论著
孙涛, 郑泽, 席秀红, 李涛, 贾小芳, 焦萍, 尹林, 张丽军
目的 建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,旨在为实现临床个体化用药提供帮助。方法 痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35 mL·min-1;采用ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm column (2.1 mm×100 mm,Waters公司)分离;采用电喷雾电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM))模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果 测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6 000 ng·mL-1(r=0.998 8)、480~60 000 ng·mL-1(r=0.999 3)、120~15 000 ng·mL-1(r=0.999 5)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1 220及1 570 ng·mL-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6 273.34和3 185 ng·mL-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL-1。结论 本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。