摘要: 目的 探讨湿热应激诱导心肌细胞凋亡的作用机制。方法 构建湿热应激小鼠模型,分为湿热应激组(42 ℃,RH 65%)(H组)和对照组(C组);TUNEL法原位标记凋亡的心肌细胞,EIISA检测Ang II的表达水平;体外培养小鼠心肌细胞,分别加入caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK和P38 MAPK抑制剂SB203580共培养24 h,随后加入Ang II共培养24 h;Annexin V-FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡率;Western blotting 检测P38 MAPK及caspase-3的表达水平。 结果 湿热应激条件导致小鼠心肌细胞凋亡率明显高于常规组,且伴随有大量AngII的生成(P < 0.05);体外实验证实,Ang II能够剂量依赖性的诱导心肌细胞凋亡,同时诱导caspase-3和P38 MAPK的活化;Z-DEVD-FMK预处理明显抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡,表明Ang II主要通过caspase-3活化途径来诱导心肌细胞凋亡;此外,SB203580可抑制AngII诱导的caspase-3的表达。结论 湿热应激诱发心肌细胞凋亡主要是通过AngII诱导的P38 MAPK-caspase-3通路来实现的。
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