中国药学杂志

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    院士笔谈
  • 院士笔谈
    金融危机下的中国医药产业与药物创新
    桑国卫
    2010, 45(1): 1-4.
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    • 综述
  • 综述
    固体化学药物的优势药物晶型
    杜冠华 吕扬
    2010, 45(1): 5-10.
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    目的 提出可以用于固体药物的“优势药物晶型”概念，探索固体化学药物的优势药物晶型需要具备的基本条件。方法 根据本实验室研究工作的经验和国内外晶型药物有关资料，对晶型药物的性质、特点进行归纳、分析，探索其规律。结果 固体化学药物的晶型直接影响药物的性质和临床疗效，固体化学药物的优势药物晶型必须具备一定的条件。结论 优势药物晶型是固体化学药物研发过程中需要评价的指标，是化合物作为药物的最佳应用形式。
    • 论著
  • 论著
    不同培养时间海洋来源真菌Penicillium spp.701挥发性成分分析
    王鸿 沈丽丽 梅建凤 易喻 陈建澍 应国清
    2010, 45(1): 11-13.
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    目的 对海洋来源真菌Penicillium spp.701在不同培养时间下产生的挥发性成分进行对比研究。方法 用人工海水GYT培养基分别发酵6，10，14，18，22，26，30 d，抽滤后得到的培养液经乙酸乙酯萃取制备萃取物浸膏，用GC-MS对其挥发性成分进行检测, 结合计算机检索技术对分离化合物进行结构鉴定，应用色谱峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量。结果 萃取物中挥发性成分较复杂，主要有芳香族、长链烷烃、生物碱类、香豆素和酯类等化合物。培养不同的时间，其产生的挥发性成分各异。结论 海洋真菌在不同的培养时间下挥发性成分组成和含量不尽相同，为其综合利用和特定化合物的分离提供参考数据。
  • 论著
    HPLC测定白花前胡蜜炙前后3种香豆素类成分的含量
    张村 肖永庆 李丽 李文 殷小杰
    2010, 45(1): 14-15.
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    目的 对前胡蜜炙前后3种香豆素类成分进行比较研究。方法 HPLC同时测定3种香豆素类成分白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡E素的含量，Agilent TC-C18 (2)柱，流动相为甲醇-水（3︰1），检测波长320 nm，流速0.8 mL·min-1，柱温35 ℃。结果 3个成分的线性关系较好（r>0.999 6），测定范围分别为0.204 4~2.044， 0.077 6~0.776，0.077 2~0.772 μg，平均回收率分别为101.66%，97.45%，97.79%。前胡不同饮片中3种香豆素类成分含量有差异。结论 所建立的方法可用于同时测定前胡不同饮片中3种香豆素的含量，为前胡不同饮片质量评价标准的制定提供了科学依据。
  • 论著
    吉祥草中的一个新黄酮
    周欣 刘海 龚小见 赵超 陈华国
    2010, 45(1): 16-18.
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    目的 研究吉祥草的化学成分。方法 采用溶剂提取和多种柱色谱进行分离，根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构。结果 分离鉴定了2个化合物：7-甲氧基-8-甲基-4′-羟基-黄酮(1)，大豆脑苷Ⅰ(2)。结论 化合物1为新化合物，化合物2为首从本植物中分离得到。
  • 论著
    蛋白酶体抑制剂硼替佐米逆转结肠癌获得性TRAIL耐药的研究
    胡静姿 朱洪波 何超 陈琳琳 黄学锋
    2010, 45(1): 19-22.
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    目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米在逆转人结肠癌细胞获得性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）耐药中的作用及机制。方法 在硼替佐米和TRAIL蛋白联合处理DLD1-TRAIL/R细胞后，通过噻唑蓝（MTT）法检测细胞的存活率，并通过免疫印迹法检测各种凋亡相关蛋白的表达情况。通过siRNA转染明确目的基因在硼替佐米逆转结肠癌细胞获得性TRAIL耐药中的作用。结果 硼替佐米联合TRAIL蛋白处理DLD1-TRAIL/R细胞后，其细胞存活率明显下降，而细胞凋亡率则明显增加（P<0.01）。Western免疫印迹结果显示，联合处理后DLD1-TRAIL/R细胞中各种凋亡信号分子包括caspase-8，caspase-9，caspase-3，Bid，PARP蛋白均明显活化，线粒体中细胞色素C和Smac蛋白大量释放。进一步的Western免疫印迹法结果显示，凋亡诱导蛋白Bik的表达水平明显增高，而其他凋亡信号分子包括其他Bcl-2家族成员以及XIAP和Survivin等则无明显改变。通过转染siRNA阻断Bik蛋白表达后，硼替佐米介导的TRAIL增敏作用被部分抑制（P<0.05）。结论 蛋白酶体抑制剂硼替佐米可以逆转人结肠癌细胞DLD1对TRAIL的获得性耐药，其机制可能与Bik蛋白蓄积有关。
  • 论著
    芫花对P-糖蛋白底物罗丹明123肠内转运和吸收的影响
    黄蓓蓓 许重远 李国锋 刘世霆 刘思佳 孙亚彬 段炼
    2010, 45(1): 23-27.
