ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素II引起的大鼠离体胸主动脉环收缩

基础医学与临床 ›› 2013, Vol. 33 ›› Issue (6): 699-703.

ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素II引起的大鼠离体胸主动脉环收缩

李莉,袁天翊,杨海光,许焕丽,王乐,阎雨,杜冠华

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

收稿日期:2013-02-18 修回日期:2013-04-23 出版日期:2013-06-05 发布日期:2013-05-29
通讯作者: 杜冠华 E-mail:dugh@imm.ac.cn
基金资助:
基于SIRT1 靶点防治支架内再狭窄先导物的发现与机制研究;基于SIRT1靶点防治PCI术后再狭窄先导物的发现与评价研究

ERK1/2 and JNK involved in the inhibitory effect of DL0805 on vasoconstriction induced by angiotensin II in the rat thoracic aortic rings

Received:2013-02-18 Revised:2013-04-23 Online:2013-06-05 Published:2013-05-29

摘要/Abstract

摘要： 目的研究Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）引起的大鼠离体胸主动脉环收缩反应的影响及其可能的机制。方法测定离体血管张力观察大鼠胸主动脉环收缩反应，Western blot检测大鼠离体胸主动脉环ERK1/2和JNK蛋白磷酸化，和Ang Ⅱ 1型受体（AT1R）蛋白表达水平。结果 DL0805 (10、25和50 μmol/L)浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ（100 nmol/L）引起的内皮完整或去内皮的大鼠离体胸主动脉环收缩（P < 0.01, P < 0.001），DL0805 (25 和 50 μmol/L)抑制Ang Ⅱ（100 nmol/L）诱导的ERK1/2和JNK的活化（P < 0.05, P < 0.01和 P < 0.001），但DL0805 (5、25和50 μmol/L)对Ang Ⅱ刺激的血管环AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 DL0805抑制Ang Ⅱ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩，其机制可能与其抑制Ang Ⅱ诱导的ERK1/2和JNK活化有关。

关键词: DL0805, 血管紧张素II, 大鼠胸主动脉环, ERK1/2, JNK

Abstract: Objective To observe the effect of DL0805 (a Rho kinase inhibitor) on angiotensin II (Ang Ⅱ) -induced vascular contractions in the rat thoracic aortic rings and to investigate the possible mechanism. Methods The isometric vascular tone was measured in both endothelium-intact and endothelium-denuded rat thoracic aortic rings. Phosphorylations of p44/42 extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) and c-Jun amino-terminal kinase (JNK), and protein level of angiotensin type 1 receptor (AT1R) in rat aortic rings were detected by Western blot. Results DL0805 (10、25 and 50 μmol/L) inhibited Ang Ⅱ（100 nmol/L）-induced vascular contractions in both endothelium-intact and endothelium-denuded rat aortic rings in a dose dependent way （P < 0.01, P < 0.001）. Furthermore, activation of ERK1/2 and JNK by Ang Ⅱ（100 nmol/L）stimulation was significantly inhibited by DL0805 (25 and 50 μmol/L) in both endothelium-intact and -denuded rat aortic rings （P < 0.05, P < 0.01 and P < 0.001）. However, the protein level of AT1R in response to Ang Ⅱ was not affected by DL0805 (5、25 and 50 μmol/L) in rat aortic rings. Conclusion DL0805 inhibits Ang Ⅱ-induced rat aortic rings contraction and the mechanism involves the inhibition of Ang II-induced ERK1/2 and JNK activation.

Key words: DL0805, angiotensin II, rat thoracic aortic rings, ERK1/2, JNK

中图分类号:

R966

李莉袁天翊杨海光许焕丽王乐阎雨杜冠华. ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素II引起的大鼠离体胸主动脉环收缩[J]. 基础医学与临床, 2013, 33(6): 699-703.

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