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2023年 第43卷 第3期    刊出日期：2023-03-05

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研究论文

ASH2L在幽门螺旋杆菌感染的人胃癌细胞系中的表达及临床意义

谢晓婷, 张雷, 张莉, 董凤, 刘颖, 李光华, 杨兴

2023, 43(3):  367-373.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.367

摘要 ( 185 )   PDF (3808KB) ( 176 )  

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目的 探索果蝇蛋白Ash2的类似物(ASH2L)在幽门螺旋杆菌(Hp)感染的人胃癌细胞系中的表达水平及临床意义。方法 利用TIMER2.0、UALCAN等生物信息软件分析ASH2L在多种肿瘤中的表达水平、与胃腺癌患者临床病理特征及与预后的关系。用Hp分别感染人胃上皮细胞系GES、人胃腺癌细胞系SGC-7901和AGS,以RT-qPCR、Western blot检测ASH2L在Hp感染前后的表达水平。结果 生物信息分析显示ASH2L在15种肿瘤中存在差异表达,且其高表达于胃腺癌组织中;在胃癌患者中,ASH2L高表达者总生存期(OS)和后进展生存期(PPS)低于低表达者(P＜0.05);不同年龄组、不同种族、不同病理分级的胃腺癌患者中ASH2L的表达存在一定的差异,但与男女性别无关;Hp感染的3种人胃上皮细胞系中ASH2L表达水平均显著上调(P＜0.05)。结论 ASH2L在Hp感染引发的胃癌的发生发展中可能发挥重要作用,其表达水平与胃癌患者各种临床病理特征及预后密切相关,可望作为判断预后的分子标志物。

利培酮通过影响Wnt/β-catenin信号通路诱导人成骨细胞系hFob1.19凋亡

庞兰, 李佩璠, 郑蕾, 王艺明

2023, 43(3):  374-379.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.374

摘要 ( 122 )   PDF (1887KB) ( 86 )  

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目的 探讨利培酮对人成骨细胞系hFob1.19凋亡的影响,并进一步分析其基于Wnt/β-catenin信号通路的分子机制。方法 将hFob1.19细胞分为对照组、利培酮干预组(0、5、20、40、60、80、100和120 μmol/L)。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞测量术检测细胞凋亡率;RT-qPCR及Western blot检测细胞BCL-2、MCL-1、BAX以及β-catenin基因及蛋白表达水平。结果 1)与对照组相比,利培酮组细胞活力呈剂量和时间依赖性下降(P＜0.05),而细胞凋亡率呈剂量依赖性增加(P＜0.05)。2)与对照组相比,利培酮组促凋亡基因BAX水平升高,而抗凋亡基因BCL-2、MCL-1水平降低,同时β-catenin的基因表达降低(P＜0.01)。3)与对照组相比,利培酮组促凋亡蛋白BAX、cleaved caspase-3水平升高,而抗凋亡蛋白BCL-2、MCL-1水平降低,同时β-catenin蛋白表达降低(P＜0.01)。4)与对照组相比,利培酮组的β-catenin蛋白在细胞核和细胞质表达均降低(P＜0.05)。结论 利培酮可以诱导hFob1.19细胞凋亡,其机制可能与利培酮抑制β-catenin表达水平以及抑制β-catenin向核内转移从而导致抗凋亡蛋白质和促凋亡蛋白质平衡被打破相关。

激活素A通过少突胶质细胞ACVR1C改善缺血性卒中小鼠神经功能的预后

李雨喋, 王宏宇, 韩松, 李俊发

2023, 43(3):  380-385.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.380

摘要 ( 145 )   PDF (2738KB) ( 96 )  

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目的 探讨缺血性卒中损伤过程中,激活素A 的1C型受体(ACVR1C)在小鼠脑白质再髓鞘化和神经功能预后中的作用。方法 小鼠随机分为空病毒载体假手术组、腺相关病毒(AAV)假手术组、空病毒载体模型组、AAV模型组、空病毒载体激活素A组、AAV激活素A组。建立Acvr1c^flox/flox小鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R) 1至10 d的缺血性卒中模型,注射带cre重组酶的AAV-PDGFRα-cre和AAV-PLP-cre于小鼠侧脑室,条件性敲除少突胶质前体细胞和少突胶质细胞上Acvr1c。神经功能评分观察神经功能的预后;Western bolt检测ACVR1C蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达。结果 随着再灌注时间的延长,激活素A在第7天时通过少突胶质细胞上的ACVR1C改善小鼠的行为学结果(P＜0.05),在第10天时明显提高小鼠胼胝体中MBP蛋白表达水平(P＜0.05)。结论 激活素A通过作用于少突胶质细胞上ACVR1C,促进缺血性卒中小鼠白质再髓鞘化并改善神经功能的预后。

