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2022年 第42卷 第4期    刊出日期：2022-04-05

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研究论文

多组学分析发现LAMC2是调节泛癌微环境的关键因子

苏路瑛, 黄容, 邹定峰, 许富, 李凯, 卢艳, 缪时英, 王琳芳, 宋伟

2022, 42(4):  545-552.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.001

摘要 ( 347 )   PDF (9481KB) ( 131 )  

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目的 利用多种数据库对多黏连细胞外基质蛋白LAMC2进行了系统分析,多组学数据证明LAMC2是影响患者肿瘤发生和临床预后的关键分子。方法 利用数据库分析了各种肿瘤及正常组织中LAMC2的蛋白质和RNA的表达量。并且比较了不同肿瘤类型间的LAMC2表达量与肿瘤患者生存间的关系,并进行免疫浸润分析;比较了在不同肿瘤类型中LAMC2的表达量与肿瘤微环境免疫浸润的关系。结果 通过对LAMC2进行泛癌分析,发现LAMC2的mRNA和蛋白表达在多种肿瘤中表达量高于癌旁组织,并在部分肿瘤中集中表达于恶性肿瘤细胞上。此外,还发现LAMC2的表达不利于泛癌的临床预后,并跟多种肿瘤免疫浸润相关。结论 LAMC2是一种重要的致癌基因,可能是有效治疗肿瘤的重要靶点。该结果为后续的分子靶向治疗提供理论依据。

mTOR活化上调MGST1并增强细胞抗氧化能力

李杰, 浦洋, 张梦迪, 张鹏举, 许寅喆

2022, 42(4):  553-559.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.027

摘要 ( 358 )   PDF (5175KB) ( 231 )  

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目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化导致细胞抗氧化能力增强的分子机制。方法 使用Gene Expression Omnibus (GEO)数据库中的芯片数据分析mTOR活化细胞与对照细胞的差异基因并进行功能通路富集分析。使用反应活性氧(ROS)诱导剂高剂量亚精胺处理细胞,观察mTOR高活化细胞TSC2敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(tsc2^-/- MEFs)的抗氧化能力。利用差异表达基因之间的蛋白质相互作用筛选核心基因。使用q-PCR和Western blot验证该核心基因在tsc2^-/-MEFs中的表达情况。在tsc2^-/-MEFs中构建该核心基因的敲低细胞系并检测该基因对细胞增殖和抗氧化能力的影响。利用The Cancer Genome Atlas (TCGA)的RNA-seq和临床数据分析该基因对肝癌和黑色素瘤患者预后的影响。结果 mTOR活化细胞中参与氧化还原通路的基因显著上调。mTOR活化的细胞对高剂量亚精胺更耐受(P＜0.05)。分析筛选出该通路中差异表达的核心基因MGST1(P＜0.05)。MGST1的表达在mTOR活化细胞中较对照细胞系显著增强(P＜0.05)。在Rapamycin处理的mTOR活化细胞中,MGST1的表达水平下降。tsc2^-/-MEFs敲低MGST1后对氧化应激更敏感(P＜0.05)。在TCGA的肝癌和黑色素瘤数据中发现,MGST1高表达的患者生存期低于低表达患者(P＜0.01)。结论 mTOR活化可以促进MGST1的表达使细胞的抗氧化能力增强。

GSDMD-N和p-MLKL蛋白在类风湿关节炎滑膜组织中上调

卢珊, 张冰清, 叶菜英, 朱蕾

2022, 42(4):  560-564.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.002

摘要 ( 220 )   PDF (2173KB) ( 181 )  

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目的 探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法 记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑膜HE染色,用Krenn评分评估病理滑膜炎程度。提取RA和OA关节滑膜蛋白,利用Western blot检测细胞焦亡和程序性坏死相关蛋白的表达水平,并分析GSDMD-N、p-MLKL与ESR、CRP水平以及病理性滑膜炎的相关性。结果 与OA相比,RA关节滑膜中GSDMD-N和p-MLKL的表达水平显著升高(P＜0.05),且与ESR和Krenn评分呈正相关(P＜0.05),GSDMD-N与CRP水平亦正相关(P＜0.05)。结论 RA关节滑膜中细胞焦亡和程序性坏死与疾病活动程度和滑膜炎性水平呈正相关,可能参与RA滑膜炎的进程,有望成为RA治疗的潜在靶点。

