肿瘤pH微环境通过激活β-catenin/TCF4增强人乳腺癌肿瘤细胞的干性

基础医学与临床 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (5): 622-627.

肿瘤pH微环境通过激活β-catenin/TCF4增强人乳腺癌肿瘤细胞的干性

曹峰琦¹,陈翀¹,刘妍²,白丽鹏¹,罗云萍¹

1. 中国医学科学院基础医学研究,所北京协和医学院基础学院
2. 中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础学院，

收稿日期:2014-02-17 修回日期:2014-03-13 出版日期:2014-05-05 发布日期:2014-04-28
通讯作者: 罗云萍 E-mail:yunpingluo@hotmail.com
基金资助:
国家重点基础研究发展计划

The tumor pH microenvironment enhance stemness properties via β-catenin/TCF4 activation in human breast cancer cells

Received:2014-02-17 Revised:2014-03-13 Online:2014-05-05 Published:2014-04-28

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨酸性微环境对于乳腺癌肿瘤干细胞干性的影响及其作用机制。方法分别在pH6.8和7.4的环境下，培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231。用流式细胞术、PCR、Western blot、体外成球实验和细胞划痕实验分别检测肿瘤干细胞ALDHhigh细胞亚群的比率，干性基因SOX2、OCT4和Lin28b的表达，成球能力和肿瘤细胞迁移能力，同时检测相关信号通路的激活。结果酸性微环境通过激活β-catenin/TCF4信号通路提高MDA-MB-231的ALDHhigh细胞亚群的比例（P<0.05），上调干性相关基因的表达（P<0.01），增强体外成球能力（P<0.01）和迁移能力（P<0.05）。结论酸性微环境能够上调干细胞比例，维持肿瘤干细胞干性特征，增加乳腺癌肿瘤细胞迁移能力。

关键词: 乳腺癌, 肿瘤干细胞, 酸性微环境

Abstract: Objective To investigate the effects of acidic tumor microenvironment on maintaining stemness and underneath mechanism in breast cancer stem cells. Methods Cultured the human breast cancer cell MDA-MB-231 with either pH 6.8 or pH 7.4 medium, the percentage of ALDHhigh subpopulation, the expression of SOX2, OCT4, Lin28b and the stemness properties were detected by using FCM, Real-time PCR, Western blot, sphere test and scratch experiments. The activation of signaling pathway was also detected. Results All stemness properties of MDA-MB-231 cell cultured with pH 6.8 conditional medium were increased including the percentage of ALDHhigh subpopulation（P<0.05）, the expression of stemness gene（P<0.01）, the capability of sphere formation（P<0.01） and cell mobility（P<0.05）. These stemness properties of MDA-MB-231 cell were regulated via β-catenin/TCF4 signaling pathway that activated by pH 6.8 cultured medium. Conclusion The acidic tumor microenvironment increases the percentage of ALDHhigh subpopulation and enhances stemness phenotypes of breast cancer cells.

Key words: breast cancer, cancer stem cells, acidic microenvironment.

中图分类号:

R73-35+4

曹峰琦陈翀刘妍白丽鹏罗云萍. 肿瘤pH微环境通过激活β-catenin/TCF4增强人乳腺癌肿瘤细胞的干性[J]. 基础医学与临床, 2014, 34(5): 622-627.

[1]	李彬凤, 吕发友, 易辉君, 吕侣. 环指蛋白家族在乳腺癌中作用机制的研究进展[J]. 基础医学与临床, 2026, 46(1): 124-128.
[2]	金晓霞, 刘玉山, 胡继平, 朱兴华. COA6在乳腺癌中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润相关[J]. 基础医学与临床, 2025, 45(6): 755-761.
[3]	王盟, 沈学静, 刘佳, 尚璐璐, 张沫. 基于探针的无标记表面增强拉曼光谱(SERS)用于鉴别乳腺癌患者的血清代谢谱[J]. 基础医学与临床, 2025, 45(5): 651-657.
[4]	张柯, 陆江宁, 孙立新, 遇珑, 孙力超, 冉宇靓. TOMM40L促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移并与不良预后相关[J]. 基础医学与临床, 2025, 45(5): 575-582.
[5]	罗钰蓓, 黄建军, 杨文秀, 张军红, 李静, 赵春华, 豆晓伟. 4株患者原代细胞源的乳腺癌细胞系建立及初步研究[J]. 基础医学与临床, 2025, 45(2): 183-188.
[6]	张彦池, 施俊琦, 张一君, 段佳文, 刘进宇, 张丽燕, 梁晚平. 乳腺癌代谢机制与免疫微环境靶向的协同治疗进展[J]. 基础医学与临床, 2025, 45(12): 1662-1667.
[7]	苏凌峰, 王虎霞, 王延峰, 宋张骏. 慢性压力对乳腺癌发展的影响[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(9): 1303-1307.
[8]	夏雨佳, 杨振丽, 代娣, 刘玉琴. 乳腺癌类器官的培养及鉴定[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(9): 1223-1228.
[9]	陆凯, 陆建菊, 郭文利, 黄建棋, 李志华. lncRNA VIM-AS5在人乳腺癌细胞系中的表达及对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(4): 447-453.
[10]	南璐, 郭梦杰, 高雅楠, 贾红燕. 膜联蛋白A家族成员在乳腺癌中作用机制的研究进展[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(3): 393-397.
[11]	依合里曼·买买提, 曹燕珍, 王翠翠, 岳娜, 梁莉萍. PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(3): 303-307.
[12]	李欢, 谢贤鑫. circNHSL1通过调控miR-125b-5p/HMGB3轴抑制人乳腺癌细胞系增殖及促凋亡[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(12): 1678-1684.
[13]	李江丽, 孙静, 唐一君, 郭君兰, 陈博, 郭胜男. Circ-DDX5靶向miR-3940抑制人乳腺癌细胞系的增殖和侵袭[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(1): 1-7.
[14]	陈宁, 彭甜影, 张伟苗, 高亚诺, 李轩, 闫彩珍, 李军霞. 雷公藤甲素与阿霉素联用对人乳腺癌细胞系 MCF-7 的协同促凋亡作用[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(8): 1186-1192.
[15]	王继辉, 曹吉烈, 张立军, 张军, 鹿文葆. TARBP2降解AKAP12转录本促进人乳腺癌细胞转移[J]. 基础医学与临床, 2023, 43(8): 1259-1264.