全杜仲胶囊对自发性高血压大鼠肠壁微血流灌注的影响

王琴, 张晓艳, 刘雪婷, 李炳蔚, 李宏伟, 杨义力, 韩建群

2023, 43(3):  386-392.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.386

摘要 ( 182 )   PDF (5893KB) ( 117 )  

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目的 探讨全杜仲胶囊(QDZJN)和松脂醇二葡萄糖苷(PDG)对自发性高血压大鼠(SHRs)肠壁微循环血流灌注及其频谱特征的影响。方法 将SHRs随机分为SHR,SHR+QDZJN,SHR+PDG(L),SHR+PDG (M)和SHR+PDG (H)组。对照组为Wistar-kyoto(WKY)鼠。各组分别接受QDZJN或纯净水(对照组和SHR组)灌胃2个月。手术暴露大鼠小肠,激光多普勒血流探测仪(LDF)和血流成像仪(LDPI)检测并比较各组大鼠肠壁微血流灌注水平。小波分析比较各组肠壁内皮源性频段幅值。结果 与对照组相比,SHRs肠壁血流灌注水平显著降低(P＜0.001)。QDZJN和各剂量PDG治疗2个月后,SHRs肠壁血流灌注水平显著升高(P＜0.001)。SHRs 组肠壁微血流灌注一氧化氮(NO)依赖和非依赖性内皮细胞源频段振幅均显著低于对照组(P＜0.01)。QDZJN和PDG治疗可显著提高内皮细胞源频段幅值(NO依赖:P＜0.0001;NO非依赖:P＜0.01)。结论 QDZJN和PDG治疗2个月可显著改善SHRs肠壁的微血流动力学和内皮功能障碍。

miR-425-5p靶向TGF-β1/Smad2信号通路减少小鼠增生性瘢痕组织胶原纤维沉积

梁艳, 王丽娟, 吴惠林

2023, 43(3):  393-401.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.393

摘要 ( 129 )   PDF (2683KB) ( 84 )  

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目的 探究miR-425-5p在增生性瘢痕(HS)形成中的作用及机制。方法 通过RT-qPCR和Western blot检测了16对HS组织和正常皮肤组织中miR-425-5p、转化生长因子-β1(TGF-β1)和SMAD家庭成员2(Smad2)的水平。将成纤维细胞分为9组:对照组(control组)、miR-425-5p-mimic组、NC-mimic组、miR-425-5p-inhibitor组、NC-inhibitor组、TGF-β1-pcDNA3.1组、NC-pcDNA3.1组、miR-425-5p-mimic+NC-pcDNA3.1组和miR-425-5p-mimic+TGF-β1-pcDNA3.1组,并采用Lipofectamine 2000对细胞进行转染处理。通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-425-5p和TGF-β1的靶向关系。通过博莱霉素(BLM)诱导小鼠增生性瘢痕,然后将小鼠随机分为3组,对照组(NC-agomir)、模型组(NC-agomir+BLM)和转染miR-425-5p干预模型组(miR-425-5p-agomir+BLM),小鼠均治疗21 d。通过Masson三色染色检测HS组织的胶原纤维沉积。通过RT-qPCR和Western blot检测组织和细胞中miR-425-5p、Ⅰ 型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和Smad2的表达水平。结果 与正常组相比,HS组的miR-425-5p表达水平降低(t=4.242,P＜0.001),而TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.001)。与对照组相比,miR-425-5p-mimic组的Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1和Smad2的mRNA和蛋白表达水平均降低(P＜0.05)。与control组相比,miR-425-5p-inhibitor组的Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1和Smad2的mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05)。与miR-425-5p-mimic共转染后,TGF-β1-3′-UTR-WT组的相对荧光素酶活性比TGF-β1-3′-UTR-MUT组降低(P＜0.05)。与miR-425-5p-mimic+NC-pcDNA3.1组相比,miR-425-5p-mimic+TGF-β1-pcDNA3.1组的Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1和Smad2的mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05)。与NC-agomir+BLM组相比,miR-425-5p-agomir+BLM组的相对胶原蛋白含量降低(P＜0.05),miR-425-5p表达水平升高,而TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P＜0.05)。结论 miR-425-5p在HS组织中表达下调,上调miR-425-5p通过抑制TGF-β1/ Smad2信号通路抑制胶原沉积和HS形成。

地塞米松减轻过敏性哮喘模型小鼠气道炎性反应

刘芬, 胡润芳, 茅松, 徐敏, 石文静, 陈凌

2023, 43(3):  402-407.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.402

摘要 ( 257 )   PDF (2678KB) ( 213 )  

