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• 2009年, 44卷, 第20期
  刊出日期：2009-10-25

    

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  2008 年我国生化药物研究进展

  张天民;宗爱珍;王凤山

  2009, 44(20): 1521-1524.

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  目的 综述 2008 年我国生化 药物的研究进展。 方法 根据国内文献 , 选择具有较大学术意义或实用价值的内容 , 按氨基酸、肽和蛋白质类、酶和辅酶类、糖类、脂质类及核酸类药物分别介绍。 结果与结论 氨基酸、肽和蛋白质类、糖类药物的研究较多 ， 主要集中在这些药物的药理作用、新剂型、制备工艺和临床应用方面。
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  药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用

  张志荣

  2009, 44(20): 1525-1532.

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  目的 提出改善药物功效是药剂学的重要研究任务的学术观点，综述近 20 年发展的药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用，提出药剂学学科存在的主要科学问题。 方法 查阅国内外近年来文献，并分析归纳总结。 结果与结论 纳米、微球、微囊、脂质体载体，渗透泵、透皮、择时脉冲、定位释药系统、前体药物设计等新技术在改善药物的药剂学性质、药动学性质和药效学性质方面应用广泛、效果显著。
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  天山岩黄芪异黄酮类成分研究

  刘毅;海力茜 ;赵玉英 ;张庆英

  2009, 44(20): 1533-1534.

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  目的 对天山岩黄芪化学成分进行研究。 方法 采用多种色谱技术对天山岩黄芪化学成分进行分离，利用理化性质和现代波谱技术确定化合物的结构。 结果 从天山岩黄芪中分离鉴定了 6 个异黄酮类化合物，其结构分别为毛蕊异黄酮 - 7-<>O-<>β-<>D- 葡萄糖苷（ I ）、阿佛洛莫生 -7-<>O-<>β-<>D- 葡萄糖苷（ II ）、阿佛洛莫生（ III ）、芒柄花素（ IV ）、毛蕊异黄酮（ V ）和芒柄花苷（ VI ）。 结论 以上 6 个化合物均为首次从该植物中分离得到，化合物 I ， II 为首次从该属植物中分离得到。
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  4 种卷柏类药材中 2 种特征性成分研究

  徐康平;申健;刘建锋;李福双;杨帆;刘国如;李拓颖;谭桂山

  2009, 44(20): 1535-1539.

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  目的 在 对 4 种卷柏类药材中 2 种特征性成分 selaginellin 和穗花杉双黄酮进行结构确证的基础上，首次建立同时测定此 2 种成分含量的 HPLC 方法。 方法 采用岛津 VP-ODS 色谱柱 ( 4.6 mm × 250 mm ， 5 μm) ，流动相为乙腈 -0.2% 醋酸水溶液，梯度洗脱，流速为 1.2 m L ·min^-1 ，检测波长为 432 和 338 nm ，柱温为 30 ℃ 。 结果 在此色谱条件下， selaginellin 和穗花杉双黄酮得到完全分离，分别在 0.025 ～ 1.016 和 0.221 ～ 8.853 μg 内线性良好 (<>r 均为 1.000 0) ，平均回收率分别为 98.64% 和 99.34% ， RSD 分别为 0.86% 和 0.94% (<>n=6) 。 结论 Selaginellin 为首次从垫状卷柏中分离得到。 含量分析方法操作简单、快速、准确，灵敏度高，重现性好，可为卷柏类药材质量评价和控制提供参考；对 4 种卷柏类药材进行了测定，所测样品含量差异较大。
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  5 种石斛 内生真菌的分离及其抗菌活性研究

  张丽春;郭顺星

  2009, 44(20): 1540-1542.

