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    2022年 第42卷 第7期    刊出日期:2022-07-05
    研究论文
    过表达miR-150的肾小管上皮细胞系HK-2中lncRNA的表达谱
    郝相楠, 栾军军, 马聪, 张旖骁, 周华
    2022, 42(7):  1013-1019.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1013
    摘要 ( 129 )   PDF (2983KB) ( 99 )  
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    目的 分析人肾小管上皮细胞系HK-2中miR-150过表达后长链非编码RNA(lncRNA)的差异表达,探究miR-150通过影响lncRNA的表达而致肾小管损伤的作用机制。方法 采用Illumina NovaSeq 6000测序仪对过表达miR-150组和阴性对照组的HK-2细胞测序;对差异表达的lncRNA进行表达谱、GO、KEGG 分析;对其中的miR-150-lncRNA-JAK2-STAT1/3-COL1通路进行验证。结果 和阴性对照组相比,过表达miR-150组共检测出362个差异表达的lncRNAs,其中252个lncRNAs显著下调,110个lncRNAs显著上调,差异均为1.5倍以上;通过GO富集分析发现miR-150通过lncRNA参与生物过程、细胞组分、分子功能;通过KEGG通路富集分析并验证发现了miR-150-lncRNA-JAK2-STAT1/3-COL1通路。结论 miR-150可通过lncRNAs在肾小管损伤的发生发展中发挥作用。
    去泛素化酶OTUB1参与细胞铜缺乏的应答
    张宇飞, 朱基彦, 瞿思遥, 张祝琴, 刘德培
    2022, 42(7):  1020-1025.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1020
    摘要 ( 80 )   PDF (3662KB) ( 151 )  
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    目的 通过构建铜缺乏的细胞模型探究是否存在铜依赖的酶参与铜缺乏导致的心肌肥厚的发生。方法 使用CRISPR/Cas9技术,构建Ctr1基因敲除的大鼠心肌细胞株H9c2(Ctr1-/-);收集野生型(WT)、Ctr1-/-、铜螯合剂TTM处理的H9c2细胞中的蛋白质,通过铜亲和树脂蛋白质结合实验联合质谱分析筛选铜依赖的酶;通过Western blot检测缺铜细胞中该酶的下游信号通路。结果 成功构建Ctr1基因敲除的H9c2细胞株,该细胞株中铜含量显著降低(P<0.05);质谱分析筛选出能与铜相互作用的去泛素化酶OTUB1;铜缺乏的H9c2细胞中泛素化水平升高;铜缺乏条件下H9c2细胞中OTUB1靶蛋白DEPTOR水平下降;mTOR信号通路激活。结论 去泛素化酶OTUB1参与铜缺乏的细胞应答,提示其可能参与铜缺乏引起的心肌肥厚的发生。
    蛋白酪氨酸磷酸酶4A3(PTP4A3)促进小鼠胎肝来源红系细胞脱核
    胡欣俊, 余东林, 范宏, 韩改净, 薛征, 吕湘
    2022, 42(7):  1026-1030.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1026
    摘要 ( 74 )   PDF (3148KB) ( 75 )  
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    目的 探索在小鼠胎肝来源红系细胞中蛋白酪氨酸磷酸酶4A3(PTP4A3)在红系终末分化和脱核中的作用及分子机制。方法 RT-qPCR检测Ptp4a3在终末分化过程中的表达情况。利用短发夹RNA(shRNA)干扰技术在小鼠胎肝诱导红系分化体系中敲低Ptp4a3的表达,流式细胞分选GFP阳性细胞后RT-qPCR验证其敲低效率,流式细胞测量术分析检测Ptp4a3敲低后对红系分化和脱核的影响。RNA表达谱测序并分析在红系细胞终末分化过程中Ptp4a3敲低影响的通路和基因。结果 PTP4A3在红系细胞终末分化过程中表达水平逐渐升高。在小鼠胎肝来源红系细胞中成功敲低Ptp4a3的表达,流式细胞测量术检测发现敲低Ptp4a3可显著降低红系细胞脱核率(P<0.05)。表达谱分析发现敲低Ptp4a3影响红系终末分化过程中细胞周期相关基因表达。结论 PTP4A3在红系细胞终末分化晚期高表达,并参与调控细胞脱核过程。
    新型微量注射装置在建立帕金森病模型小鼠中的应用
    左赋兴, 苑青, 蔡洪庆, 韩睿钦, 万经海
    2022, 42(7):  1031-1034.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1031
    摘要 ( 82 )   PDF (1926KB) ( 62 )  
