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• 2011年, 46卷, 第9期
  刊出日期：2011-05-05

    

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  综述
  论著
  药物与临床
  药事管理
  新药述评
  

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综述
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  综述

  计算机辅助药物设计在新药研发中的应用进展

  高丽 刘艾林 杜冠华

  2011, 46(9): 641-645.

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  目的 综述在新药研发中计算机辅助药物设计(computer aided drug design，CADD的应用进展，探讨CADD的重要性和局限性。方法 查阅近年来国内外代表性文献，对新药研发不同阶段应用CADD技术的成功实例进行分析、归纳和总结。结果 CADD在药物靶点的发现与确证、先导化合物的发现与优化、药物的药动学以及毒理学性质预测中发挥了重要作用，但仍存在一定的局限性。结论 CADD已广泛应用于新药研发的各个环节，对于新药的研发已产生深远影响，但其计算理论和技术仍需要不断改进与发展，以期更好地推进新药研发。
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  综述

  不同雌孕激素对绝经妇女心血管影响的研究进展

  闫丹 阮祥燕

  2011, 46(9): 646-648.

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  目的 综述不同雌孕激素对绝经妇女心血管影响的研究概况。方法 依据国内外最新文献，进行分析，对比和总结。结果与结论 不同雌孕激素对绝经妇女心血管的影响不同。了解不同雌孕激素对绝经妇女心血管的影响，将有助于为临床上进行个体化激素治疗提供充足的理论依据，最大程度地发挥激素治疗对绝经妇女的有利作用，减小其风险。
论著
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  论著

  药用植物沉香内生真菌的分离及抗菌活性研究

  周雅琴 谭小明 陈晓梅 郭顺星

  2011, 46(9): 649-651.

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  目的 研究药用植物沉香内生真菌的抗菌活性，旨在获得有良好抗菌活性的菌株，以寻找新型抗菌物质。方法 以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌为实验菌株，用琼脂块法对分离的真菌进行了抑菌实验。结果 从沉香植物中共分离到26株内生真菌，其中有7株真菌对至少1种实验菌株有抗菌活性，占总分离菌株的26.92％。结论 药用植物沉香的内生真菌中存在着丰富的抗菌天然活性物质，这可为寻找新型抗菌物质提供资源。
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  论著

  乌头类双酯型生物碱水解转化规律及含量计算方法研究

  郑琴 陆浩伟 郝伟伟 刘嘉宇 王粟莙 杨明

  2011, 46(9): 652-655.

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  目的 研究乌头类双酯型生物碱水解转化规律，建立LC-MS定性分析及HPLC定量分析乌头类双酯型生物碱及其水解产物方法。方法 通过控制乌头碱、新乌头碱、次乌头碱3种双酯型生物碱的水解条件，分别获得不同阶段的水解产物，从而推导各水解产物的精确质量浓度。结果 根据LC-MS定性分析结果，乌头类生物碱水解规律为乌头类双酯型生物碱先水解生成焦乌头碱类生物碱，再继续水解生成苯甲酰乌头原碱类生物碱；并根据水解规律分别计算出焦乌头碱类生物碱、苯甲酰乌头原碱类等乌头类生物碱水解产物的精确质量浓度。HPLC 方法学表明，焦乌头碱、焦新乌头碱、焦次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱分别在0.70～44.64 μg·mL-1 (r=0.999 7；0.34～21.77 μg·mL-1 (r=0.999 9；0.38～24.37 μg·mL-1 (r=0.999 9；0.48～30.74 μg·mL-1 (r=0.999 9；0.41～26.38 μg·mL-1 (r=0.999 9；0.42～27.08 μg·mL-1 (r=0.999 7内线性关系良好。结论 本实验得出了乌头类双酯型生物碱水解转化规律，并建立了计算不同水解阶段水解产物的方法，其专属性高、定量简便，为乌头类生物碱及其水解产物的定量分析和乌头类中药材炮制、质量控制等提供了简便可行的方法。
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  论著

  西洋参冠瘿组织培养条件对红景天苷生物合成的影响

  杨丽 武小林 黄肖生 刘志刚 刘晶晶 于荣敏

  2011, 46(9): 656-660.