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  目的 对我国云南产 5 种石斛的内生真菌进行分离，并研究其抗菌活性 ，以获取 5 种石斛内生真菌的资源及分布情况，获得具有良好抗菌活性的菌株，同时为深入地了解石斛与内生真菌协同进化的共生关系提供参考。 方法 以平板分离法分离内生真菌；用琼脂块法对获取的菌株进行抗菌活性筛选。 结果 从 5 种石斛中共分离获得 155 株内生真菌；其中共有 48 株真菌对至少 1 种供试验菌株有抗菌活性，占总分离菌株的 30.97% 。 结论 5 种石斛中内生真菌种类丰富，分离和筛选具抗菌内生真菌是获取天然抗菌活性物质的有效途径。
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  厄贝沙坦对大鼠心肌再灌注心律失常的保护作用及其机制探讨

  杨永曜;杨天和 ;蒋清安;谭洪文

  2009, 44(20): 1543-1546.

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  目的 观察血管紧张素 II I(AT₁) 型受体阻断剂厄贝沙坦（ irbesartan ）预处理对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的保护作用，并探讨其可能机制。 方法 实验动物经厄贝沙坦预处理 1 周后，相对于对照组和手术组，应用体外心脏灌流方法在体外心脏上观察再灌注 45 min 内室性心律失常的发生和悬浮微电极方法在体内心脏观察再灌注 45 min 内动作电位的变化；同时我们检测心肌标本 AT₁ 受体及肌浆网钙 ATP 酶 (sar coplasmicreticulum Ca ^{2 ＋} -ATPase,SERCA ) mRNA 表达水平的变化。 结果 厄贝沙坦组在再灌注 45 min 内平均室速、室颤事件明显减少（ <> P <0.01 ），且在再灌注 45 min 内动作电位改善明显；同时发现，相对于对照组，手术组心脏 AT₁ mRNA 表达升高而 SERCA mRNA 表达下调，厄贝沙坦可逆转上述表达变化。 结论 厄贝沙坦具有晚期药理性预适应的抗再灌注性心律失常作用，其机制可能与动作电位的改善、阻断 AT₁ 的表达、逆转 SERCA mRNA 水平下降，从而减少细胞内钙超载有关。
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  大茴香醛缩氨基均三唑席夫碱对人肝癌细胞分化和凋亡的影响

  马永超 ;皇甫超申 ;康玉华 ;胡国强 c;杨锐生 c;刘彬 ;

  2009, 44(20): 1547-1551.

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  目的 观察大茴香醛缩氨基均三唑席夫碱对人肝癌细胞 BEL-7402 的诱导分化和凋亡作用。 方法 用不同浓度的 3( 3- 吡啶 )-4-[ （ 4- 甲氧基 - 苯亚甲基）氨基 ]-5- 甲硫基 -1 ， 2 ， 4- 三唑（ LH-38 ）与 BEL-7402 细胞体外培养。 四甲基偶氮唑蓝（ MTT ）法检测细胞增殖和 LH-38 对细胞增殖的抑制作用。用 Hoechst 33258 荧光染色细胞形态学和 Annexin V/PI 双标记技术观察细胞凋亡变化。 放射免疫法检测 BEL-7402 细胞甲胎蛋白（ α-FP ）和白蛋白（ Alb ）的分泌量，以了解细胞分化状态。 蛋白质免疫印迹（ Western blotting ）半定量分析 Caspase-3 和 p53 的表达。可见光法测定超氧化物歧化酶（ SOD ）和过氧化氢酶（ CAT ）活力 。 结果 LH-38 在 0.1~10 μmol?L^-1 的浓度范围能抑制细胞增殖，且抑制率随浓度和时间的增加而增高。 10 和 1.0 μmol?L^-1 的 LH-38 使细胞 Alb 、 Caspase-3 和 p53 的蛋白表达明显增加， α-FP 含量下降。 SOD 活性升高 ( P<0.01) ，而 CAT 活性降低，差异有显著性 ( P<0.01, P<0.05) 。药物浓度在 10 μmol?L^-1 作用 48 h ， BEL-7402 细胞皱缩，呈现凋亡各期改变，细胞凋亡率显著高于对照组 ( P<0.05) 。 结论 大茴香醛缩氨基均三唑席夫碱对人肝癌 BEL-7402 细胞具有抗增殖、促分化和凋亡作用，作用可能与过氧化氢的氧化损伤作用有关。
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  亚血红素六肽滴眼液对大鼠半乳糖性白内障的预防作用

  陈晓光;王丽萍 ;李惟

  2009, 44(20): 1552-1554.

