多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)具有广泛的致癌、致畸、致突变作用。药用橡胶塞中的PAHs可能来源于其在成型时必不可少的主要原材料炭黑,若残留的PAHs迁移进药液中,则会对药品安全产生不良影响。笔者全面调研国内外药用橡胶制品中多环芳烃类化合物相关文献资料,综述了药用橡胶塞中多环芳烃相关法规要求、方法标准、检测技术进展,提出安全性评估策略,以期为药品与橡胶密封组件相容性研究时多环芳烃的检测提供参考。

目的 考察我国硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性能,探究其对药品质量的影响及其影响因素。方法 测定58批样品内表面耐水性,通过相容性研究分析内表面耐水性对药品质量的影响,玻璃成分分析与扫描电镜法研究其影响因素。结果 中硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性均为HC1级,合格率100%,低硼硅玻璃管制注射剂瓶合格率97.4%,其中HC1级38.5%,HCB级58.9%。内表面耐水性能差会导致药品pH值升高,且更易发生玻璃脱片。玻璃组分碱金属氧化物含量偏高、二次成型过程碱硼相大量挥发、内表面处理为影响内表面耐水性的主要因素。结论 我国中硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性能较好,低硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性参差不齐,性能差的样品存在与药品不相容的风险,建议企业优化产品配方、改进二次成型工艺参数以提升产品质量。

目的 建立同时测定药用复合软膏管中10种光引发剂的定量分析方法。方法 对剪碎的药用复合软膏管超声30 min,利用GC-MS技术对样品进行检测。色谱柱为DB17-MS 毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25 μm),进样口:300 ℃,流速:1 mL·min^-1,柱温:初始70 ℃,保持0.5 min,再以10 ℃·min^-1升至300 ℃,保持7 min。进样类型:液体进样,进样体积:1 μL。离子源:EI,温度:290 ℃,电压:70 eV,溶剂延迟5 min。结果 10种光引发剂分离度良好,在浓度0.05~10 μg·mL^-1内线性关系良好,相关系数r²在0.994 5~0.998 8之间;平均回收率(n=9)在84.9%~94.6%之间,相对标准偏差(RSD)在3.9%~8.5%之间,检测限在0.2~0.5 μg·g^-1,定量限在0.5~1.0 μg·g^-1。结论 该方法经方法学验证,操作简便,方法准确性、重复性好,可用于复合软膏管中10种光引发剂的筛查。

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中迁移量的方法,为橡胶类药包材研究和质量控制标准的修订提供参考,有效保障药品安全。方法 以十八烷基键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C₁₈色谱柱,4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,以体积分数0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱(0.0~10.0 min,30%A→20%A;10.0~17.0 min,20%A;17.0~19.0 min,20%→1%A;19.0~37.5 min,1%A;37.5~39.0 min,1%→30%A;39.0~42.0 min,30%A);流速1.2 mL·min^-1;柱温:30 ℃;检测波长277 nm。结果 8种抗氧剂在10~500 μg·mL^-1内呈良好的线性关系(r＞0.999 8);精密度试验的RSD为0.2%~2.4%;稳定性试验的RSD为1.3%~3.7%;提取回收率为85.7%~98.1%;迁移回收率为97.7%~99.8%。6家企业8批次药用胶塞样品中共计检出2种抗氧剂,其迁移样品中均未检出抗氧剂。结论 本方法操作简单,稳定准确,灵敏度高,经方法学验证,可用于药用卤化丁基橡胶塞中抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量的测定。

目的 针对抽负压冻干制剂包装系统建立一套准确、可靠且简单易操作的包装系统密封性检查方法。方法 根据包装系统内部负压特点及密封完整性要求,按照《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》及美国药典(USP)1207《容器密封完整性测试》,建立了一种新的通过监测包装内部压力变化来评价密封完整性的确定性的研究方法。结果 该方法进行了方法学验证,采用了1.1、1.6、4.7及9.9 μm标准漏孔模拟阳性样品进行验证,运用数学模型验证了准确性。结论 该方法是基于抽负压冻干制剂包装特点而开发的新方法,针对性较强,方法准确、可靠,具有优于常规方法的高灵敏度,可应用于药品生产企业日常生产过程中的包装密封性监测,为行业提供了一个高效、可及性较好的密封性检查方法,以确保药品质量安全有效。