中国药学杂志

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    氨基丁酸对睡眠作用的研究新进展
    朱柳燕, 姚丹
    2025, 60(5): 441-446. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.001
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    睡眠问题在人群中普遍存在,良好的睡眠对健康至关重要。睡眠-觉醒周期是一个复杂的、由多种因素共同作用的过程,涉及诸如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血清素、组胺、多巴胺、食欲素和氨基丁酸等多种神经递质,而这些递质又反过来受到参与其代谢途径的各类营养物质的调节。近年来,氨基丁酸作为一种神经递质,其与睡眠的关系引起了广泛关注。本综述旨在探讨氨基丁酸对睡眠的作用机制、临床效果以及研究的新进展和未来展望。
    • 论著
  • 论著
    青阳参C21甾体类生物合成关键基因挖掘
    耿应敏, 周兴乾, 吴丽丽, 张体操, 郑兰平
    2025, 60(5): 447-457. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.002
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    目的 解析青阳参C21甾体类化合物的生物合成途径。方法 本研究利用代谢组学和转录组学技术,比较分析青阳参根、茎、叶中C21甾体类化合物的相对含量,再通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库注释,筛选与C21甾体类生物合成相关的基因。最后通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)对部分差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)进行基因表达验证。结果 青阳参苷元在根中显著上调,且在根中的相对含量约为叶中的73.10倍,约为茎中的19.05倍。转录组学分析发现,青阳参中有269条DEGs注释到了C21甾体类生物合成相关通路。通过分析各比较组间注释到的DEGs,在C21甾体类相关合成通路中筛选出了18个关键酶,且由87条基因编码,其中AACT等酶是其生物合成途径上游阶段的关键酶。进一步对其中8条DEGs进行qRT-PCR验证,其表达趋势与对应的转录组数据结果一致。结论 本研究系统解析了青阳参中C21甾体类化合物的生物合成途径,筛选出多个关键酶及编码基因,丰富了青阳参的组学数据。这些发现为进一步研究青阳参C21甾体类化合物的生物合成机制奠定了基础。
  • 论著
    藏药“阿嘎如”类的本草考证和“阿尔玛”的生药学研究
    杨昌琴, 赵灵, 周蓉蓉, 王晓燕, 黄艳, 尹鸿翔
    2025, 60(5): 458-473. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.003
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    目的 本研究对“阿嘎如”类藏药进行本草考证,并对其临床使用品种“阿尔玛”进行生药学研究,为正本清源及质量控制提供依据。方法 通过文献研究,结合实地走访、专家咨询等方法,对“阿嘎如”类藏药的名称、品种分类、基原、性味功效、复方制剂及相关品种质量标准等进行整理总结。观察“阿尔玛”药材性状及显微特征;基于薄层色谱法进行理化鉴别,采用气相色谱质谱联用(GC-MS)技术对挥发油各成分及含量进行测定。结果 “阿嘎如”名称自梵文借词演变而来,为典型的“多品种、多基原”藏药,藏医常以颜色作为分类依据将其分为白(音译名:“阿尔加”或“阿加嘎布”)、黑(音译名:“阿尔纳”或“阿嘎纳保”)、红(音译名:“阿尔玛”或“阿嘎苦拗”)3类。不同地区藏医所习用“阿嘎如”类藏药品种、基原差异较大,涉及5科7属约15种(含变种、变型)植物。其中“阿尔玛”临床使用广泛,其主流基原为云南樟的芯材。对“阿嘎如”类藏药的临床常用品种“阿尔玛”(云南樟)开展了生药学研究,为其质量标准的建立提供了基础数据。结论 完成了藏药“阿嘎如”类的本草考证及“阿尔玛”(云南樟)的质量标准研究,将为“阿嘎如”的质量科学评价和深度开发提供重要依据。
  • 论著
    甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究
    高慧冰, 李元春, 李甜甜, 杨彩琴
    2025, 60(5): 474-480. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.004
