证明了CTS产品在医药制剂领域的实用性,CTS及其衍生物在医药领域及临床应用中具有良好的发展前景。

Tamm-Horsfall蛋白在急性肾损伤中的作用

许怡文, 李清初

2022, 42(11):  1795-1798.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1795

摘要 ( 279 )   PDF (777KB) ( 269 )  

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Tamm-Horsfall蛋白(THP),也被称为尿调节素(UMOD),是一种双向释放在血液和尿液中的肾源性蛋白。血和尿中的THP有希望成为早期预测诊断急性肾损伤(AKI)的标志物,还可能作为判断严重程度的指标之一。同时THP可通过抑制活性氧积聚、抗炎性反应和调节巨噬细胞等机制发挥保护AKI中肾功能的作用,有望成为治疗AKI的新靶点。

线粒体SIRT3在器官纤维化中作用的研究进展

祁俊清, 曹梦菲, 赵倩茹, 尹俊

2022, 42(11):  1799-1803.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.10.1799

摘要 ( 259 )   PDF (790KB) ( 444 )  

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器官纤维化是造成脏器功能障碍的主要原因,且目前尚缺乏有效应用于临床治疗的抗纤维化疗法。而SIRT3作为一种重要的线粒体去乙酰化酶,可通过调节线粒体蛋白乙酰化水平保护线粒体免受各种损伤,从而在器官纤维化中发挥作用。SIRT3能通过调节线粒体代谢、氧化应激、线粒体动力学等方面减缓或抑制器官纤维化的进程。

声波刺激对神经精神系统影响的研究进展

刘李娜, 程寅龙, 丁猛, 李喆, 刘小宇

2022, 42(11):  1804-1808.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1804

摘要 ( 273 )   PDF (924KB) ( 581 )  

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声波刺激已被证明能够影响生理和心理健康。有研究指出音乐、白噪声、特定频率声波和自然声音等特殊声波的刺激具有改善认知水平、调节精神情绪等方面的疗效,而长期暴露于噪声之下会诱发精神疾病,损伤认知功能。本文综述了国内外研究中声波在神经精神系统的作用及研究进展,为其在未来临床应用及噪音污染防控提供指导和经验。

医学教育

基于自我血糖监测的体验式教学法在内分泌科临床见习中的应用

刘蔚, 付瑶, 罗樱樱, 张瑞, 蔡晓凌, 韩学尧, 纪立农

2022, 42(11):  1809-1812.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1809

摘要 ( 184 )   PDF (897KB) ( 154 )  

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目的 评价以自我血糖监测(SMBG)为基础的体验式教学法在内分泌科见习教学中的应用效果。方法 选择2018年4月至12月在北京大学人民医院内分泌科进行临床见习的临床医学专业八年制学生42人,采用随机数字法将其平均分为试验组和对照组,每组21名学生。试验组采用基于SMBG的体验式教学,对照组采用传统理论教学。教学结束后进行随堂测试评价教学效果,同时在见习教学结束后进行满意度调查。 结果 教学结束后试验组的随堂测试得分为(8.7±1.4)分,高于对照组的(7.2±2.3)分(P＜0.01)。试验组学生教学满意度评分为(141.2±0.6)分,高于对照组的(129.8±0.7)分(P＜0.01)。结论 在内分泌科见习教学中,应用以SMBG为基础的体验式教学取得了较好的效果,获得了较高的满意度。

医学管理

基于组织部门加强医药科研院所领导干部管理监督工作的思考

王丹阳, 徐宝义

2022, 42(11):  1813-1816.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1813

摘要 ( 189 )   PDF (761KB) ( 94 )  

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目的 从组织部门角度出发,调查了解科研院所领导干部管理监督工作现状,分析存在的问题和原因,提出改进和加强工作的建议。方法 设计问卷,调查领导干部管理监督现状、重点和难点内容、对象、方式、问题、改进和加强措施。访谈科研院所从事领导干部管理监督工作的人员。结果 69.61%的调查对象认为“对领导干部进行科学公正的考核评价”是管理监督工作的难点。75.69%认为“加强领导干部日常管理监督、严格执行监督规章制度”是管理监督工作的重点。90.61%认为“党政一把手”是重点管理监督对象。70.72%认为“上级监督”是对本单位领导干部最直接最有效的监督。结论 通过建立健全管理监督制度、加强领导干部教育培训、明确重点管理监督对象和创新管理监督方式,加强科研院所领导干部管理监督工作。