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  目的 观察亚血红素六肽滴眼液 (DhHP-6 滴眼液 ) 对大鼠半乳糖性白内障的预防作用。 方法 采用大鼠半乳糖性白内障模型和裂隙灯显微镜摄影分级法 , DhHP-6 滴眼给药，检测大鼠血清超氧化物歧化酶（ SOD ）活性、丙二醛（ MDA ）含量 , 晶状体中 SOD 、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px ）活性、谷胱甘肽 (GSH) 、 MDA 含量，同时观察大鼠白内障发生时间，以及晶状体混浊程度。 结果 DhHP-6 滴眼液能明显延缓大鼠半乳糖性白内障的发生，抑制晶状体混浊程度的发展，降低血清和晶状体 MDA 含量，增强血清和晶状体 SOD 活性 , 提高晶状体 GSH-Px 活性及谷胱甘肽的含量。 结论 DhHP-6 滴眼液对大鼠半乳糖性白内障具有预防作用。
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  头孢唑林钠离子导入体内外透皮特性的研究

  韦敏燕;吴传斌;叶卉;徐月红

  2009, 44(20): 1555-1559.

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  目的 研究头孢唑林钠离子导入的体外和在体透皮转运规律。 方法 采用 Valia-Chien 扩散池法，以离体 SD 大鼠皮肤为渗透屏障，采用高效液相色谱法测定大鼠皮肤及接受液中头孢唑林钠的含量，比较离子导入与被动扩散的透皮速率，研究头孢唑林钠在皮肤中的滞留情况。体内研究采用雄性 SD 大鼠为动物模型，以皮内注射为对照，研究头孢唑林钠离子导入的在体透皮特性。 结果 头孢唑林钠离子导入的透皮速率 [(0.08±0.05) m g·cm^-2·min^-1] 显著大于被动扩散 ( 无法检测 ) 。皮肤去角质层后，二者透皮速率显著性提高。随着导入时间的延长，头孢唑林钠在皮肤的滞留量增加。当给药质量浓度为 40 g ·L^-1 时，在体离子导入 5 min 内头孢唑林钠通过皮肤的累积量显著性高于皮下注射 [(54.70±24.37)μg vs （ 24.91±6.46 ） μg ， P <0.05] 。 结论 离子导入是促进头孢唑林钠的经皮转运的有效手段。
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  雷公藤甲素表观油水分配系数的测定及其对吸收预测的研究

  薛 王 景;贾晓斌;谭晓斌 ;贾东升 ;蒋俊 ;张陆勇

  2009, 44(20): 1560-1563.

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  目的 测定雷公藤甲素的表观油水分配系数，通过大鼠肠灌流实验印证其在体内吸收情况的预测。 方法 采用摇瓶法测定雷公藤甲素的表观油水分配系数，采用大鼠在体肠灌流实验对雷公藤甲素在各肠段的吸收特性进行研究。 结果 在正辛醇 - 水体系中，雷公藤甲素的表观油水分配系数 log <>P=0.58 ，在正辛醇 - 缓冲液中分配系数受溶液的 pH 值影响不大。雷公藤甲素在大鼠肠道内有较好的肠吸收，各肠段的有效渗透系数 (<>P^*_eff) 和 10 cm 肠段吸收百分比 ( 10 cm %ABS) 之间无显著性差异 (<>P>0.05) 。 结论 应用摇瓶法能准确测定雷公藤甲素的表观油水分配系数，由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流实验得到印证。
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  海藻酸钙凝胶微丸体外释药机制的考察

  马燕 ;李卫中 ;葛月宾

  2009, 44(20): 1564-1566.

