基础医学与临床 ›› 2008, Vol. 28 ›› Issue (3): 232-237.
李柏完 蒋永亮 戴爱国
Bo-wan LI, Yong-liang JIANG, Ai-guo DAI
摘要: 目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导成肌纤维细胞形成在低氧性肺血管重塑中的作用。 方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成:对照组、低氧3、7、14和21d组,每组8只,测大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,原位杂交和免疫组化检测TGF-β1基因表达,透射电镜观察腺泡内血管壁细胞表型,细胞培养观察低氧和TGF-β1诱导人胚肺成纤维细胞是否发生表型转化。 结果 (1)低氧7d后大鼠mPAP升高 (P<0.05)。低氧14d后出现肺血管重塑、右心室肥大。(2)从低氧7d开始无肌型动脉、部分肌型动脉、肌型动脉的构成比分别是39%、46%和15% 与对照组60%、35%和5%比较差异显著(PX2<0.005)。(3)腺泡内肺动脉管壁α-SMA的表达随着低氧时间的延长逐渐增多。低氧14d TGF-β1 mRNA表达增高(P<0.01);TGF-β1蛋白在对照组呈弱阳性,低氧3d表达增强(P<0.01),低氧7d达高峰(P<0.01)。(4)透射电镜证实成肌纤维细胞含有特异性的微丝和丰富的粗面内质网。(5)细胞培养表明低氧能够刺激成纤维细胞发生表型转化,TGF-β1能够促进成纤维细胞表型转化的发生。 结论 转化生长因子β1诱导成肌纤维细胞形成是低氧性肺血管重塑的重要原因之一。