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    目的 探讨应用改良的小鼠脑内微量注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)装置制备稳定帕金森病(PD)模型小鼠的可行性。方法 随机将C57BL/6J雌性小鼠分为实验组(10只)和对照组(10只),实验组应用新型微量注射装置进行单侧纹状体内6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射,对照组则使用普通微量注射器。建模后,观测记录小鼠异常行为并统计分析黑质和纹状体组织学改变。结果 旋转实验提示,实验组小鼠均出现阿扑吗啡(Apo)诱导的旋转行为,对照组仅5只小鼠出现旋转行为。建模28 d,对照组小鼠30 min旋转圈数较7 d显著下降(P<0.05),且与实验组差异显著(P<0.05)。免疫组化染色发现,实验组小鼠的黑质多巴胺能神经元较对照组显著减少(P<0.05)。对照组小鼠患侧纹状体内反应性增生的星形胶质细胞增多,部分具有神经前体细胞特征。结论 用于颅内立体定向注射的新型微量注射装置可显著提高制备PD模型小鼠的成功率。
    咖啡酸改性明胶水凝胶制备及其抗氧化功能
    郝博雅, 曾菲, 温涛, 孟洁, 许海燕, 刘健
    2022, 42(7):  1035-1041.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1035
    摘要 ( 81 )   PDF (3875KB) ( 85 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法 通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振氢谱(1H-NMR)表征CA-gel的分子结构;通过紫外-可见分光光度计测定咖啡酸接枝率;通过倒置试管法测定凝胶固化时间;使用微球压痕法测定其弹性模量;根据溶胀和降解前后质量变化计算溶胀率和降解速率;通过测定1,1-二苯基-2-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)溶液吸光度的变化计算其对DPPH自由基清除能力;使用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)方法评价其细胞相容性及在过氧化氢环境中对成纤维细胞的保护作用。结果 咖啡酸被接枝到明胶分子上,当接枝率分别为33.0 μmol/g、61.8 μmol/g、74.4 μmol/g时,三种水凝胶的固化时间分别为33 min、42 min、47 min;弹性模量分别为7.2 kPa、29.4 kPa、34.5 kPa;溶胀率分别为896.5%、835.3%、803.9%;降解速率依次降低;对DPPH自由基清除能力分别为38.5%、41.9%、49.8%;具有良好的细胞相容性,并对过氧化氢环境中的成纤维细胞具有保护作用。结论 CA-gel水凝胶获得了可调的固化时间、弹性模量、生物降解速率以及自由基清除能力,在高氧化应激微环境中对成纤维细胞有显著的保护作用。
    “起立-行走”计时测试表现与中国华东地区老年人认知障碍相关
    刘延丽, 马雅军, 潘燕, 赵瑞雪, 赵暾, 蒋晓燕, 李淑娟
    2022, 42(7):  1042-1046.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1042
    摘要 ( 68 )   PDF (770KB) ( 20 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 本研究旨在探索“起立-行走”计时(TUG)测试表现与老年人认知功能的相关性。 方法 研究对象为江苏省如皋市长寿与老化研究队列。完成TUG测试,记录测试时间、步态稳定性和综合评分。采用中文版长谷川痴呆量表(HDS-R) 评估认知功能。 结果 共1 655名受试者(年龄75~84岁)完成TUG测试并进行认知评估纳入本研究。其中认知障碍组872例(52.7%),非认知障碍组783例(47.3%),TUG测试时间、步态稳定性和综合评分分别与HDS-R评分及其子成分呈负相关(P<0.001)。Logistic回归分析显示,TUG测试时间较长(OR=2.50,95% CI:1.76~3.55, P<0.001)、步态不稳(OR=1.11,95% CI:1.08~1.14, P<0.001)和综合评分差(OR=1.62, 95% CI:1.39-1.89, P<0.001)与认知障碍风险增加独立相关。结论 TUG测试中运动功能表现较差与认知功能障碍显著相关,TUG测试应用于社区的认知障碍早期风险筛查具有一定的可行性。
    Lnc000727促进人骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化
    蒲超, 张珊珊, 吴青霞, 罗栩伟, 王亮, 张波
    2022, 42(7):  1047-1052.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1047