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  目的 利用现代生物技术方法生物合成红景天苷，探索提高红景天苷含量的生物转化最佳条件，为工业化大生产提供科学依据。方法 以转基因西洋参冠瘿组织为培养体系，生物转化底物酪醇；利用HPLC对转化产物红景天苷进行含量测定；考察不同培养条件对西洋参冠瘿组织生长量及其转化产物红景天苷的影响。结果 在摇床培养中西洋参冠瘿组织培养基为“MS+蔗糖”中红景天苷转化率达到49.50％；“1/2MS+蔗糖”培养基的转化率为49.98％；“MS+蔗糖+0.5 mg·L-1 VB₆”培养基的转化率达55.54％；此外，还利用生物反应器对西洋参冠瘿组织生物转化红景天苷进行了初步研究，转化率为33.42％。结论 本实验通过考察不同培养条件对西洋参冠瘿组织生物合成红景天苷的影响，提高了红景天苷的转化率，并在摇瓶培养的基础上，初步实现了生物反应器对西洋参冠瘿组织生物合成红景天苷的生产，从而为该产品的工业化生产提供科学资料。
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  论著

  光枝勾儿茶中蒽醌-苯并异色满苯醌二聚体成分

  景永帅 杨娟 汪冶 杨小生 穆淑珍

  2011, 46(9): 661-664.

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  目的 研究光枝勾儿茶全株中的化学成分，尤其是anthraquinone-benzisochromanquinone二聚体成分，探讨其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。方法 采用硅胶柱色谱，Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行分离纯化，通过波谱学方法鉴定化合物结构，并对化合物1～3进行体外抗乙酰胆碱酯酶活性粗筛实验。结果 从光枝勾儿茶乙醇提取物中分离得到4个anthraquinone-benzisochromanquinone二聚体化合物，分别鉴定为floribundiquinones A(1，floribundiquinones B(2，floribundiquinones C(3，floribundiquinone D(4；7个其他已知化合物：阿魏酸(5、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(6、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(7、齐墩果酸(8、钝叶素(9、木犀草素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(10、单棕榈酸甘油酯(11。1～3化合物粗筛结果表明，当样品质量浓度为0.6 mg·mL-1时，化合物1和3没有抗乙酰胆碱酯酶活性，而化合物2对乙酰胆碱酯酶的抑制率为57.8％。结论 化合物1～4为首次从该植物中分离得到，化合物5～11均为首次从该属植物中发现；其中化合物2对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性。
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  论著

  芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠异位组织MMP-2 mRNA表达的影响

  陈诚 谈瑄忠 徐立

  2011, 46(9): 665-667.

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  目的 观察芍红消结颗粒对子宫内膜异位症大鼠异位组织基质金属酶（MMP-2 mRNA的影响，探讨其治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法 半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR检测EMs大鼠模型的异位组织中MMP-2 mRNA的表达。结果 芍红消结颗粒小剂量组抑制异位内膜体积增长(P<0.05，降低异位内膜质量(P<0.01，减少异位组织MMP-2 mRNA的表达(P<0.01。结论 芍红消结颗粒可通过降低EMs大鼠异位组织MMP-2 mRNA的表达，达到治疗EMs的作用。
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  论著

  甘木通抗心肌缺血的有效部位与作用研究

  胡宗礼 黄晓萍 陈珺霞

  2011, 46(9): 668-670.

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  目的 研究甘木通抗心肌缺血的有效部位及抗心肌缺血作用。方法 甘木通乙醇提取物被分离成6个组分，记录各组分对结扎家兔冠状动脉左前降支后Ⅱ导联心电图T波与S-T段的影响，筛选出有效组分。然后实验分为假手术组、心肌缺血模型组、甘木通组(高、低剂量和丹参对照组，记录缺血前后的Ⅱ导联心电图，1 h后，取血测定血清肌酸激酶(CK、乳酸脱氢酶(LDH、超氧化物歧化酶(SOD及丙二醛(MDA水平；另取缺血区心肌检测凋亡细胞及凋亡相关基因Bcl-2与Bax的蛋白表达。结果 甘木通乙醇提取物的乙酸乙酯部分能明显改善心肌缺血后Ⅱ导联心电图T波与S-T段的偏移，经定性检测具有黄酮类成分的特性。与模型组比较，甘木通提取物乙酸乙酯部分能明显降低心肌缺血家兔血清CK、LDH和MDA水平和升高SOD水平(P<0.01；显著抑制心肌缺血引起的细胞凋亡，增加Bcl-2和抑制Bax的蛋白表达(P<0.01。结论 甘木通提取物的乙酸乙酯部分是其抗心肌缺血的主要有效部分，具有黄酮类特性，通过提高抗氧化能力和抑制细胞凋亡发挥抗心肌缺血作用。
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  论著

  吲哚并吲哒唑类衍生物对人脑胶质瘤U251细胞生长的抑制作用

  郑冰心 梁中琴

  2011, 46(9): 671-674.

