中国药学杂志

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  • 2022年, 57卷, 第13期
    刊出日期：2022-07-08
      
    综述
    论著
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    综述
  • 综述
    基于指标性成分含量测定及指纹图谱对蒙药质量控制的研究进展
    高博闻, 任浩蕊, 李博艺, 黄沂霖, 田彩云, 李焕婷, 杨建波
    2022, 57(13): 1049-1056. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.001
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    蒙医药具有独特完整的理论体系,如三根学说、七素学说、六基症理论等。蒙药是由蒙医学理论指导下发展而来,是我国民族药的重要组成部分,广泛使用于蒙医院。目前蒙药的质量标准体系较落后,尤其是含量测定标准尚未完善,严重制约蒙药的安全使用及蒙药的现代化与国际化。随着色谱分离、分析方法以及化合物结构鉴定手段的进步,蒙药化学成分的研究进展很快,积累了一定的基础,由于蒙药具有多成分、多靶点的特点,利用高效液相色谱测定蒙药中指标性成分含量与指纹图谱的研究方法是蒙药质量标准建立及蒙药多组分药效物质基础研究的主要手段。本文总结近年来蒙药指标性成分含量测定和指纹图谱的研究,为进一步深入研究和制定蒙药质量标准及蒙药药效物质基础研究提供参考。
    • 论著
  • 论著
    新型精氨酸加压素V2受体拮抗剂的设计与生物活性研究
    解晓帅, 穆殿平, 穆帅, 刘登科, 徐为人
    2022, 57(13): 1057-1061. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.002
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    目的 根据药物构效关系,设计合成出一系列结构新颖的V2受体拮抗剂,以期筛选出高效低毒的此类化合物,为进行下一步的临床前研究创造条件,为新药的创制奠定基础。方法 根据“me-too”的设计思路合成一定数量结构新颖的V2受体拮抗剂。通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、高分辨质谱(HRMS)等手段进行结构确证,并且测定了熔点、纯度等相关理化常数。通过表达人类V2受体的细胞模型和大鼠利尿模型进行生物活性评价。结果 设计合成出12个未见文献报道的目标化合物(A1~A12),以托伐普坦为阳性对照药,其中A6,A7,A11等化合物表现出较强的生物活性,并且具有作用持续时间更长的特点。结论 化合物结构设计合理,对进一步开展V2受体拮抗剂的结构改造及其药理毒理活性研究具有一定的参考价值。
  • 论著
    替尼类药物关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物的简便合成
    刘长春, 周鑫鑫, 何静波, 赵胜
    2022, 57(13): 1062-1067. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.003
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    目的 研究替尼类药物的关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物的新合成方法,优化反应条件,确定反应底物适用性,推测反应可能机理。方法 以取代邻氨基苯甲腈(1a～1e)和芳胺(2a～2e)为原料,甲酸为反应底物和溶剂,Cu(OTf)2为催化剂,发生多组分串联反应一锅合成N-芳基喹唑啉-4-胺化合物(3a～3g),考察催化剂及用量、溶剂、反应物用量、反应温度和反应时间对反应的影响。结果 在Cu(OTf)2的催化下,取代邻氨基苯甲腈、芳胺和甲酸能顺利发生串联的加成/缩合/环化反应,在取代邻氨基苯甲腈5 mmol,芳胺6 mmol,Cu(OTf)2 0.5 mmol,甲酸20 mL,110 ℃反应12 h的条件下,以80%～95%的收率得到7个N-芳基喹唑啉-4-胺化合物,目标产物结构经1H-NMR和13C-NMR确证。结论 该方法为合成替尼类药物关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物提供了一种高效简便的绿色工艺,反应条件温和,产物收率高,操作安全简便,对环境友好。
  • 论著
    基于人参皂苷和多糖含量的蒸制软支和硬支西洋参质量评价研究
    安琪, 丁笑颖, 李恒阳, 申亚君, 郭龙, 郑玉光, 张丹
    2022, 57(13): 1068-1075. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.004