    摘要 ( 70 )   PDF (1067KB) ( 25 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 探讨lnc000727对人骨髓间充质干细胞(hBM-MSCs)向成骨细胞分化的作用。方法 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测lnc000727的表达;用碱性磷酸酶(ALP)法测定成骨细胞分化;通过脂质体转染法过表达或抑制hBM-MSCs中lnc000727的表达;采用RT-qPCR和Western blot检测成骨分化标志物Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN) mRNA和蛋白表达;分析Wnt/β-catenin通路关键蛋白质表达。结果 在hBM-MSCs成骨细胞分化过程中lnc000727的表达和ALP活性明显上升(P<0.05)。抑制lnc000727能够下调ALP活性,抑制成骨分化标志物RUNX2、OCN和OPN的表达以及Wnt和β-catenin的表达(P<0.05);过表达lnc000727能够上调ALP活性,促进成骨分化标志物RUNX2、OCN和OPN的表达以及Wnt和β-catenin的表达(P<0.05)。结论 Lnc000727促进hBM-MSCs向成骨细胞分化,进而抑制骨质疏松症的发生和发展。
    麦冬皂苷B抑制人食管鳞状细胞癌细胞系EC9706增殖和迁移
    钟鸣, 于修义, 郭伟溪, 方正
    2022, 42(7):  1053-1059.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1053
    摘要 ( 60 )   PDF (3735KB) ( 45 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 探讨麦冬皂苷B(OP-B)对食管鳞状细胞癌细胞系(EC9706)增殖、迁移和凋亡的影响,分析其机制是否与调控唐氏综合征细胞黏附分子反义1(DSCAM-AS1)和miR-199a-3p表达有关。方法 将EC9706细胞分为对照组、低、中、高OP-B组、si-NC组、si-DSCAM-AS1组、(pcDNA-DSCAM-AS1+OP-B)组。集落形成实验和CCK-8法检测EC9706增殖。流式细胞测量术、划痕愈合实验分析EC9706细胞凋亡率和迁移能力。RT-qPCR检测DSCAM-AS1和miR-199a-3p表达量。双荧光素酶报告基因实验确定DSCAM-AS1和miR-199a-3p靶向关系。结果 OP-B处理将降低EC9706活力、集落形成数、迁移距离和DSCAM-AS1表达量(P<0.05),增加细胞凋亡率和miR-199a-3p表达量(P<0.05)。DSCAM-AS1与miR-199a-3p存在直接相互作用。干扰DSCAM-AS1表达后,EC9706活力、克隆形成数、迁移距离显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。过表达DSCAM-AS1可逆转OP-B直接处理对EC9706细胞增殖、凋亡和迁移的影响(P<0.05)。结论 OP-B可抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,其机制可能是通过下调DSCAM-AS1/miR-199a-3p途径实现的。
    乳腺癌缺失因子1(DBC1)影响乳腺癌细胞系对依托泊苷的敏感性
    韩雪莹, 崔丰, 李隽
    2022, 42(7):  1060-1066.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1060
    摘要 ( 75 )   PDF (5412KB) ( 51 )  
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    目的 研究比较三阴性人乳腺癌细胞系HCC-70和MDA-MB-231中的乳腺癌缺失因子1(DBC1)对DNA损伤试剂的敏感性。 方法 首先通过慢病毒感染构建DBC1敲低的HCC-70细胞株,使用依托泊苷(etoposide)诱导DNA损伤;通过Western blot检测DNA损伤修复蛋白和细胞周期调控蛋白的表达;CCK8法检测细胞存活率;流式细胞测量技术检测细胞凋亡率。结果 HCC-70细胞在etoposide诱导刺激下,细胞存活率和细胞凋亡水平的变化没有统计学意义,而MDA-MB-231细胞的存活率显著降低(P<0.001),细胞凋亡水平显著升高(P<0.001);HCC-70和MDA-MB-231细胞中DBC1和Bloom综合征(BLM)蛋白表达水平呈负相关;将HCC-70细胞中的DBC1敲低至接近MDA-MB-231细胞水平后,在etoposide刺激下,BLM、p21水平、细胞的存活率(P<0.001)和细胞凋亡率(P<0.01)均与MDA-MB-231细胞的结果相似;BLM的抑制剂ML216与etoposide联合使用导致MDA-MB-231细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01)。结论 DBC1能够影响乳腺癌细胞对DNA损伤试剂etoposide的敏感性;ML216能够增加etoposide对DBC1低表达的乳腺癌细胞的敏感性。