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  目的 考察海藻酸钙凝胶微丸的释药机制，并为模型药物的选择提供依据。 方法 通过不同介质中海藻酸钙凝胶微丸的溶胀速率、 Ca²⁺ 释放行为以及模型药物的释放度阐明其释药机制。 结果 海藻酸钙凝胶微丸的溶胀性具有 pH 依赖性，并且受海藻酸钠浓度、辅料与药物比例以及交联时间的影响； Ca²⁺ 在 0.1 mol·L^-1 HCl 介质中 30 min 释放量大于 90% ， pH 6.8 磷酸缓冲液（ PBS ）中缓慢释放达 6 h ，水中无释放。 结论 难溶性药物以海藻酸钙凝胶微丸作为口服载体有利于提高亲水性，并通过凝胶微丸的溶胀速率控制药物缓慢释放，但溶解度受 pH 影响的生物碱类药物，采用海藻酸钙凝胶微丸作为口服载体难以达到缓释效果。
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  微透析法研究磷酸川芎嗪体外血浆蛋白结合率

  叶勇;周莉玲 ;晏亦琳 ;黄秋洁

  2009, 44(20): 1567-1570.

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  目的 测定磷酸川芎嗪的血浆蛋白结合率。 方法 采用微透析法测定磷酸川芎嗪的血浆蛋白结合率，用反透析法进行探针回收率校正。血浆蛋白结合率用 f =(<>ρ₀ - <> ρ _f )/<>ρ₀ 计算。 结果 磷酸川芎嗪与牛血清白蛋白、人血清白蛋白和人血浆、大鼠血浆的蛋白结合率分别为（ 79.51±1.66 ） % 、（ 68.34±1.43 ） % 、（ 56.17±1.44 ） % 和（ 70.97±2.19 ） % 。 结论 磷酸川芎嗪与血浆蛋白具有中等强度的结合，采用微透析进行血浆蛋白结合率研究可行。
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  高效液相色谱 - 质谱法测定人血浆中左卡尼汀的浓度

  程钢;朱荣华 ;李明铁 ;彭文兴

  2009, 44(20): 1571-1574.

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  目的 建立人血浆中左卡尼汀浓度的高效液相色谱 - 质谱（ HPLC-MS ）测定法。 方法 以米屈肼作为内标，血浆样品经蛋白沉淀法处理，用氰基色谱柱 (Ultimate XB-CN ， 4.6 mm × 250 mm ， 5 μm) 进行分离，以乙腈 -30 mmol·L^-1 醋酸铵水溶液 ( 含 0.8% 甲酸 ) (80 ∶ 20) 为流动相，柱温 40 ℃ ，流速 1.0 mL·min^-1 ，柱后分流比为 4 ∶ 1 ， HPLC-MS/ESI⁺ 法选择性监测准分子离子峰 [M+H]⁺ ( 左卡尼汀： <> m/z =162.1 ， IS ： <> m/z =147.1) 。 结果 左卡尼汀及内标米屈肼在氰基柱上保留较好，分离完全，左卡尼汀在 0.4~12.8 mg·L^-1 内线性关系良好， <> r =0.999 4 ，平均萃取回收率大于 80% ，方法回收率大于 92% ，小于 114% ，日内日间 RSD 均小于 12% 。 结论 本方法简便快速、灵敏准确，适用于人血浆中左卡尼汀临床治疗监测和药物研究的需要。
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  LC-MSⁿ 鉴定 2 - 羟基 - 1 - 甲氧基阿朴啡 在 Beagle 犬体内的主要代谢产物

  吴昊;刘斌 ;王伟;石任兵

  2009, 44(20): 1575-1577.