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目的 观察地塞米松(DEX)对过敏性哮喘模型小鼠气道炎性的影响并探讨相关机制。方法 将小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组。哮喘组小鼠于实验第0、7、14天皮下注射卵清蛋白(OVA)/氢氧化铝混合液,第21、22天1% OVA混悬液雾化吸入20 min;地塞米松组在哮喘组基础上于每次雾化吸入前3 h地塞米松(2 mg/kg)腹腔注射。末次雾化结束测定小鼠气道阻力,24 h后收集肺泡灌洗液(BALF),Wright-Giemsa染色后行细胞分类计数;ELISA测定BALF中IL-6、IL-18和IL-1β等浓度;免疫组织化学法(IHC)检测肺组织NLRP3、IL-1β蛋白表达,HE染色观察肺组织病理。结果 与对照组比较,哮喘组小鼠气道高反应性(AHR)明显增高;BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞数量明显增加;IL-5、IL-6、IL-18和IL-1β表达均升高(P＜0.01);肺组织NLRP3、IL-1β蛋白表达增强。与哮喘组比较,地塞米松组小鼠AHR显著降低,BALF中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞均明显减少(P＜0.01),IL-5、IL-6、IL-18和IL-1β表达水平显著降低(P＜0.01);肺组织NLRP3、IL-1β蛋白表达降低;肺组织HE染色结果显示地塞米松组小鼠肺组织炎性细胞浸润明显减轻,炎性指数显著降低(P＜0.01)。结论 地塞米松抑制OVA诱导的NLRP3炎性小体活化及IL-5、IL-6、IL-18等炎性因子分泌,降低气道高反应性,有效缓解过敏性哮喘小鼠气道炎性反应。

miR-767-5p通过调控TBL1XR1蛋白表达抑制人卵巢癌细胞系侵袭

冷海娜, 张艳, 王晓栋, 张学友, 李洪利

2023, 43(3):  408-414.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.408

摘要 ( 110 )   PDF (4651KB) ( 110 )  

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目的 探索miR-767-5p和转导素β1X连锁受体蛋白1(TBL1XR1)对卵巢癌进展的影响以及作用机制。方法 数据库分析:使用GEO、miRPATH数据库和RStudio对miR-767-5p进行KEGG(京都百科全书)富集分析,并在GEO数据集低表达和高表达microRNA中各选择差异表达倍数TOP5的microRNAs,按照差异倍数由低到高排列; miRDB等数据库预测miR-767-5p可结合的靶基因并取交集,结合Open Target Platform、GEPIA等数据库筛选出目的基因;GEPIA、THPA数据库分析TBL1XR1在人体各器官表达量分析、免疫组化分析以及生存曲线分析。实验验证:双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-5p和TBL1XR1存在结合靶点;Western blot检测卵巢癌细胞系(OC3、SKOV-3、HO-8910)和正常卵巢上皮细胞系(IOSE80)中TBL1XR1的表达;在SKOV-3细胞中转入miR-767-5p过表达质粒与TBL1XR1过表达质粒后,Western blot检测TBL1XR1表达量,Tanswell小室法检测细胞侵袭。结果 数据库分析:选择低表达差异倍数最高的miR-767-5p作为目的microRNA进行后续研究;miR-767-5p参与多种癌的相关通路,且miR-767-5p、TBL1XR1与乳腺癌、卵巢癌等联系密切;TBL1XR1在卵巢癌中呈现高表达,且与患者预后不良相关。实验验证:miR-767-5p和TBL1XR1可靶向结合(P＜0.05);相对于IOSE80细胞,TBL1XR1在OC3、SKOV-3、HO-8910细胞中呈现明显高表达;转入miR-767-5p过表达质粒后,TBL1XR1表达量降低,卵巢癌细胞侵袭性降低(P＜0.05),而同时转入TBL1XR1过表达质粒后可在一定程度上减弱这种影响。结论 miR-767-5p通过调控TBL1XR1的表达抑制人卵巢癌细胞系的侵袭。

Nrf2敲除小鼠模型的构建与基因型鉴定

王闽蓉, 张峰, 鲁利群

2023, 43(3):  415-418.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.415

摘要 ( 274 )   PDF (1208KB) ( 208 )  