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    目的 研究芫花水煎液对P-糖蛋白(P-gp)的底物罗丹明123(R123)在空肠内转运和吸收的影响，探讨芫花对肠黏膜P-gp的调控作用。方法 大鼠分组制模，利用体外扩散池法(Ussing chamber)评价芫花对R123和荧光素钠(CF)经空肠黏膜透过性的影响；利用在体实验测定R123和CF在血浆中药物浓度的变化和各种药动学参数。结果 一方面，0.5 g·mL-1的芫花水煎液降低了R123分泌方向的转运，同时提高了吸收方向的转运，而且对CF吸收和分泌方向的转运都有抑制作用；另一方面，在体实验芫花组R123的生物利用度和曲线下面积都显著大于对照组，CF则与对照组无明显差异。结论 实验表明，芫花某些化学成分抑制P-gp，另一些成分可能使细胞之间紧密连接加强，引起旁细胞途径药物CF渗透的降低。因此芫花是肠黏膜P-gp的一种抑制剂，但是哪种化学成分发挥作用有待于进一步研究。
  • 论著
    雷公藤内酯醇对人结肠癌细胞株SW-480、HT-29体内外作用的研究
    俞萍丽 陈元仲 许建华
    2010, 45(1): 28-31.
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    目的 探讨雷公藤内酯醇（triptolide，TPL）在体内外对人结肠癌细胞株SW-480、HT-29的作用。方法 体外运用噻唑蓝（MTT）比色法检测TPL对SW-480、HT-29的增殖抑制作用，细胞DNA片段化及Annexin-Ⅴ/FITC流式细胞术检测TPL对SW-480、HT-29细胞诱导凋亡的作用；体内建立荷人结肠癌细胞裸鼠模型，观察不同浓度TPL静脉注射治疗对肿瘤生长的影响。结果 在体外，TPL在10 μg·L-1时即对2种结肠癌细胞具有明显的抑制生长作用，且呈时间和剂量依赖性，40 μg·L-1时具有明显的诱导凋亡作用，凋亡比例分别达22.2%和27.3%；在体内，TPL能显著抑制2种肿瘤的生长，隔日0.4 mg·kg-1静脉给药时其抑瘤率分别达93.7%和94.5%。结论 TPL在体内外均具有明显的抗结肠癌作用。
  • 论著
    N-三甲基壳聚糖包衣多柔比星脂质体的体外血管内皮细胞靶向性研究
    何文 王小芹 冯敏
    2010, 45(1): 32-35.
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    目的 以脐静脉内皮细胞（HUVECs）为模型，考察其对N-三甲基壳聚糖（TMC）包衣的盐酸多柔比星脂质体的摄取情况， 以评价TMC包衣盐酸多柔比星脂质体的体外血管内皮细胞靶向性。方法 采用pH梯度法制备盐酸多柔比星脂质体，以不同取代度的TMC进行包衣，用DAPI定位细胞核，采用激光扫描共聚焦荧光显微镜观察不同TMC包衣盐酸多柔比星脂质体在HUVECs胞浆及胞核的转运及摄取情况。结果 盐酸多柔比星脂质体性质稳定，包封率均在80%以上，粒径在100～200 nm， 随着TMC季铵化程度的增大，TMC包衣盐酸多柔比星脂质体的Zeta电位显著增大(P<0.05)，同时HUVECs对其摄取能力增强，多柔比星能较快释放到胞浆并转运至胞核。结论 TMC包衣盐酸多柔比星脂质体具有较强的体外内皮细胞靶向作用，且与TMC的季铵化程度有关，为进一步研究其体内靶向作用奠定了基础。
  • 论著
    异甘草素-多壁碳纳米管复合物的体外缓释行为
    慕春海 李超鹏 韩博 陈文 蔡良谟
    2010, 45(1): 36-40.