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  目的 研究 2- 羟基 -1- 甲氧基阿朴啡 在 Beagle 犬体内的代谢行为。 方法 选择健康 Beagle 犬 3 只单剂量 1.5×10 ^-3 g ·kg^-1 灌胃 2- 羟基 -1- 甲氧基阿朴啡 ，于给药后 60 min 前肢静脉取血， 3 000 r·min^-1 离心 10 min ，分取血浆，将血浆经 SPE-C₁₈ 固相柱纯化后，采用 LC-MSⁿ 方法对血浆中待测代谢产物进行总离子监测（ TIM ）和多级全扫描质谱分析（ MSⁿ ）。 结果 在 Beagle 犬血浆中检测到母体成分 2- 羟基 -1- 甲氧基阿朴啡 和 3 种代谢产物。 结论 2- 羟基 -1- 甲氧基阿朴啡 在 Beagle 犬体内主要与葡萄糖醛酸相结合形成 II 相代谢产物。
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  临床输注条件下顺铂的光稳定性研究

  张翠莲 ;王彪 ;佟勐

  2009, 44(20): 1578-1581.

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  目的 探讨顺铂在临床输注过程中采取避光措施的实际意义。 方法 采 用高效液相色谱法，考察国产与进口顺铂复配后，模拟临床输注环境下的避光与非避光条件在不同时间点的降解程度。 结果 国产与进口顺铂用 0.9% 氯化钠注射液复配后，模拟临床输注条件，在用避光袋包裹输液瓶的避光条件下放置 4 ， 8 和 24 h 的降解分别为 0.72 ％和 0.94 ％、 0.50 ％和 0.40% 、 1.37% 和 0.16% ；而在模拟病房非避光条件（ 90~1 050 lx ）下放置 4 ， 8 和 24 h 的降解分别为 2.22% 和 2.41% 、 4.98% 和 3.28% ， 4.89% 和 4.97% 。 结论 顺铂复配后在室温避光条件下 24 h 内是稳定的，在模拟临床非避光条件下 24 h 内的降解小于 5% 。因此，临床输注时能在输液包装上套上避光输液套更好，而不必使用避光输液器；如果不具备避光输液套，按普通输液操作也是可行的。
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  HPLC 测定硫辛酸注射液的含量与有关物质

  周自桂 ;金春 ;苏晋 ;徐成 ;秦勇;

  2009, 44(20): 1582-1584.

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  目的 建立高效液相色谱法测定硫辛酸注射液含量及有关物质的方法。 方法 Inertsil C₁₈ 柱为固定相，流动相 0.005 mol·L^-1 磷酸二氢钾溶液（磷酸调节 pH 至 3.5 ） - 甲醇 - 乙腈 (41 ∶ 51 ∶ 8) ，流速 1.0 mL·min^-1 ，检测波长 215 nm ，柱温：室温。 结果 硫辛酸在 0.06~ 1.99 g ·L^-1 内，呈良好的线性关系；平均回收率为 100.5% ， RSD 为 0.34% (<>n=9) 。 结论 该方法简便、灵敏，准确，重复性好。硫辛酸与 6,8- 上硫辛烷酸及其他有关物质均分离良好 ， 可用于该制剂的质量控制。
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  毛细管柱气相色谱法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量

  郑金琪 ;郑国钢 ;李会林 ;朱伟

  2009, 44(20): 1585-1587.

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  目的 建立毛细管柱 GC 法测定羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的方法。 方法 通过氢碘酸与羟丙甲纤维素中的甲氧基和羟丙氧基反应生成挥发性的碘甲烷和 2- 碘丙烷，毛细管柱 GC 法测定碘甲烷和 2- 碘丙烷来计算羟丙甲纤维素中甲氧基和羟丙氧基的含量。采用 DB - 624 石英毛细管柱（ 30 m × 0.53 mm ， 3.0 μ m ）；检测器 : 氢火焰离子化检测器；柱温 : 程序升温， 100 ℃ 保持 10 min ，然后以 50 ℃ ·min^-1 升温至 230 ℃ ，保持 2 min ；进样口温度 200 ℃ ；检测器温度 250 ℃ ；载气 : 氮气；流速： 3.0 mL·min^-1 。以正辛烷为内标物 , 内标法定量。 结果 甲氧基在（ 2.443 ～ 19.57 ） g·L^{- 1} 内与峰面积呈良好的线性关系 ( r=0.999 1 ， n =7) ，回收率 98.8%(RSD=0.64% , n=9) ；羟丙氧基在（ 0.4351 ～ 7.494 ） g·L^{- 1} 内与峰面积呈良好的线性关系 ( r=0.999 5 ， n =7) ，回收率 99.1%(RSD=0.45% , n=9) ；分析了 3 批样品，甲氧基的含量为 29.0% ～ 29.4% ，羟丙氧基的含量为 8.48% ～ 8.61% 。 结论 本法专属性强，分离度高，操作简便，结果准确，为更好地控制羟丙甲纤维素的质量提供了切实可行的方法。
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  RP-HPLC 测定复方盐酸替利定口服液含量及有关物质

