摘要: 目的 探讨高表达血管紧张素转化酶2(ACE2)基因的内皮祖细胞(EPCs)对肺动脉高压(PAH)大鼠的干预作用。方法 体外分离大鼠骨髓EPCs并对其进行鉴定;用携带ACE2基因的慢病毒载体转导EPCs,检测转导前后EPCs中ACE2蛋白的表达及其增殖、成管功能的变化;将大鼠随机分为对照组(control组)、肺动脉高压组(PAH组)、内皮祖细胞治疗组(EPCs组)以及转导ACE2的内皮祖细胞治疗组(lenti-ACE2-EPCs组);用野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型,3周后测定平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S);肺组织HE染色,观察肺小动脉分布及炎性浸润,计算管壁厚度指数(TI)、面积指数(AI);Western blot检测肺组织中ACE2蛋白表达。结果 干预3周后,PAH组的mPAP、RV/LV+S、TI及AI均较对照组有显著上升(P<0.01);lenti-ACE2-EPCs组的mPAP、RV/LV+S、TI及AI则较PAH组、EPCs组水平有显著下降(P<0.01);lenti-ACE2-EPCs组大鼠肺组织中ACE2蛋白表达水平较PAH组明显增加(P <0.01);造模3周后,EPCs组的mPAP、RV/LV+S、TI及AI均较PAH组有明显下降(P<0.01),但与对照组及lenti-ACE2-EPCs组比较则均明显升高(P<0.01)。结论 高表达ACE2基因的大鼠内皮祖细胞能有效降低肺动脉高压大鼠肺动脉压力,且其治疗作用优于内皮祖细胞。
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