大肠杆菌离体重组系统转运FhaB突变体

黄丕英, 蔡锟, 韦良婉, 王星媛, 王哲, 储引娣, 范恩国

2022, 42(4):  565-569.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.003

摘要 ( 188 )   PDF (1569KB) ( 103 )  

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目的 探讨离体重组系统用于双组分转运系统机制研究的可行性。方法 通过构建不同分子质量大小的FhaB突变体,制备成原生质球,加入到FhaC蛋白脂质体中,使用蛋白酶K消化的方法检测所构建的离体重组体系转运不同大小底物的能力。结果 成功构建突变体后,检测到原生质球分泌的37、60和80 ku大小的条带,并且含FhaC的蛋白脂质体能转运这3种分子质量大小的底物,此次所转运的底物分子质量高达80 ku。结论 体外构建的重组转运系统可以转运大分子质量的底物,可尝试使用该体系进行双组分系统机制的研究。

羧胺三唑乳清酸盐抑制人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株增殖及线粒体能量代谢

陈秋霞, 杨黎星, 马瑞, 赵永晶, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊

2022, 42(4):  570-576.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.024

摘要 ( 210 )   PDF (3475KB) ( 188 )  

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目的 研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌耐吉西他滨细胞株(AG细胞)增殖、代谢和凋亡的影响。方法 体外培养AG细胞。将细胞分为对照组和不同浓度CTO组;用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞活力;用annexin V/PI双染色及流式细胞测量术检测细胞凋亡;用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色及流式细胞测量术检测细胞分裂速度;通过Seahorse生物能量仪检测细胞耗氧率(OCR);MTT法检测胞内NAD⁺、NADH含量,计算NAD⁺/NADH比率;Western blot检测细胞内自噬相关蛋白表达。结果 与对照组相比,CTO处理组中AG活细胞数目明显减少,细胞凋亡比例增加,药物作用呈时间-剂量依赖性。20 μmol/L CTO组AG细胞内CFSE染色荧光强度明显升高(P＜0.05);与对照组相比,不同浓度CTO处理后细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态(NADH)含量升高(P＜0.05或P＜0.01)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化态(NAD⁺)含量无明显变化、NDA⁺/NADH比值降低(P＜0.01);与对照组相比,CTO处理组中AG细胞内的OCR明显降低,自噬相关蛋白的表达水平明显降低(P＜0.05)。结论 CTO通过诱导AG细胞凋亡,损伤AG细胞线粒体呼吸作用,并下调细胞自噬相关蛋白表达水平从而达到抑制AG增殖的作用。

新疆阿勒泰市哈萨克族不同职业人群高血压相关因素分析

杜瑾, 申郁冰, 杨翠红, 陈雅丽, 姜晶梅

2022, 42(4):  577-582.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.026

摘要 ( 202 )   PDF (900KB) ( 102 )  

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目的 探讨新疆哈萨克族不同职业人群(市民、农民、牧民)高血压相关因素及其重要程度,以开展有针对性高血压防治工作。方法 2012至2013年新疆阿勒泰市红墩镇,根据3种职业人口比例采用随机整群抽样方法抽取1 668名年龄≥30岁哈萨克族人,进行高血压相关因素调查。采用随机森林方法探讨不同职业人群高血压相关因素及其重要程度。结果 1 646人纳入本研究。根据随机森林特征重要性评分对排名前5位高血压重要预测变量由大到小依次排序,市民为腰围、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质指数(BMI)及年龄;农民为年龄、LDL-C、总胆固醇(TC)、TG及腰围;牧民为年龄、BMI、腰围、TC及LDL-C(特征重要性评分＞0.06)。模型预测准确率分别为0.82、0.69、0.76。 结论 在不同职业人群中肥胖和血脂与高血压相关程度不同,需对不同职业人群进行有针对性高血压防治。随着城市化进程,城镇居民要注意控制向心性肥胖。

丙泊酚减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

陈思, 杨富国, 彭红军, 曹卫乐, 王振宇

2022, 42(4):  583-589.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.004

摘要 ( 197 )   PDF (3769KB) ( 122 )  