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  目的 研究6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7，8，9，10-四氢-1-氢吲哚［1，2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖，凋亡和细胞周期的影响。方法 分别采用噻唑蓝(MTT法检测U251细胞增殖活性、Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态、流式细胞仪检测细胞周期、Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1的表达变化。结果 MTT法检测发现6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7，8，9，10-四氢-1-氢吲哚［1，2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐能显著抑制U251细胞的生长，且呈浓度及时间依赖性， Hoechst33258荧光染色检测观察到细胞凋亡形态的改变，流式细胞仪检测发现细胞阻滞于G2/M期和S 期，Western blot检测发现细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达下调。结论 6-甲基-11-(4-二甲基氨基苄烯-7，8，9，10-四氢-1-氢吲哚［1，2b］吲哒唑三氟甲磺酸盐对人脑胶质瘤U251细胞增殖有明显的抑制作用，并能诱导其发生凋亡。其凋亡作用可能与G2/M期和S期阻滞有关。
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  论著

  用于皮肤组织抗氧化的维生素E醇质体的研制与表征

  刘利萍 唐春红

  2011, 46(9): 675-679.

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  目的 制备能渗透到皮肤深层的维生素E(VE醇质体制剂。方法 VE含量测定采用高效液相色谱法；VE醇质体制备采用注入法并结合L₉(34正交实验优化处方参数；用挤压法和Franz扩散法分别测定醇质体的变形性和在大鼠皮内的滞留量。结果 以Sinochrom ODS-BP(4.6 mm×200 mm，5 μm为色谱柱、甲醇-乙醚溶液(7∶3为流动相、流速1.0 mL·min-1、检测波长284 nm、进样量20 μL，辅料不干扰VE测定，VE在2.584～192.2 μg·mL-1线性关系良好；VE醇质体的优化处方为：卵磷脂1.5％、乙醇30％、药/磷脂比1∶10，得到VE包封率为(96.25±0.07％、平均粒径167.58 nm、跨距0.4的VE醇质体；VE醇质体在不同压力下的变形性是对应脂质体的3.5～6.4倍，渗透到真皮层中的含量是脂质体的11.95倍。结论 醇质体载体能有效地促进VE在真皮层中的分布，更好地保护皮肤。
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  论著

  紫杉醇纳米混悬剂的制备及其在动物体内药动学与组织分布研究

  李学明 程晓丹 王永禄 毛利娟 王悦 黄琴琴

  2011, 46(9): 680-685.

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  目的 制备紫杉醇纳米混悬剂，并考察其在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布特征。方法 采用重结晶结合高压均质法制备紫杉醇纳米混悬剂，以纳米粒粒径和Zeta电位为指标，考察紫杉醇纳米混悬剂的影响因素，对制得的纳米混悬剂进行表征。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆及小鼠组织中的紫杉醇浓度。结果 紫杉醇纳米混悬剂粒径为214.4 nm，PI值为0.09，平均Zeta电位为-22.7 mV，体系稳定。紫杉醇纳米混悬剂和紫杉醇注射液在大鼠体内的消除半衰期分别为5.65和3.77 h；AUC分别为5.20和20.34 μg·h·mL-1；MRT分别为3.20和2.75 h；CL分别为2.05和0.56 L·kg-1·h-1。与紫杉醇注射液相比，紫杉醇纳米混悬剂在小鼠肝、脾、脑组织中的药物含量显著增加。结论 紫杉醇纳米混悬剂的处方简单，制备工艺稳定，且具有良好的肝、脾靶向性，对减轻药物不良反应，降低心、肾毒副作用具有一定的意义。
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  论著

  非诺贝特与代谢物的HPLC测定及在大鼠小肠淋巴转运中的应用

  沈敏 沈腾 李中东 弓艺涓 施孝金 钟明康

  2011, 46(9): 686-690.

