摘要: 摘要:目的 研究氧化应激对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)β-裂解酶(β-Amyloid precursor protein cleavage enzyme 1,BACE1)表达的影响及组蛋白乙酰化、DNA甲基化的改变。方法 采用H2O2处理体外培养的SH-SY5Y,Western blot法检测细胞的BACE1表达及DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的表达;实时定量PCR检测BACE1 mRNA的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平。结果 SH-SY5Y细胞经H2O2处理1和72h后BACE1 mRNA和蛋白表达均明显增多;H2O2处理72h后DNMT1、DNMT3A表达均下降,分别是对照组的75%和65%(P<0.01);而组蛋白去乙酰化酶HDAC3的表达增高至对照组的1.6倍(P<0.01);同时,组蛋白H3整体乙酰化水平下降,但H4乙酰化水平无明显改变。结论 氧化应激可能通过改变SH-SY5Y细胞内DNA甲基化水平及组蛋白乙酰化状态调节BACE1的表达,在阿尔茨海默病发病过程中发挥作用。
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