    活动期白癜风患者血清γ干扰素含量升高
    赵肖灵, 何润之, 孙玉姣, 张小冲, 杨林芳, 王瑞, 程芳
    2022, 42(7):  1067-1070.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1067
    摘要 ( 74 )   PDF (752KB) ( 33 )  
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    目的 探讨C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α))、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、E-钙黏附素(E-cad)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子和CD8在白癜风患者血清中的含量变化。方法 收集2017年5月至2018 年12月在邢台市人民医院皮肤科就诊的60例白癜风患者(活动期30例,稳定期30例)及体检中心健康人群对照组30例;采用ELISA检测血清中CRP、TNF-α、TNF-β、E-cad、IFN-γ和CD8因子含量。结果 活动期组和稳定期组血清CRP、TNF-α、TNF-β、IFN-γ含量均显著升高(P<0.05);活动期组血清IFN-γ含量显著高于稳定期组(P<0.05);活动期组用药6个月后,血清IFN-γ含量较用药前显著降低(P<0.05)。结论 血清IFN-γ含量或可作为辅助评价白癜风活动性的实验室指标。
    沉默lnc-SLC2A12-10:1抑制人胃癌细胞系AGS增殖、迁移和侵袭
    刘磊, 李世宝, 张好良
    2022, 42(7):  1071-1076.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1071
    摘要 ( 73 )   PDF (3076KB) ( 46 )  
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    目的 探讨长链非编码RNA lnc-SLC2A12-10:1沉默对人胃癌细胞系AGS增殖、迁移和侵袭的影响。方法 用基因干扰技术构建lnc-SLC2A12-10:1沉默的AGS细胞株。 RT-qPCR验证lnc-SLC2A12-10:1的干扰效率;CCK-8法检测AGS细胞增殖;划痕和Transwell小室法检测AGS细胞迁移和侵袭。软件预测lnc-SLC2A12-10:1靶向微小RNA(miRNA)并RT-qPCR验证。结果 Lnc-SLC2A12-10:1 shRNA能有效干扰lnc-SLC2A12-10:1的表达,lnc-SLC2A12-10:1沉默可抑制胃癌细胞增殖(P<0.05)。沉默lnc-SLC2A12-10:1还抑制AGS细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。经验证,lnc-SLC2A12-10:1靶向的miRNA可能为hsa-miR-105-5p和hsa-miR-150-3p。结论 沉默lnc-SLC2A12-10:1可显著抑制AGS细胞增殖、迁移和侵袭能力。
    中国大陆地区幽门螺杆菌对常用抗生素耐药性的临床分析
    赵霞, 徐薇薇, 刘益萌, 索智敏
    2022, 42(7):  1077-1082.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1077
    摘要 ( 87 )   PDF (801KB) ( 33 )  
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    目的 分析近几年中国大陆地区(简称中国大陆)甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮和四环素治疗幽门螺杆菌(Hp)耐药性的变化趋势和地区差异。方法 通过检索多个数据库,收集中国大陆Hp对6种常用抗生素耐药性的相关文献,并用Stata15软件进行分析。回顾并比较目前河南大学淮河医院常用抗生素耐药情况。结果 2013—2020年中国大陆甲硝唑耐药性最高,克拉霉素次之,阿莫西林耐药性最低。阿莫西林在南方地区的耐药性明显高于北方。甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星和阿莫西林耐药性在2019—2020年达到或接近最高值。目前河南大学淮河医院阿莫西林和呋喃唑酮耐药性较低,克拉霉素最高。结论 目前中国大陆Hp对常用的抗生素的耐药性均处于较高水平状态,其中对甲硝唑和克拉霉素耐药性较高,对阿莫西林耐药性较低,该状况以南方较为突出。