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  目的 建立高效液相色谱法同时测定大鼠血浆和淋巴液中非诺贝特(fenofibrate，FEF及代谢物非诺贝特酸(fenofibric acid，FEFA的浓度，应用于大鼠在体内的FEF小肠淋巴转运研究。 方法 建立麻醉大鼠肠系膜淋巴插管和颈静脉插管模型，经十二指肠内给予FEF混悬液30 mg·kg-1后收集血液和淋巴液样品。血浆和淋巴液样品经含内标物萘普生的蛋白沉淀剂直接沉淀蛋白后，采用HPLC测定。色谱柱为Calesil ODS柱(4.6 mm×150 mm，5 μm，流动相为甲醇-0.4％磷酸水溶液(pH 3.2 (82∶18，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为286 nm。 结果 FEFA、FEF和IS的保留时间为4.25、9.15和3.3 min；血浆中FEFA线性范围为0.2～50 μg·mL-1，淋巴液中FEFA、FEF线性范围均为0.1～25 μg·mL-1(r>0.999；低、中、高3个质控浓度在血浆和淋巴液中的日内和日间精密度RSD均小于9％，准确度均在95％～110％，萃取回收率均大于84％。将HPLC应用于大鼠在体内的FEF小肠吸收研究，血浆中仅能检测FEFA，于(5.67±2.08 h达峰浓度为(13.29±2.17 μg·mL-1，淋巴液中能同时检测到FEFA和FEF，分别于(4.75±0.96，(3.75±1.26 h达峰浓度为(4.35±0.97，(0.51±0.13 μg·mL-1。结论 本实验建立的 RP-HPLC-UV法专属性及重现性好，准确可靠，可用于大鼠血浆和淋巴液中FEF和FEFA的同时测定。FEF经小肠吸收后部分经肠系膜淋巴转运进入全身血液循环。
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  论著

  中国人群STX4基因多态性对华法林应用剂量的影响

  梁欣 乔彦 张亚同 胡欣 李可欣 杨莉萍

  2011, 46(9): 691-694.

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  目的 以中国北京地区使用华法林进行长期抗凝治疗的汉族人群作为研究对象，结合非遗传因素的影响，明确STX4基因位点的多态性与华法林用药剂量个体间差异的相关性。方法 运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR扩增-连接酶检测反应(ligase detection reaction，LDR方法，对STX4单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP位点进行基因分型检测。研究用国际标准化比值（INR作为临床治疗监测指标，最后运用SPSS17.0软件对数据进行分析。结果 207例样品中，STX4基因突变率为93.96％，其中杂合子分型为10.14％，且达到遗传平衡。不同基因分型组间的华法林剂量有显著差异，所对应的INR值分布无显著差异。结论 STX4基因多态性对华法林稳定剂量有显著影响，测定基因位点可以为个体化治疗提供指导。
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  论著

  奥硝唑片在健康人体的生物等效性研究

  阳剑 张啟智 朱荣华 张俊 蔡立婧 彭文兴

  2011, 46(9): 695-698.

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  目的 建立测定人血浆中奥硝唑含量的高效液相色谱(HPLC法；研究奥硝唑片在健康人体的药动学和生物等效性。方法 采用随机、开放、双周期交叉试验设计，18名健康男性受试者分别单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂各1.0 g，洗脱期为7 d；采用HPLC测定服药后72 h内不同时间点血浆中奥硝唑浓度， 采用DAS药动学程序(非房室数学模型分析方法计算主要药动学参数和相对生物利用度，并进行生物等效性评价。结果 18例受试者单次口服奥硝唑片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数t_1/2分别为(15.90±1.88和(15.55±2.53 h，t_max分别为(1.69±0.84和(1.64±0.90 h，ρ_max分别为(17.55±2.68和(17.75±3.49 μg·mL-1，AUC_0→72分别为(388.86±64.50和(377.13±63.83 μg·h·mL-1，AUC_0→∞分别为(408.15±72.43和(394.37±70.85 μg·h·mL-1。以AUC_0→72计算的受试制剂于参比制剂的相对生物利用度为(103.52±9.29％。结论 本方法准确、灵敏、简便。统计学结果表明，受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
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  论著

  直接实时分析质谱超速分析在药品监管中的应用

  王铁松 张喆 赵明 车宝泉 高青 王威

  2011, 46(9): 699-703.

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  目的 建立直接实时分析质谱(DART-MS超速分析方法应用于药品监管检验工作。方法 DART-MS将实时直接分析离子源(DART与离子阱质谱联用，离子源放电电压为4 kV，载气为氦气，流速为6 L·min-1，温度为400 ℃。在不进行样品色谱分离的前提下，直接分析被测物质或其溶液。结果 DART-MS与液质联用相比检定效率提高近50倍，对西地那非、米诺地尔等已知物质可在20 s内检测出，对未知衍生物可在4 min内完成其多级质谱研究，对传统液相色谱法难以分析的辅料如混合脂肪酸甘油酯等也能准确分析。结论 DART-MS样品处理简单，方法准确速度快，能广泛应用于非法添加、药物污染、制剂辅料成分的快速检定，开创了药品监管的新方法，能有效提高对突发安全事件的反应能力。
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  论著

  HPLC-ELSD测定细梗香草皂苷B与皂苷C的含量

  应弘梅 戚中杰 郭达伟 虞天龙 张琳 田景奎

  2011, 46(9): 704-706.