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    目的 建立蒸西洋参的8个人参皂苷类成分以及多糖的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定自制蒸西洋参中8个人参皂苷类成分(人参皂苷Rg1, Re, Rb1, Rc, Rg2, Rb2, Rb3, Rd)的含量,利用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)对其总多糖的含量进行测定,并结合化学计量学(聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别分析等)的方法对所得结果进行分析。结果 来源于不同产地蒸西洋参的人参皂苷和多糖的含量有一定的差异,主要表现为软支西洋参蒸制后的各人参皂苷以及多糖的含量高于硬支,主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)结果也印证了这一结论。由以上研究可知,采用的蒸西洋参的方法较为稳定,所建立的基于8个人参皂苷类成分和多糖得率的含量测定方法可用于蒸西洋参的质量综合评价。结论 本研究为制定科学合理的蒸西洋参的加工方法和质量评价方法提供了依据。
  • 论著
    长叶纽子果根化学成分的研究
    廖张蓉, 周永强, 叶洪波, 殷鑫, 陶慧慧, 党兆岩, 周英
    2022, 57(13): 1076-1080. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.005
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    目的 研究长叶纽子果根(Ardisia virens Kurz var. annamensis Pitard.)的化学成分。方法 长叶纽子果根体积分数70%乙醇提取物采用硅胶柱、Sephadex LH-20、ODS、制备液相进行分离纯化,根据波谱信息鉴定所得化合物的结构。结果 在长叶纽子果根中分离得到10个化合物,分别鉴定为11-O-咖啡酸岩白菜素(1)、11-O-(3',4'-二甲基没食子酰基)岩白菜素(2)、11-O-乙酰岩白菜素(3)、岩白菜素-11-O-α-D-半乳吡喃糖苷(4)、百两金皂苷B(5)、朱砂根皂苷D(6)、朱砂根皂苷G(7)、(+)-丁香树脂酚(8)、丁香酸(9)、十八碳癸二烯酸-2,3-二羟丙基酯(10)。结论 化合物1~10为首次从该植物中分离得到。
  • 论著
    干旱后复水对党参农艺性状、生理生化及代表组分的影响
    刘付松, 张开弦, 姚秋阳, 任艳, 刘莎, 吴发明
    2022, 57(13): 1081-1088. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.006
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    目的 明确干旱后复水对党参农艺性状、生理生化及代表组分的影响,以期为干旱地区党参高效节能灌溉提供依据。方法 采用盆栽控水法模拟实验,性状参照《中国药典》2020年版进行描述,游离脯氨酸含量采用水合酸性茚三酮法测定,糖含量采用蒽酮-硫酸法测定,可溶性蛋白含量采用考马斯亮蓝染色法测定,代表性成分含量采用高效液相色谱法测定。结果 干旱后复水对党参的茎粗、茎分支数、根鲜重、根干重及5种成分的积累有促进作用,对芦下直径、支根数、叶、茎长、茎叶鲜重、茎叶干重及生物量积累有抑制作用,但对根的生长和生物量积累、3种渗透性调节物质及党参多糖呈现不同的影响;进一步的通过变异系数及相关性分析可以看出,党参的游离脯氨酸、茎叶干重的变异系数均较大,接近60%;共有8对指标呈极显著相关(P<0.01),18对指标呈显著相关(P<0.05)。结论 综合考虑,党参在间歇性干旱条件下,更有利于地下部分生长及化学成分的积累。这对于干旱地区党参高效节能的灌溉有一定的参考价值。
  • 论著
    川芎总酚酸和总生物碱对替莫唑胺在C6胶质瘤大鼠血液和脑及瘤内药动学的影响及机制研究
    帅书苑, 刘姗姗, 郑琴, 杨明, 岳鹏飞, 胡鹏翼, 张国松, 刘小金, 祖木来提·伍布力
    2022, 57(13): 1089-1098. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.007
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    目的 研究川芎中的总生物碱(TA)、总酚酸(TPA)与替莫唑胺(TMZ)配伍前后对TMZ在C6胶质瘤大鼠血、脑、肿瘤中药动学的影响及相关作用机制。方法 将大鼠C6脑胶质瘤模型随机分为3组,分别单次灌胃给与TMZ、TMZ+TA、TMZ+TPA,于不同时间点处死大鼠取血、脑、肿瘤组织,处理后用液质连用(LC-MS/MS)测定血、脑、肿瘤组织中TMZ含量,统计分析配伍前后药动学参数的差异;另取C6胶质瘤大鼠,分别连续5 d灌胃给与TMZ、TMZ+TA、TMZ+TPA,最后一次给药后处死大鼠取含瘤全脑组织,处理后采用蛋白印迹法测定occludin、claudin-5、ZO-1和caveolin-1蛋白水平。 结果 TMZ分别与TA、TPA配伍后,C6胶质瘤大鼠血中AUC (0→∞)与TMZ单用组相比无显著变化,tmax、cmax、CL/F发生不同程度的改变。