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目的 探讨丙泊酚(Pro)通过调控JNK/p38 MAPK通路对缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 将细胞分为对照(control)组、缺氧/复氧(A/R)组、缺氧/复氧+Pro低、中、高剂量(A/R+Pro-L、A/R+Pro-M、A/R+Pro-H)组、缺氧/复氧+Pro+p38 MAPK通路抑制剂(A/R+Pro+SB203580)组。用流式细胞测量术检测细胞的凋亡;Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3和JNK/p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达;ELISA检测乳酸脱氢酶(LDH)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和过氧化氢酶(CAT)活性。结果 A/R组明显抑制细胞Bcl-2蛋白表达和OD、CAT活性,而促进细胞凋亡和Bax蛋白、cleaved caspase-3蛋白、LDH、MDA、p-JNK蛋白、p-p38 MAPK蛋白的表达(P＜0.05)。与A/R组相比,A/R+Pro-L组、A/R+Pro-M组、A/R+Pro-H组明显促进细胞的Bcl-2蛋白表达和SOD、CAT活性,而抑制细胞凋亡和Bax蛋白、cleaved caspase-3蛋白、LDH、MDA、p-JNK蛋白、p-p38 MAPK蛋白的表达(P＜0.05)。与A/R+Pro组相比,A/R+Pro+SB203580组明显促进细胞的Bcl-2蛋白表达和SOD、CAT活性,而抑制细胞凋亡、p-JNK蛋白、p-p38 MAPK蛋白、Bax蛋白、cleaved caspase-3蛋白表达和LDH、MDA活性(P＜0.05)。结论 Pro可能通过调控JNK/p38 MAPK通路减缓缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和氧化应激。

miRNAs可能通过调控MAPK通路参与心室间隔缺损

江辉, 张林

2022, 42(4):  590-598.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.006

摘要 ( 206 )   PDF (4764KB) ( 174 )  

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目的 探讨miRNAs在心室间隔缺损(VSD)中发挥的作用。方法 通过miRNAs表达谱芯片实验分析心室间隔缺损(VSD)组和健康组全血样本中的差异表达miRNAs,通过生物信息数据库miRbase、Targetscan和 Miranda进行靶基因测预。通过KEGG和REACTOME通路数据库筛选靶基因信号通路;采用RT-qPCR和Western blot检测关键信号通路中关键基因转录和蛋白表达水平。结果 实验共得到22例差异表达miRNAs,预测获得12 744个靶基因;共得到126条通路,对其中与心脏发育密切相关的MAPK通路进行了深入分析,其中ERK子通路中的RASA1、NF1的转录和蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05);Ras的转录和蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05);ERK、MEK1磷酸化蛋白表达水平显著下降(P＜0.05);p38/MAPK子通路中的TNF、TNFRSF1A、TRAF2的转录和蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05);p38磷酸化蛋白表达水平显著上升(P＜0.05);MEF2C的转录、总蛋白及磷酸化蛋白表达水平均明显上升(P＜0.05)。上述通路受到12个miRNAs调控。结论 22个差异miRNAs表达异常,导致多种已知心脏发育相关基因表达紊乱;其中12个表达异常miRNAs抑制ERK通路进而抑制心肌细胞分化、过度激活p38/MAPK通路表达进而促进心肌细胞异常凋亡,最终导致VSD的发生。

miR-655-3p靶向KIF20A抑制人肺腺癌细胞系A549迁移及侵袭

杜雪梅, 张运梅, 周文婷, 吕宏

2022, 42(4):  599-606.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.007

摘要 ( 186 )   PDF (6828KB) ( 80 )  