  徐明琴;唐克慧 ;蒲刚;李佳;王宇驰;张春然

  2009, 44(20): 1588-1591.

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  目的 建立一种适用于复方盐酸替利定口服液有关物质及含量测定的高效液相色谱法。 方法 采用 Phenomenex Luna C₈ 柱（ 4.6 mm × 250 mm ， 5 μm ）；流动相：甲醇 -0.2% 碳酸氢铵水溶液（ 70 ∶ 30 ）；流速： 1 mL · min^-1 ；检测波长： 229 nm ；柱温： 35 ℃ 。 结果 盐酸替利定和盐酸纳洛酮浓度分别在 0.02 ～ 2 .00 g · L^-1 （ <> r =1.000 0 ， <> n= 6 ）和在 0.001 6~ 0.16 g · L^-1 （ <> r= 0.999 8 ， <> n= 6 ）内，浓度与峰面积呈良好的线性关系；盐酸替利定和盐酸纳洛酮测定的平均回收率分别为 99.02% 和 98.98% ；盐酸替利定和盐酸纳洛酮的检测限 (S/N<>=3) 分别为 1.0 和 0.4 ng 。 结论 该法简单、快速准确、适用，可同时用于本品中盐酸替利定和盐酸纳洛酮的含量测定及有关物质检查。
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  四妙勇安汤对局灶性脑缺血大鼠血浆环腺苷酸与 β- 内啡肽含量的影响

  杜志刚;赵宝伶;伊红丽

  2009, 44(20): 1592-1593.

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  采用监测 - 培训 - 计划循环模式干预不合理用药的探索

  陈卫果;孙银香;蔡越秀;陆奇凯;周丕明;周轶;钟劲松

  2009, 44(20): 1594-1595.

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  近20年来[1]，国内很多医疗机构开展了大量促进合理用药方面的研究，取得了一些成效。国家食品药品监督管理局药品评价中心和北京宣武医院等8家医疗单位，在2001年开展了一项系统的合理用药国际指标多中心干预研究[2]。北京大学第三医院于2005年对该院住院患者抗菌药物的合理使用进行了干预对照研究[3]。我国政府在医药体制改革中也采取了一系列重大举措，如推广基本药物政策，实施药品分类管理，倡导医药分业管理，禁止处方药品在大众媒体上发布广告，大力整顿药品流通秩序等举措，不断地为临床合理用药创造良好的社会环境。促进合理用药的各项措施还有待进一步研究、开发和实施。本项目采用了世界卫生组织（WHO）推荐平等、和谐和人性化的对不合理用药问题的有效干预措施监测-培训-计划(MTP)干预方法，该法在中国首次试行，并取得了显著的成效。
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  综合性医院门诊患者塞来昔布（西乐葆）使用的处方分析

  徐慧敏;徐翔

  2009, 44(20): 1596-1598.

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  治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜的首个骨髓刺激剂 —— 罗米司亭

  汤培;曹运莉;朱珠

  2009, 44(20): 1599-1600.

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  慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的血小板计数很低，目前的治疗方法是使用皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术。2008年8月20日美国FDA批准上市、由美国Amgen公司生产的新药罗米司亭（romiplostim，商品名：Nplate），是用于血小板减少症的第一个骨髓刺激剂，是在上述方法无效时的又一选择.