    小鼠乳腺癌肺特异性转移细胞亚系的建立和验证
    王子辕, 段昭君, 罗云萍
    2022, 42(7):  1083-1091.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1083
    摘要 ( 68 )   PDF (8711KB) ( 20 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法 利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细胞;再利用小鼠乳腺脂肪垫原位接种构建自发肺转移模型;在此之间,结合肺转移灶体外培养扩增,重复3次,获得肺高转移细胞亚系及自发性肺转移模型;转染筛选稳定表达荧光素酶的高转移细胞亚系,显微镜下观察细胞形态学变化;小动物活体成像和HE染色来检测肺特异性转移和体外迁移能力的变化;流式细胞测量术分析原发灶、转移灶及脾脏中免疫细胞的变化。细胞划痕实验和Transwell小室法检测细胞亚系的体外迁移能力的变化。结果 成功建立了小鼠乳腺癌4T07肺特异性转移细胞亚系4T07LuM。将稳定表达荧光素酶的4T07LuM细胞接种于小鼠乳腺脂肪垫后,小动物活体成像结果发现荧光信号主要集中于肺器官,HE切片可见肺脏中的肿瘤转移灶。4T07LuM相较于亲本细胞4T07体外迁移能力有明显提升,48 h的划痕闭合程度是亲本细胞的1.64倍(P<0.001),12 h时迁移过小室的细胞数是亲本细胞的1.91倍(P<0.001)。4T07LuM细胞荷瘤鼠的脾脏、原位灶和转移器官的免疫细胞比例发生显著变化,体内免疫微环境均更倾向于免疫抑制状态。结论 实验性转移和自发性转移的连续筛选联合体外培养扩增可以建立高器官特异性转移的细胞亚系。
    VAV1是动脉粥样硬化预后的潜在靶点和生物标志物
    谢思安, 徐俊玄, 宁婷婷, 张楠, 朱圣韬, 刘思
    2022, 42(7):  1092-1098.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1092
    摘要 ( 75 )   PDF (3671KB) ( 27 )  
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    目的 基于生物信息学分析与生物学实验验证的鸟嘌呤核苷酸交换因子1(VAV1)在动脉粥样硬化(AS)发生与发展过程中的表达变化,初步验证其在血管平滑肌细胞(VSMCs)中的调控作用。方法 从基因表达汇编数据库 (GEO) 获得3组AS测序数据集,使用GEO2R、Jvenn、STRING及Cytoscape等工具鉴定差异表达基因(DEGs),并筛选中枢(Hub)基因;免疫荧光染色(IFC)检测VAV1和SMMHC的表达及定位;免疫印迹分析及实时荧光定量PCR检测VAV1、SMMHC和SM22α表达的影响;胶原凝胶收缩实验及5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EdU)染色实验检测VSMCs收缩及增殖能力。结果 66个上调基因和88个下调基因在3组数据集中均有表达变化。包括VAV1在内的10个Hub基因可能与AS进展相关。IFC实验表明VAV1在AS斑块中表达显著高于正常血管组织(P<0.05),主要定位在VSMCs中;敲低VAV1的表达显著提升VSMCs的收缩能力,抑制其增殖(P<0.05)。结论 VAV1在AS斑块中表达升高,这与VSMCs收缩能力降低相关。VAV1可能是AS的潜在预后标志物及治疗靶点。
    SIRT5通过调控ALDH5A1的琥珀酰化促进人乳腺癌细胞的增殖
    康有力, 赵丹, 杜文静, 李莉
    2022, 42(7):  1099-1107.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1099
    摘要 ( 70 )   PDF (9268KB) ( 20 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 利用多种数据库分析SIRT5在泛癌中的表达及与预后的关系并探究SIRT5通过醛脱氢酶5家族成员A1(ALDH5A1)调控乳腺癌增殖的机制。方法 使用cBioPortal、TNMplot、GEPIA与The Kaplan-Meier Plotter等数据库分析SIRT5在多种肿瘤中的基因改变、差异表达及与预后的相关性。利用质谱分析与SIRT5相互作用的蛋白质。使用Metascape对相互作用蛋白质组进行通路富集,并与酰化组学结果进行共分析。通过内外源免疫沉淀(IP)确定SIRT5与ALDH5A1间的相互作用。过表达或敲降SIRT5检测ALDH5A1的酰化水平与酶活改变。通过细胞增殖与克隆实验确定SIRT5与ALDH5A1对乳腺癌增殖的影响。结果 SIRT5在乳腺癌等多种肿瘤中高表达并与不良预后成正相关(P<0.05)。SIRT5相互作用蛋白与酰化组学结果存在多个重叠,并主要富集到氨基酸代谢等代谢通路上。SIRT5与ALDH5A1存在相互作用。SIRT5可通过促进ALDH5A1的去琥珀酰化从而提高其酶活,进而促进乳腺癌细胞增殖(P<0.05)。结论 SIRT5在肿瘤中的功能可能具有异质性,在乳腺癌中可通过ALDH5A1发挥促癌作用,为后续的临床靶向治疗提供理论基础。