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目的 构建并鉴定Nrf2敲除模型小鼠。方法 将引进一对雌雄杂合子(Nrf2^-/+)小鼠进行交配,繁育出F1代小鼠;将F1代小鼠中基因型为Nrf2^-/+的雌雄小鼠继续进行交配,获得F2代小鼠;小鼠5日龄时剪尾部组织提取DNA,用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因型结果判定。提取Nrf2敲除小鼠肺组织蛋白质,用Western blot检测NRF2蛋白表达情况,佐证鉴定结果。结果 雌雄纯合子(Nrf2^-/-)基因敲除小鼠可继续交配,获得基因敲除纯合子小鼠;F1与F2代杂合子小鼠交配可获得3种基因型:野生型(Nrf2^+/+)、杂合子(Nrf2^+/-)、纯合子 (Nrf2^-/-),用PCR成功鉴定出子代小鼠的基因型;Nrf2敲除小鼠肺组织的NRF2蛋白表达显著低于野生型(P＜0.05)。结论 本研究成功繁育出Nrf2全身敲除模型小鼠,为进一步探讨NRF2的作用及其机制提供了新的实验工具。

CIRC_0044235靶向miR-574-5p减轻IL-1β诱导的人软骨细胞损伤

汪博, 张明焕

2023, 43(3):  419-426.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.419

摘要 ( 78 )   PDF (3468KB) ( 52 )  

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目的 观察CIRC_0044235是否靶向miR-574-5p影响白细胞介素(IL)-1β诱导的软骨细胞凋亡、氧化应激及炎性因子表达。方法 将细胞分为对照组、IL-1β组、分别转染pcDNA、pcDNA-CIRC_0044235、anti-miR-NC、anti-miR-574-5p、pcDNA-CIRC_0044235+miR-NC和pcDNA-CIRC_0044235+miR-574-5p,干预IL-1β。RT-qPCR检测细胞中CIRC_0044235和miR-574-5p表达。流式细胞测量术与Western blot分别检测细胞凋亡、相关蛋白Bcl-2与Bax的表达;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活力;ELISA检测IL-6和IL-10的水平。双荧光素酶报告实验检测CIRC_0044235和miR-574-5p的靶向结合。结果 与对照组相比,IL-1β组软骨细胞中CIRC_0044235表达量、Bcl-2蛋白表达量、SOD活力和IL-10含量降低(P＜0.05),而miR-574-5p表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量、LDH活力和IL-6含量升高(P＜0.05);与IL-1β组或pcDNA干预组相比,pcDNA-CIRC_0044235组软骨细胞中CIRC_0044235表达量、Bcl-2蛋白表达量、SOD活力和IL-10含量增多,而miR-574-5p表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量、LDH活力和IL-6含量减少(P＜0.05)。CIRC_0044235靶向调控miR-574-5p。anti-miR-574-5p组软骨细胞中miR-574-5p表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量、LDH活力和IL-6含量比anti-miR-NC组减少,Bcl-2蛋白表达量、SOD活力与IL-10含量比anti-miR-NC组增加(P＜0.05)。转染pcDNA-CIRC_0044235+miR-574-5p组软骨细胞中miR-574-5p表达量、凋亡率、Bax蛋白表达量、LDH活力和IL-6含量高于pcDNA-CIRC_0044235+miR-NC组,Bcl-2蛋白表达量、SOD活力及IL-10含量低于pcDNA-CIRC_0044235+miR-NC组(P＜0.05)。结论 CIRC_0044235通过靶向miR-574-5p,抑制IL-1β诱导的人关节软骨细胞凋亡、氧化应激和炎性因子表达。

双氢青蒿素减轻慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤

秦玉春, 邝向东, 蔡林再, 谢景臣, 陈山

2023, 43(3):  427-432.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.427

摘要 ( 128 )   PDF (3978KB) ( 182 )  

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目的 探究双氢青蒿素(DHA)抑制白细胞介素(IL)-6/信号传导及转录激活因子(STAT)3信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎性反应和肺损伤的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、COPD组、低、高剂量DHA(L-DHA、H-DHA)组及中和IL-6组,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子[IL-6、IL-1β、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;计数BALF中细胞总数及炎性细胞分类[嗜酸性粒细胞(Eos)、中性粒细胞(Neu)、淋巴细胞(Lym)]数;HE染色、Masson染色观察肺组织病理改变;Western blot检测肺组织中IL-6/STAT3信号通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较,COPD组BALF中IL-6、IL-1β、IL-17、TNF-α水平及细胞总数,Eos、Neu、Lym细胞数增加(P＜0.05);肺组织发生明显病理改变,且肺组织中IL-6蛋白及STAT3磷酸化水平增加(P＜0.05),经L-DHA、H-DHA、中和IL-6干预后上述情况改善(P＜0.05)。结论 DHA能够减轻COPD模型大鼠气道炎性反应和肺组织损伤,可能与抑制IL-6/STAT3信号通路有关。