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    目的 制备甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)-烟酰胺(nicotinamide,NIC)共无定型物(methotrexate-nicotinamide coamorphous,MTX-NIC CA),评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为,探究其增溶机制。方法 采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成;考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性;采用相溶解度法研究增溶机制;采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度,绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好;MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应,NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1∶1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示,MTX-NIC CA与MTX原料药相比,tmax延长,cmax、药时曲线下面积(area under the curve,AUC0-t、AUC0-∞)、相对生物利用度均显著提高(P<0.05)。结论 采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA,共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。
  • 论著
    地黄叶总苷胶囊对幼龄大鼠发育毒性的研究
    赵曼曼, 肖华, 杨莹, 梁子禾, 林志, 周晓冰, 刘艳华
    2025, 60(5): 481-487. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.005
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    目的 评价地黄叶总苷胶囊在幼龄Wistar大鼠体内的安全性特征,为地黄叶总苷胶囊应用于儿童及青少年患者提供参考。方法 使用27 d Wistar大鼠,分为辅料对照组和地黄叶总苷胶囊低(30 mg·kg-1)、中(150 mg·kg-1)、高(750 mg·kg-1)剂量组,各给药组重复灌胃给予地黄叶总苷胶囊内容物8周,停药后恢复4周,考察大鼠临床症状、体质量和摄食量变化、血液学和血清生化指标、神经系统功能及学习记忆能力、骨骼发育、生殖系统功能、脏器质量和组织病理学变化特点。结果 地黄叶总苷胶囊对动物临床症状、体质量、摄食量、血液学指标、血清生化指标、主要脏器质量均未见明显影响,对动物中枢神经系统功能及学习记忆能力、骨骼发育未见明显影响,雌性动物性周期、雄性动物精子数量、活力及形态未见明显变化,未见与给予地黄叶总苷胶囊相关的组织病理学改变。结论 地黄叶总苷胶囊重复给药8周对幼龄Wistar大鼠的无明显毒性作用剂量(NOAEL)为750 mg·kg-1。本研究数据可为地黄叶总苷胶囊应用于儿童及青少年患者提供参考。
  • 论著
    通过流变学和区分性溶出优化制剂热熔挤出的工艺处方设计
    张丽君, 赵周明, 卢金萍, 刘东昊, 张津州
    2025, 60(5): 488-496. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.006
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    目的 本研究旨在通过流变学和区分性溶出来助推难溶性药物泊沙康唑的热熔挤出制剂的工艺处方设计。方法 通过旋转平行板流变仪对聚合物的黏弹性在温度140~180 ℃和角频率 100~0.1 rads·s-1的范围内进行了振荡剪切评估。溶出:通过桨法与开环流池法分别筛选确立了关键工艺质量属性。结果 所选载体在实验温度范围内的储存模量 (G′)>损耗模量(G″),损耗因子 Tan(delta)<1, 具有较好的可加工性。振幅-频率实验进一步揭示模量G′和G″在140 ℃时随着角应变提高要比在150、160 ℃时更趋于稳定。根据质量源于设计借助区分性溶出, 明确了片剂中辅料羟丙基纤维素的处方设计并确定了用于片剂的热熔挤出物混颗粒的尺寸。通过差示扫描量热法、X射线衍射技术、拉曼、偏光显微镜对挤出件的表征显示原料药的型态已从其原先的多晶态变成了挤出后的无定型分子分散体。结论 泊沙康唑的热熔挤出自研制剂T的体内外药物释放与参比制剂一致。
  • 论著
    盐酸小檗碱微乳凝胶贴的制备及药动学与药效学研究
    顾雪梅, 汪洁, 吕志阳, 蒋晓凡, 王建茹, 翟亚茹
    2025, 60(5): 497-506. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.007
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    目的 制备盐酸小檗碱微乳凝胶贴,以提高药物的相对生物利用度。方法 首先筛选微乳材料,采用星点设计-效应面法优化出微乳处方,并进行质量评价;其次,筛选并优化凝胶贴的处方工艺。开展体外透皮试验研究,并对其进行大鼠体内药动学和小鼠药效学研究。结果 制备出盐酸小檗碱微乳凝胶贴,其中微乳的最佳处方为油相-乳化剂-助乳化剂=0.11∶0.6∶0.3,凝胶贴的最佳处方为NP700-甘油-甘羟铝=2.3∶17.5∶0.1。离体皮肤透皮实验结果表明,质量分数为3%的氮酮促渗效果最优。药动学表明,微乳凝胶贴能延长体内作用时间,药效学表明,给药后能有效改善皮肤皮损情况、明显抑制炎症因子含量的升高及改善病理组织情况。结论 盐酸小檗碱微乳凝胶贴可有效改善盐酸小檗碱经皮吸收生物利用度。
  • 论著
    基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究
    赵诗晗, 盛长城, 陈宇, 冒觉蕙, 唐才林, 黄伟康, 张彦燕, 白雪