    右美托咪啶用于日间眼底手术不同用药方案的镇静效果
    岳建英, 李铭, 奚春花
    2022, 42(7):  1108-1112.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1108
    摘要 ( 49 )   PDF (754KB) ( 11 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 比较右美托咪啶不同用药方案用于日间眼底手术镇静的效果。方法 择期日间眼底手术患者50例,年龄20~65岁,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为两组(n=25):A组给与右美托咪啶负荷量0.7 μg/kg以及维持剂量0.5 μg/(kg·h),B组给与负荷量咪唑安定1.5㎎和舒芬太尼5 μg,维持剂量右美托咪啶0.5 μg/(kg·h)。手术开始前由术者行球后阻滞,记录患者入室后(T1)、负荷给药后(T2)、球后阻滞后(T3)、手术开始后(T4)、手术开始后(T5)、眼底激光(T6)、手术结束(T7)各时点平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2)、脑电双频指数(BIS)、Ramsay评分及手术结束患者和术者满意度评分、麻醉恢复室Aldrete评分,记录并处理不良反应。结果 患者Ramsay评分,B组T2、T4-T6时点显著低于A组 (P<0.05);B组T3到T7时点MAP明显低于A组(P<0.05);B组T2及T3时点HR明显高于A组 (P<0.05)。患者满意度评分(IOWA评分)B组显著高于A组 (P<0.05)。术中BIS,SPO2及术者满意度组间差异无统计学意义。结论 低剂量咪唑安定和舒芬太尼复合低剂量右美托咪啶持续泵注用于日间眼底手术镇静效果优于单独使用右美托咪啶,血流动力学更加平稳,镇静深度适宜,患者满意度更高。
    临床研究
    血钠波动值在预警院内死亡中的价值
    常青, 梁思宇, 陈适, 张国杰, 陈倩, 王诗蕊, 白皙, 潘慧
    2022, 42(7):  1113-1118.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1113
    摘要 ( 64 )   PDF (929KB) ( 25 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 验证血钠波动值应用于临床不良结局预测的准确性与预警成本,提出血钠波动的院内死亡预警值,并总结此类预警值的设定方法学。方法 选取北京协和医院2014-01-01—2014-12-31入院的患者,纳入标准为入院时血钠正常、年龄>18岁。排除标准为入院后未复查血钠值的患者。提取患者临床特征,包括性别、年龄、主要诊断疾病、直接导致死亡的疾病;收集实验室检查结果包括住院期间全部血钠值。记录所有患者住院期间血钠的最高值、最低值。定义患者住院期间血钠最高值和最低值之间的差值为血钠波动值。计算血钠波动预警院内死亡曲线下面积(AUC);以10、12、14、16、18、20、22、24 mmol/L为截点值计算特异性和敏感性。定义与院内死亡相关的预警为真性预警,与院内死亡无关的预警为误报。定义误报数为预警成本,真性预警与总预警例数的比值为预警效率。综合预警成本与预警效率选取最佳截点值。结果 共有33 323例入院患者符合纳入标准,其中死亡患者191例(0.57%)。分析医院的148条死亡记录,53例死于肿瘤(35.6%),52例死于感染(34.9%),46例死于呼吸衰竭(30.9%),26例死于心衰(17.4%),6例死于猝死(4.0%),5例死于脑出血(3.4%),6例死于其他部位出血(4.0%),1例死于脑疝(0.7%)。75例(50.7%)患者在死前10 d内出现血钠波动,其中血钠波动平均达(13.36±8.62)mmol/L,最高达35 mmol/L。血钠波动预测院内死亡AUC为85.2%(95% CI:81.8%~88.5%)。以血钠波动>20 mmol/L预测院内死亡,特异性可达99.0%,敏感性为28.8%。以血钠波动>20 mmol/L为预警值,能够识别出约28.8%的院内死亡,预警数仅397例数,真性预警为55例数,预警成本为342例数,预警效率为13.9%。结论 血钠波动>20 mmol/L用于预警院内死亡,准确性高,管理成本较低,为潜在可行的住院患者院内死亡预警值。使用血钠波动>20 mmol/L作为预警值可能有助于早期识别危重患者,增强对于院内死亡高风险患者的管理。
    短篇综述
    干扰素调节因子4(IRF4)在慢性炎性疾病中作用的研究进展
    栾格, 王明, 王成硕, 张罗
    2022, 42(7):  1119-1123.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1119