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目的 探讨miR-655-3p靶向驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)对肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法 RT-qPCR检测人肺腺癌细胞系H460、A549、HCC-2935、H1299细胞中miR-655-3p的表达;取对数增殖期的A549细胞,分为:空白组、miR-NC组、miR-655-3p mimics组、si-NC组、si-KIF20A组、miR-655-3p mimics+OE-NC组、miR-655-3p mimics+OE-KIF20A组,RT-qPCR检测miR-655-3p表达;Western blot检测KIF20A、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及RAS/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白表达;CCK-8法检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭;双荧光素酶报告基因实验验证miR-655-3p与KIF20A的关系。结果 miR-655-3p在人肺腺癌细胞系中低表达,且在A549细胞中的表达量最低;过表达miR-655-3p或沉默KIF20A均能抑制A549细胞增殖、迁移、侵袭及MMP-2、MMP-9、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达(P＜0.05);miR-655-3p靶向负调控KIF20A表达,上调KIF20A可抑制过表达miR-655-3p对A549细胞增殖、迁移、侵袭及RAS/MAPK通路相关蛋白的影响。结论 过表达miR-655-3p可靶向下调KIF20A,抑制肺腺癌细胞增殖、迁移与侵袭,该机制可能与抑制RAS/MAPK通路有关。

虫草素抑制哮喘大鼠支气管上皮细胞间充质转化

汤丽萍, 闫瑾, 范芳, 王浩, 黄娜

2022, 42(4):  607-615.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.022

摘要 ( 212 )   PDF (5251KB) ( 122 )  

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目的 考察虫草素(Cor)抑制哮喘大鼠上皮细胞间充质转化的作用机制。方法 将大鼠随机分为4组(n=10):对照组、模型(OVA)组、OVA+10 mg/kg Cor组、OVA+50 mg/kg Cor组。治疗7 d后,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数,苏木精-伊红(HE)染色评价气道炎性反应和气道重塑程度,Masson三色染色检测上皮胶原沉积。将人支气管上皮样细胞16HBE分为3组:对照组、TGF-β1组和TGF-β1+Cor组。免疫荧光染色检测细胞中c-Jun的表达。CCK-8法和Transwell小室法检测细胞的增殖和迁移。免疫组织化学染色或Western blot检测E-cadherin、N-cadherin、α-SMA、vimentin、Smad3、p-Smad3、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平。结果 与对照组相比,OVA组的胶原纤维面积和细胞计数显著增加(P＜0.05);与OVA组相比,OVA+10 mg/kg Cor组和OVA+50 mg/kg Cor组的胶原纤维面积和细胞计数均减少(P＜0.05)。与对照组相比,OVA组的E-cadherin的染色程度和蛋白表达水平均降低,而α-SMA的染色程度升高,N-cadherin、α-SMA和vimentin蛋白表达水平均升高(P＜0.05);与OVA组相比,OVA+10 mg/kg Cor组和OVA+50 mg/kg Cor组的E-cadherin的染色程度和蛋白表达水平均升高,而α-SMA的染色程度降低,N-cadherin、α-SMA和vimentin蛋白表达水平均降低(P＜0.05)。与对照组相比,TGF-β1组的细胞活力和迁移细胞数均升高(P＜0.05);与TGF-β1组相比,TGF-β1+Cor组的细胞活力和迁移细胞数均降低(P＜0.05)。与对照组相比,TGF-β1组的E-cadherin蛋白表达水平降低,而N-cadherin、α-SMA、vimentin、p-Smad3和p-ERK1/2蛋白表达水平均升高(P＜0.05)。与TGF-β1组相比,TGF-β1+Cor组的E-cadherin蛋白表达水平升高,而N-cadherin、α-SMA、vimentin、p-Smad3和p-ERK1/2蛋白表达水平均降低(P＜0.05)。与对照组相比,TGF-β1组的c-Jun的相对荧光强度升高(P＜0.05);与TGF-β1组相比,TGF-β1+Cor组的c-Jun的相对荧光强度降低(P＜0.05)。结论 Cor通过抑制Smad3和ERK1/2信号通路及c-Jun抑制哮喘中的上皮细胞间充质转化(EMT)。

醛糖还原酶抑制剂抑制屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系BEAS-2氧化应激反应

鲍敏, 林玫, 甄海宁, 何芳, 丁敏, 袁竹青, 陈亚隽, 薛欣欣

2022, 42(4):  616-621.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.021

摘要 ( 194 )   PDF (1935KB) ( 114 )  

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目的 探究醛糖还原酶抑制剂ARIs抑制屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系BEAS-2B氧化应激反应。方法 将BEAS-2B分为对照组、模型组、NF-κB抑制剂组(PDTC组)和ARIs干预组(ARIs组)。检测氧化应激指标(MDA和ROS含量、SOD活性);ELISA检测IL-5、IL-13、IFN-γ含量;MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白质印迹检测细胞内NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达。结果 模型组细胞中SOD活性、IFN-γ含量及细胞存活率均低于对照组(P＜0.05),MDA、IL-5、IL-13含量及细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05);与模型组相比,PDTC组和ARIs组细胞中SOD活性、IFN-γ含量及细胞存活率升高(P＜0.05),MDA、IL-5、IL-13含量及细胞凋亡率降低(P＜0.05);和对照组相比,模型组细胞中NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达均显著增加(P＜0.05);和模型组相比,PDTC组和ARIs组细胞中NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达均明显降低(P＜0.05)。结论 醛糖还原酶抑制剂可改善屋尘螨诱导的BEAS-2B发生的氧化应激反应,促进BEAS-2B细胞增殖,抑制凋亡。

氯胺酮减轻大鼠脊髓缺血/再灌注损伤

陈勇, 庞红利, 许远征, 毛珊珊, 洪道先

2022, 42(4):  622-627.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.025

摘要 ( 201 )   PDF (3830KB) ( 163 )  

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目的 探讨氯胺酮对大鼠脊髓缺血/再灌注(SCII)损伤及ERK1/2信号通路的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组(S组)、SCII组(Zivin法建立模型)、低和高剂量氯胺酮组(分别每天给予50和100 mg/kg氯胺酮,连续14 d);评估大鼠后肢运动情况,检测脊髓组织炎性因子、氧化应激指标;并采用Nissl染色法检测脊髓神经元数量;TUNEL法检测凋亡率;Western blot检测蛋白表达情况。结果 与S组相比,SCII组术后Tarlov评分降低,并随时间呈梯度性升高;且脊髓组织正常神经细胞数减少,凋亡率升高;IL-1β、TNF-α、IL-6、VCAM-1水平及丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平均升高(P＜0.05),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽-过氧化物酶(GPX)明显降低(P＜0.05),p-ERK1/2表达及p-ERK/ERK1/2比值均升高(P＜0.05);与SCII组相比,氯胺酮组上述指标的变化均减轻(P＜0.05),且低剂量组更明显。结论 低剂量氯胺酮可减轻SCII程度,ERK1/2信号通路可能参与该过程。

脓毒症早期BMP-2和BMP-4的变化

温燕, 林金灿, 黄颖泓, 肖文彪, 张民伟, 林建东

2022, 42(4):  628-632.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.020

摘要 ( 205 )   PDF (1508KB) ( 112 )  

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目的 探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)和骨形态发生蛋白-4(BMP-4)在脓毒症发病中的变化规律及作用机制。方法 收集入住重症医学科(ICU)24 h内的脓毒症患者(脓毒症组)、非脓毒症患者(非脓毒症组)和健康志愿者(对照组)的血清,ELISA测定血清BMP-2和BMP-4浓度。免疫印迹法检测经脂多糖(LPS)处理后的大鼠肺微血管内皮细胞(PMECs)的BMP-2、磷酸化Smad(pSmad)1/5和BMP受体Ⅱ(BMPRⅡ)的表达。结果 脓毒症患者血清 BMP-2和BMP-4水平显著较高(P＜0.05);脓毒症组 BMP-2水平显著高于非脓毒症组(P＜0.05)。BMP-2在脓毒症和健康志愿者间及脓毒症和非脓毒症组间有较好的诊断价值。LPS可显著升高PMECs的BMP-2表达量,而降低pSmad1/5和BMPRⅡ的表达量(P＜0.05)。结论 BMP-2可能是脓毒症早期潜在的诊断标志物,并作为促炎因子起作用。

下调lncRNA-H19表达促进人瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡和自噬

黄云, 许喜生, 陈凯, 何秀

2022, 42(4):  633-639.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.023

摘要 ( 194 )   PDF (2805KB) ( 117 )  

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目的 探讨下调长链非编码RNA-H19(lncRNA-H19)表达对人瘢痕疙瘩成纤维细胞系凋亡和自噬的影响,并初步探讨其作用机制。方法 取人类瘢痕成纤维细胞系(KFs)及健康人皮肤成纤维细胞系(HDFs),将KF细胞感染lncRNA-H19F低表达腺病毒(si-lncRNA-H19)及不含si-lncRNA-H19的空病毒载体(si-eGFP)。分为HDFs组、KF组、si-lncRNA-H19+KFs组、si-eGFP+KFs组;KFs细胞共感染si-lncRNA与mTOR过表达腺病毒(Ad-mTOR)及空载体(Ad-eGFP-m),分为KFs组、si-lncRNA-H19+Ad-mTOR组、si-eGFP+Ad-mTOR组、si-lncRNA-H19+Ad-eGFP组、si-eGFP+Ad-eGFP组。RT-qPCR检测lncRNA-H19表达;流式细胞测量术检测细胞凋亡率;透射电镜及吖啶橙(Ao)荧光染色观察自噬形成情况;免疫组化法检测自噬通路-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)阳性表达;Western blot检测凋亡及自噬相关蛋白表达。结果 与HDFs组比较,KFs组细胞lncRNA-H19表达及mTOR活性升高,自噬泡数目、凋亡与自噬相关蛋白表达降低(P＜0.05);下调KFs细胞中的lncRNA-H19后,KFs细胞mTOR活性降低,凋亡及自噬活性升高(P＜0.05)。下调lncRNA-H19的同时,上调mTOR,KFs细胞的自噬及凋亡活性较单独下调lncRNA-H19时升高(P＜0.05)。结论 下调lncRNA-H19表达,可能通过抑制mTOR途径活化,促进KFs细胞自噬及凋亡。

临床研究

医院-社区-家庭一体化康复模式对老年衰弱综合征患者的影响

努尔曼·阿卜杜克力木, 韩正风, 马艳

2022, 42(4):  640-645.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.005

摘要 ( 189 )   PDF (884KB) ( 104 )  

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目的 探讨医院-社区-家庭一体化康复模式对老年人衰弱状态、生活质量和炎性因子表达水平的影响。方法 选择新疆医科大学第一附属医院2019年1月至2020年7月住院的衰弱综合征患者116例,随机分为对照组和干预组,各58例。干预组在基础康复基础上进行“医院-社区-家庭”一体化系统康复干预,对照组采用基础康复护理。观察、测定并记录两组患者衰弱状态、生活质量和炎性因子表达水平。结果 干预3个月后,干预组Fried 衰弱表型得分,生活质量的生理职能、躯体疼痛和一般健康3个维度及炎性因子C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)表达水平均较干预前差异显著(P＜0.05)。干预6个月后,除以上项目,精力、社会功能、情感智能和精神健康4个维度也较干预前差异显著(P＜0.05)。结论 医院-社区-家庭一体化精神康复模式能有效改善老年衰弱患者的生存质量,对其康复具有积极促进作用。

短篇综述

评估老年衰弱相关血清生物学标志物的研究进展

戴靖榕, 李婕, 何旭, 李燕

2022, 42(4):  646-650.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.018

摘要 ( 214 )   PDF (751KB) ( 259 )  

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当前关于老年衰弱的评估仍然采用量表及问卷形式,这种主观的评估方式易随评估人员及评估量表的不同而产生较大差异,因此,探寻衰弱的客观诊断依据显得尤为重要。随着人群队列和观察性研究的不断展开,老年衰弱在血清学方面取得较大进展。本文主要从血清炎性因子、激素、维生素、同型半胱氨酸及相关蛋白分子对衰弱的影响机制进行综述,为进一步探索老年衰弱的客观诊断依据提供新思路。

溶瘤病毒联合PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展

甘兹颖, 唐慧

2022, 42(4):  651-655.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.019

摘要 ( 265 )   PDF (746KB) ( 229 )  

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溶瘤病毒常以两种方式与程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1(PD-1/PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂联合使用,一种为PD-1/PD-L1抑制剂联合基因重组修饰以及天然弱毒性的溶瘤病毒,另一种则是携带PD-1/PD-L1抗体基因的基因重组溶瘤病毒。

肠-肾轴在新月体肾炎发病机制中的研究进展

尹欢欢, 施潇潇, 陈丽萌

2022, 42(4):  656-660.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.016

摘要 ( 253 )   PDF (878KB) ( 145 )  

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新月体肾炎(CreGN)是最凶险的肾小球肾炎,常常导致终末期肾病。免疫机制是其发病和决定预后最重要的因素。近年来,肠道和肠道菌群在包括CreGN在内的多种肾脏病中作用受到关注,其中“肠-肾轴”通过肠道菌群、肠源性免疫细胞等途径会直接影响全身和肾脏免疫应答及相关病理生理机制。

检测循环细胞游离DNA用于淋巴瘤诊断和评估的研究进展

白小腾, 孙晓红, 赵翔宇, 李子坚

2022, 42(4):  661-666.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.017

摘要 ( 283 )   PDF (773KB) ( 474 )  

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随着基因检测技术的发展,通过外周血对血液中循环细胞游离DNA(cf DNA)的检测日益便捷和低廉,为淋巴瘤患者疾病诊断、预后评估以及治疗后评估和疾病监测提供了新的选择。特别在靶向治疗时代,淋巴瘤分型和诊断越来越趋向于基于基因特征的分型,外周血cf DNA检测的优势日益凸显。

甲状腺癌与糖尿病的相关性研究进展

傅菁岚, 邓媛媛, 张颖, 章鑫煦, 陈施静, 刘慧霞

2022, 42(4):  667-670.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.014

摘要 ( 386 )   PDF (747KB) ( 178 )  

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甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,糖尿病(DM)是由胰岛β细胞功能障碍或胰岛素抵抗所导致的慢性代谢性疾病。近年来,随着TC与DM的患病率明显上升,众多研究表明这两种疾病发生发展之间存在相关性。

细胞外囊泡在心房颤动发病中的作用

何丹, 阮中宝

2022, 42(4):  671-674.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.008

摘要 ( 196 )   PDF (739KB) ( 109 )  

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细胞外囊泡(EVs)是循环和体液中从细胞膜上分泌或脱落的小泡,在细胞间通讯起着关键作用。EVs可为房颤(AF)诊断、危险分层和评估提供生物标志物,并可作为药物的输送载体为房颤的靶向治疗提供可能。

DNA损伤修复研究进展及其对围术期认知功能障碍的影响

戎玉兰, 史成梅, 郭向阳

2022, 42(4):  675-678.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.009

摘要 ( 256 )   PDF (740KB) ( 123 )  

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DNA损伤与修复的动态平衡是保持基因组稳定性的重要因素之一。针对DNA双链断裂损伤(DSB),主要存在同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种修复方式。NHEJ是中枢神经系统成熟神经元DSB的主要修复途径。通过研究NHEJ分子机制和围术期认知功能障碍(POCD),发现围术期因素会影响NHEJ修复通路。NHEJ有可能成为干预和改善POCD的新靶点。

医学教育

三级甲等公立医院药学教学案例资源库的构建

康怡, 吴位东, 张东肃, 苏晔, 刘河, 安卓玲

2022, 42(4):  679-683.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.015

摘要 ( 182 )   PDF (745KB) ( 132 )  

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目的 构建符合深化医疗卫生体制改革要求的三级甲等公立医院药学教学案例资源库。方法 成立案例编写小组,负责案例的搜集、整理和编写。根据药学硕士专业学位案例编写规范完成案例编写,经案例修改、审核和筛选,确定入组案例,最终完成案例资源库的构建。结果 入选了文献典型案例34例,入选首都医科大学某附属医院药事部2021-01-01—2021-08-31各项工作的高频药品、工作实例等116例,完成案例资源库的构建。结论 构建了三级甲等公立医院药学教学案例资源库,为培养合格医院药师提供案例基础。

北京市住院医师规范化培训结业考核OSCE考务实践体会

张宇, 朱丹彤, 罗林枝, 赵峻, 董海涛

2022, 42(4):  684-687.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.012

摘要 ( 259 )   PDF (5661KB) ( 142 )  

