基础医学与临床 ›› 2011, Vol. 31 ›› Issue (5): 475-479.
龙志敏1,赵蕾1,骆世芳2,汪克健2,贺桂琼2
LONG Zhi-min1,ZHAO Lei 2,LUO Shi-fang 2,WANG Ke-jian 2,HE Gui-qiong 1
摘要: 目的 探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系。方法 运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平。结果 正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lactacystin处理后NCT水平升高(p<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT 的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(p<0.01)。结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成。
中图分类号: