HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用

基础医学与临床 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (6): 821-825.

HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用

王俊¹,张逸²,曹明月¹,黄薇³,杨楠³,刘雁勇³

1. 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所
2. 中国医学科学院基础医学研究所
3. 中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院

收稿日期:2019-02-25 修回日期:2019-04-17 出版日期:2019-06-05 发布日期:2019-06-04
通讯作者: 刘雁勇 E-mail:yanyongliu@ibms.pumc.edu.cn
基金资助:
中国医学科学院医学与健康科技创新工程;北京市自然科学基金;协和青年科研基金与中央高校基本科研业务费专项基金

Synergistic antitumor effect of HSP90 targeted inhibitor peptide P7 combined with doxorubicin in acute myeloid leukemia cells apoptosis

Received:2019-02-25 Revised:2019-04-17 Online:2019-06-05 Published:2019-06-04
Contact: yong YanLIU E-mail:yanyongliu@ibms.pumc.edu.cn

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨热休克蛋白HSP90靶向抑制多肽LPLTPLP（P7）与临床标准化疗药物阿霉素（DOX）联用对急性髓性白血病细胞系NB4的影响。方法多肽P7与DOX单药或两药联合处理NB4细胞系48 h后，CCK-8法检测细胞的存活，并用等效图解法解析其作用；流式细胞计量术检测NB4细胞凋亡水平；蛋白免疫印迹检测NB4细胞凋亡蛋白PARP的表达水平及剪切水平。结果 P7与DOX对细胞存活具有协同抑制作用；P7与DOX联合用药组细胞凋亡率为63.9%，约等于P7和DOX两药单独用药时凋亡率之和；两药联用组凋亡相关蛋白PARP总蛋白表达显著下调（P<0.01），cleaved-PARP的水平显著上调（P<0.01）。结论 P7协同DOX能显著提高NB4细胞的凋亡比例，其机制可能与凋亡相关蛋白PARP的激活有关。

关键词: 急性髓性白血病, 细胞凋亡, 阿霉素, 多肽, 协同作用

Abstract: Objective To explore the effect of doxorubicin (DOX) combined with a Heat shock protein 90 targeted heptapeptide - LPLTPLP (P7) in the acute myeloid leukemia cell line NB4 in vitro. Methods Following treatment with P7, DOX, or P7 combined with DOX fin NB4 cells for 48 h, cell viability was assessed by CCK-8 assay and analysis with the isobologram method；Flow cytometry was carried out to quantify apoptotic cells；The expression and cleavage level of PARP protein were investigated by Western blot analysis. Results P7 synergized with DOX for inhibiting cell viability. The apoptotic rate of combination of P7 and DOX was approximately equal to the sum of P7 and DOX apoptotic rate. The protein expression of PARP was significantly decreased while that of cleaved PARP was significantly increased with the treatment of P7 or/and DOX. Conclusions Combination of P7 and DOX exhibits synergistic effects on NB4 cells by increasing apoptosis rate, the mechanism of which may be associated with the activation of apoptosis-related protein PARP.

Key words: Acute myeloid leukemia, Apoptosis, Doxorubicin, Heptapeptide, synergy

中图分类号:

王俊张逸曹明月黄薇杨楠刘雁勇. HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用[J]. 基础医学与临床, 2019, 39(6): 821-825.

[1]	童静凯江霞. 托伐普坦对小鼠内髓集合管细胞系水通道蛋白及肾小管功能的影响[J]. 基础医学与临床, 2019, 39(8): 1163-1167.
[2]	晋瑞金迎迎李嫚雷喆. 过表达脾酪氨酸激酶降低氧化应激诱导的小鼠成骨细胞凋亡[J]. 基础医学与临床, 2019, 39(7): 1013-1018.
[3]	张娟冯燕和水祥. 过表达miR-5195-3p对结直肠癌细胞凋亡的影响[J]. 基础医学与临床, 2019, 39(3): 385-391.
[4]	唐静胡玲刘奉李小山赵梓亦李国利. 异氟醚抑制低氧/复氧诱导的肾小管上皮HK-2细胞系内质网应激凋亡[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(9): 1258-1262.
[5]	杨蓉王美美杨杨许晋徐晓龑施青刘璘琛. 沉默FSTL1减少衣霉素诱导软骨细胞内质网应激及细胞凋亡[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(9): 1309-1314.
[6]	范姝婕刘俊雅王俊刘娜斯黄薇杨楠刘雁勇. HSP90靶向抑制剂P7与多西紫杉醇联用在三阴性乳腺癌细胞的协同抗肿瘤作用[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(5): 659-663.
[7]	吕文秀吴文韬郑士梅谢林虎丁伯平. 姜黄素抑制顺铂诱导人肾小管上皮细胞系HK-2的凋亡[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(2): 185-188.
[8]	吴庆程阔菊姚浩旗黄河杨天德. 芒果苷对原代大鼠心肌细胞缺血缺氧凋亡的影响[J]. 基础医学与临床, 2018, 38(2): 169-173.
[9]	刘幸田甜詹玮余蕾韩冰谢汝佳罗新华杨勤. 辛二酰苯胺异羟肟酸对人肝星状细胞增殖和凋亡的影响[J]. 基础医学与临床, 2017, 37(4): 468-472.
[10]	张锦锦唐慧. JAK/STAT3信号通路调控肿瘤及其相关生物功能的研究进展[J]. 基础医学与临床, 2017, 37(10): 1456-1460.
[11]	姚荣彦韩永卿缪时英王琳芳宋伟. TRIM69可抑制紫外线和依托泊苷刺激时HeLa和HEK293T细胞系内活化型caspase7和剪切型PARP的表达[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(7): 956-961.
[12]	吕昌帅张英兰周星楠郎景和. 蛋白激酶B抑制剂哌立福辛对卵巢透明细胞癌ES2细胞系的杀伤作用[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(3): 375-379.
[13]	王华侨李天明罗宏武. 人羊膜上皮细胞上清液对人肝癌BEL-7402细胞的体外抗肿瘤作用[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(1): 62-67.
[14]	许晓亚靳伟杨刚刚张全义吕中原秦艳丽徐存拴. 重组豹蛙抗瘤酶促进大鼠肝癌RH-35细胞凋亡[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(1): 1-5.
[15]	史达赵聪喆柴惠斌李喆韩为华孙银娣. IL-1β诱导内质网应激增加人软骨细胞凋亡及初步机制[J]. 基础医学与临床, 2015, 35(8): 1089-1093.