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客观结构化临床考试(OSCE)通过模拟临床场景测试医学生的临床能力,是一种知识、技能和态度并重的临床能力评价方法。组织OSCE是一项复杂的系统工程,其中合理的流程设计是OSCE顺利完成的基础,而一支专业过硬的考务团队是OSCE高效运行的保证,考务人员应将每一环节实施均落实到细节。本文以北京协和医院为例介绍该医院在北京市住院医师规范化培训结业考核中OSCE考务实践的探索。

中国炎症性肠病多学科协作团队中放射科医师的角色现状调查

刘婧娟, 刘炜, 杨红, 薛华丹, 钱家鸣, 金征宇

2022, 42(4):  688-691.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.011

摘要 ( 199 )   PDF (730KB) ( 86 )  

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目的 探讨放射科医师在炎症性肠病(IBD)多学科协作团队(MDT)中的工作现状及发展方向。方法 通过发放问卷,调查中国炎症性肠病MDT的基本情况、放射科医师构成、MDT会诊阅片展示及放射科参与情况。结果 共28家国内炎症性肠病的MDT中心参与调查,全部为三甲医院,23家(82.1%)位于国家东部地区,其中27家MDT中心专家组有放射科医师。在具有放射科医师参与的MDT中心,21家(77.8%)含工作经验10年以上的高年资医师,26家放射科医师亚专业为胃肠影像和腹部影像(各为13家,48.1%)。22家(81.5%)放射科医师针对所有病例进行提前阅片,26家(96.3%)放射科医师在MDT讨论时深度参与,提供专业的影像诊断及建议。结论 在新时代医学模式下,放射科医师在IBD患者诊治及管理中参与度高,需要较高的亚专业背景以适应MDT需求。

出科考核在内科住院医师规范化培训中的实施及评价

侍效春, 黄璨, 李航

2022, 42(4):  692-695.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.010

摘要 ( 242 )   PDF (721KB) ( 168 )  

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目的 介绍北京协和医院内科的出科考核制度,评价出科考核在内科住院医生临床能力评价方面的适用性以及对培训的指导意义。方法 采用理论考核和技能考核相结合的方法对规范化培训的住院医师进行出科考核。并对北京协和医院内科2017年9月至2019年8月这两学年住院医师出科考核的结果进行统计分析。结果 不同专科的出科成绩有显著差异,F=34.164,P＜0.001;其中内科重症监护室(MICU)出科总成绩显著低于其他专科,感染科出科总成绩显著低于6个专科:呼吸科、消化科、肾内科、免疫科、血液科和内分泌科。此外,不同来源住院医师汇总的出科成绩有显著差异,北京协和医院内科住院医师的成绩显著高于专业型硕士研究生和北京市规培住院医师,专业型硕士研究生的成绩显著高于北京市规培住院医师。结论 出科考核在评价内科住院医师的临床能力发挥着重要的作用,为后期开展针对性培训和分层管理提供方向,有利于提高规培的质量。

学习金字塔模型理论的短期半浸入式培训提高识别早期胃癌能力

陈希, 庞海玉, 秦春迪, 郭元红, 杨爱明, 赖雅敏

2022, 42(4):  696-700.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.04.013

摘要 ( 194 )   PDF (756KB) ( 131 )  

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目的 探究基于学习金字塔模型理论的短期半浸入式教学培训对提高消化内镜医师识别早期胃癌(早癌)能力的效果。方法 从本中心随机选取30名消化进修医生作为培训学员,进行4周的半浸入式培训。培训前、理论课后和培训4周后分别测试培训学员识别早癌能力,比较测试的正确率。结果 培训前、理论课后及培训4周后测试正确率分别为44.58%±16.39%、48.54%±16.95%和68.75%±12.06%,培训4周后测试正确率高于培训前及理论课后(P＜0.001),理论课后测试正确率高于培训前(P＜0.05)。按既往胃镜检查例数分组时,培训前及理论课后,高经验组测试正确率均高于低经验组(P＜0.01),培训4周后两组测试正确率相当;随着培训时间的延长,测试正确率逐渐升高(P＜0.001);且分组与培训时间间存在交互作用(P＜0.001)。相关性分析时,既往胃镜检查例数与培训前、理论课后测试正确率均呈正相关(r=0.668,P＜0.001;r=0.581,P＜0.01)。结论 基于学习金字塔模型理论的半浸入式培训可有效提高消化内镜医师识别早癌能力。