川芎中的TA、TPA均能显著提高TMZ脑内AUC (0→∞),显著增加脑血分布比,使得TMZ脑靶向性指数DTI脑分别为1.35、1.24。TMZ与TA、TPA配伍后,C6胶质瘤大鼠肿瘤内主要药动学参数与TMZ单用组相比无显著性差异(P>0.05),TMZ肿瘤靶向性指数DTI瘤分别为1.07、1.12。与空白对照组相比,川芎TA、TPA均能显著抑制紧密连接蛋白occludin、claudin-5蛋白表达,显著增加caveolin-1蛋白表达,TMZ分别与川芎中的TA、TPA配伍后,可显著增加caveolin-1蛋白表达,显著抑制occludin和claudin-5蛋白表达,但对ZO-1蛋白水平无显著性影响。结论 川芎中的TA、TPA增加TMZ入脑的机制可能与其下调C6胶质瘤大鼠脑内紧密连接蛋白occludin和claudin-5,上调caveolin-1蛋白水平有关。
  • 论著
    机械球磨法制备吲哚美辛包合物及其溶解性研究
    肖银, 金婷毓, 耿雪荣, Alexander V. Dushkin, 朱兴一
    2022, 57(13): 1099-1106. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.008
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    目的 研究机械球磨法制备的吲哚美辛(Indometacin,IMC)包合物对其溶解度及溶出度的影响。方法 采用机械球磨法制备IMC/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和IMC/阿拉伯半乳聚糖(AG)包合物体系。通过相溶解度实验、差示扫描量热法、X射线衍射法、红外光谱、扫描电子显微镜、体外溶出和稳定性实验等对制备的包合物进行考察。结果 相溶解度实验及表征实验表明IMC以无定型状态按照摩尔比1∶1被包合在辅料空腔中,包合物体系被成功制备且明显提高了药物的体外溶出速率。结论 IMC/HP-β-CD和IMC/AG包合物对IMC均有良好的增溶效果。
  • 论著
    LC-MS/MS检测早产儿咖啡因血清浓度及其临床应用
    余莉, 叶朝辉, 姜林燕, 吕勤
    2022, 57(13): 1107-1111. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.009
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    目的 建立液相色谱串联质谱法测定早产儿咖啡因血清浓度的方法,并对66例早产儿给药7 d后的咖啡因血清谷浓度进行监测及疗效评估。方法 采用咪达唑仑作为内标,样品经过蛋白沉淀法处理后上样。色谱柱为UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),柱温设为30 ℃,流动相由甲醇和0.1％甲酸组成,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,洗脱时间为4 min,进样量10 μL。收集连续使用咖啡因7 d后早产儿血清,进行咖啡因血清谷浓度测定,并观察患儿在用药第8~12天疗效和不良反应发生情况。结果 血清中内源性物质不干扰待测物定量,咖啡因血清浓度在0.5~64 μg·mL-1内呈良好的线性关系(R2为0.999 5)。66例早产儿给药7 d后咖啡因血清浓度为(8.92±6.31) μg·mL-1,治疗有效率和不良反应发生率分别为68.18%和10.60%。咖啡因血清浓度水平与治疗有效率和不良反应发生率均有一定的关系,具有统计学意义(P值分别为0.033和0.011)。结论 本方法灵敏度高,重复性好,所需样本量少,能快速准确测定咖啡因血清浓度,为临床安全有效使用咖啡因治疗早产儿呼吸暂停提供保障和依据。
  • 论著
    硫酸吗啡原料药中有关物质检查方法研究
    彭双, 张敏娟, 陈学艳, 魏文芝
    2022, 57(13): 1112-1117. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.010
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    目的 通过对硫酸吗啡原料药的有关物质进行分析,考察现行标准的完善性,探讨存在的问题,为提高产品质量标准提供参考。方法 采用HPLC,选用Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以1.01 g·L-1庚烷磺酸钠溶液(用50%磷酸调节pH值至2.6)和甲醇为流动相进行梯度洗脱;检测波长为230 nm,流速为1.5 mL·min-1,柱温35 ℃。结果 国内硫酸吗啡原料药中检出的主要杂质有可待因(杂质A)、伪吗啡(杂质B)、10-羟基吗啡(杂质D)、吗啡酮(杂质E)和吗啡氮氧化物(杂质F),溶液稳定性显示其中伪吗啡含量增加明显,表明样品需临用新配。结论 建立方法的专属性、线性等均良好,能用于硫酸吗啡原料药中有关物质的检测。现行标准中缺少有关物质检查项,建议增加。
  • 论著
    国产非那雄胺片与原研制剂体外溶出一致性评价及采用计算机模拟技术建立体内外相关性模型研究
    曾庆花, 邓鸣, 杨娜, 朱健萍, 卢日刚