    摘要 ( 83 )   PDF (1921KB) ( 53 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    干扰素调节因子4(IRF4)在多种免疫细胞中表达并参与调节多种免疫反应。IRF4与机体多种慢性炎性疾病以及呼吸道过敏性疾病相关,抑制IRF4的表达或功能,可以达到减轻或延缓疾病发生发展的作用。研究IRF4在慢性鼻病和气道过敏性疾病中的作用与机制有助于为疾病治疗提供新思路。
    慢性肾脏病血管钙化机制的研究进展
    熊浩, 袁芳
    2022, 42(7):  1124-1128.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1124
    摘要 ( 81 )   PDF (764KB) ( 63 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    心血管事件是慢性肾脏病(CKD)及终末期肾病(ESRD)患者主要的死亡原因。研究认为血管钙化是导致心血管事件的独立危险因素。应除了传统心血管事件的预防,在CKD患者中,关注血管钙化发生机制、平衡促钙化因素与抑钙化因素,是慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常(CKD-MBD)防治首要关注的问题。
    铁死亡在阿尔茨海默病中作用的研究进展
    徐娟, 李晔
    2022, 42(7):  1129-1133.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1129
    摘要 ( 96 )   PDF (1294KB) ( 79 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    阿尔茨海默病(AD)是老年人中最高发的神经退行性疾病。AD患者表现出来的进行性神经元丢失和死亡,及与脑铁异常水平相关的高氧化应激等症状,可能与铁死亡这种新型细胞死亡方式相关。铁死亡的两大特征,铁稳态失调和脂质过氧化可以将铁死亡和AD联系起来。铁死亡或许能为AD治疗提供一些新思路。
    胆固醇代谢与非酒精性脂肪性肝炎的研究进展
    李潇潇, 舒祥兵, 张莉
    2022, 42(7):  1134-1138.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1134
    摘要 ( 77 )   PDF (770KB) ( 72 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展形式。胆固醇是生物合成的重要物质,胆固醇代谢紊乱是NASH的重要危险因素。饮食中胆固醇在肠道中的吸收,在血液循环中的交换转运以及在细胞中合成与代谢均可影响肝脏脂质代谢。胆固醇累积诱导的巨噬细胞活化与多种细胞器功能障碍、炎性细胞因子的分泌密切相关。此外,胆固醇-胆汁酸代谢亦可影响NASH形成和进展过程。
    单细胞RNA测序技术在主动脉扩张性疾病中的应用
    郑凯, 任华亮, 张望德, 李春民
    2022, 42(7):  1139-1143.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1139
    摘要 ( 80 )   PDF (767KB) ( 45 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    主动脉扩张性疾病以主动脉夹层和主动脉瘤为代表,是血管外科最危险的疾病,该疾病的发病机制尚不十分明确。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术能在单个细胞水平研究细胞异质性,识别新的细胞状态和群体,为研究主动脉疾病的发生和发展机制提供了一种新工具。
    脓毒症并发毛细血管渗漏综合征的研究进展
    林柏柏, 钱风华, 钱义明, 赵雷, 孙旗, 褚梦瑶, 沈梦雯
    2022, 42(7):  1144-1147.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1144
    摘要 ( 63 )   PDF (755KB) ( 64 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    脓毒症(sepsis)具有高发病率,是一种常见的、可致命的疾病。脓毒症是指因感染引起的宿主反应失调导致危及生命的器官功能障碍,部分患者还会出现低蛋白血症、低血压、少尿、水肿等现象,即毛细血管渗漏综合征(CLS)。脓毒症合并CLS是较复杂的疾病,对于此类患者,需要给予积极的治疗,然治疗讲究针对性、有效性,因此,深入理解此疾病的发病机制,并且结合临床治疗经验对临床工作有重要的意义。
    褪黑素在扩张型心肌病中作用的研究进展
    刘佳, 徐锴, 石瑞正, 张国刚
    2022, 42(7):  1148-1151.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1148