葛根素减轻KKAy小鼠血管内皮细胞炎性反应

邹洁, 张德德, 陶毅, 赵静, 王琼, 徐乃佳

2023, 43(3):  433-437.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.433

摘要 ( 107 )   PDF (1381KB) ( 82 )  

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目的 探究葛根素(PUR)对KKAy小鼠(2型糖尿病模型小鼠)血管内皮细胞炎性反应的干预机制。方法 将C57BL/6J小鼠作为对照组,KKAy小鼠随机分为糖尿病组、二甲双胍(MH)及葛根素(PUR)组,每组10只。检测各组糖代谢指标,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-1(IL-1)、血管内皮生长因子(VEGF)含量变化;TUNEL法检测血管组织细胞凋亡;RT-qPCR 及Western blot检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比,糖尿病组糖代谢指标明显升高,细胞凋亡增加;血清中TNF-α、IFN-γ、TGF-β1、IL-1、VEGF含量明显升高(P＜0.05),血管组织中VCAM-1和ICAM-1 mRNA及蛋白表达明显增加(P＜0.05)。与糖尿病组相比,MH组及PUR组糖代谢指标明显改善,细胞凋亡明显减轻;TNF-α、IFN-γ、TGF-β1、IL-1、VEGF含量明显降低(P＜0.05);VCAM-1和ICAM-1 mRNA及蛋白表达明显改善(P＜0.05)。结论 PUR能够有效降低KKAy小鼠血管内皮炎性因子表达,降低VCAM-1和ICAM-1黏附分子表达,改善糖尿病小鼠血管内皮损伤。

抗SARS-CoV-2相关线性表位抗体诱发小鼠神经炎性反应

许津铭, 洪语萱, 韦晖, 许琪

2023, 43(3):  438-443.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.438

摘要 ( 111 )   PDF (2406KB) ( 74 )  

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目的 评价已知的SARS-CoV-2刺突蛋白线性抗原表位相关非病毒中和抗体的潜在生物学功能。 方法 根据报道优选出COVID-19患者中响应频率最高、抗体存留时间最长的线性抗原表位S2-78为研究对象。用血蓝蛋白偶联的S2-78多肽(KLH-S2-78)免疫小鼠后,对其血清中的anti-S2-78 IgG抗体水平、小鼠行为学表型和大脑中小胶质细胞数量密度进行检测。结果 KLH-S2-78免疫小鼠外周血中出现高滴度的anti-S2-78 IgG抗体(最高滴度为25 600,A₄₅₀=0.305 5),呈现为感觉运动门控缺陷、嗅觉功能受损和自发活动能力受损的精神病样行为学表型,大脑前额叶皮质和海马体中小胶质细胞数量密度显著增加(P＜0 .05),处于中枢炎性反应应激状态。结论 Anti-S2-78 IgG抗体有可能通过激发机体的炎性反应导致大脑神经炎性损伤。

过表达miR-144-3p减轻Ang Ⅱ诱导的HUVEC损伤

叶远征, 付晓晓, 马晓芸, 范平

2023, 43(3):  444-449.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.444

摘要 ( 97 )   PDF (3352KB) ( 225 )  

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目的 探讨miR-144-3p对Ang Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、侵袭、凋亡和ROS水平的影响。方法 将细胞分为对照组(control)、模型组(Ang Ⅱ)、阴性对照组(Ang Ⅱ+转染miR-144-3p NC)和实验组(Ang Ⅱ+转染miR-144-3p mimic)。PCR验证转染效率;MTT法检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭;凋亡试剂盒和流式细胞测量术检测细胞凋亡;流式细胞测量术检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果 与对照组相比,模型组细胞的增殖和侵袭能力显著下降,而凋亡率和细胞内ROS水平显著上升(P＜0.05);而实验组细胞上述指标均可得到一定程度的缓解(P＜0.05)。结论 过表达miR-144-3p能够有效减轻由Ang Ⅱ诱导的HUVEC增殖、侵袭能力,以及降低Ang Ⅱ诱导的HUVEC细胞凋亡率和ROS水平。

IL-35对sCD40L刺激后的人脐静脉血管内皮细胞黏附功能的影响

郭巍巍, 赵萍萍, 于露露, 李明

2023, 43(3):  450-455.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.450

摘要 ( 100 )   PDF (2117KB) ( 64 )  