    2025, 60(5): 507-514. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.008
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    目的 本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学(PPK)模型,并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性(ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9)对该药的药动学参数的影响。方法 收集944例患者的944个稳态血药浓度数据,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,提取DNA并测定浓度,利用Sequenom Mass Array技术平台进行基因分型,最终采用非线性混合效应模型软件(NONMEM)建立模型。结果 清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L·h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下,随着估算肾小球滤过率(eGFR)的降低和rs2199936突变位点的增加,瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体,其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和eGFR是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者,应避免使用高剂量瑞舒伐他汀,特别是接受冠状动脉造影的患者。
  • 论著
    低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖作用研究
    赵克天, 敬林, 崔文杰, 张佳庆, 伍佳丽, 何晶晶, 赖翼, 刘阳, 罗兴燕
    2025, 60(5): 515-521. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.009
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    目的 探究低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖的作用特点。方法 Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞,免疫磁珠法纯化人T细胞,抗人CD3 /CD28抗体活化T细胞。流式细胞术测定T细胞存活率、增殖指数、凋亡进展、CD25表达水平及分裂期比例;ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-17及IFN-γ的分泌水平。结果 低浓度鱼藤素抑制抗人CD3/CD28抗体活化的T细胞增殖,IC50为(73±12) nmol·L-1,400 nmol·L-1时无细胞毒性。低浓度鱼藤素不影响活化的T细胞表达CD25和分泌IL-2,但提高 G0/G1期细胞比例。低浓度鱼藤素促进活化T细胞分泌抗炎细胞因子IL-4,并抑制促炎细胞因子IL-6、IL-17及IFN-γ的产生。结论 低浓度鱼藤素显著抑制T细胞增殖于G0/G1期,并有效抑制促炎细胞因子分泌,提示鱼藤素在自身免疫病的治疗中具有潜在作用。
  • 论著
    HPLC指纹图谱结合化学计量学研究当归土炒前后主要成分变化
    孟子盈, 杨倩倩, 石玉存, 杜丽东, 王瑞琼, 吴国泰
    2025, 60(5): 522-531. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.010
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    目的 用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)指纹图谱结合化学计量学(chemometrics)研究当归土炒前后主要成分变化。方法 建立当归土炒前后HPLC指纹图谱并用相似度评价、主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等方法对当归土炒前后HPLC指纹图谱分析评价,以变量重要性投影(variable importance in the projection,VIP)值>1为标准筛选当归土炒前后的差异性成分,并对差异性成分进行配对t检验。结果 生当归和土炒当归指纹图谱均标定了20个共有峰,经混合对照品比对,指认其中8个色谱峰,分别为色氨酸、绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯 I、洋川芎内酯 H、阿魏酸松柏酯、藁本内酯、丁烯基苯酞,PCA显示生当归、土炒当归样品在主成分空间的分布上有特定区域,OPLS-DA以VIP值>1为标准共筛选出藁本内酯、洋川芎内酯I、阿魏酸松柏酯3个差异性成分,经配对t检验当归土炒后藁本内酯、洋川芎内酯I、阿魏酸松柏酯峰面积显著降低(P＜0.001),化学计量学分析可有效区分生当归和土炒当归。结论 生当归经土炒后化学成分发生了一定程度的改变,建立的HPLC指纹图谱相似度较高,无法显著区分生当归及土炒当归,结合化学计量学方法PCA、OPLS-DA及差异性成分配对t检验后能够明显区分生当归及土炒当归,为研究土炒当归的炮制原理提供了参考,并为后续炮制前后药理作用的研究提供数据支持。
