HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用在三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用

基础医学与临床 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (5): 659-663.

HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用在三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用

范姝婕¹,刘俊雅²,王俊³,刘娜斯¹,黄薇⁴,杨楠⁴,刘雁勇⁵

1. 中国医学科学院北京协和医学院
2. 中国医学科学院基础医学研究所与北京协和医学院基础学院
3. 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所
4. 中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院
5. 基础医学研究所

收稿日期:2018-01-16 修回日期:2018-03-20 出版日期:2018-05-05 发布日期:2018-04-28
通讯作者: 刘雁勇 E-mail:liuyanyong@126.com
基金资助:
协和青年科研基金与中央高校基本科研业务费专项基金;国家重点基础研究发展计划;中国医学科学院医学与健康科技创新工程;北京市自然科学基金

Synergistic antitumor effect of HSP90 inhibitor P7 combined with docetaxel in triple -negative breast cancer

Received:2018-01-16 Revised:2018-03-20 Online:2018-05-05 Published:2018-04-28

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨热休克蛋白（HSP90）靶向抑制双功能小分子多肽LPLTPLP（P7）和化疗药物多西紫杉醇（DTX）联用对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的影响。方法多肽P7与DTX两药联合处理三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 48 h后，用SRB法检测细胞存活，用等效图解法分析其作用；用流式细胞计量术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡率；用蛋白免疫印迹技术检测多肽P7、化疗药DTX及两药联用后MDA-MB-231细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 P7与DTX对细胞存活具有协同作用；联合用药组细胞凋亡率为60.6%，是DTX单药组凋亡率（34.5%）的1.8倍；P7与DTX联合用药干预48 h后，凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax表达量的比值显著下调。结论 P7协同化疗药物DTX能显著提高细胞的凋亡率，其机制可能与两药联合后调控促凋亡蛋白Bax和凋亡蛋白Bcl-2表达相关。

关键词: 三阴性乳腺癌, 细胞凋亡, 多西紫杉醇, 多肽, 协同作用

Abstract: Objective To evaluate the effect of docetaxel (DTX) combined with a heptapeptide (LPLTPLP, namely P7) on the human triple-negative breast cancer cell MDA-MB-231 in vitro. Methods The cell viability was measured by SRB assay followed by evaluation of their combination effect using the isobologram. Flow cytometry was performed to quantify apoptotic cells following treatment of DTX, P7 and DTX combined with P7 and the expression of the apoptosis-related proteins were determined by western blot analysis. Results P7 has been shown to synergize with DTX in cell viability detection. The apoptotic rate was highly increased with increasing Bax/Bcl-2 ratio after MDA-MB-231 cells were exposed to DTX and P7 combination. Conclusion Combination of P7 and DTX exhibits synergistic effects on MDA-MB-231 cells as characterized by increasing apoptosis activation, in which the expression of pro-apoptotic protein Bax increased with a decline in apoptotic protein Bcl-2.

Key words: Triple-negative breast cancer, Apoptosis, Docetaxel, Heptapeptide, Synergy

中图分类号:

R963

范姝婕刘俊雅王俊刘娜斯黄薇杨楠刘雁勇. HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用在三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(5): 659-663.

[1]	王婷婷, 魏欢, 杨永丽, 周贤, 胡阳. 三七皂苷Rg1对阿尔茨海默症大鼠的神经系统的保护作用[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(8): 1094-1100.
[2]	李晋平, 刘汉卿, 杨全会. 大鼠严重腹腔感染后脾脏细胞周期的变化[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(6): 828-832.
[3]	李娜, 李涛, 杨冬梨, 姚媛. 和厚朴酚抑制人脂肪间充质干细胞增殖[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(4): 483-488.
[4]	李娟, 李晓峰, 徐生志, 唐凯. 华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗用于非小细胞肺癌患者的疗效[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(2): 247-251.
[5]	陈恩惠, 杨佳卉, 赵微, 解相宏, 郭艳芳, 刘晓军, 闫莉. Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(2): 154-158.
[6]	张梦瑶, 牛姝, 蔡静, 赵志刚, 周艳. miR-140-5p靶向HMGB1/IκB-α轴对糖尿病大鼠视网膜病变的影响[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(4): 615-620.
[7]	金涛, 杨青山, 吴树金, 朱晓燕, 史宇悰, 牛建雄, 刘林. 内质网应激在骨关节炎中作用的研究进展[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(3): 476-480.
[8]	张梦瑶, 牛姝, 蔡静, 张立香, 赵志刚. 丹参酮ⅡA减轻高糖诱导的小鼠足细胞系PMC-5凋亡和氧化应激反应[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(2): 277-282.
[9]	王卉, 苏宪, 张赢赢, 褚战亚, 孙朝晖, 张金玲, 张倩倩. 异鼠李素减轻糖尿病视网膜病变大鼠视网膜细胞凋亡[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(2): 265-270.
[10]	刘婷婷, 韩超, 赵小玲, 孔为民. 二甲双胍抑制人宫颈鳞癌细胞系SiHa和CaSKi增殖及促进细胞凋亡[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(2): 283-288.
[11]	王丽妍, 安菲, 刁宗礼, 黄红东, 刘文虎. 多肽Apelin减轻高糖诱导的肾脏足细胞损伤[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(12): 1771-1777.
[12]	江宁, 郭钧, 刘铖, 周举. 莪术醇抑制人骨肉瘤细胞系的增殖和促凋亡[J]. 基础医学与临床, 2022, 42(8): 1200-1205.
[13]	韩雪莹, 崔丰, 李隽. 乳腺癌缺失因子1(DBC1)影响乳腺癌细胞系对依托泊苷的敏感性[J]. 基础医学与临床, 2022, 42(7): 1060-1066.
[14]	董扬, 张芬, 李幸幸, 吴杰, 徐忠诚. 敲低miR-34c-5p抑制低氧诱导的大鼠骨髓间充质干细胞的凋亡[J]. 基础医学与临床, 2022, 42(11): 1690-1696.
[15]	孔德欣, 黄薇, 杨楠, 刘雁勇. 多肽P7对肿瘤组织的靶向识别与Hsp90表达水平相关[J]. 基础医学与临床, 2021, 41(7): 982-987.