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目的 探讨白细胞介素(IL)-35对可溶性CD40配体(sCD40L)刺激后血管内皮细胞黏附功能的影响。方法 选取2020年1月至12月于滨海县人民医院诊治的30例下肢深静脉血栓急性期患者(DVT组)和30例健康体检者(HC组)。采集外周静脉血,ELISA检测血清IL-35、sCD40L、血管细胞间黏附分子(VCAM-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、P-选择素和血管性血友病因子(vWF)的水平。体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),分为对照组、sCD40L组和IL-35组。ELISA检测细胞培养上清液中VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF的水平;Western blot检测细胞VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF蛋白的表达;免疫荧光法检测血小板和外周血单个核细胞对HUVECs的黏附。结果 DVT组血清中IL-35表达显著低于对照组(P＜0.05),sCD40L、VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF的表达显著高于对照组(P＜0.05)。体外实验表明,IL-35能显著抑制sCD40L刺激后HUVECs VCAM-1、ICAM-1、P-选择素和vWF的表达(P＜0.05),且抑制血小板和外周血单个核细胞对HUVECs的黏附。结论 IL-35能降低sCD40L刺激后HUVECs的黏附功能,其可能对DVT患者血栓形成有抑制作用。

Herkinorin预处理减轻缺血性卒中模型大鼠脑损伤

宋婉晴, 李俊发, 崔旭

2023, 43(3):  456-461.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.456

摘要 ( 95 )   PDF (2754KB) ( 48 )  

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目的 探讨Herkinorin预处理对短暂性大脑中动脉阻塞(tMCAO)大鼠脑组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)的调节及作用机制。 方法 将大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(tMCAO)、Herkinorin组(Herkinorin),Herkinorin组大鼠造模前腹腔给予Herkinorin(10 mg/kg)1周,每天1次。再灌注24 h后对大鼠进行神经功能评分、TTC染色、TUNEL染色;Western blot检测IκBα、p65、p-p65、pro-IL-1β、IL-1β、pro-caspase1、caspase1 p20、NLRP3表达;免疫共沉淀(Co-IP)检测IκBα与β-抑制蛋白2(β-arrestin2)结合。 结果 与sham组相比,tMCAO组大鼠神经功能评分增加(P＜0.01),脑梗死百分比与脑水肿率增加(P＜0.01),脑组织缺血半影区中细胞凋亡水平增加(P＜0.01),IκBα、p65表达水平下降(P＜0.01),p-p65、IL-1β、caspase1 p20、NLRP3表达水平增加(P＜0.01),IκBα与β-arrestin2结合水平下降(P＜0.01);与tMCAO组相比,Herkinorin组大鼠神经功能评分下降(P＜0.01),脑梗死百分比与脑水肿率降低(P＜0.01),脑组织缺血半影区中细胞凋亡水平降低(P＜0.01),IκBα、p65表达水平增加(P＜0.01),p-p65、IL-1β、caspase1 p20、NLRP3表达水平降低(P＜0.01),IκBα与β-arrestin2结合水平增加(P＜0.01)。 结论 Herkinorin可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻tMCAO大鼠脑缺血/再灌注损伤。

一氧化氮合酶抑制剂减轻哮喘模型小鼠气道炎性反应

王斐, 李文轩, 丁俊琼, 刘珍, 王晓明, 杨菊, 王大连

2023, 43(3):  462-467.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.462

摘要 ( 94 )   PDF (1731KB) ( 62 )  

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目的 探究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对哮喘小鼠的治疗效果。方法 将雌性BALB/c 5~6周小鼠50只,随机分为5组,每组10只。1)对照组;2)哮喘组:用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠建立哮喘模型;3)S-甲基异硫脲硫酸盐(SMT)组:给予SMT干预;4)N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组:给予L-NAME干预;5)NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)组:给予L-NMMA干预。用HE染色进行组织病理学分析。使用乙酰甲胆碱激发试验评估气道反应性。用ELISA检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)及细胞因子的水平。结果 哮喘组与对照组相比,可见杯状细胞增生、黏液分泌增加,气管血管周围大量的炎性细胞浸润,气道阻力明显升高,给予NOS抑制剂后好转,尤其是SMT组。哮喘组与对照组相比,血浆、肺泡灌洗液及肺组织匀浆中NO水平明显升高(P＜0.05),血浆、肺泡灌洗液IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显升高(P＜0.05)。SMT组与哮喘组相比,血浆、BALF及肺组织匀浆中NO水平明显下降(P＜0.05),血浆、BALF IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显下降(P＜0.05)。L-NAME组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL-17、TNF-α水平明显下降(P＜0.05),BALF NO、IL-2、IL-17、TNF-α水平明显下降(P＜0.05)。L-NMMA组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P＜0.05),BALF NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P＜0.05),肺组织匀浆中NO水平明显下降(P＜0.05)。结论 一氧化氮合酶抑制剂,特别是SMT能降低哮喘小鼠气道炎性反应。

临床研究

云南省某医院老年医学科住院患者认知功能障碍的患病率及影响因素分析

戴靖榕, 李婕, 何旭, 李杨, 李燕

2023, 43(3):  468-475.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.468

摘要 ( 137 )   PDF (396KB) ( 123 )  