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  目的 建立细梗香草药材中两种皂苷的含量测定法。方法 采用HPLC-ELSD，以乙腈和0.3％醋酸溶液梯度洗脱，流速1.0 mL·min-1；漂移管温度100 ℃，气体流速2.6 L·min-1。结果 细梗香草药材中细梗香草皂苷B和细梗香草皂苷C分别在0.824 0～8.240 0 μg(r=0.999 8和0.404 8～4.048 0 μg(r=0.999 8内线性关系良好；平均加样回收率分别为101.29％(n=6，RSD=1.60％和99.62％(n=6，RSD=2.16％。不同时期不同产地药材的皂苷含量存在差异。结论 本法操作简便、灵敏度高、重现性好，可用于细梗香草药材的质量控制。
药物与临床
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  药物与临床

  拉考沙胺的药理作用与临床评价

  姚远兵 王玲 金桂兰 王卓

  2011, 46(9): 707-709.

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  目的 拉考沙胺是一个新的用于治疗癫痫的辅助药物，也用于糖尿病神经疼痛的单一治疗。拉考沙胺选择性增强钠通道慢失活，同时也作用于塌陷反应调节蛋白-2，拉考沙胺口服吸收迅速完全，半衰期长达13 h，与药物相互作用少，药动学为线性，在临床试验中表现出良好的抗癫痫效果以及耐受性，笔者综述了其药理作用、作用机制、药动学、疗效评价以及安全性。
药事管理
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  药事管理

  我国公立医院药品销售实行差别差率模式研究

  韩晟 冯柳 张玉燕 赵振东 史录文

  2011, 46(9): 710-712.

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  目的 研究并测算出一套既能满足我国新医改要求，又能保证公立医院正常运行的药品销售加价差别差率模式。 方法 对全国东、中、西部7个省的公立医院药品销售数据进行抽样调查，同时结合中国药学会科技开发中心全国医药经济信息网数据库中的药品购销数据进行样本扩充，对共计463家公立医院的药品销售数据进行统计分析。 结果 我国公立医院实行药品差别差率模式的价格区段分界点分别为8、40、100、2 000元。结论 在我国公立医院实行药品销售差别差率模式，同时结合合理的配套政策，可以保证改革中公立医院药品收入的总体水平不受影响。
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  药事管理

  在临床药学专业教学中引入服务性学习的探索

  梁海珊 茹正开 朱小云 张新平

  2011, 46(9): 713-715.

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  目的 探讨服务性学习应用于临床药学专业教育的效果。 方法 将2006级136名临床药学专业学生设为对照组，2007级68名临床药学专业学生设为实验组，对照组采用传统的教学方法，实验组在此基础上引入服务性学习。在进行临床药学专业课学习后，将实验组的学生分为12个小组，利用周六、日到学校周边的社区卫生服务站开展药物咨询、用药指导、患者教育、卫生保健、常见病的防治健康教育活动等，并安排一定的学时对所开展的服务进行反思。 结果 两个年级的多门临床药学专业课程考核成绩比较，差异有统计学意义(P<0.05。81.54％的学生对服务性学习持认可态度，认为有助于理论知识的学习与加强实践能力。 结论 服务性学习有助于提高多种能力与培养专业素质，是进行临床药学专业教育的一种较好方式。
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  药事管理

  临床药师参与病房药房药学服务的前后对照研究

  程红勤 闻满华 刘宁 杨义伟 付强 李俊英 褚燕琦

  2011, 46(9): 716-717.

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  目的 探讨临床药师归属病房药房后，带领病房药房药师开展药学实践工作的模式。方法 总结临床药师归属病房药房前后的各项工作。结果 在临床药师参与病房药房工作后，口服药干预率提高，出院带药及注射剂的管理能力都有了很大提高。结论 临床药师归属病房药房有利于建立药学服务工作模式，保证了患者用药安全，这种模式对药学服务是非常有必要的。
新药述评
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  新药述评

  新型凝血酶抑制剂——达比加群酯

  李杏翠 陈晶 徐小薇

  2011, 46(9): 718-720.

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