摘要: 目的 以Jab1为作用靶点探讨大黄素抗胰腺癌作用及可能的机制。方法 用免疫印迹实验(Western Blot)法测定胰腺癌PANC-1和AsPC-1细胞系中Jab1与Smad4的蛋白表达。 293T细胞随机分为对照组(不处理)、大黄素组(20μmol/L大黄素处理)、Jab1组(转染HA-Jab1质粒),用免疫共沉淀(IP)测定大黄素组及Jab1对β-TrCP1与Smad4结合的影响。采用Western Blot法检测对照组及大黄素干预组PANC-1和AsPC-1细胞系中Smad4蛋白表达。结果:胰腺癌PANC-1细胞和AsPC-1细胞中Jab1呈高表达,Smad4呈低表达,Jab1与Smad4呈负相关关系(P<0.01)。293T细胞中Jab1 能促使β-TrCP1 与Smad4 结合,促进Smad4蛋白降解;而大黄素通过抑制β-TrCP1 与Smad4 结合,增加Smad4的表达水平(均P<0.05)。结论:与Jab1的作用相反,大黄素可能通过抑制泛素化酶途径,抑制Smad4的降解,从而起到抗肿瘤作用。
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