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目的 调查云南省某医院老年医学科住院患者认知功能障碍的患病率,并分析老年人认知功能障碍的影响因素。方法 选取2018年9月至2021年8月云南省第一人民医院老年医学科住院患者(≥60岁)2 216例为研究对象,收集患者一般资料;采用云南省第一人民医院老年医学科自主研发的“老年综合评估系统”软件对患者进行老年综合评估,并利用其中的简易智能精神状态量表(MMSE)表型进行认知功能评估。结果 2 216例患者中,认知功能正常1 087例(49.1%),轻度认知障碍639例(28.8%),中度认知障碍285例(12.9%),重度认知障碍205例(9.3%)。多因素Logistic回归分析显示:年龄增大[OR=1.026,95% CI(1.015,1.037)(P＜0.001]、视力下降[OR=1.290,95% CI(1.002,1.662),P＜0.05]、空巢[OR=1.433,95% CI(1.009,2.034),P＜0.05]、家庭支持障碍[OR=1.436,95% CI(1.120,1.842),P＜0.05]、失眠[OR=1.380,95% CI(1.095,1.740),P＜0.05]和患慢性阻塞性肺疾病[OR=1.234,95% CI(1.008,1.512),P＜0.05]是老年人认知功能的危险因素,而以脑力活动为主[OR=0.678,95% CI(0.540,0.852),P＜0.001]、小学[OR=0.613,95% CI(0.485,0.776),P＜0.001]、中学[OR=0.670,95% CI(0.534,0.839),P＜0.001]和大学以上文化程度[OR=0.555,95% CI(0.410,0.751,P＜0.001]是老年人认知功能的保护因素。结论 在老年住院患者中,认知功能障碍的患病率高且与多种因素密切相关,及时干预相关影响因素对老年人认知障碍的早期预防具有重要意义。

短篇综述

内质网应激在骨关节炎中作用的研究进展

金涛, 杨青山, 吴树金, 朱晓燕, 史宇悰, 牛建雄, 刘林

2023, 43(3):  476-480.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.476

摘要 ( 145 )   PDF (772KB) ( 242 )  

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骨关节炎是一种常见的关节退变性疾病,软骨细胞凋亡是其主要的病理生理改变,而内质网应激(ER stress)在其中发挥了不可忽视的作用。为了限制内质网应激带来的不利影响,细胞会激活未折叠蛋白质应答(UPR)。然而当内质网应激持续存在超过UPR所能承受的最大限度时,细胞会通过UPR的3条通路引发内质网功能障碍从而导致软骨细胞凋亡。

中性粒细胞胞外诱捕网在肺部疾病中作用的研究进展

丁雨, 吴艳, 卞涛

2023, 43(3):  481-485.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.481

摘要 ( 148 )   PDF (352KB) ( 140 )  

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中性粒细胞是肺部的常驻免疫细胞,受到刺激后,可释放含有中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、瓜氨酸组蛋白、细胞骨架蛋白的解凝染色质,即中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。NETs在肺部疾病中发挥抗感染作用,但过量的NETs释放也会导致肺部组织损伤、炎性反应增强和促进肿瘤转移。本文简要总结NETs的相关研究进展,为研发治疗肺部疾病的潜在药物提供新的思路。

铁死亡在蛛网膜下腔出血早期脑损伤发病机制中作用的研究进展

曲大鹏, 孙会艳, 李强, 王洪权

2023, 43(3):  486-489.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.486

摘要 ( 115 )   PDF (332KB) ( 164 )  

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蛛网膜下腔出血(SAH) 导致铁死亡,表现为铁代谢失调、脂质过氧化增加和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPX4)的抑制。铁死亡介导SAH后72小时内早期脑损伤(EBI-SAH)进而导致SAH预后不良。通过药物靶向抑制铁死亡能够减轻EBI-SAH,为未来治疗EBI-SAH提供了新的靶点。

维生素D-24-羟化酶与甲状腺癌的相关性研究进展

陈施静, 傅菁岚, 邓媛媛, 张颖, 刘慧霞

2023, 43(3):  490-494.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.490

摘要 ( 136 )   PDF (1911KB) ( 100 )  

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甲状腺癌(TC)是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,维生素D缺乏患者TC患病风险增加。维生素D-24-羟化酶(CYP24A1)是活性维生素D的主要灭活酶,通过灭活1,25-二羟基维生素D₃,抑制维生素D抗增殖效应,促进TC的发生发展。