    摘要 ( 92 )   PDF (871KB) ( 33 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    扩张型心肌病(简称扩心病,DCM)表现为心肌收缩功能下降伴有左和/或双心室扩大,目前尚无能够有效延缓病情进展的药物。褪黑素(Mel)通过调节细胞损伤、氧化应激等病理过程在多种心血管疾病中介导延缓心肌重构、保护心功能的作用。DCM与Mel密切关联,有研究证实Mel在延缓DCM疾病进展中起到重要作用。
    医学教育
    哥伦比亚大学玻璃体视网膜专科医师培训启示
    韩亮, 卓彦伶
    2022, 42(7):  1152-1155.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1152
    摘要 ( 57 )   PDF (743KB) ( 21 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    中国眼科学住院医师规范化培训已在全国范围内常规开展,但是玻璃体视网膜专科医师培训体系尚未广泛建立。本文就美国纽约哥伦比亚大学眼科学系与北京大学第三医院眼科中心玻璃体视网膜专科医师培训现状做了描述,分析培训的异同,以期建立符合中国国情的玻璃体视网膜专科医师培训体系,为培养出更多优秀的玻璃体视网膜专科医生提供思路。
    护理专业实习生对缓和医疗照护现状的满意度
    梁思宇, 郑莹, 葛楠, 曲璇, 李红滟, 王巍, 宁晓红
    2022, 42(7):  1156-1159.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1156
    摘要 ( 63 )   PDF (764KB) ( 18 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 护理实习生是临床环境中重要的观察者,调查学生对缓和医疗/医疗照护现状的看法是了解临床总体情况的重要手段。方法 纳入北京协和医学院护理专业实习生(护理实习生)126名。问卷调查其对于终末期患者沟通与症状控制相关的缓和医疗现状的满意度。研究对象年龄范围为20~21岁。结果 63.5%(80/126)的学生对终末期疼痛管理满意,34.1%(43/126)和35.7%(45/126)对与患者的日常沟通和困难谈话满意,33.3%(42/126)对患者离世后安慰亲属满意。有亲人离世经历的护理实习生总体满意度显著低于没有这一经历的学生(25.21比28.41,P<0.01);接触过缓和医疗的学生总体满意度显著低于没有接触的学生(26.18比31.90,P<0.001)。结论 护理实习生对缓和医疗实施的总体满意度较低,提示缓和医疗在临床实施和教学中存在不足。
    经会阴前列腺穿刺活组织检查的阶梯式培训模式
    周智恩, 梁震, 严维刚, 周毅, 左宇志, 石冰冰
    2022, 42(7):  1160-1163.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1160
    摘要 ( 51 )   PDF (748KB) ( 9 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的 评价阶梯式培训模式下经直肠超声引导经会阴前列腺穿刺活组织检查(活检术)(PB)的教学成效。方法 选取在北京协和医院泌尿外科接受培训的40名医师学员随机分为实验组和对照组,每组20名。实验组采取阶梯式培训模式;对照组采取传统培训模式。两组均参加经直肠超声引导下经会阴PB培训。1周后,对两组学员分别进行操作测试和教学满意度调查。结果 实验组18名学员能独立地完成经会阴PB,而对照组只有12名。实验组的操作时间明显低于对照组(P<0.01)。问卷调查显示实验组学员各项教学满意度均显著高于对照组(P<0.01)。结论 经直肠超声引导下经会阴PB阶梯式培训模式成效良好,值得推广应用。
    医学在线教学资源评价指标体系的构建
    王军, 张坤, 张淑华, 邓明俊, 张华
    2022, 42(7):  1164-1168.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.07.1164
    摘要 ( 68 )   PDF (738KB) ( 42 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    在线教学是对传统教学的有效补充,尤其是在此次新型冠状病毒疾病(COVID-19)疫情影响下,在线教育发挥了不可或缺的重要作用。但教学资源急速增长,尚缺乏统一标准规范,资源质量良莠不齐,使用效果不尽如意。本文分析了在线教学资源建设中评价的不足,研究建立一套合理的评价框架,结合实际情况制定不同的资源评价体系,将定性分析和定量分析相结合,引入戴明循环等理论建立长效的动态评价机制,以实现医学在线教学资源的有效评价,引导提高在线教学资源制作的能力,促进教学资源的使用,提高教与学效果。