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    目的 以异甘草素为模型药物，研究多壁碳纳米管（MWNTs）作为缓释载体的可行性。方法 通过氧化处理MWNTs，改善其表面性质，利用SEM表征了氧化后的MWNTs（o-MWNTs）的表面形貌，借助全自动快速比表面积及孔隙度分析仪表征了MWNTs的比表面积和孔结构，并探讨o-MWNTs-异甘草素复合物在不同释放介质中的缓释行为。结果 MWNTs经过氧化后制备得到的o-MWNTs-异甘草素复合物在2%十二烷基硫酸钠水溶液（2% SDS-水）和pH 6.8的2%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液（2% SDS-PBS）中缓释效果良好，分别达到42.03%和34.21%。o-MWNTs-异甘草素复合物在该2种溶出介质中的释放动力学基本符合Higuchi模型，释放良好。结论 MWNTs可作为潜在缓释材料。
  • 论著
    PEG-PEI共聚物/DNA复合物的物理化学性能研究
    2010, 45(1): 41-45.
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    目的 研究合成的非病毒基因载体材料PEG-PEI共聚物与DNA形成复合物的各项物理化学性能指标，为PEG-PEI共聚物作为非病毒基因载体介导体内外基因传递的研究奠定基础。方法 将含PEG不同相对分子质量和接枝量的PEG-PEI共聚物，与DNA形成复合物。测定了PEG-PEI/DNA复合物的粒径、Zeta电位，结构形态、在水溶液中的溶解性及共聚物的缓冲容量，分析了接枝PEG对各项物理化学性能的影响。结果 接枝了PEG后，PEG-PEI/DNA复合物的粒径都明显减小，Zeta 电位有一定程度的下降，接枝相对分子质量较大的PEG可使Zeta 电位下降较多，亲水链段PEG对降低粒子间的聚集和增加溶解性起到了关键性的作用。接枝PEG的量对引起的内含体破裂并释放DNA的质子海绵效应不会产生明显影响。结论 形成PEG-PEI共聚物后，对PEI/DNA复合物的物理化学性能有一定的改善作用，使复合物更适宜用于体内基因转导。
  • 论著
    中国肝移植受者口服环孢素的临床常规监测群体药动学研究
    孙搏 高君伟 郭彦琨 芮建中 李晓宇 彭志海 刘皋林
    2010, 45(1): 46-51.
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    目的 考察肝移植受者口服环孢素的群体药动学特征，为实施个体化用药提供新途径。方法 回顾性收集120例肝移植病人全血稳态谷浓度样本1 947个，利用NONMEM软件考察一天给药剂量，分析其群体药动学模型，估算参数、个体间变异（interindividual variability， IIV）、时间效应变异（interoccasion variability， IOV）和个体内变异，定量考察人口统计学资料、生理状态、肝肾功能和合并用药等因素对药物药动学参数的影响，建立最终回归模型，应用POSTHOC子模块反馈获得个体和群体的药动学参数及预测给药剂量。模型验证用近似外部验证和bootstrap内部验证法。结果 环孢素稳态浓度能用米曼氏模型较好的拟合，最终群体药动学参数Vm为303 mg·d-1，Km为14.90 μg·L-1。Vm和Km的IIV分别为12.60%和89.78%，IOV分别为12.30%和36.88%，残差变异为4.00%。 Vm结构模型参数有用药天数（DT）、红细胞压积（HCT）、总蛋白（TP）、尿素（BUN）、甘油三酯（TG）、吗替麦考酚酸酯剂量（MMF）。Km结构模型参数有胆红质（DBIL）和泼尼松剂量（PR）。结论 NONMEM法考察临床常规监测数据应当考虑IOV，分析得到的群体药动学模型可为临床患者提供用药依据。
  • 论著
    米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究
    吴高蕾 裴开颜 陈笑艳 张逸凡 钟大放 贾孟春
    2010, 45(1): 52-55.