免疫调节基因的多态性与Graves病易感性的相关性研究进展

王玉洁, 杨孟迪, 何风英, 丁雨露, 孙琳楠, 甄东户

2023, 43(3):  495-499.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.495

摘要 ( 85 )   PDF (348KB) ( 74 )  

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Graves病(GD)是一种遗传背景强的器官特异性自身免疫性疾病,其核心发病环节是免疫因素,但遗传因素在其发病机制中也起到重要作用。GD的易感基因主要分为免疫调节基因和甲状腺特异性基因,其中免疫调节基因多态性可通过各种机制影响GD的易感性,故可为进一步研究GD的易感基因及发病机制提供新的思路。

肠易激综合征生物标志物的研究进展

郑行健, 冉雪, 任梓月, 戴迟兵

2023, 43(3):  500-504.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.500

摘要 ( 148 )   PDF (346KB) ( 172 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肠易激综合征 (IBS) 是一种功能性胃肠疾病,当前其诊断仍然沿用临床标准。与IBS发病相关的生物标志物有多种,IBS与平均血小板体积(MPV)、红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、超敏C反应蛋白(HS-CRP)、C反应蛋白(CRP)、消退素 D1(RvD1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粪钙卫蛋白(FCP)、粪便乳铁蛋白(LF)相关。生物标志物可以减少结肠镜检查的使用,使IBS的诊断更加准确、快捷。

超声检查评估分化型甲状腺癌颈部转移淋巴结的研究进展

田艳, 马姣姣, 席雪华, 张波

2023, 43(3):  505-508.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.505

摘要 ( 130 )   PDF (327KB) ( 103 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

颈部转移性淋巴结的准确评估对分化型甲状腺癌(DTC)患者的风险分期、治疗及预后均有重要意义,超声检查是颈部淋巴结评估的主要检查方法。近年来,随着弹性成像、超声造影、超声引导下细针穿刺细胞病理学及人工智能深度学习等新技术的出现及广泛应用,进一步提高了超声检查对DTC颈部转移性淋巴结的诊断能力。

IgG N-糖基化修饰在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

张艺馨, 蔡善君, 李智立, 于伟泓, 张华

2023, 43(3):  509-513.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.509

摘要 ( 124 )   PDF (427KB) ( 120 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

糖尿病视网膜病变(DR)是免疫炎性疾病,免疫球蛋白G(IgG) N-糖基化修饰与DR密切相关。其中,IgG的半乳糖基化修饰、岩藻糖基化修饰、唾液酸化和平分型N-乙酰葡糖胺修饰发生变化,导致机体处于促炎状态,诱导视网膜发生病变。

DNA甲基化在肺癌发生及预后中作用的研究进展

薛剑超, 王亚东, 李博文, 刘新宇, 梁乃新, 李单青

2023, 43(3):  514-518.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.514

摘要 ( 173 )   PDF (346KB) ( 196 )  

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肺癌是中国发病率和病死率第一的肿瘤,早期复发是预后不良的主要原因。现存的预后指标不足以满足临床需要,亟需寻找可靠的预后指标。DNA甲基化是肺癌发生发展中最主要的表观遗传学改变,随着高通量测序技术的进展,其稳定易检测的特质在肺癌患者的预后预测中有着极大的临床应用价值。

医学教育

风湿免疫科进修医师临床规范化培训模式初探

张上珠, 李清扬, 李海龙, 苏金梅, 李梦涛, 张文, 曾小峰

2023, 43(3):  519-522.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2023.03.519

摘要 ( 225 )   PDF (292KB) ( 105 )  

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目的 评估北京协和医院风湿免疫科临床进修医师培训效果,探索风湿免疫科临床进修医师规范化培训模式。方法 2021年9月北京协和医院风湿免疫科23名以中级为主的进修医师,参加多场景全面培训体系,包括门诊导师制带教,病房疑难危重症案例式教学,和进修医师专科讲课,多学科讲座。经过6个月的培训,进修医师完成问卷调查。问卷内容包括医疗、科研、教学形式、进修时间4个方面,设为10道选择题和3道填空题。结果进行描述性分析。结果 经过6个月多场景全面培训体系的培训,进修医师自我评估,较进修前,医疗水平平均提高55.7%,科研能力平均提高50%。诊疗规范提高的平均值为60.9%,诊疗能力提高的平均值为53.5%。疑难病例诊疗水平提高的平均值为53.0%。少见病诊疗水平提高的平均值为50.4%。65.25%认为学习收获最大的是门诊,其次是病房和进修医师讲课。56.5%进修医师认为最佳进修时间为12个月。结论 门诊导师制带教,病房疑难病例案例式教学,和进修医师专科讲课,多学科讲座结合的多场景全面培训体系对于培训风湿免疫科进修医师是有效的。