    2022, 57(13): 1118-1121. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.011
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    目的 通过比较国产非那雄胺片与原研制剂的体外溶出行为,评价仿制药与参比制剂的质量一致性,利用计算机模拟技术分析体内外相关性。方法 参照《中国药典》2015年版方法(2020年版《中国药典》该项目没有变化),分别考察国产制剂与原研制剂在4种不同溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的体外溶出行为。同时借助GastroPlusTM软件结合体外溶出试验结果,建立非那雄胺片体内外相关性模型。结果 在选定条件下,国内15家制药公司中有3家公司产品在4种溶出介质中的溶出曲线均与原研制剂相似。软件分析结果提示,体外溶出曲线与软件模拟的体内行为不相似。结论 大部分非那雄胺片仿制制剂在体外的溶出曲线与原研制剂存在一定的差异,国产非那雄胺片工艺水平及处方有待提高,反映体内释放行为的生物体相关溶出条件有待进一步研究。
  • 论著
    基于质量源于设计理念的制川乌UHPLC分析方法研究
    蒋双慧, 戴胜云, 郑健, 马双成, 周娟
    2022, 57(13): 1122-1130. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.012
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    目的 基于质量源于设计理念(quality by design, QbD)建立制川乌的超高效液相色谱( ultra high performance liquid chromatography,UHPLC)分析方法。方法 以制川乌中6个主要成分的定量分析为目标,选取柱温、醋酸铵溶液浓度、流速、pH值、初始乙腈浓度为考察因素进行Plackett-Burman试验设计,根据试验结果确定关键方法参数进行Box-Behnken实验,建立设计空间并选择置信度为95%的置信区间估计法考察设计空间的可靠性,最后选择准确性轮廓方法(accuracy profile,AP)进行方法学验证。以分离度为目标所建最佳模型为二次项式模型,以分析时间为目标所建最佳模型为线性模型。基于以上两个模型建立分析方法的设计空间,并采用置信区间估计对方法的可靠性进行评价。结果 结果显示,从设计空间内选择的30 mmol·L-1的醋酸铵浓度(pH=10)和体积分数28%的初始乙腈比例,在10 min内可完成制川乌中6生物碱的完全分离,该分析方法的准确性、中间精密度、重复性、真实性都在可接受的范围内。结论 优化后的方法可以用于制川乌的UHPLC分析,QbD理念为开发并优化制川乌中6个生物碱的UHPLC分析方法提供了新的思路。
  • 论著
    我国医疗机构药师参与慢病管理的现状调查分析
    孙雪林, 钱东方, 张子轩, 胡欣, 金鹏飞
    2022, 57(13): 1131-1136. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.13.013
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    目的 通过调查医疗机构药师参与慢病管理的现状,客观分析影响因素,为建立合理的慢病管理队伍和药师未来发展方向提供指导。方法 针对全国范围内各级医疗机构药师,设计调查问卷,问卷主体分为3部分内容,分别为基本信息、慢病管理药学服务的开展情况,以及影响药师参与慢病管理的因素。结果 共发放400份调查问卷,回收391份,问卷回收率97.8%。参与调查的医院药师来自全国28个省份,男性113名、女性278名,年龄以31～45岁为主(51.7%,n=202);其中234名来自三级医院(占59.6%),以大学本科(49.4%,n=199)和硕士研究生(34.0%,n=133)为主。参与调查的药师中有204人(52.2%)曾经或正在参与慢病管理。286名药师(73.1%)所在医疗机构设有慢病管理专区。药师参与慢病管理以全职(16.6%,n=65)和兼职(49.6%,n=194)为主。药师参与慢病管理的方式多样,面对面(上门随访)(n=307, 78.5%),电话随访(n=247, 63.2%),短信或微信随访(n=186, 47.6%)。现阶段药师可以完全做到处方审核与调剂(51.2%,n=200)、不良反应监测与指导(37.1%,n=145)、用药咨询与指导(31.2%,n=122),用药依从性教育(23.0%,n=90)。目前影响药师参与慢病管的影响因素包括缺乏提供慢病管理药学服务的资源(77.5%,n=303),患者对药师缺乏信任(67.3%,n=263),缺乏规范化的慢病管理药学服务规范(61.9%,n=242),药师服务费用问题(56.0%,n=219)。结论 药师团队目前已逐步开展或加入慢病管理的队伍,参与此项工作的态度积极,参与的广度有待进一步提高。客观的政策条件也限制了药师的发挥空间(例如:药师收费问题)。政府和医院需要对药师队伍加强专业培训,完善政策支持,让药师未来更好的参与慢病管理。