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    目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计，30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组，分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片，采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：tmax分别为（0.18±0.05），（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h，ρmax 分别为（1 424±380），（783±285）和（302±198） ng·L-1，t1/2分别为（0.61±0.32），（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h，AUC0-t分别为（698±138），（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1，AUC0-∞分别为（709±143），（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速，米索前列酸达峰最快，舌下含服给药tmax略有延长，阴道给药tmax明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高，舌下含服次之，阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比，阴道给药AUC最高，但个体差异较大。
  • 论著
    左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为
    林翠鸿 王长连 黄品芳 刘亦伟 柯蒙 俞昌喜
    2010, 45(1): 56-59.
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    目的 探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律。方法 大鼠单次灌胃给予左旋多巴48 mg·kg-1和苄丝肼12 mg·kg-1后，采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术，测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度，应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果 左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型，左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期（t1/2）、达峰时间（tmax）、达峰浓度（ρmax），药-时曲线下面积（AUC0→∞）分别为（63.25±25.80） min， （34.21±8.70）min，（112.98±76.85）μg·L-1，（14 443±8 744）μg·min·L-1（n=7），血浆t1/2，tmax，ρmax，AUC0→∞分别为（78.94±7.95） min， （6.763±3.579) min， （4 373±1 815）μg·L-1，（509 940±134 619）μg·min·L-1（n=7），其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t1/2相近（P>0.05），而纹状体tmax远大于外周血（P<0.01）。结论 左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致，血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况。
  • 论著
    HPLC同时测定脑络通胶囊中盐酸托哌酮和甲基橙皮苷的含量
    栗建明 隆颖 黄思茹
    2010, 45(1): 60-63.
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    目的 建立测定脑络通胶囊中盐酸托哌酮和甲基橙皮苷的方法。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱为Shim-pack VP-ODS；乙腈-0.025 mol·L-1磷酸二氢钾（每1 L加5 mL三乙胺，用磷酸调节pH为3.0）（25∶75）为流动相，流速为1.0 mL·min-1；柱温为30 ℃，检测波长261和283 nm。结果 盐酸托哌酮在0.191 4～5.742 μm内、甲基橙皮苷在0.040 5～1.215 6 μg内呈良好的线性关系，盐酸托哌酮和甲基橙皮苷的平均回收率分别为101.94%和99.68%，RSD为1.86%和 1.01%（n=9）。结论 所用方法简便、准确，可作为脑络通胶囊的质量控制标准。
  • 论著
    液相色谱-串联质谱法同时测定中药材中74种农药残留量
    毛秀红 郏征伟 陈钶 王柯 季申
    2010, 45(1): 64-70.
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    目的 研究中药材中农药多残留的测定方法。方法 样品经加速溶剂萃取，依次经凝胶渗透色谱（GPC）和固相萃取柱（SPE）净化后，用液相色谱-串联质谱同时定性、定量测定。结果 在6种中药材样品基质、3水平添加条件下，74种农药的回收率大多在70.0％～110.0％，相对标准偏差小于15％，检测限大多低于0.01 mg·kg-1，符合农药多残留检测的要求。结论 本法净化效果好，灵敏度高，重现性好，可用于中药材样品中农药多残留的日常检测。
  • 论著
    反相高效液相色谱法同时检测4种细胞色素P450探针药物
    胡道德 顾磊 姚慧娟 刘文 王松坡 刘皋林
    2010, 45(1): 71-73.
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    目的 建立同时检测小鼠血浆中4种细胞色素P450（CYP450）探针药物，即咖啡因(CYP1A2)、氨苯砜（CYP3A4）、苯妥英（CYP2C9）和氯唑沙宗(CYP2E1)的反相高效液相色谱方法。方法 血浆样品用乙酸乙酯提取处理。色谱柱为Dikma Diamonsil-C18（4.6 mm×200 mm，5.0 μm），保护柱4.6 mm×10 mm（Agilent），流动相为甲醇-磷酸盐缓冲系（含0.02 mol·L-1的磷酸二氢钾，0.02 mol·L-1的三乙胺，磷酸调pH 6.5），体积比为48∶52，流速1.0 mL·min-1，柱温25 ℃，安替比林为内标，检测波长为265 nm。结果 咖啡因、氨苯砜、苯妥英和氯唑沙宗的线性范围分别为0.2～1.6，0.075～0.600，0.2～1.6，0.25～2.00 mg·L-1，4种探针药物日内、日间RSD均<5.14%，方法回收率均>95.0%(RSD<6.14 %)。结论 该反相高效液相色谱法快速、准确、灵敏度高、专属性强，可用于探针药物评价主要CYP450亚型酶的活性。