  • 论著
    人链式激活免疫细胞制剂的质量研究
    张益丽, 王壮, 周巧, 李美玲, 徐秋玲, 古松海
    2025, 60(5): 532-538. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.011
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    目的 建立人链式激活免疫细胞制剂的质控方法。方法 采用共培养加流式细胞分析检测分泌细胞因子能力和体外杀伤活性;流式细胞仪分析测定纯度;吖啶橙/碘化丙锭(AO/PI)双荧光细胞计数仪测定活细胞浓度及细胞活率;以酶联免疫吸附法测定细胞因子残留;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测支原体核酸;其余检测项目按《中国药典》2020年版三部规定进行。结果 用建立的方法对人链式激活免疫细胞制剂进行了检测,生物学活性研究、理化特性研究、细胞因子残留等各项检测结果符合正态性分布,检测结果有效,且其变异系数(CV)均小于20%。其余各项指标均符合《中国药典》2020年版三部的要求。结论 初步建立了人链式激活免疫细胞制剂的质控方法,具有保证该细胞制剂质量可控、安全有效的特征,可用于该细胞制剂的质量控制。
  • 论著
    阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床评价
    尹凌峰, 曹烨民, 徐磊, 倪皓轩, 王御震
    2025, 60(5): 539-546. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.012
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    目的 探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的临床疗效。方法 选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象,年龄范围为49~87岁,平均年龄(65.00±6.54)岁。根据不同治疗方法分为2组,常规阿司匹林治疗68例纳入对照组,活血祛瘀方联合阿司匹林治疗68例纳入研究组。比较两组患者治疗前后血小板功能、血流动力学指标、血脂指标、动脉硬化指标、健康状况(SF-36)及临床疗效。采用广义估计方程(GEE)模型分析下肢ASO临床疗效的影响因素以及踝肱指数(ankle-brachial index,ABI)在不同时点、不同组别和不同分期的交互效应。结果 2组患者接受治疗6周后各项血小板功能、血流动力学指标、血脂指标及动脉硬化指标与治疗前相比均具有显著差异(P<0.05),研究组患者血小板聚集率(platelet aggregation rate,PAR)、D二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、全血高切黏度(high whole blood viscosity,HWBV)、全血低切黏度(low whole blood viscosity,LWBV)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均显著低于对照组(P<0.05),而患者出血时间(bleeding time,BT)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ABI、趾肱指数(toe-brachial index,TBI)、跛行距离、健康状况评分及临床疗效均显著高于对照组(P<0.05);GEE模型分析结果显示治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的临床疗效(P<0.05);交互效应分析中治疗2周、4周,研究组和对照组中Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值差异显著(P<0.05),治疗6周时,不同治疗方式对Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论 阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢ASO在血小板功能、血流动力学、血脂及动脉硬化等指标的改善方面优于单独使用阿司匹林,且治疗6周后联合用药的研究组的治疗总有效率和健康状况SF-36评分显著高于对照组;治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的治疗效果。
  • 论著
    昂丹司琼口溶膜仿制药开发中药学研究探讨
    徐晓宏, 王淑华, 李飞, 陶铭, 田洁
    2025, 60(5): 547-552. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.05.013
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    目的 以昂丹司琼口溶膜为例,探讨口溶膜仿制药研究中药学方面需关注的问题,为口溶膜仿制药研发提供参考。方法 笔者通过检索相关国外审评报告和文献资料,对比分析不同地区上市昂丹司琼口溶膜的处方工艺,并结合相关指导原则,探讨口溶膜开发过程中的一般考虑。结果 围绕昂丹司琼口溶膜的处方工艺、质量控制、稳定性等方面的关注点,确定了膜剂的主要研究内容。结论 在口溶膜仿制药开发中,应考虑临床用药需求,并结合原辅料性质,处方组成和生产工艺特点,合理设置考察项目,深入进行药学研究,以提高口溶膜仿制药的质量。